ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency

Adenosine deaminase (ADA) deficiency is a disorder of the purine metabolism leading to combined immunodeficiency and systemic alterations, including skeletal abnormalities. We report that ADA deficiency in mice causes a specific bone phenotype characterized by alterations of structural properties and impaired mechanical competence. These alterations are the combined result of an imbalanced receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand (RANKL)/osteoprotegerin axis, causing decreased osteoclastogenesis and an intrinsic defect of osteoblast function with subsequent low bone formation. In vitro, osteoblasts lacking ADA displayed an altered transcriptional profile and growth reduction. Furthermore, the bone marrow microenvironment of ADA-deficient mice showed a reduced capacity to support in vitro and in vivo hematopoiesis. Treatment of ADA-deficient neonatal mice with enzyme replacement therapy, bone marrow transplantation, or gene therapy resulted in full recovery of the altered bone parameters. Remarkably, untreated ADA-severe combined immunodeficiency patients showed a similar imbalance in RANKL/osteoprotegerin levels alongside severe growth retardation. Gene therapy with ADA-transduced hematopoietic stem cells increased serum RANKL levels and children`s growth. Our results indicate that the ADA metabolism represents a crucial modulatory factor of bone cell activities and remodeling. The trials were registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT00598481 and #NCT00599781. (Blood. 2009; 114: 3216-3226)

The effect of aerobic physical training on cardiac autonomic control of rats submitted to ovariectomy

Objective: To investigate the effect of aerobic physical training on cardiovascular autonomic control in ovariectomized rats using different approaches. Design: Female Wistar rats were divided into four groups: sedentary sham rats (group SSR), trained sham rats (group TSR), sedentary ovariectomized rats (group SOR), and trained ovariectomized rats (group TOR). Animals from the trained groups were submitted to a physical training protocol (swimming) for 12 weeks. Results: Pharmacological evaluation showed that animals from group TSR had an increase in their cardiac vagal tonus compared with the animals from groups SSR and SOR. The analysis of heart rate variability (HRV) showed that groups TSR and SOR had fewer low-frequency oscillations (0.20-0.75 Hz) compared with groups SSR and TOR. When groups TSR and SOR were compared, the former was found to have fewer oscillations. With regard to high-frequency oscillations (0.75-2.5 Hz), group SSR had a reduction compared with the other groups, whereas group TSR had the greatest oscillation compared with groups SOR and TOR, with all values expressed in normalized units. Analysis of HRV was performed after pharmacological blockade, and low-frequency oscillations were found to be predominantly sympathetic in sedentary animals, whereas there was no predominance in trained animals. Conclusion: Ovariectomy did not change the tonic autonomic control of the heart and, in addition, reduced the participation of sympathetic component in cardiac modulation. Physical training, on the other hand, increased the participation of parasympathetic modulation on the HRV, including ovariectomized rats.

Orbitally induced oscillations in the East Antarctic ice sheet at the Oligocene/Miocene boundary

Between 34 and 15 million years (Myr) ago, when planetary temperatures were 3-4 degreesC warmer than at present and atmospheric CO2 concentrations were twice as high as today(1), the Antarctic ice sheets may have been unstable(2-7). Oxygen isotope records from deep-sea sediment cores suggest that during this time fluctuations in global temperatures and high-latitude continental ice volumes were influenced by orbital cycles(8-10). But it has hitherto not been possible to calibrate the inferred changes in ice volume with direct evidence for oscillations of the Antarctic ice sheets(11). Here we present sediment data from shallow marine cores in the western Ross Sea that exhibit well dated cyclic variations, and which link the extent of the East Antarctic ice sheet directly to orbital cycles during the Oligocene/Miocene transition (24.1-23.7 Myr ago). Three rapidly deposited glaci-marine sequences are constrained to a period of less than 450 kyr by our age model, suggesting that orbital influences at the frequencies of obliquity (40 kyr) and eccentricity (125 kyr) controlled the oscillations of the ice margin at that time. An erosional hiatus covering 250 kyr provides direct evidence for a major episode of global cooling and ice-sheet expansion about 23.7 Myr ago, which had previously been inferred from oxygen isotope data (Mil event(5)).

