Prosessilähtöinen laadunarviointi ohutlevymekaniikkasopimusvalmistajan näkökulmasta

Diplomityö on tehty Lappeenrannan teknillisessä korkeakoulussa Konepajatekniikan laitoksella. Työ on osa Konepajatekniikan laitoksen toteuttamaa ”LELA” levytuotteiden laadunvalvontaprojektia. Projektiosapuolet olivat: Abloy Oy (Joensuu), Flextronics Enclosures (Oulu), Hihra Oy (Turku), Lillbacka Oy (Alahärmä), Nokia Networks (Oulu), Segerström & Svensson (Uusikaupunki) ja Scanfil Oy (Sievi). Lisäksi projektin pääasiallisena rahoittavana osapuolena toimi Teknologian kehittämiskeskus, Tekes. Työ perustui ohutlevykomponentteja valmistavissa kohdeyrityksissä suoritettuun laadunarviointitutkimukseen, joka sisälsi tuotantoon kohdistetun virhekartoituksen sekä laadunarviointikyselyn. Tutkimuksessa suoritetun tuotannon virhekartoituksen mukaan tyypillisessä ohutlevykomponentteja valmistavassa yrityksessä virheidenesiintymistodennäköisyys on n. 5 – 12 % / tuote. Eniten virheitä syntyi epäkeskopuristintöissä. Tutkimus osoittaa, että virhekartoituksen avulla yrityksen on mahdollista kartoittaa tuotannossa syntyvät virheet ja edelleen kohdistaa laadun kehitystoimenpiteet oikeisiin tuotannon osa-alueisiin.

The Role of Logistics as a Competitiveness Factor when Entering New Markets

Tämän diplomityön tarkoituksena on löytää halvin tapa kohdeyrityksen tuotteiden saamiseksi määritellyille kohdemarkkinoille. Logistiset kustannukset ovat erityisen tärkeässä asemassa esimerkkitoimialalla, ja käytettävissä olevien logististen ratkaisujen kirjo tekee tehtävästä erityisen haastavan. Yrityksen ja teollisuudenalan erityispiirteiden esittelyn jälkeen valitaan sopiva tapa päästä markkinoille, minkä lisäksi pohditaan erilaisia kilpailustrategioita yrityksen aikaisempien kokemusten ja teoreettisen käsittelyn pohjalta. Tämä pohdinta on erilaisten analyysimenetelmien esittelyn lisäksi työn empiirisen osan taustalla. Logistiikkaympäristön ymmärtäminen ja sen tarjoamien mahdollisuuksien tunnistaminen ovat tärkeimmällä sijalla koko tutkimuksen ajan. Työssä tarkastellaan myös vientilogistiikan ja kohdemarkkinoiden erityispiirteitä, joita sovelletaan harkitsemisenarvoisiin kuljetustapoihin. Mahdollisten logististen ratkaisujen kustannusrakenteen ja kilpailukyvyn selvittämiseksi päätöksenteon tueksi luodaan yksilölliset vuokaaviot yrityksen omien kokemusten ja eri logistiikkapalvelujen tarjoajien lausuntojen perusteella. Näin voidaan edelleen tunnistaa mielekkäimmät logistiset ketjut ja arvioida niiden kustannustehokkuutta sekä suorien logististen että laatukustannusten suhteen. Lisäksi esimerkkien avulla tarkastellaan mahdollisuuksia benchmarkkaukseen. Työn lopuksi suositellaan johtopäätösten pohjalta tulevia toimenpiteitä, jotta myös jatkossa saataisiin aikaan vastaavaa pohdintaa ja toimintaa.

Impact on costs of a case management intervention for emergency department frequent users

Background: In most of the emergency departments (ED) in developed countries, a subset of patients visits the ED frequently. Despite their small numbers, these patients are the source of a disproportionally high number of all ED visits, and use a significant proportion of healthcare resources. They place a heavy economic burden on hospital and healthcare system budgets overall. In order to improve the management of these patients, the University hospital of Lausanne, Switzerland implemented a case management intervention (CM) between May 2012 and July 2013. In this randomized controlled trial, 250 frequent ED users (visits>5 during previous 12 months) were allocated to either the CM group or the standard ED care (SC) group and followed up for 12 months. The first result of the CM was to reduce significantly the ED visits. The present study examined whether the CM intervention also reduced the costs generated by the ED frequent users not only from the hospital perspective, but also from the healthcare system perspective. Methods: Cost data were obtained from the hospital's analytical accounting system and from health insurances. Multivariate linear models including a fixed effect "group" and socio-demographic characteristics and health-related variables were run.

EMS mutagenesis in mature seed-derived rice calli as a new method for rapidly obtaining tilling mutant populations.

