PEG-based solid dispersions enhanced the solubility and dissolution of eprosartan mesylate in-vitro

Abstract - This study investigates the effect of solid dispersions prepared from of polyethylene glycol (PEG) 3350 and 6000 Da alone or combined with the non-ionic surfactant Tween 80 on the solubility and dissolution rate of a poorly soluble drug eprosartan mesylate (ESM) in attempt to improve its bioavailability following its oral administration.

INTRODUCTION

ESM is a potent anti-hypertension [1]. It has low water solubility and is classified as a Class II drug as per the Biopharmaceutical Classification Systems (BCS) leading to low and variable oral bioavailability (approximately 13%). [2]. Thus, improving ESM solubility and/or dissolution rate would eventually improve the drug bioavailability. Solid dispersion is widely used technique to improve the water solubility of poorly water-soluble drugs employing various biocompatible polymers. In this study, we aimed to enhance the solubility and dissolution of EMS employing solid dispersion (SD) formulated from two grades of poly ethylene glycol (PEG) polymers (i.e. PEG 3350 & PEG 6000 Da) either individually or in combination with Tween 80.

MATERIALS AND METHODS

ESM SDs were prepared by solvent evaporation method using either PEG 3350 or PEG 6000 at various (drug: polymer, w/w) ratios 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5 alone or combined with Tween 80 added at fixed percentage of 0.1 of drug by weight?. Physical mixtures (PMs) of drug and carriers were also prepared at same ratios. Drug solid dispersions and physical mixtures were characterized in terms of drug content, drug dissolution using dissolution apparatus USP II and assayed using HPLC method. Drug dissolution enhancement ratio (ER %) from SD in comparison to the plain drug was calculated. Drug-polymer interactions were evaluated using Differential Scanning Calorimetry (DSC) and FT-IR.

RESULTS AND DISCUSSION

The in vitro solubility and dissolution studies showed SDs prepared using both polymers produced a remarkable improvement (p<0.05) in comparison to the plain drug which reached around 32% (Fig. 1). The dissolution enhancement ratio was polymer type and concentration-dependent. Adding Tween 80 to the SD did not show further dissolution enhancement but reduced the required amount of the polymer to get the same dissolution enhancement. The DSC and FT-IR studies indicated that using SD resulted in transformation of drug from crystalline to amorphous form.

CONCLUSIONS

This study indicated that SDs prepared by using both polymers i.e. PEG 3350 and PEG 6000 improved the in-vitro solubility and dissolution of ESM remarkably which may result in improving the drug bioavailability in vivo.

Acknowledgments

This work is a part of MSc thesis of O.M. Ali at the Faculty of Pharmacy, Aleppo University, Syria.

REFERENCES

[1] Ruilope L, Jager B: Eprosartan for the treatment of hypertension. Expert Opin Pharmacother 2003; 4(1):107-14

[2] Tenero D, Martin D, Wilson B, Jushchyshyn J, Boike S, Lundberg, D, et al. Pharmacokinetics of intravenously and orally administered Eprosartan in healthy males: absolute bioavailability and effect of food. Biopharm Drug Dispos 1998; 19(6): 351- 6.

RF energy harvesting two-way cognitive DF relaying with transceiver impairments

This paper analyzes the impact of transceiver impairments on outage probability (OP) and throughput of decode-and-forward two-way cognitive relay (TWCR) networks, where the relay is self-powered by harvesting energy from the transmitted signals. We consider two bidirectional relaying protocols namely, multiple access broadcast (MABC) protocol and time division broadcast (TDBC) protocol, as well as, two power transfer policies namely, dual-source (DS) energy transfer and single-fixed-source (SFS) energy transfer. Closed-form expressions for OP and throughput of the network are derived in the context of delay-limited transmission. Numerical results corroborate our analysis, thereby we can quantify the degradation of OP and throughput of TWCR networks due to transceiver hardware impairments. Under the specific parameters, our results indicate that the MABC protocol achieves asymptotically a higher throughput by 0.65 [bits/s/Hz] than the TDBC protocol, while the DS energy transfer scheme offers better performance than the SFS policy for both relaying protocols.

Face description for perceptual user interfaces

[EN]We investigate mechanisms which can endow the computer with the ability of describing a human face by means of computer vision techniques. This is a necessary requirement in order to develop HCI approaches which make the user feel himself/herself perceived. This paper describes our experiences considering gender, race and the presence of moustache and glasses. This is accomplished comparing, on a set of 6000 facial images, two di erent face representation approaches: Principal Components Analysis (PCA) and Gabor lters. The results achieved using a Support Vector Machine (SVM) based classi er are promising and particularly better for the second representation approach.

Sperimentazione di tecniche di fitodepurazione a flusso verticale applicate allo scarico della scuola di ingegneria: primi risultati

Quattro sistemi pilota, cilindrici, rappresentanti SFS a flusso verticale sono stati adoperati in parallelo per attività di ricerca. Il refluo trattato, defluente dalla sede di Ingegneria di via Terracini e classificabile come urbano, è stato immesso negli SFSV a valle di una sedimentazione primaria. Segue una breve descrizione dei sistemi. 1. VFF - Vertical Flow Filter - Reattore assimilabile ad un filtro a sabbia; 2. VFCWW - Vertical Flow Constructed Wetland with worms - Reattore dotato sia di piante (tipologia Phragmites Australis) sia di vermi (lombrichi); 3. VFCW - Vertical Flow Constructed Wetland - Reattore dotato di piante (tipologia Phragmites Australis); 4. VFFW - Vertical Flow Filter with worms - Reattore assimilabile ad un filtro a sabbia dotato di vermi (lombrichi). Il rendimento offerto da ciascun sistema è stato calcolato sulla base dei risultati forniti dalle analisi eseguite in laboratorio su campioni prelevati in input ed output da ciascun reattore. L'obiettivo dello studio è stato quello di valutare l'efficienza dei sistemi in relazione ai parametri misurati (azoto e fosforo totale, solidi sospesi, COD, ione ammoniacale, ortofosfato).

Ocular Risk Factors for Exudative AMD: A Novel Semiautomated Grading System

Purpose. To evaluate the contribution of the ocular risk factors in the conversion of the fellow eye of patients with unilateral exudative AMD, using a novel semiautomated grading system. Materials and Methods. Single-center, retrospective study including 89 consecutive patients with unilateral exudative AMD and ≥3 years of followup. Baseline color fundus photographs were graded using an innovative grading software, RetmarkerAMD (Critical Health SA). Results. The follow-up period was 60.9 ± 31.3 months. The occurrence of CNV was confirmed in 42 eyes (47.2%). The cumulative incidence of CNV was 23.6% at 2 years, 33.7% at 3 years, 39.3% at 5 years, and 47.2% at 10 years, with a mean annual incidence of 12.0% (95% CI = 0.088-0.162). The absolute number of drusen in the central 1000 and 3000  μ m (P < 0.05) and the absolute number of drusen ≥125 µm in the central 3000 and 6000 µm (P < 0.05) proved to be significant risk factors for CNV. Conclusion. The use of quantitative variables in the determination of the OR of developing CNV allowed the establishment of significant risk factors for neovascularization. The long follow-up period and the innovative methodology reinforce the value of our results. This trial is registered with ClinicalTrials.gov NCT00801541.

Conception, fabrication et caractérisation d'un biocapteur SPR à base de guides d'ondes photoniques sur substrat de verre

Résumé : Malgré le nombre croissant de capteurs dans les domaines de la chimie et la biologie, il reste encore à étudier en profondeur la complexité des interactions entre les différentes molécules présentes lors d’une détection à l’interface solide-liquide. Dans ce cadre, il est de tout intérêt de croiser différentes méthodes de détection afin d’obtenir des informations complémentaires. Le principal objectif de cette étude est de dimensionner, fabriquer et caractériser un détecteur optique intégré sur verre basé sur la résonance plasmonique de surface, destiné à terme à être combiné avec d’autres techniques de détection, dont un microcalorimètre. La résonance plasmonique de surface est une technique reconnue pour sa sensibilité adaptée à la détection de surface, qui a l’avantage d’être sans marquage et permet de fournir un suivi en temps réel de la cinétique d’une réaction. L’avantage principal de ce capteur est qu’il a été dimensionné pour une large gamme d’indice de réfraction de l’analyte, allant de 1,33 à 1,48. Ces valeurs correspondent à la plupart des entités biologiques associées à leurs couches d’accroche dont les matrices de polymères, présentés dans ce travail. Étant donné que beaucoup d’études biologiques nécessitent la comparaison de la mesure à une référence ou à une autre mesure, le second objectif du projet est d’étudier le potentiel du système SPR intégré sur verre pour la détection multi-analyte. Les trois premiers chapitres se concentrent sur l’objectif principal du projet. Le dimensionnement du dispositif est ainsi présenté, basé sur deux modélisations différentes, associées à plusieurs outils de calcul analytique et numérique. La première modélisation, basée sur l’approximation des interactions faibles, permet d’obtenir la plupart des informations nécessaires au dimensionnement du dispositif. La seconde modélisation, sans approximation, permet de valider le premier modèle approché et de compléter et affiner le dimensionnement. Le procédé de fabrication de la puce optique sur verre est ensuite décrit, ainsi que les instruments et protocoles de caractérisation. Un dispositif est obtenu présentant des sensibilités volumiques entre 1000 nm/RIU et 6000 nm/RIU suivant l’indice de réfraction de l’analyte. L’intégration 3D du guide grâce à son enterrage sélectif dans le verre confère au dispositif une grande compacité, le rendant adapté à la cointégration avec un microcalorimètre en particulier. Le dernier chapitre de la thèse présente l’étude de plusieurs techniques de multiplexage spectral adaptées à un système SPR intégré, exploitant en particulier la technologie sur verre. L’objectif est de fournir au moins deux détections simultanées. Dans ce cadre, plusieurs solutions sont proposées et les dispositifs associés sont dimensionnés, fabriqués et testés.

Onkolyyttiset pikornavirukset ja echovirus 7:n käyttö viroterapiassa

Echovirus 7 (E-7) on enterovirus, joka kuuluu pikornaviruksiin, jotka ovat pieniä ja vaipattomia viruksia ja joilla on ikosahedraalinen rakenne. E-7-viruksen positiivissäikeisen ja yksijuosteisen RNA-genomin koko on noin 7500 emäsparia. Se käyttää solupinnan reseptorina DAF-molekyyliä, jota ilmentyy useissa solutyypeissä ja erityisesti syöpäso¬luissa. Onkolyyttiset virukset tuhoavat syöpäsoluja viruksen lyyttisen kierron ansiosta ja kohdistuvat spesifisesti soluihin, jotka ilmentävät viruksen käyttämää reseptoria. Rigvir on onkolyyttinen, elävä, geneettisesti muokkaamaton, soluadaptoitu E-7, joka on Latviassa hyväksytty viruslääkkeeksi melanoomaa vastaan. Työssä tutkittiin, miten Rigvir eroaa muista E-7-isolaateista genomiltaan ja infektiokyvyltään. E-7-viruskannat valittiin kokeisiin virusneutralisaatiotestin perusteella. Työn aikana virukset testattiin myös geneettisellä tyypitystestillä. E-7-virukset (Rigvir, E-7 Wallace ja 7 kliinistä isolaattia) infektoitiin kymmeneen eri solulinjaan ja virusinfektiota ja virusten aiheuttamaa solutuhoa seurattiin mikroskooppisesti ja RT-qPCR:n avulla. Pitkä-PCR-menetelmä kehitettiin virusgenomin kloonaamiseksi geenivektoriin. Illumina MiSeq -NGS-genomisekvensointimenetelmällä sekvensoitiin virus-RNA:ta ja pitkä-PCR-tuotteita, ja tällä pyrittiin näkemään isolaattien välisiä eroja genomitasolla. Rigvir ei eronnut infektiokyvyltään muista E-7-viruksista lukuun ottamatta SW480-paksusuolisyöpäsoluja. Yksikään virusisolaateista ei infektoinut rintasyöpäsoluja (MDA-MB-231 ja MCF-7). Kohdunkaulasyöpäsoluja (HeLa Ohio) infektoivat huonosti kaikki paitsi yksi kliinisistä E-7-isolaateista. Tyypityksessä selvisi, että kolme solukokeissa käytetyistä isolaateista oli E-19-tyyppiä, jotka infektoivat hyvin glioomasoluja. Tutkimuksessa todettiin, että E-7:llä on syöpäsoluja tuhoavia ominaisuuksia, mutta tulokset eivät osoittaneet Rigvirin tuhoavan syöpäsoluja paremmin kuin muut E-7-isolaatit. NGS-sekvensointi ajettiin kerran E-7-kannoista eristetyistä vRNA-paloista, joista kaksi saatiin sopimaan verrokkina käytettyyn Wallace-sekvenssiin. Eroja näkyi varsinkin 5’-pään alueella ja noin 6000 bp vastaavalla alueella. Pitkä-PCR-tuotteista ajettaessa saatiin kaikki näytteet sopimaan verrokkiin, ja eroja näkyi odotetusti 5’-pään alueella. PCR-tuotteet toimivat NGS:ssä paremmin kuin RNA-näytteet, mutta RNA-näytteiden käsittely on huomattavasti helpompaa kuin PCR-näytteiden tuottaminen virus-RNA:sta.

Seccional EAFIT Bogotá, [fotografía]

Foto a color, 3 fotos, papel. Año 2002

Narratività, ritmo e forma audiovisivi in Regen di Joris Ivens con musica di Hanns Eisler.

Joris Ivens’ experimental film Regen and the music Hanns Eisler composed for it represent individually two major achievements in the artistic career of both the Dutch director and the German composer. Their union yielded a peculiar audiovisual product for at least two main reasons: on the one hand the music was composed more than ten years later, on the other hand, a result of a research project, Eisler’s composition responded to specific theoretical intentions that ‘commercial’ film music does not generally have. It is mostly because of the latter aspect that we can look at ‘Eisler’s Regen’ with a unique analytic perspective aimed to highlight traces of continuity in both the video and the music under three complementary viewpoints: narrative, rhythmic and formal. The outcome of such an analysis is meant to give proof of a highly integrated audiovisual creation that is rarely found in the history of experimental cinema.

Influencia de la fibra de vidrio en las propiedades mecánicas de mezclas de concreto

Este proyecto de grado tuvo como objetivo principal determinar las propiedades mecánicas que obtiene el concreto al adicionarle fibra de vidrio tipo AR, esto se logró mediante una serie de ensayos de resistencia a la compresión, a la tensión y módulo de elasticidad, realizando un trabajo comparativo con una mezcla de referencia, dichos ensayos fueron realizados en el laboratorio Construlab Ltda. y el laboratorio de Suelos, Concretos y Pavimentos de la Universidad EAFIT -- Se buscó trabajar con una mezcla de referencia la cual permitiera que al adicionarle la fibra de vidrio lograra una trabajabilidad de la mezcla aceptable, y que a la vez obtuviera valores de resistencia a la compresión, tensión y modulo elasticidad de las mezclas más comerciales en el medio de la construcción -- Los porcentajes de fibra que se usó durante la fase experimental fue de 0.5%, 1%, 1.5%, 2% y 2.5% del peso total de la mezcla realizada -- También se realizó un estudio conceptual recopilando toda la información existente en cuanto a adiciones y aditivos utilizados en el concreto, estudiando específicamente la fibra de vidrio, sus propiedades y la influencia que esta tiene en el concreto -- Durante el proyecto de grado se logró concluir que la fibra de vidrio como adición a las mezclas de concreto aporta de manera positiva en cuanto a los tres parámetros estudiados adicionándole un 1% de fibra de vidrio a la mezcla, si se usa menos cantidad de fibra que la indicada no afecta en nada a ningún parámetro de los estudiados a la mezcla de referencia, pero si se usa en exceso ya empieza a afectar la mezcla en varios aspectos, principalmente en la cuestión de resistencia a la compresión, módulo de elasticidad y trabajabilidad, pero de cierto modo también aporta de manera positiva en tensión, por ende se buscó objetar una mezcla con porcentaje de adición de fibra de vidrio balanceada la cual aportara de manera positiva a los parámetros analizados, en cuanto a resistencia a compresión logro una ganancia casi nula del 3%, en cuanto a tensión se logró una ganancia importante del 11.66%, y en cuanto a módulo de elasticidad un aumento del 16 %, todos estos valores comparados con la mezcla de referencia