Congenital hydronephrosis: prenatal diagnosis and epidemiology in Europe.

OBJECTIVE: To describe prevalence, prenatal diagnosis and epidemiology of congenital hydronephrosis (CH) in Europe. MATERIAL AND METHOD: Data from a large European database for surveillance of congenital malformations (EUROCAT). The 20 participating registries are all based on multiple sources of information and include information about livebirths, fetal deaths with gestational age >or=20 weeks and terminations of pregnancy after prenatal diagnosis of malformations. Included were all cases with CH and born 1995-2004. RESULTS: There were 3648 cases with CH giving an overall prevalence of 11.5 cases per 10,000 births. The large majority of cases were livebirths (3506, 96% of total) and only 17 cases were fetal deaths and 120 were terminations of pregnancy. Almost all livebirths were alive 1 week after birth. Boys accounted for 72% of all cases. A high proportion of the cases (86%) had an isolated renal malformation. There were large regional differences in prevalence of CH ranging from 2 to 29 per 10,000 births. There was little regional variation in the prevalence of postnatally diagnosed cases while there were large regional differences in prevalence of prenatally diagnosed cases. CONCLUSION: Cases with CH are mainly livebirths, boys and survive the first week after birth. The large difference in prevalence seems to be related to the availability of prenatal screening in the region. The impact of over-diagnosis and potential over-treatment in regions with high prevalence or under-diagnosis with implications for renal function later in life in regions with low prevalence needs further investigation.

1199-000 Soil Nutrient Mass Balance Study

Key Points: • Iowa’s exceptional agricultural productivity is dependent upon nutrient‐rich soils with high carbon and nitrogen stocks. • Soil carbon and nitrogen stocks in Iowa corn‐soybean rotations are at significant risk of long‐term decline. • Soil carbon and nitrogen stocks are a function of crop residue inputs. • Nutrient input levels that do not maximize crop yield and residue production are likely to reduce soil carbon and nitrogen stocks. • If soil carbon and nitrogen stocks decline, water quality improvements become more difficult. • Soil carbon and nitrogen balances are extremely difficult to measure, but positive balances are essential to the future of Iowa agriculture. Recommended Actions: • Accurate measurement of soil carbon and nitrogen balances is exceptionally difficult, but can be accomplished with sufficient investment and long‐term planning. • The ideal approach will include a combination of measurements from farms and experimental networks that manipulate nutrient inputs. • With proper planning and cooperation, Iowa State University and the Iowa Department of Agriculture and Land Stewardship can address the concerns raised in this report regarding the future of Iowa’s soil resource and agricultural productivity.

La sección cartográfica del Estado Mayor Central durante la Segunda República (1931-1936).

Este artículo examina la actividad de la Sección Cartográfica del Estado Mayor Central, que era la principal institución cartográfica del Ejército de Tierra, durante la Segunda República. Se discute la tesis de la supuesta parálisis de los servicios cartográficos sostenida por la historiografía franquista, se valora el alcance de la reforma de la cartografía militar llevada a término por las autoridades republicanas, y se presentan evidencias de la labor realizada entre 1931 y 1936. Dentro de esta labor se destaca el proyecto y las primeras realizaciones del Plano Director a escala 1:25.000, y la actividad de la Sección topográfica de la 1.ª División Orgánica radicada en Madrid

KHO 2006:37 : metsälain 10 §:n erityisen tärkeää elinympäristöä koskevan ennakkotiedon oikeusvaikutukset

Käsittelee Korkeimman hallinto-oikeuden ratkaisua KHO:2006:37

Transit Assistance Program for Iowa, 1975

This inventory of transit services in Iowa covers urban transit, intercity passenger bus carriers and charter operators, taxicab operations, rural transit services and special services, and includes the results of questionnaire and interview surveys, and the resulting recommendations. The recommendations urge a centralized source of data and expertise, a public information program, the utilization of federal aid, the continuance of existing transit services with no dimunition of service level, the establishment of new services in communities of over 20,000 population, the sponsorship of demonstrations in communities with populations of 10,000 to 20,000, and the development and improvement of rural transit service. Based on state and local community experience, recommendations are made concerning revenue sources to support transit in Iowa, and four alternative state transit assistance programs are presented.

Sequencing of Lp-PLA2-encoding PLA2G7 gene in 2000 Europeans reveals several rare loss-of-function mutations.

