986 resultados para MECANISMO REED
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Relatrio de Estgio apresentado para cumprimentos dos requisitos necessrios obteno do grau de Mestre em Cincias da Informao e da Documentao, rea de Especializao em Biblioteconomia
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RESUMO: A retina composta, entre outras estruturas, pelo epitlio pigmentar da retina (EPR)e pela coride. A regio central da retina denomina-se mcula, e a zona mais afetada na degenerescncia macular relacionada com a idade, a forma mais comum de degenerescncia da retina. Nesta doena, a secreo de fatores de crescimento pelo EPR afetada, nomeadamente a do fator de crescimento vascular endotelial (VEGF), e pouco se sabe ainda sobre os mecanismos moleculares conducentes a esta condio. A famlia de protenas Rab GTPases est envolvida nas vias intracelulares de sinalizao e trfego membranares, essenciais na transduo de sinais extracelulares em respostas biolgicas. A sua crucial importncia nestes mecanismos levou-nos a considerar o seu potencial envolvimento nas vias de secreo do VEGF, e a questionar-nos se teriam algum papel regulador sobre as mesmas. O principal objetivo deste trabalho identificar Rab GTPases importantes para as vias de secreo e endocitose do VEGF no EPR. Essa identificao ajudar a esclarecer a patognese da degenerescncia macular da retina, e poder servir para uma procura mais direcionada de novos agentes teraputicos. A caracterizao de dois modelos in vitro do EPR, clulas primrias isoladas de murganho e a linha celular B6-RPE07,levou-nos a concluir que so ambos semelhantes. Contudo, a linha celular foi escolhida como prottipo do EPR por permitir o acesso a um nmero ilimitado de clulas. No decurso deste trabalho, desenvolvemos e caracterizmos uma biblioteca de ferramentas moleculares que nos permitiram reduzir os nveis proteicos das protenas Rab GTPases, com base na tecnologia de cido ribonucleico (ARN) de interferncia. O papel das protenas Rab GTPases na secreo do VEGF no EPR foi estudado com base no silenciamento de apenas uma protena, ou combinando vrias, segundo a sua localizao e funes intracelulares descritas. Este trabalho permitiu-nos concluir que as protenas Rab GTPases so importantes intervenientes no processo de secreo de VEGF pelo EPR, e confirmar dados anteriores que relatam o envolvimento de algumas Rab GTPases endocticas no processo. Propomos ainda um novo modelo para a interao destas protenas no EPR, e sugerimos que a Rab10 e a Rab14 atuam negativamente sobre a Rab8, controlando o seu funcionamento. Os nossos resultados evidenciam a importncia das protenas Rab GTPases na secreo do VEGF pelas clulas do EPR, e servem de base a futuros estudos que melhor procurem compreender este mecanismo e de que modo a sua alterao se relaciona com a degenerescncia da retina.--------ABSTRACT: Retinal pigment epithelium (RPE) and choroid are components of the mammalian retina, of which the central region is called macula. The most common form of retinaldegeneration, age-related macular degeneration (AMD), involves primarily deregulation of growth factors secretion by the RPE. Very little is known about the molecular mechanisms that lead to impairment of RPEs homeostatic intracellular processes, namely the secretion of vascular endothelial growth factor (VEGF). Rab GTPases family regulates membrane targeting and traffic, being essential in the transduction of signal pathways. Given Rab proteins role in intracellular trafficking, we propose to identify key regulatory Rab proteins involved in either the secretory or the recycling pathways of VEGF in RPE. Understanding how Rab proteins function disruption could lead to retinal and choroidal pathology would ultimately contribute to find new therapeutic agents. Here, we characterized two mouse RPE in vitro cell models, primary cells and B6-RPE07 cell line, and concluded that both display important epithelial features as the RPE presents in vivo. Considering unlimited cell number and results reproducibility, we chose B6-RPE07 cells to further study Rab proteins function. To scrutinize the consequences of Rab proteins absence or diminished levels, we have developed novel molecular tools to achieve silencing of these key proteins using miRNA technology. We further addressed the effect of Rab proteins absence on VEGF secretion by performing an extensive screening where different Rab proteins were silenced, both individually and in multiple combinations considering their cellular/ compartment location. We conclude that Rab GTPases are important intervenients in VEGF secretion by RPE cells, confirming endocytic Rab proteins role in regulation of VEGF biology. We also propose a novel model for Rab proteins interaction in RPE. Our results suggest that Rab10 and Rab14 might influence Rab8 in a negative feedback mechanism, important for controlling VEGF secretion. Our achievements unravel Rab proteins role in VEGF secretion by RPE cells and are the basis for future studies to better understand RPE molecular secretory machinery.
