An immunoglobulin mutator that targets G.C base pairs.

Hypermutation can be defined as an enhancement of the spontaneous mutation rate which the organism uses in certain types of differentiated cells where a high mutation rate is advantageous. At the immunoglobulin loci this process increases the mutation rate > 10(5)-fold over the normal, spontaneous rate. Its proximate cause is called the immunoglobulin mutator system. The most important function of this system is to improve antibody affinity in an ongoing response; it is turned on and off during the differentiation of B lymphocytes. We have established an in vitro system to study hypermutation by transfecting a rearranged mu gene into a cell line in which an immunoglobulin mutator has been demonstrated. A construct containing the mu gene and the 3' kappa enhancer has all the cis-acting elements necessary for hypermutation of the endogenous gene segments encoding the variable region. The activity of the mutator does not seem to depend strongly on the position of the transfected gene in the genome. The mutator is not active in transformed cells of a later differentiation stage. It is also not active on a transfected lacZ gene. These results are consistent with the specificity of the mutator system being maintained and make it possible to delineate cis and trans mutator elements in vitro. Surprisingly, the mutator preferentially targets G-C base pairs. Two hypotheses are discussed: (i) the immunoglobulin mutator system in mammals consists of several mutators, of which the mutator described here is only one; or (ii) the primary specificity of the system is biased toward mutation of G-C base pairs, but this specificity is obscured by antigenic selection.

Structural variation of the pseudoautosomal region between and within inbred mouse strains.

The pseudoautosomal region (PAR) is a segment of shared homology between the sex chromosomes. Here we report additional probes for this region of the mouse genome. Genetic and fluorescence in situ hybridization analyses indicate that one probe, PAR-4, hybridizes to the pseudoautosomal telomere and a minor locus at the telomere of chromosome 9 and that a PCR assay based on the PAR-4 sequence amplifies only the pseudoautosomal locus (DXYHgu1). The region detected by PAR-4 is structurally unstable; it shows polymorphism both between mouse strains and between animals of the same inbred strain, which implies an unusually high mutation rate. Variation occurs in the region adjacent to a (TTAGGG)n array. Two pseudoautosomal probes can also hybridize to the distal telomeres of chromosomes 9 and 13, and all three telomeres contain DXYMov15. The similarity between these telomeres may reflect ancestral telomere-telomere exchange.

Desenvolvimento de matrizes poliméricas como veículo de ácido ascórbico: caracterização e avaliação da estabilidade