Recent advances in the pathology of alcoholic myopathy

This article represents the proceedings of a symposium at the 2000 ISBRA Meeting in Yokohama, Japan. The chairs were Victor R. Preedy and Junko Adachi. The presentations were (1) Alcoholic myopathy: Past, present and future, by Timothy J. Peters and Victor R. Preedy; (2) Protein adducts in the type I and II fiber-predominant muscles of the ethanol-fed rat, by Simon Worrall, Seppo Parkkila, and Onni Niemela; (3) Hydroperoxides and changes in alcoholic myopathy, by Junko Adachi, Migiwa Asamo, and Yasuhino Ueno; and (4) A close association between testicular atrophy, muscle atrophy, and the increase in protein catabolism after chronic ethanol administration, by Kunihiko Takeda, Masayoshi Yamauchi, Kazuhiko Sakamoto, Masaru Takagi, Hisato Nakajima, and Gotaro Toda.

Free radicals in alcoholic myopathy: Indices of damage and preventive studies

Chronic alcoholic myopathy affects up to two-thirds of all alcohol misusers and is characterized by selective atrophy of Type If (glycolytic, fast-twitch, anaerobic) fibers. In contrast, the Type I fibers (oxidative, slow-twitch, aerobic) are relatively protected. Alcohol increases the concentration of cholesterol hydroperoxides and malondialdehyde-protein adducts, though protein-carbonyl concentration levels do not appear to be overtly increased and may actually decrease in some studies. In alcoholics, plasma concentrations of a-tocopherol may be reduced in myopathic patients. However, a-tocopherol supplementation has failed to prevent either the loss of skeletal muscle protein or the reductions in protein synthesis in alcohol-dosed animals. The evidence for increased oxidative stress in alcohol-exposed skeletal muscle is thus inconsistent. Further work into the role of ROS in alcoholic myopathy is clearly warranted. (C) 2002 Elsevier Science Inc.

As relações Colômbia, países vizinhos e Estados Unidos: visões em torno da agenda de segurança

Este artigo trabalha a tese de que a agenda de segurança dos EUA para Colômbia, que adquire expressão concreta em mecanismos como o Plano Colômbia e a Iniciativa Regional Andina, continuará sendo o eixo central da política de segurança na região sul-americana. No entanto, a noção de segurança que têm em mente os decisions makers dos EUA no caso colombiano reflete uma visão nas percepções de ameaças na que se misturam fortemente elementos novos ("as novas ameaças"), como o tráfico de drogas e fatores clássicos.

Security issues during Lula's administration: from the reactive to the assertive approach

Brazil's security agenda during Lula's administration was not homogeneous through the two mandates: the first tenure (2002-2006) revealed a reactive approach towards security topics, while the second one (2006-2010) was more assertive. More specifically, the shift occurred in terms of both its geographical scope - once it incorporated global issues in a more systematic way -, and instruments through which the security agenda was exercised, given the multilateral initiative of Unasur's CDS

Trends in South American weapons purchases at the beginning of the new millennium

In recent years, with some frequency it is heard that Latin America, especially South America, is witnessing the rise of an arms race. Frequent reports in the press and strong statements made by politicians in the region have fueled this fear. At the same time, scholars have also reached to this conclusion, as pointed out by Malamud and Garcia: "The famous arms race in Latin America, led by Venezuela, is no longer just talk."