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Dissertao apresentada para a obteno do Grau de Mestre em Gentica Molecular e Biomedicina, pela Universidade Nova de Lisboa, Faculdade de Cincias e Tecnologia
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Comprovou-se o "ataque" de triatomineos silvestres (Rhodnius brethesi) a colhedores de piaava (Leopoldinia piaaba), em piaabal na localidade de Acuquaia, no Rio Padauari, afluente do Rio Negro, no Municpio de Barcelos, Estado do Amazonas, onde em trabalho anterior verificamos uma prevalncia sorolgica para anticorpos anti-T. cruzi em 12,5% da populao na sede do municpio, com uma forte associao do contato dessa populao com triatomineos silvestres, conhecidos na rea como "piolho da piaava", os quais vivem predominantemente nas piaabeiras. O "ataque " de triatomineos a populaes humanas foi possivelmente o mecanismo inicial de abordagem dos triatomineos ao homem, adaptando-se posteriormente ao seu peridomiclio e domiclio, principalmente em reas desmaiadas ou de cerrado com poucos reservatrios silvestres. No caso do Amazonas, relatado neste trabalho, os triatomineos estavam provavelmente famintos por escassez de outros animais de sangue quente para sua alimentao.
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Engenharia Electrotcnica e de Computadores
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Nesta reviso histrica, descreve-se a situao precria da sade pblica no Brasil durante o sculo XIX devido as mltiplas epidemias de febre amarela. Descreve-se, tambm, os precrios conhecimentos que haviam, poca, sobre a enfermidade. Faz- se um breve histrico sobre a Regio de Ribeiro Preto, situada no Nordeste do Estado de So Paulo, seus desbravadores, imigrantes e fazendeiros de caf pioneiros, incluindo-se Luiz Pereira Barreto. Relatam-se as 3 epidemias de febre amarela ocorridas na cidade de So Simo, nos anos de 1896. 1898, 1902 e uma ocorrida em Ribeiro Preto, no ano de 1903. Mostra-se que as medidas de sade pblica tomadas para o controle dos surtos mostraram-se eficientes quando Emlio Ribas promoveu, de forma pioneira, o combate ao mosquito transmissor, o Aedes aegypti. Descrevem-se os experimentos efetuados por Emlio Ribas, com a participao de Adolpho Lutz e de Luiz Pereira Barreto, visando confirmar a transmisso vetorial da febre amarela e afastar outras formas de contgio. Obseva-se que as epidemias de febre amarela causaram prejuzo ao desenvolvimento da Cidade de So Simo, colaborando para a transferncia do polo econmico regional para Ribeiro Preto. Ressalta-se a importncia das medidas de controle vetorial e a dos experimentos sobre o mecanismo de transmisso da febre amarela, no desenvolvimento da cincia mdica, e da sade pblica no Brasil.