A administração de princípios ativos pela mucosa oral é uma forma eficiente para a distribuição de fármacos e nutrientes, oferecendo diversas vantagens como uma fácil aplicação, evitando o metabolismo de primeira passagem hepática e potencialmente melhorando a biodisponibilidade dessas substâncias. A acerola e o camu-camu apresentam uma alta concentração de vitamina C e são consideradas fontes de diferentes compostos ativos, porém a vitamina C presente nas frutas é facilmente oxidada pelos fatores ambientais, e essas frutas são pouco acessíveis ao consumo populacional. Filmes de desintegração oral (FDO) podem apresentar rápido tempo de desintegração e fácil administração, o que os torna um material interessante para a veiculação de compostos com atividades farmacêuticas ou nutricionais. Assim, este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento e caracterização de filmes de desintegração oral à base de amido e gelatina com adição de extrato seco de acerola e camu-camu produzidos por \"spray dryer\" como uma alternativa para a administração de vitamina C. Os FDOs foram produzidos pela técnica de casting, variando-se a proporção de amido e gelatina. Como plastificante foi utilizado o sorbitol (20 g / 100 g de polímero), mantendo-se constante a concentração de polímeros (2 g /100 g de solução filmogênica) e de extrato seco de acerola (4 g /100 g de solução filmogênica) e camu-camu (4 g / 100 g de solução filmogênica). Os extratos secos de acerola e camu-camu foram caracterizados com relação à concentração da vitamina C e da estabilidade desses extratos nessas condições (30 °C, UR 75 % e 40 °C, UR 75%). Os FDOs foram caracterizados em relação a espessura, propriedades mecânicas, ângulo de contato, FT-IR, microscopia electrônica de varredura, concentração de vitamina C, atividade antioxidante, atividade antimicrobiana, estabilidade da vitamina C, tempo de desintegração, estabilidade da atividade de eliminação de radicais de DPPH•, avaliação sensorial. Os extratos secos apresentaram uma boa estabilidade em relação à vitamina C e aos compostos antioxidantes (sequestro do radical DPPH•). Os FDOs sem adição de extrato, independente da formulação, mostraram-se homogêneos, com ausência de partículas insolúveis e alta capacidade de formação de filme. Para os FDOs com maior concentração de amido foi observado reduzido tempo de desintegração e pH próximo ao bucal. Após a adição dos extratos, os FDOs apresentaram redução do tempo de desintegração, boa aceitação sensorial, propriedades antioxidantes e estabilidade pelo sequestro do radical DPPH•. O pH de superfície dos filmes com adição de extrato seco de acerola foi mais próximo ao bucal quando comparado com os filmes com camu-camu. No entanto, os FDOs com acerola apresentaram reduzida estabilidade da vitamina C em relação ao tempo de armazenamento, enquanto que os filmes com camu-camu apresentaram melhor estabilidade. De modo geral, na formulação produzida apenas com amido (100 g de amido / 100 g de polímeros) observou-se uma maior concentração da vitamina C no final da estabilidade realizada à 30 °C e umidade relativa de 75 %, elevada estabilidade dos compostos ativos (DPPH) e alta taxa de uniformidade na distribuição da vitamina C no filme de desintegração oral. Dessa forma, os FDOs podem ser considerados uma boa alternativa para a suplementação de vitamina C.

Otimização dos valores de referência da 17OH-progesterona neonatal de acordo com o peso ao nascimento no programa de triagem neonatal da APAE DE SÃO PAULO

Introdução: A Hiperplasia Adrenal Congênita por deficiência da 21-hidroxilase (HAC) é uma doença com mortalidade neonatal elevada sendo elegível para programas públicos de Triagem Neonatal (TN). A HAC é causada por mutações no gene CYP21A2, as quais acarretam diferentes comprometimentos da atividade enzimática e resultam em espectro amplo de manifestações clínicas. Apesar da eficiência da TN para diagnosticar os casos graves, a taxa elevada de resultados falso-positivos (RFP), principalmente relacionados à prematuridade, é um dos maiores problemas. Porém, resultados falso-negativos também podem ocorrer em coletas antes de 24 horas de vida. No Brasil, a coleta da amostra neonatal difere entre os municípios, podendo ser no terceiro dia de vida como após. Objetivo: Avaliar se os valores da 17OH-progesterona neonatal (N17OHP) das coletas no terceiro dia de vida diferem significativamente das coletas a partir do quarto dia. Determinar qual percentil (99,5 ou 99,8) pode ser utilizado como valor de corte para a N17OHP, de acordo com o peso ao nascimento e tempo de vida na coleta, a fim de que proporcione taxa menor de RFP. Métodos: Foi avaliada, retrospectivamente, a N17OHP de 271.810 recém-nascidos (Rns) de acordo com o tempo de vida na coleta (G1: 48 - = 72h) e peso ao nascimento (P1: <= 1.500g, P2: 1.501-2.000g, P3: 2.001-2.500g e P4: >= 2.500g), pelo método imunofluorimétrico. Testes com resultados alterados foram confirmados no soro por Espectrometria de Massas em Tandem - LC-MS/MS. Rns afetados e/ou assintomáticos e com valores persistentemente elevados de 17OHP sérica foram submetidos ao estudo molécular, sequenciamento do gene CYP21A2. Resultados: os valores da N17OHP no grupo G1 foram significativamente menores do que em G2 em todos os grupos de peso (p < 0.001). A taxa de RFP em G1 e G2 foi de 0,2% para o percentil 99,8 e de 0,5% para o percentil 99,5 em ambos os grupos. O percentil 99,8 da N17OHP foi o melhor valor de corte para distinguir os Rns não afetados dos afetados, cujos valores são: G1 (P1: 120; P2: 71; P3: 39 e P4: 20 ng /mL) e em G2 (P1: 173; P2: 90; P3: 66 e P4: 25 ng/mL). Vinte e seis Rns do grupo G1 apresentaram a forma perdedora de sal (PS) (13H e 13M), nestes a N17OHP variou de 31 a 524 ng/mL e vinte Rns no grupo G2 (8H e 12M), nestes a N17OHP variou de 53 a 736 ng/mL. Para ambos os grupos foram encontrados três Rns com a forma virilizante simples (1H e 2M) e os valores da N17OHP variaram de 36 a 51 ng/mL. Resultados falso-negativos não foram relatados. O valor preditivo positivo (VPP) no teste do papel filtro foi de 5,6% e 14,1% nos grupos G1 e G2, respectivamente, ao se utilizar o percentil 99,8, e de 2,3% e 7% nos grupos G1 e G2 ao se utilizar o percentil 99,5. Dentre os casos com TN alterada (RFP), 29 deles também apresentaram 17OHP sérica elevada quando dosada por LC-MS/MS. Os casos assintomáticos foram acompanhados até normalização da 17OHP sérica e/ou submetidos ao estudo molecular, que identificou dois Rns com genótipo que prediz a forma não clássica. Conclusão: a melhor estratégia para otimização do diagnóstico da HAC na triagem neonatal é se padronizar valores de corte da N17OHP em dois grupos de acordo com o tempo de vida na coleta (antes e depois de 72 horas), subdivididos em quatro grupos de peso. A utilização dos valores de corte do percentil 99,8 se mantém eficaz no diagnóstico da HAC-21OH na triagem neonatal, reduzindo de forma significativa a taxa de RFP, sem perda do diagnóstico da forma PS

