Curcumin induces human HT-29 colon adenocarcinoma cell apoptosis by activating p53 and regulating apoptosis-related protein expression

Curcumin, a major yellow pigment and active component of turmeric, has multiple anti-cancer properties. However, its molecular targets and mechanisms of action on human colon adenocarcinoma cells are unknown. In the present study, we examined the effects of curcumin on the proliferation of human colon adenocarcinoma HT-29 cells by the 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide method and confirmed the curcumin-induced apoptosis by morphology and DNA ladder formation. At the same time, p53, phospho-p53 (Ser15), and other apoptosis-related proteins such as Bax, Bcl-2, Bcl-xL, pro-caspase-3, and pro-caspase-9 were determined by Western blot analysis. The colon adenocarcinoma cells were treated with curcumin (0-75 µM) for 0-24 h. We observed that p53 was highly expressed in HT-29 cells and curcumin could up-regulate the serine phosphorylation of p53 in a time- and concentration-dependent manner. An increase in expression of the pro-apoptotic factor Bax and a decrease in expression of the anti-apoptotic factor Bcl-2 were also observed in a time-dependent manner after exposure of 50 µM curcumin, while the expression of the anti-apoptotic factor Bcl-xL was unchanged. Curcumin could also down-regulate the expression of pro-caspase-3 and pro-caspase-9 in a time-dependent manner. These data suggest a possible underlying molecular mechanism whereby curcumin could induce the apoptosis signaling pathway in human HT-29 colon adenocarcinoma cells by p53 activation and by the regulation of apoptosis-related proteins. This property of curcumin suggests that it could have a possible therapeutic potential in colon adenocarcinoma patients.

Effects of gamma-radiation on cell growth, cycle arrest, death, and superoxide dismutase expression by DU 145 human prostate cancer cells

Gamma-irradiation (gamma-IR) is extensively used in the treatment of hormone-resistant prostate carcinoma. The objective of the present study was to investigate the effects of 60Co gamma-IR on the growth, cell cycle arrest and cell death of the human prostate cancer cell line DU 145. The viability of DU 145 cells was measured by the Trypan blue exclusion assay and the 3(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5,diphenyltetrazolium bromide test. Bromodeoxyuridine incorporation was used for the determination of cell proliferation. Cell cycle arrest and cell death were analyzed by flow cytometry. Superoxide dismutase (SOD), specifically CuZnSOD and MnSOD protein expression, after 10 Gy gamma-IR, was determined by Western immunoblotting analysis. gamma-IR treatment had a significant (P < 0.001) antiproliferative and cytotoxic effect on DU 145 cells. Both effects were time and dose dependent. Also, the dose of gamma-IR which inhibited DNA synthesis and cell proliferation by 50% was 9.7 Gy. Furthermore, gamma-IR induced cell cycle arrest in the G2/M phase and the percentage of cells in the G2/M phase was increased from 15% (control) to 49% (IR cells), with a nonsignificant induction of apoptosis. Treatment with 10 Gy gamma-IR for 24, 48, and 72 h stimulated CuZnSOD and MnSOD protein expression in a time-dependent manner, approximately by 3- to 3.5-fold. These data suggest that CuZnSOD and MnSOD enzymes may play an important role in the gamma-IR-induced changes in DU 145 cell growth, cell cycle arrest and cell death.

Vertaileva tutkimus suomalaisten päivittäistavara kaupan alan yritysten likviditeetin hallinnasta vuosina 2009 - 2013