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Estudo caso-controle, para anlise de caractersticas clnicas e epidemiolgicas foi conduzido em 842 indivduos atendidos em Ambulatrio de Referncia de Doena de Chagas, em Belo Horizonte, no perodo de 1985/92. Verificou-se que os chagsicos apresentaram mdia de idade mais elevada (37,78 anos); menor escolaridade, independente da cor, e desempenhavam atividades de maior esforo (p<0,05). A via vetorial mostrou ser o principal mecanismo de transmisso. As queixas especficas predominaram nos chagsicos (p<0,05). A ausculta cardaca (OR:2,29 IC95%: 1,29-4,09) e presena de extra-sstoles (OR:7,16 IC95%:1,59- 45,07) foram as alteraes mais importantes ao exame clnico. A IF1 apresentou maior sensibilidade (94%), especificidade (96%); VPP(99%) e VPN(83%). A reao de Elisa realizada em 43 indivduos no mostrou falsos resultados. Houve predomnio da FCI(56%) ou formas clnicas iniciais. A importncia de realizar propedutica mais complexa em situaes especficas foi reforada pelo encontro de ECGs normais e alterao em 30% dos Holter, 41 % dos TE e 33% dos ECOs, alm de 48% de Rx de trax normal e ECO alterado. Prope-se modelo de ateno ao chagsico integrado no SUS valorizando a confirmao sorolgica, a preparao de recursos humanos capacitados e comprometidos com o desenvolvimento de aes integrais de sade e a organizao do sistema de referncia e contra-referncia, garantindo o acesso do chagsico aos vrios nveis de ateno.
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Analisou-se o comportamento da leishmaniose visceral (LV) no Estado do Maranho-Brasil, no perodo de 1982 a 1993. A enfermidade vem ocorrendo predominantemente na Ilha de So Lus-MA em reas periurbanas, destacando, no perodo epidmico, a capital So Lus como principal rea endmica. A maior freqncia de casos ocorreu em 1993, apesar do uso de inseticidas e controle dos ces. Houve predomyiio na faixa etria de 0 a 4 anos de idade com 58,4% dos casos. Nem a doena humana nem o ndice pluviomtrico apresentaram variaes sazonais significativas, entretanto estiveram moderadamente correlacionados, havendo quase sempre elevao do nmero de casos aps o perodo de maior precipitao chuvosa. A partir deste estudo, podero ser levantadas questes para o controle mais eficaz, consoante urbanizao da doena, aliada aos fatores da dinmica de transmisso em reas endmicas do Estado.
Caractersticas estruturais e mecansticas da enzima desnitrificante Redutase do Nitrito Citocromo cd1
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Biotecnologia
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Dissertao para obteno do Grau de Doutor em Engenharia Fsica
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Em amostras de S. flexneri, isoladas no perodo de 1989 a 1993, foi estudado o mecanismo molecular que mediava a multirresistncia. Foram utilizadas no estudo 26 amostras de S. flexneri. Estas amostras foram submetidas a teste de sensibilidade a antimicrobianos, experimentos de conjugao e extrao de plasmdios. Com relao ao padro de resistncia a antimicrobianos, observou-se que todas as amostras de S. flexneri eram resistentes a pelo menos trs antimicrobianos. Das 26 amostras de S. flexneri doadoras submetidas ao processo de conjugao, 34,6% (9 amostras) resultaram em uma freqncia varivel de transconjugantes. Das amostras que conjugaram, 100% transferiram o fator de resistncia relacionado ampicilina; sendo que em todas as transconjugantes foi evidenciado apenas um plasmdio de 23,1Kb. Este plasmdio, encontrado em todas as amostras de Shigellas, caracterizou-se como o portador de marca de resistncia para ampicilina.
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Dissertao apresentada para cumprimento dos requisitos necessrios obteno do grau de Mestre em Estudos Portugueses, rea de especializao em Estudos Literrios
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Engenharia Mecnica
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RESUMO: A operao de Nissen, por laparoscopia, considerada a cirurgia antirefluxo mais adequada por ser a que melhor replica a fisiologia normal da vlvula gastresofgica na maioria dos doentes com sintomas tpicos de doena do refluxo gastresofgico (DRGE). So critrios tcnicos o encerramento seguro dos pilares do diafragma e a criao de fundoplicatura completa (360 graus), curta (inferior a dois centmetros), lassa e sem tenso desiderando para o qual a laqueao proximal dos vasos curtos gstricos crucial. Realizei a operao de Nissen, por laparoscopia, em sessenta mulheres e quarenta homens com DRGE, sem mortalidade operatria, no Servio de Cirurgia 6 do Hospital dos Capuchos, CHLC, EPE. Os cem doentes apresentavam mdia etria de 46 anos e queixas, com tempo de evoluo entre 1 e 43 anos, de pirose (90%), regurgitao (80%), azia (73%), epigastralgias (54%). A endoscopia alta revelou esofagite de grau Savary-Miller 0-I (62%), II (23%), III (8%), IV (7%); hrnia de deslizamento (71%), hrnia paraesofgica (8%), sem hrnia (21%); a pHmetria de 24h diagnosticou padro misto (38%), levantado (20%), deitado (20%), inconclusiva (22%) e a manometria diagnosticou EEI hipotnico (35%), peristlise esofgica normal (88%), hipomotilidade ligeira (5%) e foi omissa (7%). Hrnia hiatal, esofagite grave, ineficcia do controlo sintomtico com inibidor da bomba de protes e desejo de descontinuidade teraputica constituram as indicaes para tratamento cirrgico. Por celioscopia, efetuei laqueao dos vasos curtos gstricos (70%), cruroplastia e fundoplicatura total (seda 2/0), curta (dimenso mdia 1,5-2 cm), lassa, sem tenso e sem calibrao intraoperatria do esfago. A fundoplicatura de Nissen laparoscpica mostrou-se segura e eficaz no tratamento da DRGE. A sua idoneidade foi ainda comprovada pela normalizao da pHmetria de 24 horas e da manometria ps-operatrias, com significado estatstico, num grupo de catorze voluntrios assintomticos. Em catamnese com recuo mdio 30,7 meses 94% dos indivduos persistem assintomticos. Interrogando-me acerca das repercusses desta operao sobre a microcirculao do fundo gstrico coloquei, como premissa, a possibilidade de na operao de Nissen a laqueao dos vasos curtos poder induzir modificao no dimetro arteriolar da parede do fundo gstrico. Para pesquisar a influncia da laqueao dos vasos curtos gstricos e da fundoplicatura total sobre o calibre arteriolar da parede do estmago no crdia, no fundo e na regio dos vasos curtos gstricos, idealizei um Projeto de investigao experimental em cobaias. O Projeto foi desenvolvido no Centro de Investigao do Departamento de Anatomia da FCM-UNL. Para a sua realizao obtive autorizao da Comisso Cientfica e Pedaggica da FCM-UNL, requeri a acreditao como investigador Direo Geral de Veterinria e, por recorrer utilizao de animais, submeti-o Comisso de tica da FCM-UNL, que o aprovou por unanimidade. Para limitar o nmero de animais utilizados ao mnimo necessrio, calculei, por mtodo estatstico, a quantidade de cobaias necessrias. Subdividindo-as num grupo de ensaio (GE), onde realizei a operao de Nissen, e num grupo de controlo (GC), onde apenas procedi a trao gstrica, defini e apliquei protocolos de anestesia, de cirurgia e de eutansia, segundo os princpios dos 3R Replacement, Reduction, Refinement da tcnica de experimentao humana de Russell e Burch (1959) uma estrutura tica amplamente aceite para a realizao de experimentao cientfica humanizada com animais. A utilizao das tcnicas de estudo angiomorfolgico permitiu-me analisar e descrever a anatomia normal, a vascularizao arterial macroscpica, a microangioarquitetura, por microscopia eletrnica de varrimento de moldes de corroso vascular, e a histologia da parede do estmago da cobaia. Procedi, tambm, definio dos critrios morfolgicos que considerei suscetveis de validao deste modelo animal para o estudo proposto. Por razes acadmicas, foi necessrio abreviar o Projeto encurtando, em cerca de dois anos, o prazo disponvel para concluso do estudo. Apreciando-o com o Gabinete de Anlise Epidemiolgica e Estatstica do Centro de Investigao do CHLC, EPE, optou-se, perante a