Performance of TerraSAR-X for urban subsidence monitoring: Murcia case study

This paper presents an analysis of the performance of TerraSAR-X for subsidence monitoring in urban areas. The city of Murcia has been selected as a test-site due to its high deformation rate and the set of extensometers deployed along the city that provide validation data. The obtained results have been compared with those obtained from ERS/ENVISAT data belonging to the same period and validated with the in-situ measurements.

THE TRANSPORT OF HEAT BY FLOWING GROUNDWATER IN A DISCRETE FRACTURE

In typical theoretical or experimental studies of heat migration in discrete fractures, conduction and thermal dispersion are commonly neglected from the fracture heat transport equation, assuming heat conduction into the matrix is predominant. In this study analytical and numerical models are used to investigate the significance of conduction and thermal dispersion in the plane of the fracture for a point and line sources geometries. The analytical models account for advective, conductive and dispersive heat transport in both the longitudinal and transverse directions in the fracture. The heat transport in the fracture is coupled with a matrix equation in which heat is conducted in the direction perpendicular to the fracture. In the numerical model, the governing heat transport processes are the same as the analytical models; however, the matrix conduction is considered in both longitudinal and transverse directions. Firstly, we demonstrate that longitudinal conduction and dispersion are critical processes that affect heat transport in fractured rock environments, especially for small apertures (eg. 100 μm or less), high flow rate conditions (eg. velocity greater than 50 m/day) and early time (eg. less than 10 days). Secondly, transverse thermal dispersion in the fracture plane is also observed to be an important transport process leading to retardation of the migrating heat front particularly at late time (eg. after 40 days of hot water injection). Solutions which neglect dispersion in the transverse direction underestimate the locations of heat fronts at late time. Finally, this study also suggests that the geometry of the heat sources has significant effects on the heat transport in the system. For example, the effects of dispersion in the fracture are observed to decrease when the width of the heat source expands.