Tämän Pro gradu -tutkielman aiheena on tutkia suomalaisten päivittäistavarakaupan alan yritysten likviditeetin hallintaa vuosina 2009 - 2013. Tutkielmassa tutkitaan, millä tavalla suomalaisten päivittäistavarakaupan alan yritysten käyttöpääoman hallinta on muuttunut rajatulla ajanjaksolla. Lisäksi työssä tutkitaan millä tavoin valikoitujen yritysten kannattavuus, maksuvalmius ja vakavaraisuus ovat muuttuneet vuosina 2009 - 2013. Tutkimuksessa tarkastellaan myös, miten suomalainen päivittäistavarakauppa on kehittynyt tarkasteluajanjaksolla. Tutkimus on rajattu koskemaan neljää suurinta suomalaista päivittäistavarakaupan, pois lukien Lild Suomi Ky taloudellisten tietojen puuttumisen takia, alan ryhmittymää käyttäen kriteerinä vuoden 2013 päivittäistavaramyyntiä sekä markkinaosuuksia. Edellä mainittujen kriteerien perusteella tutkimukseen valikoitui seuraavat ryhmittymät: S-ryhmä, K-ryhmä, Suomen Lähikauppa Oy sekä Stockmann Oyj Abp.Teoriapohjaan tutkimuksessa käytetään aikaisempaa kirjallisuutta ja julkaistuja akateemisia tutkimuksia toimitusketjun ja sen hallinnasta, sekä käyttöpääomasta ja sen hallinnasta. Valikoitujen yritysten tilinpäätöstiedot on koottu Virre -tietokannasta ja toimiala tiedot tilastokeskuksen ohjelmalla PC -Axis 2008. Tutkimuksessa havaittiin käyttöpääomaprosentin ja quick ratio - tunnusluvun välillä pieniä yhtymäkohtia. Kun käyttöpääomaprosentti pienenee, quick ratio -tunnusluku paranee. Käyttöpääomaprosentin muutoksilla oli negatiivinen korrelaatio koko pääoman tuottoprosenttiin sekä liikevoittoprosenttiin. Tutkimuksen kohdeyritykset ovat pystyneet pitämään käyttöpääomaprosentin erilaisilla tehostamistoiminnoilla hyvin tasaisena tiukasta taloustilanteesta huolimatta.

The effects of congestion in the daily management of a trauma hospital

Today’s healthcare organizations are under constant pressure for change, as hospitals should be able to offer their patients the best possible medical care with limited resources and, at the same time, to retain steady efficiency level in their operation. This is challenging, especially in trauma hospitals, in which the variation in the patient cases and volumes is relatively high. Furthermore, the trauma patient's care requires plenty of resources as most the patients have to be treated as single cases. Occasionally, the sudden increases in demand causes congestion in the operations of the hospital, which in Töölö hospital appears as an increase in the surgery waiting times within the yellow urgency class patients. An increase in the surgery waiting times may cause the diminution of the patient's condition, which also raises the surgery risks. The congestion itself causes overloading of the hospital capacity and staff. The aim of this master’s thesis is to introduce the factors contributing to the trauma process, and to examine the correlation between the different variables and the lengthened surgery waiting times. The results of this study are based on a three-year patient data and different quantitative analysis. Based on the analysis, a daily usable indicator was created in order to support the decision making in the operations management. By using the selected indicator, the effects of congestion can be acknowledged and the corrective action can also be taken more proactively.

Poskihampaiden ja välihampaiden poikkeavat juurikanavamorfologiat

Hampaan poikkeava juuri- tai juurikanavamorfologia voi olla syy juurihoidon epäonnistumiseen.Tämän vuoksi hampaiden juuri- ja juurikanavamorfologian poikkeavuuksien hyvä tunteminen on edellytys laadukkaisiin juurihoitoihin. Röntgenkuvilla saadaan usein selvyys hampaan juuri- ja juurikanavamorfologiasta. Tämän vuoksi radiologinen tutkimus liittyy tiiviisti juurihoidon suorittamiseen. Tämän kirjallisuuskatsauksen tarkoituksena on selvittää poskihampaiden ja välihampaiden poikkeavien juuri- ja juurikanavamorfologioiden yleisyyksiä. Tässä kirjallisuuskatsauksessa kootaan kunkin poskihampaan ja välihampaan normaalit ja poikkeavat juuri- ja juurikanavamorfologiat. Aineisto on kerätty PubMed-tietokannasta, aiheeseen liittyvistä oppikirjoista sekä Suomen Hammaslääkärilehden artikkeleista. Aineisto kerättiin hakemalla tutkimuksia ja tapausselostuksia poskihampaiden ja välihampaiden normaaleista ja poikkeavista juuri- ja juurikanavamorfologioista. PubMed-tietokannasta löytyi runsaasti aiheeseen liittyviä meta-analyysejä, yksittäisiä tutkimuksia sekä tapausselostuksia. Kirjallisuuskatsaukseen päätettiin ottaa tutkimuksia, joissa oli käytetty juurikanavamorfologian luokitteluun Vertuccin tyyppejä. Poskihampaiden ja välihampaiden juuri- ja juurikanavamorfologioiden vaihtelu on varsin yleistä, sekä ylä- että alaleuassa. Hammaslääkäreiden pitäisi olla tietoisia mahdollisista juurija juurikanavamorfologian poikkeavuuksista, jotta he osaisivat etsiä mahdollisia lisäkanavia. Näiden mahdollisten lisäkanavien löytäminen voi olla edellytys juurihoidon onnistumiseen. Juurikanavamorfologian vaihteluita esiintyy eniten poskihampaissa, joissa on myös eniten juurimorfologian poikkeavuuksia. Osa lisäjuurikanavista on yleisiä, ja toiset taas varsin harvinaisia. Hammaslääkäreiden on aina kuitenkin varauduttava poikkeaviin morfologioihin, ja tällöin hyvä tietoisuus näistä poikkeavuuksista parantaa juurihoidettavan hampaan ennustetta.