escassez de elementos aps j terem sido recrutados 46 animais, por uma amostra, suplementar, de dimenso de convenincia de oito cobaias (quatro em cada grupo), condicionada pelo limite temporal universitrio e pelo respeito pela dignidade dos animais. Neste subgrupo procedi, por microscopia eletrnica de varrimento, medio dos calibres arteriolares nos moldes vasculares do crdia, do fundo e da zona dos vasos curtos gstricos tanto no GC como no GE efetuando 469 medies no primeiro e 461 no ltimo. Os dados foram enviados ao Centro de Investigao do CHLC, EPE que procedeu sua anlise estatstica (ANOVA). A referida anlise revelou que as arterolas do plexo mucoso e as do plexo submucoso do crdia, do fundo e da regio dos vasos curtos gstricos, mostraram aumento de calibre no GE. O aumento foi, estatisticamente, significativo por ser superior a 50% do calibre do GC. Nos vasos curtos, a diferena foi mais pequena, mas persistiu sendo, estatisticamente, significativa. Os vasos retos dilataram na base, na sua emergncia do plexo seroso, apenas no fundo gstrico. Na cobaia a operao de Nissen fundoplicatura total com laqueao dos vasos curtos gstricos , provocou vasodilatao arteriolar do fundo gstrico. Considero que essa vasodilatao constituiu acomodao modificao introduzida e infiro que o mesmo possa acontecer no ser humano. Admito, assim, que tambm ocorra vasodilatao no ser humano, na sequncia da laqueao dos vasos curtos gstricos, pela analogia microvascular entre as duas espcies e que essa vasodilatao corresponda, igualmente, a um mecanismo de adaptao arteriolar visando, por exemplo, suprir a perda incorrida pela laqueao. A associao experimental entre laqueao dos vasos curtos gstricos e realizao de fundoplicatura total, que exerce aumento inerente de presso sobre a JEG, no s no provocou dfice da microcirculao do esfago distal ou do estmago proximal como desencadeou um mecanismo de vasodilatao fndica que refora o conceito de segurana da operao de Nissen para tratamento da DRGE. -------------- ABSTRACT: The laparoscopic Nissen operation is considered to be the most appropriate antirefluxsurgery because it suitably replicates the standard physiology of the gastroesophageal valve in most patients with typical symptoms of gastroesophageal reflux disease (GERD). The technical criteria includes the safe shutdown of the diafragmatic crura(cruroplasty) and the creation of a complete fundoplication (360 degrees), short (lesser than two inches), floppy and without tension a goal for which the proximal ligation of the gastric short vessels is crucial. The laparoscopic Nissen operation was performed in sixty women and forty men with GERD, without any operative mortality, at the Surgical Department of the Hospital dos Capuchos, CHLC, EPE. The one hundred patients, averaged 46 years old, complained of heartburn (90%), regurgitation (80%) and upper abdominal pain (54 %). The endoscopy process revealed Savary-Miller esophagitis of grade 0-I (62%), II (23%), III (8%), IV (7%), sliding hernia (71%), paraesophageal hernia (8%) or no herniation (21%). The pHmetry/24h diagnosed mixed pattern (38%), raised (20%), lying (20%) or inconclusive (22%). The manometry diagnosed hypotensive LES (35%), normal esophageal peristalsis (88%), mild hypomotility (5%) and was absent (7%). Hiatal hernia, severe esophagitis, ineffective symptomatic control with proton pump inhibitor and request for treatment discontinuation were the signs for surgical action. A laparoscopic ligation of short gastric vessels (70%), cruroplasty and fundoplication (silk 2/0), short (average size 1.52 cm) and floppy, without tension and without intraoperative calibration of the esophagus were thus performed. The laparoscopic Nissen fundoplication behaved safe and effective in treating GERD. In a group of 14 asymptomatic volunteers its reputation was confirmed with statistical significance by normalization of postoperative pHmetry/24h and manometry. 