Potential impact of Wild boar (Sus scrofa) on Pheasant (Phasianus colchicus) nesting success

In recent decades wild boar have greatly increased in Europe due a combination of environmental and human factors. Because of a high reproduction rate, wild boar cause conflicts with human activities and in particularly agriculture. However, there are concerns also about environmental impact and in particular on ground nesting birds. Our study aim to evaluate the potential impact of wild boar on pheasants nests. Predation rates were compared between two areas with different wild boar abundance and between nests placed in fenced plots with no wild boar access (but accessible to other predators) and open plots in which the wild boar gains access. Predation rate by wild boar in the area with higher wild boar abundance was 61.5% whereas in the area with lower abundance was 16.0%. In plots with free access, wild boar predation was 34.2% whereas in exclusion plots we did not registered predation by wild boar. Moreover, wild boar resulted the main nest predator (total loss 22.8%). Our findings suggest that wild boar could have e strong impact on pheasant reproductive success.

Papiloma invertido das fossas nasais e seios perinasais : revisão sistemática

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Manobrar a vertigem posicional paroxística benigna do canal semicircular posterior

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Linfohistiocitose hemofagocítica secundária a infecção por epstein-barr a propósito de um caso clínico

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Factores preditores e protectores da mortalidade por endocardite infecciosa - factores que condicionam a mortalidade intra-hospitalar e até 2 anos de seguimento

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Bénéfices de la diversité culturelle en entreprises : Études de cas dans les entreprises québécoises

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal

Estonia in the eurozone - a strategic success. OSW Commentary No. 53, 2011-06-20

The adoption of the euro in January 2011 topped off Estonia’s integration policy. In the opinion of Estonian politicians, this country has never been so secure and stable in its history. Tallinn sees the introduction of the euro primarily in the political context as an entrenchment of the Estonian presence in Europe. The process of establishing increasingly close relations with Western European countries, which the country has consistently implemented since it restored independence in 1991, has been aimed at severing itself its Soviet past and at a gradual reduction of the gap existing between Estonia and the best-developed European economies. The Estonian government also prioritises the enhancement of co-operation as part of the EU and NATO as well as its principled fulfilment of the country’s undertakings. It sees these as important elements for building the country’s international prestige. The meeting of the Maastricht criteria at the time of an economic slump and the adoption of the euro during the eurozone crisis proved the determination and efficiency of the government in Tallinn. Its success has been based on strong support from the Estonian public for the pro-European (integrationist) policy of Estonia: according to public opinion polls, approximately 80% of the country’s residents declare their satisfaction with EU membership, while support for the euro ranges between 50% and 60%. Since Estonia joined the OECD in 2010 and adopted the euro at the beginning of 2011, it has become the leader of integration processes among the Baltic states. The introduction of the euro has reinforced Estonia’s international image and made it more attractive to foreign investors. The positive example of this country may be used as a strong argument by the governments in Lithuania and Latvia when they take action to meet the Maastricht criteria. Vilnius and Riga claim they want to adopt the euro in 2014. The improving economic situation in the Baltic states will contribute to the achievement of this goal, while an excessively high inflation rate, as in 2007, may be the main impediment1.

Avaliação da incidência de acidentes ocupacionais com potencial perigo biológico e implementação de medidas comportamentais corretivas em profissionais da veterinária

Nos dias de hoje, continua a assistir-se a elevados níveis de sinistralidade, no eventual reflexo de deficientes ou inexistentes estruturas de prevenção de riscos profissionais em muitos locais de trabalho. A necessidade de segurança, higiene, prevenção e formação no trabalho é, simultaneamente, uma reflexão sobre nós mesmos e as nossas atitudes, intervenientes prioritários, cada vez mais dependentes e exigentes com o trabalho e com tudo o que ele implica. Todavia, nos locais de trabalho são frequentemente criadas situações de perigo para a saúde e para a integridade física dos trabalhadores. A nível mundial, fontes ligadas à OMS (Organização Mundial da Saúde) e à OIT (Organização Internacional do Trabalho) referem que as condições de trabalho de cerca de 2/3 da população ativa estão abaixo dos padrões mínimos de qualidade, ou seja representam um risco real para a saúde e integridade física dos indivíduos. As estatísticas mundiais apontam para a existência de cerca de 157 milhões de novos casos de doenças profissionais por ano e de 120 milhões de acidentes de trabalho, dos quais 220 mil acidentes são fatais.

Bénéfices de la diversité culturelle en entreprises : Études de cas dans les entreprises québécoises

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal