CD147 facilitates HIV-1 infection by interacting with virus-associated cyclophilin A

Cyclophilin A (CyPA) is specifically incorporated into the virions of HIV-1 and has been shown to enhance significantly an early step of cellular HIV-1 infection. Our preliminary studies implicated CD147 as a receptor for extracellular CyPA. Here, we demonstrate a role for CyPA–CD147 interaction during the early steps of HIV-1 infection. Expression of human CD147 increased infection by HIV-1 under one-cycle conditions. However, susceptibility to infection by viruses lacking CyPA (simian immunodeficiency virus or HIV-1 produced in the presence of cyclosporin A) was unaffected by CD147. Virus-associated CyPA coimmunoprecipitated with CD147 from infected cells. Antibody to CD147 inhibited HIV-1 entry as evidenced by the delay in translocation of the HIV-1 core proteins from the membrane and inhibition of viral reverse transcription. Viruses whose replication did not require CyPA (SIV or mutant HIV-1) were resistant to the inhibitory effect of anti-CD147 antibody. These results suggest that HIV-1 entry depends on an interaction between virus-associated CyPA and CD147 on a target cell.

Arabidopsis thaliana Responses to Mechanical Stimulation Do Not Require ETR1 or EIN21

Plants exposed to repetitive touch or wind are generally shorter and stockier than sheltered plants. These mechanostimulus-induced developmental changes are termed thigmomorphogenesis and may confer resistance to subsequent stresses. An early response of Arabidopsis thaliana to touch or wind is the up-regulation of TCH (touch) gene expression. The signal transduction pathway that leads to mechanostimulus responses is not well defined. A role for ethylene has been proposed based on the observation that mechanostimulation of plants leads to ethylene evolution and exogenous ethylene leads to thigmomorphogenetic-like changes. To determine whether ethylene has a role in plant responses to mechanostimulation, we assessed the ability of two ethylene-insensitive mutants, etr1–3 and ein2–1, to undergo thigmomorphogenesis and TCH gene up-regulation of expression. The ethylene-insensitive mutants responded to wind similarly to the wild type, with a delay in flowering, decrease in inflorescence elongation rate, shorter mature primary inflorescences, more rosette paraclades, and appropriate TCH gene expression changes. Also, wild-type and mutant Arabidopsis responded to vibrational stimulation, with an increase in hypocotyl elongation and up-regulation of TCH gene expression. We conclude that the ETR1 and EIN2 protein functions are not required for the developmental and molecular responses to mechanical stimulation.

Protection of nonobese diabetic mice from diabetes by intranasal or subcutaneous administration of insulin peptide B-(9-23).

The observation that overt type I diabetes is often preceded by the appearance of insulin autoantibodies and the reports that prophylactic administration of insulin to biobreeding diabetes-prone (BB-DP) rats, nonobese diabetic (NOD) mice, and human subjects results in protection from diabetes suggest that an immune response to insulin is involved in the process of beta cell destruction. We have recently reported that islet-infiltrating cells isolated from NOD mice are enriched for insulin-specific T cells, that insulin-specific T cell clones are capable of adoptive transfer of diabetes, and that epitopes present on residues 9-23 of the B chain appear to be dominant in this spontaneous response. In the experiments described in this report, the epitope specificity of 312 independently isolated insulin-specific T cell clones was determined and B-(9-23) was found to be dominant, with 93% of the clones exhibiting specificity toward this peptide and the remainder to an epitope on residues 7-21 of the A chain. On the basis of these observations, the effect of either subcutaneous or intranasal administration of B-(9-23) on the incidence of diabetes in NOD mice was determined. The results presented here indicate that both subcutaneous and intranasal administration of B-(9-23) resulted in a marked delay in the onset and a decrease in the incidence of diabetes relative to mice given the control peptide, tetanus toxin-(830-843). This protective effect is associated with reduced T-cell proliferative response to B-(9-23) in B-(9-23)-treated mice.

Simian virus 40 late gene expression is regulated by members of the steroid/thyroid hormone receptor superfamily.