Elevated plasma levels of lipoprotein-associated phospholipase A(2) (Lp-PLA2) activity have been shown to be associated with increased risk of coronary heart disease and an inhibitor of this enzyme is under development for the treatment of that condition. A Val279Phe null allele in this gene, that may influence patient eligibility for treatment, is relatively common in East Asians but has not been observed in Europeans. We investigated the existence and functional effects of low frequency alleles in a Western European population by re-sequencing the exons of PLA2G7 in 2000 samples. In all, 19 non-synonymous single-nucleotide polymorphisms (nsSNPs) were found, 14 in fewer than four subjects (minor allele frequency <0.1%). Lp-PLA2 activity was significantly lower in rare nsSNP carriers compared with non-carriers (167.8±63.2 vs 204.6±41.8, P=0.01) and seven variants had enzyme activities consistent with a null allele. The cumulative frequency of these null alleles was 0.25%, so <1 in 10,000 Europeans would be expected to be homozygous, and thus not potentially benefit from treatment with an Lp-PLA2 inhibitor.

[10 lettres autographes signées de Jules Barbier à Henri Heugel, 1888]

Autour du ballet d'Ambroise Thomas, "La Tempête". - 11 juillet : Lui fait part des difficultés de toutes sortes qu'il a mesurées après sa rencontre avec le directeur de l'Opéra, "difficultés basées surtout sur la question des appointements qui, trop modestes, diminueraient l'artiste et, trop forts, grèveraient inutilement le budget du théâtre". - 30 juillet : au sujet d'un rendez-vous. - 3 août : Souhaite connaître les chiffres des primes qu'il a touchées pour "Néron". - 26 septembre : Évoque la partition de "Miranda" (dont le titre allait se changer en "La Tempête") : "merveille de grâce, de couleur, d'élégance, de légèreté, de distinction, de poésie et de sentiment". - 29 septembre : L'informe qu'ils iront dîner chez Thomas la semaine suivante à Argenteuil. - 25 octobre : Regrette de n'avoir pu retenir la personne que Heugel lui avait recommandée (concours de chant?), laquelle avait de nombreuses concurrentes. - 3 novembre : Au sujet de Mademoiselle Van Zandt qui ne doit pas manquer l'occasion de reparaître devant le public parisien. - 8 décembre : Au sujet de la Patti qui va reprendre son rôle le lundi suivant. - 20 et 21 décembre : au sujet d'un rendez-vous avec Thomas remis à la semaine suivante. - Comporte l'argument manuscrit (2 f.) du ballet dans la NLAS-224 (4)

Simulating maize yield in sub‑tropical conditions of southern Brazil using Glam model

The objective of this work was to evaluate the feasibility of simulating maize yield in a sub‑tropical region of southern Brazil using the general large area model (Glam). A 16‑year time series of daily weather data were used. The model was adjusted and tested as an alternative for simulating maize yield at small and large spatial scales. Simulated and observed grain yields were highly correlated (r above 0.8; p<0.01) at large scales (greater than 100,000 km²), with variable and mostly lower correlations (r from 0.65 to 0.87; p<0.1) at small spatial scales (lower than 10,000 km²). Large area models can contribute to monitoring or forecasting regional patterns of variability in maize production in the region, providing a basis for agricultural decision making, and Glam‑Maize is one of the alternatives.

Teores foliares de fósforo e zinco, produtividade e crescimento de café irrigado

O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da irrigação sobre as concentrações foliares de P e Zn e sobre a produtividade e o crescimento do cafeeiro (Coffea arabica), cultivado em plantio tradicional e adensado. Utilizou-se o delineamento experimental de blocos ao acaso, em arranjo de parcelas subdivididas, com quatro repetições. As parcelas corresponderam às densidades de plantio (3.333 e 10.000 plantas ha-1), e as subparcelas corresponderam às lâminas d'água, aplicadas por quatro manejos de irrigação: início da irrigação, quando a tensão d´água no solo à profundidade de 0,25 m atingia valores próximos a 20 ou 60 kPa; turno fixo de irrigação (três vezes por semana), de acordo com o balanço hídrico climatológico; e testemunha sem irrigação. Em 2009, 2010 e 2011, foram feitas as seguintes avaliações: teores foliares de P e Zn; produtividade de café beneficiado (sacas ha-1); e área lateral do dossel. Lâminas de irrigação maiores favorecem a absorção radicular de P e o crescimento vegetativo das plantas no sistema tradicional e no adensado, bem como o aumento da produtividade no sistema tradicional. O aumento da disponibilidade de P para as plantas, pelo aumento da irrigação, diminui a concentração de Zn nas folhas.

Paperinkeräysyhtiön ympäristölupa sekä energiajakeen vastaanoton, haketuksen ja hyötykäytön suunnittelu ja kannattavuuden arviointi

Papinniemi Oy harjoittaa paperiteollisuuskuidun jatkojalostus- ja paperinkeräystoimintaa. Yhteensä raaka-ainetta tulee käsiteltäväksi noin 10 000 t/a. Työn tavoitteena oli uudistaa yhtiön jätelain (1072/1993) 42 §:n mukainen jätelupa hakemalla toiminnalle uusi ympäristönsuojelulain (86/2000)mukainen ympäristölupa. Lupahakemus toimitettiin Kaakkois-Suomen ympäristökeskuksen Lap-peenrannan toimipisteeseen 22.6.2006. Hakemuksen kuulutusajan ja lausuntokierroksen jälkeen ympäristökeskus teki asiasta myönteisen ympäristölupapäätöksen 1.11.2006. Lupapäätöksen kuulu-tusaika on 30 päivää, jonka jälkeen päätös saa lainvoiman, ellei siitä valiteta. Papinniemi Oy:n tulee tehdä hakemus lupamääräysten tarkistamiseksi 30.6.2017 mennessä. Papinniemi Oy aikoo tulevaisuudessa laajentaa toimintaansa energiajakeen vastaanotto- ja kierrä-tyspolttoaineen valmistustoimintaan. Työn toisena tavoitteena oli laatia suunnitelma ja kannatta-vuuslaskelma ko. toiminnan aloittamiseksi. Saatujen tulosten perusteella kierrätyspolttoaineen val-mistus on kannattavaa, mikäli energiajakeen saatavuus Imatran seudulla on vähintään 1700 t/a. Täl-löin yhden kierrätyspolttoainetonnin valmistuskustannus on 90 ¤. Kustannus vastaa edullisimman Imatralla kilpailevaa toimintaa harjoittavan yrityksen energiajakeen vastaanottohintaa. Polttokel-poista jätettä tuottaville yrityksille tehdyn kyselyn perusteella energiajakeen saatavuus Imatran seu-dulla on noin 3000 t/a, jolloin yhden kierrätyspolttoainetonnin valmistuskustannus on 51,49 ¤. Vaikka kierrätyspolttoaineen hinta romahti EU:n jätteenpolttodirektiivin (2000/76/EY) vaatimusten voimaantulon myötä vuoden 2006 alussa, tullee kierrätyspolttoaineen hinta nousemaan lähivuosina takaisin direktiiviä edeltäneelle tasolle (24 ¤/t). Tällöin energiajakeen vastaanottohinta toiminnan kannattavuusrajalla on 27,49 ¤/t. Kierrätyspolttoaineiden käyttöä tulevaisuudessa lisännee muiden polttoaineiden hinnan nousu, meneillään olevakierrätyspolttoaineiden standardisoimistyö, jätteiden hyödyntämisasteen parantamistavoitteet, jätteiden kaatopaikkasijoituskustannusten nousu ja päästö-kaupan vaikutus.

Awareness of human immunodeficiency virus screening guidelines is low in emergency departments of western Switzerland.

Background: Human immunodeficiency virus (HIV) prevalence in Switzerland is 0.4% and 30% of HIV patients are diagnosed with CD4 counts <200 cells/microliter. In 2010, the Swiss Federal Office of Public Health (SFOP) published updated guidelines regarding Physician- Initiated Counseling and Testing (PICT) for HIV. In the new guidelines, when acute HIV infection is suspected or HIV is among the differential diagnoses, an HIV test is performed without risk assessment nor prior counseling, unless the patient specifically refuses it. Counseling and verbal consent are still required when the patient asks for an HIV test or belongs to a high risk group. Whist HIV testing in the emergency departments (ED) is recommended, only 1% of patients are currently screened. Lack of awareness among physicians has been cited in the literature as the first barrier to guideline implementation. Objectives: To test if physicians working in EDs of 5 large teaching hospitals in western Switzerland, admitting 175,000 patients / year, were aware of the updated SFOP guidelines. Methods: A survey was delivered to 167 ED physicians in the summer of 2011. The survey consisted of 26 vignettes designed to test whether physicians would request an HIV test according to the new guidelines and if they knew when the PICT strategy was allowed or counseling required. Finally, physicians were asked the number of HIV tests they had requested in the previous 4 weeks, and if they were aware of the new HIV guidelines. Results are presented as mean and standard deviation, median and interquartile range (IQR), or as proportions; Student's t test was used to compare continuous variables; Results: 143 physicians returned the survey (86%); mean age was 32 ± 8 years, and median postgraduate experience of 6 years (IQR 3-12); 52% were male and 17% were attendings. The percentage of correct responses was 60 ± 13% with no difference between attendings and residents (p = 0.31); 2 of the 3 questions with the lowest scores were failure to recognize situations in which HIV testing was indicated, and the third one a failure to recognize acute HIV infection. 82% of physicians were not aware of the new guidelines. The median number of test requests was 1 (IQR 0-2, range 1-10). Conclusion: ED physicians are not aware of current HIV screening guidelines published by the SFOP, and rarely perform HIV tests. An information campaign is required if ED physicians are expected to play a significant role in the reduction of undiagnosed HIV patients.

ALTAS DENSIDADES DE PLANTIO NA CULTURA DO ABACAXI CV. SMOOTH CAYENNE, SOB CONDIÇÕES DE SEQUEIRO

No Brasil têm-se usado densidades de plantio relativamente baixas para a obtenção de frutos grandes, com reflexos negativos na produtividade da cultura do abacaxi. No entanto, frutos cada vez menores têm sido comercializados no mercado internacional, o que poderá também ocorrer no mercado nacional. Este trabalho teve o objetivo de avaliar o efeito de altas densidades em sistemas de plantio em filas duplas sobre a produção quantitativa e qualitativa de abacaxi cv. Smooth Cayenne, sob condições de sequeiro. Densidades de plantio, variando de 51.280 plantas/ha a 100.000 plantas/ha, foram estudadas em delineamento experimental de blocos casualizados, com cinco repetições e doze tratamentos, distribuídos em esquema fatorial 4 x 3, correspondendo a quatro combinações de espaçamentos entre linhas duplas e entre linhas simples na fila dupla (90cm x 40 cm, 90 cm x 30 cm, 80 cm x 30 cm , 70 cm x 30 cm) e três espaçamentos entre plantas nas linhas de plantio (30 cm, 25 cm, 20 cm). A análise de variância determinou diferença estatística apenas para a produtividade, em função do espaçamento entre plantas na linha de plantio, sendo mais elevada para o espaçamento de 20 cm. O peso do fruto, as suas dimensões e a sua qualidade (açucares, acidez, teor de suco, relação açúcares/acidez) não foram significativamente influenciados pelas densidades de plantio estudadas, mantendo-se dentro dos padrões da cultivar. Para cada aumento de 10.000 plantas por hectare, a produtividade cresceu em 8,27 t/ha e o peso médio do fruto caiu 102 g. Nas condições ambientais dos Tabuleiros Costeiros do Norte da Bahia, a cultura do abacaxi cv. Smooth Cayenne apresenta potencial para uso em altas densidades de plantio, mesmo em cultivo de sequeiro, podendo-se atingir produtividade acima de 80t/ha e peso médio do fruto superior a 1,0 kg.

Associated anomalies in multi-malformed infants with cleft lip and palate: An epidemiologic study of nearly 6 million births in 23 EUROCAT registries.

We studied 5,449 cases of cleft lip (CL) with or without cleft palate (CL/P) identified between 1980 and 2000 from the EUROCAT network of 23 registers (nearly 6 million births) in 14 European countries. We investigated specific types of defects associated with clefts. Among CL/P cases (prevalence = 9.1 per 10,000), 1,996 (36.6%) affected only the lip (CL) and 3,453 (63.4%) involved CL and palate (CLP). A total of 3,860 CL/P cases (70.8%) occurred as isolated anomalies and 1,589 (29.2%) were associated with other defects such as multiple congenital anomalies of unknown origin (970), chromosomal (455) and recognized syndromes (164). Associated malformations were more frequent in infants who had CLP (34.0%) than in infants with CL only (20.8%). Among multi-malformed infants, 2 unrelated anomalies were found in 351 cases, 3 in 242 cases, and 4 or more in 377 cases. Among 5,449 CL/P cases, 4,719 were live births (LB) (86.6%), 203 stillbirths (SB) (3.7%), while 508 (9.3%) were terminations of pregnancy (ToP). CL/P occurred significantly more frequently in males (M/F = 1.70), especially among total isolated cases (M/F = 1.87) and CLP isolated cases (M/F = 1.92). The study confirmed that musculoskeletal, cardiovascular, and central nervous system defects are frequently associated with CL/P. An association with reduction anomalies of the brain was found. This association suggests that clinicians should seek to identify structural brain anomalies in these patients with CL/P as the potential functional consequences may be important for rehabilitation and clinical management.

Emergence of oriented circuits driven by synaptic pruning associated with spike-timing-dependent plasticity (STDP)

ABSTRACT: Massive synaptic pruning following over-growth is a general feature of mammalian brain maturation. Pruning starts near time of birth and is completed by time of sexual maturation. Trigger signals able to induce synaptic pruning could be related to dynamic functions that depend on the timing of action potentials. Spike-timing-dependent synaptic plasticity (STDP) is a change in the synaptic strength based on the ordering of pre- and postsynaptic spikes. The relation between synaptic efficacy and synaptic pruning suggests that the weak synapses may be modified and removed through competitive "learning" rules. This plasticity rule might produce the strengthening of the connections among neurons that belong to cell assemblies characterized by recurrent patterns of firing. Conversely, the connections that are not recurrently activated might decrease in efficiency and eventually be eliminated. The main goal of our study is to determine whether or not, and under which conditions, such cell assemblies may emerge out of a locally connected random network of integrate-and-fire units distributed on a 2D lattice receiving background noise and content-related input organized in both temporal and spatial dimensions. The originality of our study stands on the relatively large size of the network, 10,000 units, the duration of the experiment, 10E6 time units (one time unit corresponding to the duration of a spike), and the application of an original bio-inspired STDP modification rule compatible with hardware implementation. A first batch of experiments was performed to test that the randomly generated connectivity and the STDP-driven pruning did not show any spurious bias in absence of stimulation. Among other things, a scale factor was approximated to compensate for the network size on the ac¬tivity. Networks were then stimulated with the spatiotemporal patterns. The analysis of the connections remaining at the end of the simulations, as well as the analysis of the time series resulting from the interconnected units activity, suggest that feed-forward circuits emerge from the initially randomly connected networks by pruning. RESUME: L'élagage massif des synapses après une croissance excessive est une phase normale de la ma¬turation du cerveau des mammifères. L'élagage commence peu avant la naissance et est complété avant l'âge de la maturité sexuelle. Les facteurs déclenchants capables d'induire l'élagage des synapses pourraient être liés à des processus dynamiques qui dépendent de la temporalité rela¬tive des potentiels d'actions. La plasticité synaptique à modulation temporelle relative (STDP) correspond à un changement de la force synaptique basé sur l'ordre des décharges pré- et post- synaptiques. La relation entre l'efficacité synaptique et l'élagage des synapses suggère que les synapses les plus faibles pourraient être modifiées et retirées au moyen d'une règle "d'appren¬tissage" faisant intervenir une compétition. Cette règle de plasticité pourrait produire le ren¬forcement des connexions parmi les neurones qui appartiennent à une assemblée de cellules caractérisée par des motifs de décharge récurrents. A l'inverse, les connexions qui ne sont pas activées de façon récurrente pourraient voir leur efficacité diminuée et être finalement éliminées. Le but principal de notre travail est de déterminer s'il serait possible, et dans quelles conditions, que de telles assemblées de cellules émergent d'un réseau d'unités integrate-and¬-fire connectées aléatoirement et distribuées à la surface d'une grille bidimensionnelle recevant à la fois du bruit et des entrées organisées dans les dimensions temporelle et spatiale. L'originalité de notre étude tient dans la taille relativement grande du réseau, 10'000 unités, dans la durée des simulations, 1 million d'unités de temps (une unité de temps correspondant à une milliseconde), et dans l'utilisation d'une règle STDP originale compatible avec une implémentation matérielle. Une première série d'expériences a été effectuée pour tester que la connectivité produite aléatoirement et que l'élagage dirigé par STDP ne produisaient pas de biais en absence de stimu¬lation extérieure. Entre autres choses, un facteur d'échelle a pu être approximé pour compenser l'effet de la variation de la taille du réseau sur son activité. Les réseaux ont ensuite été stimulés avec des motifs spatiotemporels. L'analyse des connexions se maintenant à la fin des simulations, ainsi que l'analyse des séries temporelles résultantes de l'activité des neurones, suggèrent que des circuits feed-forward émergent par l'élagage des réseaux initialement connectés au hasard.