Background: TILLING (Targeting Induced Local Lesions IN Genomes) is a reverse genetic method that combines chemical mutagenesis with high-throughput genome-wide screening for point mutation detection in genes of interest. However, this mutation discovery approach faces a particular problem which is how to obtain a mutant population with a sufficiently high mutation density. Furthermore, plant mutagenesis protocols require two successive generations (M1, M2) for mutation fixation to occur before the analysis of the genotype can begin. Results: Here, we describe a new TILLING approach for rice based on ethyl methanesulfonate (EMS) mutagenesis of mature seed-derived calli and direct screening of in vitro regenerated plants. A high mutagenesis rate was obtained (i.e. one mutation in every 451 Kb) when plants were screened for two senescence-related genes. Screening was carried out in 2400 individuals from a mutant population of 6912. Seven sense change mutations out of 15 point mutations were identified. Conclusions: This new strategy represents a significant advantage in terms of time-savings (i.e. more than eight months), greenhouse space and work during the generation of mutant plant populations. Furthermore, this effective chemical mutagenesis protocol ensures high mutagenesis rates thereby saving in waste removal costs and the total amount of mutagen needed thanks to the mutagenesis volume reduction.

Paying the costs of reproduction.

When a female fly mates it produces a hormone that increases the size of its midgut and enhances fat metabolism in order to provide the energy needed for reproduction.

Ulkomaisen pk-yrityksen teollisuusinvestointi Suomeen, Case Pariwood Case Pariwood.

Kuukauden kuluttua tästä päivästä voidaan sanoa: 'Viime vuosisadalla maapallo kutistui merkittävästi, kulkuyhteydet paransivat ihmisten ja tavaroiden liikkuvuutta, mutta ennen kaikkea tietoliikenteessä tapahtui valtava kehitys.' Rahamarkkinoiden integroituessa pääomien transaktiokustannukset lähentyvät vähitellen nollaa, jolloin voidaan puhua suprajohtavasta kapitalismista (Kasvio et al.1999). Tässä tutkimuksessa osoitan, että myös pienet ja keskisuuret yritykset voivat tehdä onnistuneita suoria sijoituksia ulkomaille, Pariwoodin tapauksessa Suomeen. Suomen hyvät kuusitukkivarat, puun laatu ja saatavuus, ovat päätekijöitä tähän investointiin. Kun yrittäjien motivaatio on riittävän korkea ja heillä on aikaa ja sitkeyttä ideansa toteuttamiseen, tulos on onnistunut. Edullinen taloussuhdanne Euroopassa Pariwoodin markkina-alueella on edistänyt hanketta. Kuntien harjoittamalla elinkeinopolitiikalla on merkitystä ja kunnat ja valtiovalta voivat hankekohtaisella aktiivisuudellaan edesauttaa tätä kehitystä. Kyse on myös luottamuksesta. Pariwoodin tapauksessa itävaltalaiset omistajat perustelivat investointipäätöstä myös Suomen infrastruktuurilla ja viranomaisten kanssa hyvin sujuneella yhteistyöllä. Sijoitusten allokoinnissa on myös kyse työstä, työpaikkojen syntymisestä tai pysymisestä siellä, missä kustannukset ovat edulliset tai työntekijöiden ammattitaito täyttää investoijien vaatimukset. Ulkomaisissa suorissa sijoituksissa Suomeen tulee paitsi rahaa, myös uudenlaista teollisuutta ja osaamista. Korkean teknologian tuotantoa on myös puualalla. Ulkomaiset omistajat edustavat usein erilaista johtamiskulttuuria, kuin mihin Suomessa ollaan totuttu. Pariwoodin tapauksessa suuria ongelmia ei esiintynyt. Suomen EU-jäsenyydellä on ollut tätäkin hanketta edistävä vaikutus. Rahoitus on järjestynyt samoin periaattein kuin kansallisissa hankkeissa. Rahoitusneuvottelut kestivät hieman pidempään, noin vuoden. Lopputulokseen ovat tyytyväisiä omistajat, Parikkalan kunnan edustajat, työntekijät ja luotonantajat. Pariwood käy esimerkistä onnistuneesta ulkomaisesta teollisuusinvestoinnista Suomeen.

Neutralization of (NK-cell-derived) B-cell activating factor by Belimumab restores sensitivity of chronic lymphoid leukemia cells to direct and Rituximab-induced NK lysis.

Natural killer (NK) cells are cytotoxic lymphocytes that substantially contribute to the therapeutic benefit of antitumor antibodies like Rituximab, a crucial component in the treatment of B-cell malignancies. In chronic lymphocytic leukemia (CLL), the ability of NK cells to lyse the malignant cells and to mediate antibody-dependent cellular cytotoxicity upon Fc receptor stimulation is compromised, but the underlying mechanisms are largely unclear. We report here that NK-cells activation-dependently produce the tumor necrosis factor family member 'B-cell activating factor' (BAFF) in soluble form with no detectable surface expression, also in response to Fc receptor triggering by therapeutic CD20-antibodies. BAFF in turn enhanced the metabolic activity of primary CLL cells and impaired direct and Rituximab-induced lysis of CLL cells without affecting NK reactivity per se. The neutralizing BAFF antibody Belimumab, which is approved for treatment of systemic lupus erythematosus, prevented the effects of BAFF on the metabolism of CLL cells and restored their susceptibility to direct and Rituximab-induced NK-cell killing in allogeneic and autologous experimental systems. Our findings unravel the involvement of BAFF in the resistance of CLL cells to NK-cell antitumor immunity and Rituximab treatment and point to a benefit of combinatory approaches employing BAFF-neutralizing drugs in B-cell malignancies.