Transcription of the late genes of simian virus 40 (SV40) is repressed during the early phase of the lytic cycle of infection of binding of cellular factors, called IBP-s, to the SV40 late promoter; repression is relieved after the onset of viral DNA replication by titration of these repressors. Preliminary data indicated that one of the major components of IBP-s was human estrogen-related receptor 1 (hERR1). We show here that several members of the steroid/thyroid hormone receptor superfamily, including testis receptor 2, thyroid receptor alpha 1 in combination with retinoid X receptor alpha, chicken ovalbumin upstream promoter transcription factors 1 and 2 (COUP-TF1 and COUP-TF2), as well as hERR1, possess the properties of IBP-s. These receptors bind specifically to hormone receptor binding sites present in the SV40 major late promoter. Recombinant COUP-TF1 specifically represses transcription from the SV40 major late promoter in a cell-free transcription system. Expression of COUP-TF1, COUP-TF2, or hERR1 in monkey cells results in repression of the SV40 late promoter, but not the early promoter, in the absence of the virally encoded large tumor antigen. Overexpression of COUP-TF1 leads to a delay in the early-to-late switch in SV40 gene expression during the lytic cycle of infection. Thus, members of this superfamily can play major direct roles in regulating expression of SV40. Possibly, natural or synthetic ligands to these receptors can serve as antiviral drugs. Our findings also provide the basis for the development of assays to screen for the ligands to testis receptor 2 and hERR1.

Regulated assembly of tight junctions by protein kinase C.

We have previously shown that protein phosphorylation plays an important role in the sorting and assembly of tight junctions. We have now examined in detail the role of protein kinases in intercellular junction biogenesis by using a combination of highly specific and broad-spectrum inhibitors that act by independent mechanisms. Our data indicate that protein kinase C (PKC) is required for the proper assembly of tight junctions. Low concentrations of the specific inhibitor of PKC, calphostin C, markedly inhibited development of transepithelial electrical resistance, a functional measure of tight-junction biogenesis. The effect of PKC inhibitors on the development of tight junctions, as measured by resistance, was paralleled by a delay in the sorting of the tight-junction protein, zona occludens 1 (ZO-1), to the tight junction. The assembly of desmosomes and the adherens junction were not detectably affected, as determined by immunocytochemical analysis. In addition, ZO-1 was phosphorylated subsequent to the initiation of cell-cell contact, and treatment with calphostin C prevented approximately 85% of the phosphorylation increase. Furthermore, in vitro measurements indicate that ZO-1 may be a direct target of PKC. Moreover, membrane-associated PKC activity more than doubled during junction assembly, and immunocytochemical analysis revealed a pool of PKC zeta that appeared to colocalize with ZO-1 at the tight junction. A preformed complex containing ZO-1, ZO-2, p130, as well as 330- and 65-kDa phosphoproteins was detected by coimmunoprecipitation in both the presence and absence of cell-cell contact. Identity of the 330- and 65-kDa phosphoproteins remains to be determined, but the 65-kDa protein may be occludin. The mass of this complex and the incorporation of ZO-1 into the Triton X-100-insoluble cytoskeleton were not PKC dependent.

Control of somite patterning by signals from the lateral plate.

The body musculature of higher vertebrates is composed of the epaxial muscles, associated with the vertebral column, and of the hypaxial muscles of the limbs and ventro-lateral body wall. Both sets of muscles arise from different cell populations within the dermomyotomal component of the somite. Myogenesis first occurs in the medial somitic cells that will form the epaxial muscles and starts with a significant delay in cells derived from the lateral somitic moiety that migrate to yield the hypaxial muscles. The newly formed somite is mostly composed of unspecified cells, and the determination of somitic compartments toward specific lineages is controlled by environmental cues. In this report, we show that determinant signals for lateral somite specification are provided by the lateral plate. They result in a blockade of the myogenic program, which maintains the lateral somitic cells as undifferentiated muscle progenitors expressing the Pax-3 gene, and represses the activation of the MyoD family genes. In vivo, this mechanism could account for the delay observed in the onset of myogenesis between muscles of the epaxial and hypaxial domains.