Modulation of the epithelial sodium channel by serine proteases

Abstract The epithelial sodium channel (ENaC) is composed of three homologous subunits α, ß, and γ. This channel is involved in the regulation of sodium balance, which influences the periciliary liquid level in the lung, and blood pressure via the kidney. ENaC expressed in Xenopus laevis oocytes is preferentially and rapidly assembled into heteromeric αßγ complexes. Expression of homomeric α or heteromeric αß and αγ complexes lead to channel expression at the cell surface wíth low activities. Recent studies have demonstrated that α and γ (but not ß) ENaC subunits undergo proteolytic cleavage by endogenous proteases (i.e. furin) correlating with increased channel activity. We therefore assayed the full-length subunits and their cleavage products at the cell surface, as well as in the intracellular pool for all homo- and heteromeric combínations (α, ß, γ, ßγ, αß, αγ, ßγ and αßγ) and measured the corresponding channel activities as amiloride-sensitive sodíum transport (INa). We showed that upon assembly, cleavage of the y ENaC subunit ís responsible for increasing INa. We further demonstrated that in disease states such as cystic fibrosis (CF) where there is disequilibrium in the proteaseprotease inhibitor balance, ENaC is over-activated by the serine protease elastase (NE). We demonstrated that elevated NE concentrations can cleave cell surface expressed γ ENaC (but not α, or ß ENaC), suggesting a causal relationship between γ ENaC cleavage and ENaC activation, taking place at the plasma membrane. In addition, we demonstrated that the serine protease inhibitor (serpin) serpinH1, which is co-expressed with ENaC in the distal nephron is capable of inhibiting the channel by preventing cleavage of the γ ENaC subunit. Aldosterone mediated increases in INa aze known to be inhibted by TGFß. TGFß is also known to increase serpinHl expression. The demonstrated inhibition of γ ENaC cleavage and channel activation by serpinH1 may be responsible for the effect of TGFß on aldosterone stimulation in the distal nephron. In summary, we show that cleavage of the γ subunit, but not the α or ß subunit is linked to channel activation in three seperate contexts. Résumé Le canal épithélial à sodium (ENaC) est constitué de trois sous-unités homologues α, ß, and γ. Ce canal est impliqué dans le maintien de la balance sodique qui influence le niveau du liquide périciliaire du poumon et la pression sanguine via le rein. Dans les ovocytes de Xenopus laevis ENaC est préférentiellement et rapidement exprimé en formant un complexe hétéromérique αßγ. En revanche, l'expression homomérique de α ou hétéromérique des complexes αß et αγ conduit à une expression à la surface cellulaire d'un canal ENaC ne possédant qu'une faible activité. Des études récentes ont mis en évidence que les sous-unités α et γ d'ENaC (mais pas ß) sont coupées par des protéases endogènes (les farines) et que ces clivages augmentent l'activité du canal. Nous avons donc analysé, aussi bien à la surface cellulaire que dans le cytoplasme, les produits des clivages de combinaison homo- et hétéromérique des sous-unités d'ENaC (α, ß, γ, ßγ, αß, αγ, ßγ et αßγ). En parallèle, nous avons étudié l'activité correspondante à ces canaux par la mesure du transport de sodium sensible à l'amiloride (INa). Nous avons montré que lors de l'assemblage des sous-unités d'ENaC, le clivage de γ correspond à l'augmentation de INa. Nous avons également mis en évidence que dans une maladie telle que la fibrose cystique (CF) caractérisée par un déséquilibre de la balance protéase-inhibiteur de protéase, ENaC est suractivé par une sérine protéase nommée élastase (NE). L'augmentation de la concentration de NE clive γ ENaC exprimé à la surface cellulaire (mais pas α, ni ß ENaC) suggérant une causalité entre le clivage d'ENaC et son activation à la membrane plasmique. De plus, nous avons démontré que l'inhibiteur de sérine protéase (serpin) serpinH1, qui est co-exprimé