Metabotropic glutamate receptors transduce signals for neurite outgrowth after binding of the prion protein to laminin gamma 1 chain

The prion protein (PrP(C)) is highly expressed in the nervous system, and its abnormal conformer is associated with prion diseases. PrP(C) is anchored to cell membranes by glycosylphosphatidylinositol, and transmembrane proteins are likely required for PrP(C)-mediated intracellular signaling. Binding of laminin (Ln) to PrP(C) modulates neuronal plasticity and memory. We addressed signaling pathways triggered by PrP(C)-Ln interaction in order to identify transmembrane proteins involved in the transduction of PrP(C)-Ln signals. The Ln gamma 1-chain peptide, which contains the Ln binding site for PrP(C), induced neuritogenesis through activation of phospholipase C (PLC), Ca(2+) mobilization from intracellular stores, and protein kinase C and extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2) activation in primary cultures of neurons from wild-type, but not PrP(C)-null mice. Phage display, coimmunoprecipitation, and colocalization experiments showed that group I metabotropic glutamate receptors (mGluR1/5) associate with PrP(C). Expression of either mGluR1 or mGluR5 in HEK293 cells reconstituted the signaling pathways mediated by PrP(C)-Ln gamma 1 peptide interaction. Specific inhibitors of these receptors impaired PrP(C)-Ln gamma 1 peptide-induced signaling and neuritogenesis. These data show that group I mGluRs are involved in the transduction of cellular signals triggered by PrP(C)-Ln, and they support the notion that PrP(C) participates in the assembly of multiprotein complexes with physiological functions on neurons.-Beraldo, F. H., Arantes, C. P., Santos, T. G., Machado, C. F., Roffe, M., Hajj, G. N., Lee, K. S., Magalhaes, A. C., Caetano, F. A., Mancini, G. L., Lopes, M. H., Americo, T. A., Magdesian, M. H., Ferguson, S. S. G., Linden, R., Prado, M. A. M., Martins, V. R. Metabotropic glutamate receptors trans-duce signals for neurite outgrowth after binding of the prion protein to laminin gamma 1 chain. FASEB J. 25, 265-279 (2011). www.fasebj.org

An Improved Procedure for the Preparation of [Bis(2,2,2-trifluoroethyl)phosphono]acetic Acid

A different and improved procedure for the preparation of [bis(2,2,2-trifluoroethyl)phosphono]acetic acid in just one step from bis(2,2,2-trifluoroethyl)phosphonate is described. The protocol employs a Michaelis-Becker reaction between commercially available bis(2,2,2-trifluoroethyl) phosphonate and bromoacetic acid, furnishing [bis(2,2,2-trifluoroethyl)phosphono]acetic acid in 50-54% yield.

A three-dimensional network constructed from the assembly of 1,3-diaminopropane-copper(II) and tetracyanopalladate(II) moieties

The coordination polymer [Cu(Pd(CN)(4))(pn)](n) (pn = 1,3-diaminopropane) has been synthesized and characterized by elemental analysis, infrared spectroscopy and single-crystal X-ray diffraction. The crystal structure showed that three cyano groups of each [Pd(CN)(4)] unit bridge Cu(II) centers leading to the formation of a three-dimensional network. A series of bifurcated hydrogen bonds between the amino groups of the diamine and the nonbridging cyano groups of the cyanometallate result in the organization of suprarnolecular chains and rings along the polymer. (c) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.

Towards to the trans-bromination of 2-styrylpyridine with a palladacycle intermediary and structure analysis for trans-1,2-dibromo-2-styrylpyridine

The simple halogenation of alkynes in conventional organic reactions gives a blend of cis and trans isomers. It is proposed then, a synthesis of stereospecific halogenation of alkynes in trans position, using palladacycle as intermediaries. The recrystallization of the compound obtained by bromination of 2-Styrylpyridine, with cyclepalladium intermediary results in a single crystal, which is subjected to X-ray diffraction. The crystal packing is established through weak interactions of three types. The first one is of the type pi x pi interactions, from symmetry operation, between the centroids. The second one is of the type C-X center dot center dot center dot pi interactions. And the last type is an anomalous intermolecular interaction between halogens, C-X center dot center dot center dot X-C, with bond distances smaller than the sum of the van der Waals radii. The conformation on the C=C bond is trans and the dihedral angle between the aromatic rings is (with esd approximate) 18.1(3)degrees. (C) 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.

The shared role of oxidative stress and inflammation in major depressive disorder and nicotine dependence

Nicotine dependence is common in people with mood disorders; however the operative pathways are not well understood. This paper reviews the contribution of inflammation and oxidative stress pathways to the co-association of depressive disorder and nicotine dependence, including increased levels of pro-inflammatory cytokines, increased acute phase proteins, decreased levels of antioxidants and increased oxidative stress. These could be some of the potential pathophysiological mechanisms involved in neuroprogression. The shared inflammatory and oxidative stress pathways by which smoking may increase the risk for development of depressive disorders are in part mediated by increased levels of pro-inflammatory cytokines, diverse neurotransmitter systems, activation the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, microglial activation, increased production of oxidative stress and decreased levels of antioxidants. Depressive disorder and nicotine dependence are additionally linked imbalance between neuroprotective and neurodegenerative metabolites in the kynurenine pathway that contribute to neuroprogression. These pathways provide a mechanistic framework for understanding the interaction between nicotine dependence and depressive disorder.

N-acetylcysteine for therapy-resistant tobacco use disorder: a pilot study

Introduction N-Acetylcysteine (NAC) may have efficacy in treating tobacco use disorder (TUD) by reducing craving and smoking reward. This study examines whether treatment with NAC may have a clinical efficacy in the treatment of TUD. Methods A 12-week double blind randomized controlled trial was conducted to compare the clinical efficacy of NAC 3 g/day versus placebo. We recruited 34 outpatients with therapy resistant TUD concurrently treated with smoking-focused group behavioral therapy. Participants had assessments of daily cigarette use (primary outcome), exhaled carbon monoxide (COEXH) (secondary outcome), and quit rates as defined by COEXH<6 ppm. Depression was measured with the Hamilton Depression Rating Scale (HDRS). Data were analyzed using conventional and modified intention-to-treat endpoint analyses. Results NAC treatment significantly reduced the daily number of cigarettes used (Δ mean±SD = -10.9 ± 7.9 in the NAC-treated versus -3.2 ± 6.1 in the placebo group) and COEXH (Δ mean± SD = -10.4 ± 8.6 ppm in the NAC-treated versus -1.5 ± 4.5 ppm in the placebo group); 47.1% of those treated with NAC versus 21.4% of placebo-treated patients were able to quit smoking as defined by COEXH<6 ppm. NAC treatment significantly reduced the HDRS score in patients with tobacco use disorder. Conclusions These data show that treatment with NAC may have a clinical efficacy in TUD. NAC combined with appropriate psychotherapy appears to be an efficient treatment option for TUD.

Perfusão do fígado de rato com triton x-100: remoção e caracterização de uma aminopeptidase cinino-conversora e de uma arilamidase

Resumo não disponível

Orpheo : uma estrutura de trabalho para integração dos paradigmas de aprendizado supervisionado e não-supervisionado

Esta tese apresenta contribuições ao processo de Descoberta de Conhecimento em Bases de Dados (DCBD). DCBD pode ser entendido como um conjunto de técnicas automatizadas – ou semi-automatizadas – otimizadas para extrair conhecimento a partir de grandes bases de dados. Assim, o já, de longa data, praticado processo de descoberta de conhecimento passa a contar com aprimoramentos que o tornam mais fácil de ser realizado. A partir dessa visão, bem conhecidos algoritmos de Estatística e de Aprendizado de Máquina passam a funcionar com desempenho aceitável sobre bases de dados cada vez maiores. Da mesma forma, tarefas como coleta, limpeza e transformação de dados e seleção de atributos, parâmetros e modelos recebem um suporte que facilita cada vez mais a sua execução. A contribuição principal desta tese consiste na aplicação dessa visão para a otimização da descoberta de conhecimento a partir de dados não-classificados. Adicionalmente, são apresentadas algumas contribuições sobre o Modelo Neural Combinatório (MNC), um sistema híbrido neurossimbólico para classificação que elegemos como foco de trabalho. Quanto à principal contribuição, percebeu-se que a descoberta de conhecimento a partir de dados não-classificados, em geral, é dividida em dois subprocessos: identificação de agrupamentos (aprendizado não-supervisionado) seguida de classificação (aprendizado supervisionado). Esses subprocessos correspondem às tarefas de rotulagem dos itens de dados e obtenção das correlações entre os atributos da entrada e os rótulos. Não encontramos outra razão para que haja essa separação que as limitações inerentes aos algoritmos específicos. Uma dessas limitações, por exemplo, é a necessidade de iteração de muitos deles buscando a convergência para um determinado modelo. Isto obriga a que o algoritmo realize várias leituras da base de dados, o que, para Mineração de Dados, é proibitivo. A partir dos avanços em DCBD, particularmente com o desenvolvimento de algoritmos de aprendizado que realizam sua tarefa em apenas uma leitura dos dados, fica evidente a possibilidade de se reduzir o número de acessos na realização do processo completo. Nossa contribuição, nesse caso, se materializa na proposta de uma estrutura de trabalho para integração dos dois paradigmas e a implementação de um protótipo dessa estrutura utilizando-se os algoritmos de aprendizado ART1, para identificação de agrupamentos, e MNC, para a tarefa de classificação. É também apresentada uma aplicação no mapeamento de áreas homogêneas de plantio de trigo no Brasil, de 1975 a 1999. Com relação às contribuições sobre o MNC são apresentados: (a) uma variante do algoritmo de treinamento que permite uma redução significativa do tamanho do modelo após o aprendizado; (b) um estudo sobre a redução da complexidade do modelo com o uso de máquinas de comitê; (c) uma técnica, usando o método do envoltório, para poda controlada do modelo final e (d) uma abordagem para tratamento de inconsistências e perda de conhecimento que podem ocorrer na construção do modelo.

Identificação de falhas em engrenagens na transmissão de trator agrícola por meio de análise de vibrações

Neste trabalho é apresentado o desenvolvimento de um método de análise de falhas, por meio de análise de vibrações, para a bancada de final de linha das transmissões dos tratores linha 5000 da John Deere Brasil, o qual tem como finalidade diferenciar transmissões aprovadas de transmissões com defeito em engrenagens na caixa de marchas, e também auxiliar na identificação da engrenagem com defeito. Para o desenvolvimento deste método foram utilizados equipamentos de medição e aquisição de dados disponíveis na John Deere Brasil. Os testes foram realizados na bancada de final da linha de transmissões, possibilitando a aplicação do método sem a necessidade de alteração na bancada de testes. Os sinais padrões da transmissão em cada uma das quatro marchas foram levantados através da medição de quatro transmissões boas. De posse destes padrões, (assinatura em cada marcha), partiu-se para a identificação de como estes são alterados por diferentes defeitos em diversas engrenagens da caixa de marchas, sendo para isto induzidos defeitos em diferentes engrenagens da caixa de marchas de transmissões boas. Os sinais em todas as marchas nestas transmissões com defeito induzido foram medidos e analisado as alterações em relação aos padrões, resultando a conclusão de que a aplicação do método de análise de vibrações no final de linha de transmissões da John Deere Brasil é possível, tanto para a diferenciação entre transmissões boas e transmissões com defeito em engrenagens da caixa de marchas, quanto como auxiliar na identificação de qual engrenagem da caixa de marchas está com defeito.

Avaliando a eficiência das lojas da ECT do Rio Grande do Sul

É certo afirmar que muitas das organizações têm buscado aperfeiçoar seus processos, melhorar seu desempenho, ampliar seus mercados e principalmente medir seus resultados. O mercado postal, que teve como berço o setor estatal, diante das inúmeras transformações tecnológicas e o processo de globalização, tem conduzido as empresas que exploram o setor a se debaterem na busca de aperfeiçoamento das avaliações de seus desempenhos. As empresas postais do mundo inteiro têm procurado métodos capazes de dar sustentação às suas práticas para garantia e ampliação de seus mercados. A Empresa Brasileira de Correios e Telégrafos – ECT, criada em 1969, configurada com muitas lojas similares em todo o Brasil, que prestam e comercializam um conjunto de produtos e serviços semelhantes, mas que utilizam recursos diversos em intensidade diferente, possui sua atual avaliação de desempenho das lojas centrada em um único fator econômico financeiro, denominado índice de receitas e despesas – R/D. Esse índice não considera fatores que estão sendo utilizados pelas lojas, fora da visão financeira. Nesse ponto, considerada a importância e relevância do tema, é que surge a proposta de avaliar um conjunto de lojas da ECT do Rio Grande do Sul, através de modelagem matemática, utilizando uma técnica denominada data envelopment analysis – DEA (em português, análise envoltória de dados), que possibilita a inclusão de outras variáveis fora da visão econômica. Este trabalho tem como objetivos: (1) definir que variáveis podem ser utilizadas para a avaliação das lojas; (2) definir um conjunto de lojas similares, que executam as mesmas funções e que se diferenciam somente na intensidade da utilização dos recursos; (3) gerar, através da técnica, os resultados que podem ser obtidos a partir dos fatores quantitativos definidos e realizar análise de sensibilidades e (4) propiciar aos administradores um referencial para apoio à decisão. Espera-se que através da utilização da técnica seja possível: (1) identificar fatores que sejam usados de forma distinta nas lojas; (2) identificar que práticas estão sendo utilizadas pelas lojas consideradas eficientes e que podem contribuir para as lojas não eficientes e (3) permitir a participação dos gestores locais na alteração e extensão do modelo levando em conta as características das lojas.