Potencialidades e alcances do monitoramento como ferramenta de gestão da saúde

No Brasil, a construção bem como as mudanças nos mais de vinte anos do Sistema Único de Saúde (SUS) tem demandado um crescente interesse em estratégias que valorizem o uso da informação em saúde. Cada vez mais as incertezas entre a complexidade deste sistema e as intervenções necessárias para atender os seus preceitos e as necessidades da população precisam de respostas ágeis e efetivas. A efetividade dos serviços e a equidade em sua prestação são cruciais na atenção à saúde e mostram-se como desafio frente à dificuldade de avaliação dos resultados das ações pela demora no impacto nos indicadores epidemiológicos clássicos. O monitoramento é uma prática que pode ser destacada pela agilidade nas respostas, porém é nítido o quanto a discussão sobre o assunto é pouco estabelecida na literatura disponível. Se apresenta como uma prática interativa e proativa que utiliza informações disponíveis com o potencial de organizar e divulgar rapidamente as descobertas feitas, gerar um aprendizado organizacional e apoiar o processo decisório. A proposta deste estudo considerou o Painel de Monitoramento da Secretaria Municipal da Saúde de São Paulo como ponto de partida para pesquisar sobre as potencialidades do monitoramento na gestão. Uma pesquisa de métodos mistos foi a opção metodológica para este trabalho que buscou aprofundar o marco referencial teórico sobre monitoramento, descrever e analisar criticamente as referências técnicas utilizadas para a construção da proposta e realizar um estudo de caso único em território descentralizado do município de São Paulo sobre a rotina local na sua utilização e com isso analisar as potencialidades e os alcances desta experiência na gestão municipal. Concluiu-se que o monitoramento por meio de indicadores selecionados a partir de dados secundários é uma estratégia oportuna de acompanhar a tendência de determinadas ações possibilitando assim a emissão de juízo de valor e tomada de decisão com rapidez. O aplicativo propicia aos gestores e técnicos informações relevantes que apoiam o processo decisório, além de possibilitar a sua utilização em diferentes contextos da gestão e portes territoriais. Por outro lado, a prática cotidiana é pautada por prioridades normativas, onde a precisão do registro, a coerência das fontes e a quantidade apontada sobrepõem-se à informação em si, o seu significado e as ações necessárias para o enfrentamento dos problemas. O uso da informação é cultura em construção e o Painel de Monitoramento traz a possibilidade de organizar, qualificar e difundir dados secundários dos diferentes sistemas de informação do Sistema Único de Saúde (SUS). Além disso, tem contribuído também no papel de fomentar as discussões sobre os diferentes temas que envolvem as prioridades de uma gestão em todos os níveis do sistema de saúde do município de São Paulo.

Evidências internacionais dos efeitos da atuação de investidores institucionais na anomalia dos accruals

Os investidores institucionais, tais como os fundos de pensão, são entidades que administram recursos de numerosos grupos de pessoas, e que, por isso, tendem a gerir grandes carteiras de investimento e a ter incentivos para se tornar bem informados. Por isso, espera-se que eles sejam bons representantes da classe de investidores sofisticados, ou bem informados, e que o aumento de sua presença no mercado de capitais melhore a velocidade do ajuste do preço, contribuindo para evitar ineficiências do mercado, como, por exemplo, a anomalia dos accruals (Sloan, 1996), que é um atraso na revisão dos preços diante da informação sobre a magnitude dos accruals do lucro. Assim, o objetivo deste estudo é analisar, em diversos países, o impacto da participação de investidores institucionais sobre a anomalia dos accruals. São formuladas quatro hipóteses: (i) a proporção de informações sobre o desempenho futuro da empresa refletida no preço de sua ação é positivamente relacionada com o percentual de participação societária dos investidores institucionais; (ii) quanto maior for o percentual da participação societária de investidores institucionais, maior será a qualidade do lucro; (iii) quanto maior for a value relevance do lucro, maior será a anomalia dos accruals; e (iv) quanto maior for a participação societária dos investidores institucionais, menor será a anomalia dos accruals. Para se atingir os objetivos, a bibliografia sobre investidores institucionais, investidores sofisticados e anomalia dos accruals é analisada e cotejada com a literatura sobre value relevance e qualidade do lucro, em especial com o de Dechow e Dichev (2002). A pesquisa empírica utiliza dados de empresas não financeiras listadas nas bolsas de valores da Alemanha, do Brasil, da Espanha, dos Estados Unidos, da França, da Holanda, da Itália, do Reino Unido e da Suíça, e cobre o período de 2004 a 2013. A amostra contempla entre 2.314 e 4.076 empresas, totalizando entre 15.902 e 20.174 observações, a depender do modelo estimado. São realizadas regressões com dados em painel, uma abordagem de equações aparentemente não relacionadas (Seemingly Unrelated Regression - SUR) e a aplicação do teste de Mishkin (1983). Constata-se que nos Estados Unidos e na Itália os investidores institucionais são mais bem informados que os demais, e que na Alemanha, nos Estados Unidos, na França e no Reino Unido eles exercem um papel de monitoramento, pressionando por lucros de qualidade superior. Não se constata, porém, relação positiva entre value relevance do lucro e anomalia dos accruals, nem entre participação de investidores institucionais e esta anomalia. O estudo enriquece a discussão sobre o mercado ser eficiente a longo prazo, mas apresentar anomalias no curto prazo; enfatiza a importância de o investidor ser capaz de converter informações em previsão e avaliação; discute o vínculo entre o papel de monitoramento dos investidores institucionais e a qualidade do lucro; e avalia a relação entre a atuação destes investidores e o prices lead earnings.

Avaliação da acurácia da ressonância magnética no diagnóstico das lesões traumáticas do plexo braquial

A lesão do plexo braquial é considerada a alteração neural mais grave das extremidades. A principal causa é o trauma de alta energia, especialmente acidentes envolvendo veículos a motor. Por este motivo, as lesões traumáticas do plexo braquial são cada vez mais frequentes. O presente estudo avaliou a acurácia da ressonância magnética (RM) no diagnóstico das lesões traumáticas do plexo braquial no adulto, utilizando o achado intraoperatório como padrão-ouro. Também foi avaliada a acurácia da neurografia pesada em difusão (neurografia DW) em relação à RM convencional e a capacidade de diferenciação dos três tipos de lesão: avulsão, ruptura e lesão em continuidade. Trinta e três pacientes com história e diagnóstico clínico de lesão traumática do plexo braquial foram prospectivamente estudados por RM. Os achados obtidos pela RM sem e com o uso da neurografia DW, e os achados de exame clínico foram comparados com os achados intraoperatórios. A análise estatística foi feita com associação de significância de 5%. Observou-se alta correlação entre a RM com neurografia DW e a cirurgia (rs=0,79), e baixa correlação entre a RM convencional e a cirurgia (rs=0,41). A correlação interobservador foi maior para a RM com neurografia DW (rs = 0,94) do que para a RM sem neurografia DW (rs = 0,75). Os resultados de sensibilidade, acurácia e valor preditivo positivo foram acima de 95% para as RM com e sem neurografia DW no estudo de todo o plexo. As especificidades foram, em geral, maiores para a neurografia DW (p < 0,05). Em relação à diferenciação dos tipos de lesão, a RM com neurografia DW apresentou altas acurácias e sensibilidades no diagnóstico da avulsão/rotura, e alta especificidade no diagnóstico da lesão em continuidade. A acurácia da RM (93,9%) foi significativamente maior que a do exame clínico (76,5%) no diagnóstico das lesões de todo o plexo braquial (p < 0,05).

Neuroprotective effects of the cannabinoid agonist HU210 on retinal degeneration

Cannabinoids have been demonstrated to exert neuroprotective effects on different types of neuronal insults. Here we have addressed the therapeutic potential of the synthetic cannabinoid HU210 on photoreceptor degeneration, synaptic connectivity and functional activity of the retina in the transgenic P23H rat, an animal model for autosomal dominant retinitis pigmentosa (RP). In P23H rats administered with HU210 (100 μg/kg, i.p.) from P24 to P90, ERG recordings showed an amelioration of vision loss, as compared to vehicle-administered animals. Under scotopic conditions, the maximum a-wave amplitudes recorded at P60 and P90 were higher in HU210-treated animals, as compared to the values obtained in untreated animals. The scotopic b-waves were significantly higher in treated animals than in untreated rats at P30, P60 and P90. This attenuation of visual deterioration correlated with a delay in photoreceptor degeneration and the preservation of retinal cytoarchitecture. HU210-treated animals had 40% more photoreceptors than untreated animals. Presynaptic and postsynaptic elements, as well as the synaptic contacts between photoreceptors and bipolar or horizontal cells, were also preserved in HU210-treated P23H rats. These results indicate that HU210 preserves cone and rod structure and function, together with their contacts with postsynaptic neurons, in P23H rats. These data suggest that cannabinoids are potentially useful to delay retinal degeneration in RP patients.

Note to Harvard board, undated

Brief undated note by Croswell requesting an opportunity to prepare remarks regarding his delay in completing the Library catalogue.

Letters from William Tudor to his brother, Frederic Tudor,

One letter written from London in which Tudor teases his brother for not writing him more often. A letter sent several months later chastises Frederic for his delay in entering college.

Saúde e outros : natalidade e fertilidade nos estudantes universitários

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Susac's syndrome: Leptomeningeal enhancement on 3D FLAIR MRI

BACKGROUND Contrast-enhanced (ce) fluid-attenuated inversion recovery magnetic resonance imaging (FLAIR MRI) has recently been shown to identify leptomeningeal pathology in multiple sclerosis. OBJECTIVE To demonstrate leptomeningeal enhancement on three-dimensional (3D) FLAIR in a case of Susac's syndrome. METHODS Leptomeningeal enhancement was correlated with clinical activity over 20 months and compared to retinal fluorescein angiography. RESULTS The size, number, and location of leptomeningeal enhancement varied over time and generally correlated with symptom severity. The appearance was remarkably similar to that of retinal vasculopathy. CONCLUSION Ce 3D FLAIR may aid in diagnosis and understanding of pathophysiology in Susac's syndrome and may serve as a biomarker for disease activity.

A review of the Primates /

"The date 1912 on the title-pages ... should by corrected to June 1913. Although all the text, except the Appendix in volume III, was printed in 1912, unexpected delay in the preparatin of the colored plates prevented the issue of the work till June 15, 1913." cf. 1 l. of "Correction" inserted in each volume.