Cytotoxicity of Marchantia convoluta leaf extracts to human liver and lung cancer cells

The cytotoxicity of three extracts (petroleum ether, ethyl acetate and n-butanol) from a plant used in folk medicine, Marchantia convoluta, to human non-small cell lung carcinoma (H1299) and liver carcinoma (HepG2) cell lines was tested. After 72-h incubation of lung and liver cancer cell cultures with varying concentrations of extracts (15 to 200 µg/mL), cytotoxicity was determined by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay and reported in terms of cell viability. The extracts that showed a significant cytotoxicity were subjected to gas chromatography-mass spectrometry analysis to identify the components. The ethyl acetate, but not the petroleum ether or n-butanol extract, had a significant cytotoxicity against lung and liver carcinoma cells with IC50 values of 100 and 30 µg/mL, respectively. A high concentration of ethyl acetate extract (100 µg/mL) rapidly reduced the number of H1299 cells. At lower concentrations of ethyl acetate extract (15, 30, and 40 µg/mL), the numbers of HepG2 cells started to decrease markedly. Gas chromatography-mass spectrometry analysis of the ethyl acetate extract revealed the presence of several compounds such as phytol (23.42%), 1,2,4-tripropylbenzene (13.09%), 9-cedranone (12.75%), ledene oxide (7.22%), caryophyllene (1.82%), and caryophyllene oxide (1.15%). HPLC analysis result showed that there were no flavonoids in ethyl acetate extract, but flavonoids are abundant in n-butanol extract. Further studies are needed regarding the identification, toxicity, and mechanism of action of active compounds.

A pyrazolyl-thiazole derivative causes antinociception in mice

The present study investigates the antinociceptive effect of the pyrazolyl-thiazole derivative 2-(5-trichloromethyl-5-hydroxy-3-phenyl-4,5-dihydro-1 H-pyrazol-1-yl)-4-(4-bromophenyl)-5-methylthiazole (B50) in mice. Male albino Swiss mice (30-40 g) were used in the acetic acid-induced abdominal writhes and tail-immersion tests. B50 caused dose-dependent antinociception (8, 23 and 80 µmol/kg, sc) in the acetic acid writhing assay (number of writhes: vehicle: 27.69 ± 6.15; B50 (8 µmol/kg): 16.92 ± 3.84; B50 (23 µmol/kg): 13.85 ± 3.84; B50 (80 µmol/kg): 9.54 ± 3.08; data are reported as means ± SEM for 9 animals per group). On the other hand, B50 did not cause antinociception in the tail immersion assay. Naloxone (2.75 µmol/kg, sc) prevented B50-induced antinociception (number of writhes: vehicle-saline: 31.11 ± 3.15; vehicle-naloxone: 27.41 ± 3.70; B50 (80 µmol/kg)-saline: 8.70 ± 3.33; B50 (80 µmol/kg)-naloxone: 31.84 ± 4.26; morphine-saline: 2.04 ± 3.52; morphine-naloxone: 21.11 ± 4.26; 8-9 animals per group). The removal of the methyl group of the thiazole ring of B50 or substitution of the bromo substituent with the methyl at position 4 of the phenyl group, which is attached to the thiazole ring of B50, resulted in loss of activity, suggesting that these substituents are important for antinociceptive activity. B50 had no effect on spontaneous locomotion or rotarod performance, indicating that the antinociceptive effect of B50 is not related to nonspecific motor effects. The antinociceptive profile of B50 seems to be closer to nonsteroidal anti-inflammatory drugs than to classic opioid agents, since it had no analgesic effect in a thermally motivated test.

In vivo growth-inhibition of Sarcoma 180 by piplartine and piperine, two alkaloid amides from Piper

Piplartine {5,6-dihydro-1-[1-oxo-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-propenyl]-2(1H)pyridinone} and piperine {1-5-(1,3)-benzodioxol-5-yl)-1-oxo-2,4-pentadienyl]piperidine} are alkaloid amides isolated from Piper. Both have been reported to show cytotoxic activity towards several tumor cell lines. In the present study, the in vivo antitumor activity of these compounds was evaluated in 60 female Swiss mice (N = 10 per group) transplanted with Sarcoma 180. Histopathological and morphological analyses of the tumor and the organs, including liver, spleen, and kidney, were performed in order to evaluate the toxicological aspects of the treatment with these amides. Administration of piplartine or piperine (50 or 100 mg kg-1 day-1 intraperitoneally for 7 days starting 1 day after inoculation) inhibited solid tumor development in mice transplanted with Sarcoma 180 cells. The inhibition rates were 28.7 and 52.3% for piplartine and 55.1 and 56.8% for piperine, after 7 days of treatment, at the lower and higher doses, respectively. The antitumor activity of piplartine was related to inhibition of the tumor proliferation rate, as observed by reduction of Ki67 staining, a nuclear antigen associated with G1, S, G2, and M cell cycle phases, in tumors from treated animals. However, piperine did not inhibit cell proliferation as observed in Ki67 immunohistochemical analysis. Histopathological analysis of liver and kidney showed that both organs were reversibly affected by piplartine and piperine treatment, but in a different way. Piperine was more toxic to the liver, leading to ballooning degeneration of hepatocytes, accompanied by microvesicular steatosis in some areas, than piplartine which, in turn, was more toxic to the kidney, leading to discrete hydropic changes of the proximal tubular and glomerular epithelium and tubular hemorrhage in treated animals.

Managing Customer Co-creation: Empirical Evidence from Finnish High-tech SMEs

The purpose of this thesis is to find out how customer co-creation activities are managed in Finnish high-tech SMEs by understanding managers’ views on relevant issues. According to theory, issues such as firm size, customer knowledge implementation, lead customers, the fuzzy front-end of product/service development as well as the reluctance to engage in customer co-creation are some of the field’s focal issues. The views of 145 Finnish SME managers on these issues were gathered as empirical evidence through an online questionnaire and analyzed with SPSS statistics software. The results show, firstly, that Finnish SME managers are aware of the issues associated with customer co-creation and are able to actively manage them. Additionally, managers performed well in regards to collaborating with lead customers and implemented customer knowledge evenly in various stages of their new product and service development processes. Intellectual property rights emerged as an obstacle deterring managers from engaging in co-creation. The results suggest that in practice managers would do well by looking for more opportunities to implement customer knowledge in the early and late stages of new product and service development, as well as by actively searching for lead customers.

Yhdysvaltojen Ilmavoimien hävittäjätaktiikka 1980-luvulla

Tutkimus käsittelee Yhdysvaltojen Ilmavoimien 1980-luvun hävittäjätaktiikkaa ja sen tarkoi-tuksena on kuvailla Yhdysvaltojen lentokaluston kehityksen myötä muuttunutta taktiikkaa. Tutkimuksessa tarkastellaan sekä Vietnamin että Persianlahden sodan aikaisia hävittäjätak-tiikoita, jolloin saadaan kuva taktiikan kehittymisestä. F-15 Eagle ja F-16 Fighting Falcon ovat 1970-luvulla käyttöönotettuja ilmaherruushävittäjiä, jotka korvasivat aikaisemman F-4 Phantom -kaluston. F-117A Nighthawk puolestaan on häiveteknologiaa hyödyntävä lähitulitukikone ja kevyt pommittaja, jonka käyttöönottaminen vuonna 1982 osaltaan vaikutti hävittäjätaktiikan kehittymiseen. Uusien hävittäjien ja ryn-näkkökoneiden lisäksi Yhdysvallat otti 1970-luvun lopulla käyttöönsä AWACS-koneet (Air-borne Warning and Control Systems), jotka toimivat ilmavalvonta- ja taistelunjohtokoneina. AWACS mahdollistaa ilmaoperaatioille välttämättömien elementtien kuten taistelunjohtami-sen ja viestinnän ulottuvuuden moninkertaistamisen. Se on näin ollen erinomainen apuväline ilmaherruuden saavuttamiseen ja säilyttämiseen. Tutkimus on kvalitatiivinen teoreettinen tutkimus, jonka aineisto koostuu pääasiassa alan artikkeleista ja kirjallisuudesta. Näin ollen työssä pääasiallisesti käytetty tutkimusmenetelmä on asiakirja- ja kirjallisuustutkimus. Päällimmäisenä tiedonhankintamenetelmänä puolestaan on käytetty aiheen historiallisen luonteen vuoksi lähdekritiikkiä, jonka keinoin tutkimuksen rakentaminen on ollut mahdollista luotettaviksi todettujen lähteiden pohjalta.

The husk fiber of Cocos nucifera L. (Palmae) is a source of anti-neoplastic activity

In the present study, we investigated the in vitro anti-tumoral activities of fractions from aqueous extracts of the husk fiber of the typical A and common varieties of Cocos nucifera (Palmae). Cytotoxicity against leukemia cells was determined by the 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Cells (2 x 104/well) were incubated with 0, 5, 50 or 500 µg/mL high- or low-molecular weight fractions for 48 h, treated with MTT and absorbance was measured with an ELISA reader. The results showed that both varieties have almost similar antitumoral activity against the leukemia cell line K562 (60.1 ± 8.5 and 47.5 ± 11.9% for the typical A and common varieties, respectively). Separation of the crude extracts with Amicon membranes yielded fractions with molecular weights ranging in size from 1-3 kDa (fraction A) to 3-10 kDa (fraction B) and to more than 10 kDa (fraction C). Cells were treated with 500 µg/mL of these fractions and cytotoxicity was evaluated by MTT. Fractions ranging in molecular weight from 1-10 kDa had higher cytotoxicity. Interestingly, C. nucifera extracts were also active against Lucena 1, a multidrug-resistant leukemia cell line. Their cytotoxicity against this cell line was about 50% (51.9 ± 3.2 and 56.3 ± 2.9 for varieties typical A and common, respectively). Since the common C. nucifera variety is extensively cultured in Brazil and the husk fiber is its industrial by-product, the results obtained in the present study suggest that it might be a very inexpensive source of new antineoplastic and anti-multidrug resistant drugs that warrants further investigation.

Scandia, sive regiones Septentrionales.

Alphonse Lasor a Varea = Raphael Savonarola.

Moscouia.

Kartan ylä- ja alapuolella italiankielistä tekstiä. Sivun yläreunassa juokseva nimeke: Lib. IIII. ja sivunumero: 981.

Turvallisuusjohtaminen osana puolustusvoimien turvallisuustoiminnan strategiaa

Turvallisuus on moniulotteinen käsite ja olotila, jonka tärkeys tiedostetaan viimeistään kun se on uhattuna. Turvallisuus on perustarve ihmiselle, mutta yhä useammin se on perustarve myös eri organisaatioille ja yrityksille. Turvallisuusjohtaminen taas on turvallisuuden hallintaa ja sen jatkuvaa edistämistä. Nykyaikaiselle turvallisuudelle ovat ominaisia monimutkaiset ja nopeasti muuttuvat uhkakuvat. Turvallisuuden hallinnassa korostuukin entisestään uhka – analyysien suunnittelu, sekä organisaation omien virheiden kautta tapahtuva oppiminen. Tutkimuksen aiheena oli tutkia turvallisuutta ja sen johtamista puolustusvoimien turvallisuustoiminnan strategian antamien suuntalinjojen sisällä. Tavoitteena oli aloittaa avaamalla ensin käsitteet turvallisuus ja turvallisuusjohtaminen, joiden avulla oli tarkoitus kartoittaa turvallisuuden eri ilmenemismuotoja sekä puolustusvoimien turvallisuusjohtamisen luonnetta. Turvallisuus käsitettä avattiin käyttämällä puolustusvoimille ominaisia uhkakuvia erottelemaan turvallisuuden eri osa – alueita. Lopuksi koottiin turvallisuusjohtamisesta ja siihen vaikuttavista tekijöistä saadut tulokset ja verrattiin niitä puolustusvoimien turvallisuustoiminnan strategiaan, jotta voitiin tehdä johtopäätöksiä sen ominaispiirteistä. Vertailemalla sitä miten puolustusvoimien turvallisuustoiminnan strategia eroaa yleisistä turvallisuus käsityksistä. Kartoitettiin puolustusvoimille ominaisia turvallisuus näkemyksiä, sekä nostettiin esiin useimmin tekstissä mainittuja käsitteitä. Seuraavaksi määritettiin painopiste turvallisuusjohtamiselle, laskemalla montako kertaa kukin turvallisuusjohtamisen malli tai sen alle menevä asia mainittiin turvallisuustoiminnan strategiassa. Eniten esiinnoussutta mallia voitiin pitää turvallisuusjohtamisen painopisteenä. Tutkimuksessa on havaittu turvallisuuteen vaikuttavat uhat keskeisiksi tekijöiksi puhuttaessa turvallisuudenjohtamisen luonteen ymmärtämisestä. Turvallisuusjohtaminen taas on ensisijaisen tärkeää uhkakuvien kartoittamiseksi, kokonaisuutta voikin siis pitää varsin kompleksisena.