Structural Insight into the Mode of Action of a Direct Inhibitor of Coregulator Binding to the Thyroid Hormone Receptor.

The development of nuclear hormone receptor antagonists that directly inhibit the association of the receptor with its essential coactivators would allow useful manipulation of nuclear hormone receptor signaling. We previously identified 3-(dibutylamino)-1-(4-hexylphenyl)-propan-1-one (DHPPA), an aromatic β-amino ketone that inhibits coactivator recruitment to thyroid hormone receptor β (TRβ), in a high-throughput screen. Initial evidence suggested that the aromatic β-enone 1-(4-hexylphenyl)-prop-2-en-1-one (HPPE), which alkylates a specific cysteine residue on the TRβ surface, is liberated from DHPPA. Nevertheless, aspects of the mechanism and specificity of action of DHPPA remained unclear. Here, we report an x-ray structure of TRβ with the inhibitor HPPE at 2.3-Å resolution. Unreacted HPPE is located at the interface that normally mediates binding between TRβ and its coactivator. Several lines of evidence, including experiments with TRβ mutants and mass spectroscopic analysis, showed that HPPE specifically alkylates cysteine residue 298 of TRβ, which is located near the activation function-2 pocket. We propose that this covalent adduct formation proceeds through a two-step mechanism: 1) β-elimination to form HPPE; and 2) a covalent bond slowly forms between HPPE and TRβ. DHPPA represents a novel class of potent TRβ antagonist, and its crystal structure suggests new ways to design antagonists that target the assembly of nuclear hormone receptor gene-regulatory complexes and block transcription.

GPS-signal Source Based on Direct Digital Synthesis

This thesis presents the design and implementation of a GPS-signal source suitable for receiver measurements. The developed signal source is based on direct digital synthesis which generates the intermediate frequency. The intermediate frequency is transfered to the final frequency with the aid of an Inphase/Quadrature modulator. The modulating GPS-data was generated with MATLAB. The signal source was duplicated to form a multi channel source. It was shown that, GPS-signals ment for civil navigation are easy to generate in the laboratory. The hardware does not need to be technically advanced if navigation with high level of accuracy is not needed. It was also shown that, the Inphase/Quadrature modulator can function as a single side band upconverter even with a high intermediate frequency. This concept reduces the demands required for output filtering.

Direct noninvasive estimation of myocardial tricarboxylic acid cycle flux in vivo using hyperpolarized (13)C magnetic resonance.

BACKGROUND: The heart relies on continuous energy production and imbalances herein impair cardiac function directly. The tricarboxylic acid (TCA) cycle is the primary means of energy generation in the healthy myocardium, but direct noninvasive quantification of metabolic fluxes is challenging due to the low concentration of most metabolites. Hyperpolarized (13)C magnetic resonance spectroscopy (MRS) provides the opportunity to measure cellular metabolism in real time in vivo. The aim of this work was to noninvasively measure myocardial TCA cycle flux (VTCA) in vivo within a single minute. METHODS AND RESULTS: Hyperpolarized [1-(13)C]acetate was administered at different concentrations in healthy rats. (13)C incorporation into [1-(13)C]acetylcarnitine and the TCA cycle intermediate [5-(13)C]citrate was dynamically detected in vivo with a time resolution of 3s. Different kinetic models were established and evaluated to determine the metabolic fluxes by simultaneously fitting the evolution of the (13)C labeling in acetate, acetylcarnitine, and citrate. VTCA was estimated to be 6.7±1.7μmol·g(-1)·min(-1) (dry weight), and was best estimated with a model using only the labeling in citrate and acetylcarnitine, independent of the precursor. The TCA cycle rate was not linear with the citrate-to-acetate metabolite ratio, and could thus not be quantified using a ratiometric approach. The (13)C signal evolution of citrate, i.e. citrate formation was independent of the amount of injected acetate, while the (13)C signal evolution of acetylcarnitine revealed a dose dependency with the injected acetate. The (13)C labeling of citrate did not correlate to that of acetylcarnitine, leading to the hypothesis that acetylcarnitine formation is not an indication of mitochondrial TCA cycle activity in the heart. CONCLUSIONS: Hyperpolarized [1-(13)C]acetate is a metabolic probe independent of pyruvate dehydrogenase (PDH) activity. It allows the direct estimation of VTCA in vivo, which was shown to be neither dependent on the administered acetate dose nor on the (13)C labeling of acetylcarnitine. Dynamic (13)C MRS coupled to the injection of hyperpolarized [1-(13)C]acetate can enable the measurement of metabolic changes during impaired heart function.