Micropropagação do maracujazeiro-do-sono

Em função da dificuldade de propagação de Passiflora setacea DC., técnicas de cultura de tecidos tornam-se alternativas viáveis. Objetivou-se estudar a germinação in vitro e determinar o melhor meio de cultivo na sua micropropagação. O presente trabalho constou de duas etapas, na primeira as sementes (sem escarificação, escarificadas na extremidade ou na parte mediana) na foram colocadas em % MS e 30 g L-1 de sacarose, distribuído em tubos de ensaio e suplementado com zero, 20 ou 40 mg L-1 de GA3. O pH do meio foi ajustado para 5,8 antes da adição de 6,0 mg L-1 de ágar. Após a inoculação das sementes nos meios de cultura, elas foram mantidas em sala de crescimento com luminosidade de 35 µmol.m-2.s-1, temperatura de 26 ± 1ºC e fotoperíodo de 16 horas. Assim que germinaram, as plântulas foram transferidas para tubos contendo meio MS, onde constituíram um segundo experimento, a fim de se testarem meios combinados com concentrações de sacarose. O delineamento experimental utilizado foi inteiramente casualizado, em esquema fatorial 3 x 3, quatro repetições e 15 sementes por parcela no primeiro experimento e 4 x 4, com quatro repetições e 3 plantas por parcela no segundo experimento. Melhores resultados na micropropagação foram obtidos em meio de cultivo MSM, associado a 28,51 e 28,74 g L-1 de sacarose. Maior índice de velocidade de germinação foi verificado com uso de 20 mg L-1 de GA3, associado à escarificação na ponta da semente.

Otimização de um protocolo para micropropagação da oliveira Ascolano 315

O objetivo foi induzir a multiplicação em explantes de oliveira. Para tanto, foram utilizados segmentos nodais de aproximadamente 2 cm, sem folhas, oriundos de plântulas da variedade Ascolano 315 mantidas in vitro. Os segmentos foram excisados e inoculados em tubos de ensaio contendo 15 mL do meio de cultura Olive Medium (OM) suplementado com 2 g L-1 de carvão ativado, quatro concentrações de 6-benzilaminopurina (BAP) e quatro concentrações de água de coco verde, solidificado com 5,5 g L-1 de ágar e pH ajustado para 5,8 antes da autoclavagem. O meio de cultura foi autoclavado a 121 ºC e 1 atm durante 20 minutos. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado, em esquema fatorial 4 x 4. Durante 70 dias, os explantes foram mantidos em sala de crescimento a 25 ± 1ºC, intensidade luminosa de 32 ì mol m-2 s-1 e fotoperíodo de 16 horas. O meio de cultura OM adicionado de 1,0 mg L-1 de BAP e 100 mL L-1 de água de coco proporcionou maior comprimento e biomassa fresca da parte aérea. Maior número de raízes foi obtido com 0,5 mg L-1 de BAP associado a 25 mL L-1 de água de coco. O aumento da concentração de BAP e da dose de água de coco incrementa a biomassa dos calos formados.

Propagação in vitro de orquídea: iodeto de potássio e cloreto de cobalto em meio de cultura Knudson C

Objetivou-se determinar modificações ao meio de cultura Knudson C, acrescendo-o de iodeto de potássio e cloreto de cobalto, para que proporcione maior crescimento em plântulas de Cattleya loddigesii. Plântulas de orquídea, oriundas de sementes germinadas in vitro, com, aproximadamente, 1,0 cm de comprimento, foram inoculadas em tubos de ensaio contendo 15 mL de meio de cultura Knudson C modificado, acrescido de iodeto de potássio (0; 0,45; 0,9 e 1,35 mg.L-1) e cloreto de cobalto (0; 0,015; 0,030 e 0,045 mg.L-1), em todas as combinações possíveis. O meio de cultura teve seu pH ajustado para 5,8 ± 0,1 e foi solidificado com 5 g.L-1 de ágar antes da autoclavagem a 121ºC e 1 atm por 20 minutos. Após a inoculação os tratamentos foram mantidos em sala de crescimento com irradiância de 35 µmol.m-2.s-1, temperatura de 25 ± 1ºC e fotoperíodo de 16 horas. Ao final de 120 dias, foram avaliados número de raízes, comprimento médio de raízes e da parte aérea e massa de matéria fresca de plântulas. O cloreto de cobalto, em sua maior concentração (0,045 mg L-1), adicionado ao meio Knudson C modificado, sem a suplementação de iodeto de potássio, proporciona melhores resultados quanto ao crescimento in vitro das plântulas de Cattleya loddigesii.