avec ENaC dans le néphron distal, inhibe l'activité du canal en empêchant le clivage de la sous-unité γ ENaC. Il est connu que le INa induit par l'aldostérone peut être inhibé par TGFß. Or TGFß augmente l'expression de serpinH1. L'inhibition du clivage de γ ENaC et de l'activation du canal par la serpinH1 que nous avons mis en évidence pourrait ainsi être responsable de l'effet de TGFß sur la stimulation du courant par l'aldostérone dans le néphron distal. En résumé, nous avons montré que le clivage de la sous-unité γ, mais pas des sous-unités α et ß, est lié à l'activation du canal dans trois contextes distincts. Résumé tout public Le corps humain est composé d'environ 10 000 milliards de cellules et d'approximativement 60% d'eau. Les cellules du corps sont les unités fondamentales de la vie et elles sont dépendantes de certains nutriments et molécules. Ces nutriments et molécules sont dissous dans l'eau qui est présente dans et hors des cellules. Le maintien d'une concentration adéquate - de ces nutriments et de ces molécules dans l'eau à l'intérieur et à l'extérieur des cellules est -..essentiel pour leur survie. L'eau hors des cellules est nommée le fluide extracellulaire et peut être subdivisée en fluide interstitiel, qui se trouve autour des cellules, et en plasma, qui est le fluide des vaisseaux sanguins. Les fluides, les nutriments et les molécules sont constamment échangés entre les cellules, le fluide interstitiel, et le plasma. Le plasma circule dans le système circulatoire afin de distribuer les nutriments et molécules dans tout le corps et afin d'enlever les déchets cellulaires. Le rein joue un rôle essentiel dans la régulation du volume et de la concentration du plasma en éliminant sélectivement les nutriments et les molécules via la formation de l'urine. L'être humain possède deux reins, constitués chacun d'environ 1 million de néphrons. Ces derniers sont responsables de réabsorber et de sécréter sélectivement les nutriments et les molécules. Le canal épithélial à sodium (ENaC) est localisé à la surface cellulaire des néphrons et est responsable de la réabsorption du sodium (Na+). Le Na+ est présent dans quasiment toute la nourriture que nous mangeons et représente, en terme de molécule, 50% du sel de cuisine. Si trop de sodium est consommé, ENaC est inactif, si bien que le Na+ n'est pas réabsorbé et quitte le corps par l'urine. Ce mécanisme permet d'éviter que la concentration plasmatique de Na+ ne devienne trop grande, ce qui résulterait en une augmentation de la pression sanguine. Si trop peu de Na+ est consommé, ENaC réabsorbe le Na+ de l'urine primaire ce qui permet de conserver la concentration de Na+ et de prévenir une diminution de la pression sanguine par une perte de Na+. ENaC est aussi présent dans les cellules des poumons qui sont les organes permettant la respiration. La respiration est aussi essentielle pour la survie des cellules. Les poumons ne doivent pas contenir trop de liquide afin de permettre la respiration, mais en même temps ils ne doivent pas non plus être trop secs. En effet, ceci tuerait les cellules et empêcherait aussi la respiration. ENaC permet de maintenir un niveau d'humidité approprié dans les poumons en absorbant du Na+ ce qui entraîne un mouvement osmotique d'eau. L'absorption de sodium par ENaC ~ est augmentée par les protéases (in vitro et ex vivo). Les protéases sont des molécules qui peuvent couper d'autres molécules à des endroits précis. Nous avons démonté que certaines protéases augmentent l'absorption de Na+ en coupant ENaC à des endroits spécifiques. L'inhibition de ces protéases diminue le transport de Na+ et empêche le clivage d'ENaC. Dans certaines maladies telle que la mucoviscidose, des protéases sont suractivées et augmentent l'activité d'ENaC de manière inappropriée conduisant à une trop forte absorption de Na+ et à un déséquilibre de la muqueuse des poumons. Cette étude est donc particulièrement importante dans le cadre de la recherche thérapeutique de ce genre de maladie.