94% of the individuals remained asymptomatic up to 30.7 months (average) in the follow-up. Interrogating myself about the impact of this operation on the microcirculation of the gastric fundus I put premised on the possibility of the ligation of the short gastric vessels in the Nissen procedure can induce changes in the arteriolar diameter in the Wall of the gastric fundus. To explore the influence of ligation of the short gastric vessels and the fundoplication at the arteriolar caliber of the cardia, the fundus and the region of the short vessels of the gastric wall, I designed a project of experimental research in guinea pigs with two interdependent components: one veterinary and another technical where I applied angiomorphological studies. The project was developed at the Research Centre of the Department of Anatomy FCMUNL. For its accomplishment I got permission from the Scientific and Pedagogical Committee of the FCM-UNL, I requested for accreditation as a researcher at the General Directorate of Veterinary and, by resorting to the use of animals I submitted it to the Ethics Committee of the FCM-UNL, which approved it unanimously. The guinea pigs were divided into two experimental groups: an experimental group (EG), in which the Nissen procedure was performed and a control group (CG) in which only a gastric traction was done. Protocols of anesthesia, surgery and euthanasia were applied according to the 3Rs Replacement, Reduction, Refinement of the technique of human experimentation of Burch and Russell (1959) a widely accepted ethical framework for conducting scientific experiments using animals humanely. Using histological and angiomorphological techniques, I performed the analysis and the description of the normal, macro and microvascular, anatomy of the guinea pig stomach and I defined the morphological criteria that I considered susceptible for validation of this animal model for the proposed study. By means of scanning electron microscopy I measured the arteriolar calibers of the vascular casts of the cardia, of the fundus and of the short gastric vessels in both CG and EG, making 469 measurements in the former and 461 in the latter. The data were sent to the Research Center of the CHLC which conducted the statistical analysis (ANOVA). The data were sent to the Centre for Research of the CHLC, EPE which proceeded to statistical analysis (ANOVA). This analysis revealed that the arterioles plexus of the mucosal and submucosal plexus of the cardia, fundus and region of the short gastric vessels, showed increased caliber in EG. The increase was statistically significant for being greater than 50% CG gauge. In the short gastric vessels, the difference was smaller, but persisted and statistically significant. Straight vessels were dilated at the base, on its emergence of the plexus serous only in the fundus. In the guinea pig, the Nissen procedure - complete fundoplication with ligation of the short gastric vessels - caused arteriolar vasodilation on the gastric fundus. I believe that this vasodilation constituted some accommodation to the modification introduced and infer that the same might happen in humans. I admit therefore that vasodilation also occurs in humans following the ligation of the short gastric vessels by microvascular analogy between the two species and that this vasodilation corresponds also to na adaptation mechanism arteriolar, for example, to compensate the loss incurred by ligation. The association of experimental ligation of the short gastric vessels with conducting complete fundoplication, which exerts increased pressure on the EGJ, not only did not cause a microcirculation deficit of the distal esophagus or proximal stomach as triggered a mechanism of fundic vasodilation which reinforces the security concept of the Nissen procedure for treatment of GERD.
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O efeito do extrato bruto etanlico da casca do caule da Magonia pubescens foi analisado no tubo digestivo de larvas de terceiro estdio do Aedes aegypti. Diferentes tempos de exposio (2, 4, 6, 8, 10, 12 e 13 horas) foram utilizados com a finalidade de verificar, de forma progressiva, as alteraes morfolgicas. Os efeitos txicos do e.b.e. foram evidenciados, principalmente, ao nvel do mesntero, iniciando-se na regio anterior e, estendendo-se para a regio posterior. As principais alteraes observadas incluram, destruio total ou parcial das clulas, alta vacuolizao citoplasmtica, aumento do espao subperitrfico, hipertrofia das clulas e, aparente estratificao epitelial. Essas alteraes iniciaram-se aps 4 horas de tratamento, sendo que, diferentes graus de destruio foram observados de acordo com o aumento do tempo de exposio ao e.b.e. e com a parte do mesntero analisado. Este trabalho evidencia o mecanismo de ao do e.b.e. da M. pubescens, ampliando o seu potencial de utilizao no controle do A. aegypti.