Avaliação do efeito das concentrações de sacarose e dos estádios de desenvolvimento do fruto no cultivo in vitro de embriões de frutos de cafeeiro

A cultura in vitro é uma técnica controlada que proporciona estudar os processos nutricionais, fisiológicos e bioquímicos de embriões em vários estádios de desenvolvimento. O objetivo foi avaliar a relação entre estádio de desenvolvimento do fruto e concentração de sacarose, no meio, durante o desenvolvimento, in vitro, de embriões de cafeeiro. Frutos de Coffea arabica cv. Acaiá foram colhidos, lavados, desinfestados, seus embriões excisados e inoculados em meio de cultivo MS, com pH ajustado para 5,8. Os tratamentos consistiram em combinação de concentrações de sacarose (0, 15, 30, 60, 90 e 120 g L-1) e estádios de desenvolvimento do fruto (chumbinho, chumbo, verde, verde-cana, cereja e passa). Após a inoculação, os embriões foram incubados em sala de crescimento, a 27 ± 1 ºC, fotoperíodo de 16 horas e 35 µ mol m-2 s-1 de intensidade luminosa. O delineamento experimental utilizado foi inteiramente casualizado, em esquema fatorial 6 x 6, com seis repetições constituídas por quatro tubos cada. Após 60 dias de desenvolvimento, as plântulas foram avaliadas com base no comprimento da parte aérea, massa de matéria fresca total da parte aérea e das raízes. Observaram-se influências das concentrações de sacarose e dos estádios de desenvolvimento do fruto no crescimento e desenvolvimento das plântulas. Resultados satisfatórios para todas as variáveis estudadas foram obtidos com embriões excisados no estádio verde, inoculados em meio de cultivo suplementado com 51 a 70 g L-1 de sacarose.

Conservação pós-colheita de fisális e desempenho produtivo em condições edafoclimáticas de Minas Gerais

O Physalis sp., popularmente conhecido como fisális, é um gênero com mais de 100 espécies, pertencente à família Solanaceae, caracterizado pelo cálice concrescido, que envolve e protege o fruto contra herbívoros e intempéries. Os frutos, de sabor agridoce, são muito utilizados na culinária, podendo também ser processados em geleias, doces e licores, consumidos in natura, por seu alto teor de vitamina C e antioxidantes, além de apresentarem inúmeras propriedades medicinais. Este trabalho objetivou analisar a produtividade de fisális na região sul do Estado de Minas Gerais e observar aspectos de sua conservação pós-colheita. Os experimentos relacionados com a produtividade foram instalados na Fazenda Experimental da EPAMIG, em Maria da Fé, MG, e os demais experimentos, relacionados com a conservação pós-colheita, instalados no Laboratório de Tecnologia de Alimentos da UNIOESTE. Para avaliação da produtividade, instalou-se experimento contendo três blocos, com quatro plantas, e, para avaliação pós-colheita, foram utilizadas três repetições de cinco frutos, armazenados em câmara controlada tipo B.O.D, sem atmosfera modificada, por 28 dias, à temperatura de 5ºC, e avaliados no momento da instalação, aos 7, 14, 21 e 28 dias. Foram avaliados diâmetros longitudinal e transversal (mm), peso médio do fruto (g), com e sem cálice, peso total da colheita (g) e teor de sólidos solúveis totais. Em laboratório, avaliaram-se perda de peso, acidez (ATT), pH, sólidos solúveis totais (SST) e teor de vitamina C. Os frutos cultivados em Minas Gerais apresentaram características semelhantes às de frutos produzidos em regiões tradicionais de cultivo e podem facilmente ser armazenados por um período de 28 dias.

Contaminación por compuestos organoclorados en algunos alimentos procedentes de una región de México

Fueran determinados los residuos de plaguicidas organoclorados en huevos y quesos de la población agricola de la Villa de Ahorne, Sinaloa, México, mediante cromatografia gas-líquido con detector de captura de eletrones. En los huevos, los compuestos detectados con mayor frecuencia y concentración fueran: epóxido de heptacloro, p, p'-DDT e p, p'-DDE. Simultáneamente fué realizado en la Villa de Ahorne un estudio epidemiológico preliminar en la cual se detectó varias manifestaciones patológicas en las personas entrevistadas y en sus familiares.