867 resultados para Mycobacterium tuberculosis-Investigaciones-Tesis y disertaciones académicas


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A partir de la reforma y codificación constitucional de 1998, realizado por la autoproclamada Asamblea Nacional Constituyente de 1997, se introdujo el principio de competencia en la Constitución ecuatoriana, determinando así la regulación de ciertas materias por ley orgánica, ciertas por ley ordinaria y ciertas por actos normativos con categoría normativa inferior a la ley. El mencionado principio de competencia tiene relevancia desde que ya no se aplica a rajatabla el principio de jerarquía que hasta antes de dicha codificación se utilizaba con mucha frecuencia cuando existían problemas de contradicciones normativas, ya que las normas jurídicas en general estaban perfectamente jerarquizadas, sin dar pábulo a confusiones sobre la aplicación de las normas. Evidentemente la Constitución ecuatoriana no determina expresamente la aplicación del principio de competencia, es más, en el artículo 272 de la Constitución se trata de jerarquizar el ámbito normativo, pero sucede que esto no es así, ya que no se puede interpretar la Constitución de manera absoluta y en contra de si misma. Es por lo dicho que en derecho constitucional existen mecanismos y métodos propios de interpretación constitucional como es el método tópico que en suma nos dice que a la constitución hay que interpretarla en función de los principios de unidad de la Constitución, concordancia práctica, corrección funcional, función integradora y fuerza normativa de la Constitución, que se explicarán ampliamente en el desarrollo de la tesis y mediante el cual llegaremos a la conclusión que la Constitución ecuatoriana determina claramente el principio de competencia. Es debido precisamente a este problema de interpretación de la Constitución, que en los actuales momentos, con este nuevo principio introducido en la constitución ecuatoriana, ha llevado a que el Congreso Nacional trate de regular mediante ley (sea esta orgánica u ordinaria) materias que la constitución ha asignado a otros órganos del Estado, lo que se traduce en una evidente arbitrariedad por parte del legislativo sobre potestades que la Constitución no le ha asignado, contrariando así el principio de legalidad consagrado en el artículo 119 de la Constitución que determina: “Las instituciones del Estado, sus organismos y dependencias y lo funcionarios públicos no podrá ejercer otras atribuciones que las consignadas en la Constitución y la ley...”. La importancia de este tema desde el punto de vista académico es interesante desde que la aplicación del principio de competencia no es una invención ecuatoriana, es así que este principio de origen francés con la V República de 1958 es tomado en sistemas como el español, el chileno, el colombiano entre otros ya han determinado claramente la aplicación de este principio por sobre el principio clásico de jerarquía, determinando en su jurisprudencia que la creación y aplicación de la norma se la realiza en virtud de las competencias que la Constitución de cada país ha determinado a los órganos del poder público respectivos. Por último, la importancia social de este tema es evidente ya que el Congreso Nacional ecuatoriano utilizando un concepto ya superado, como es el de que la soberanía radica en ellos, pretende arbitrariamente regular materias que no le competen, provocando así una confusión en los operadores de la norma, como son la administración pública, los jueces y los administrados, utilizando el criterio de que una ley y mejor aun que una ley orgánica se aplica por sobre el resto del ordenamiento jurídico inferior en aplicación del principio de jerarquía y no del principio de competencia vigente a partir de la codificación y reforma constitucional de 1998.

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El artículo analiza la producción historiográfica guayaquileña aparecida en el Boletín del Centro de Investigaciones Históricas. Primeramente, se realiza un acercamiento al contexto sociocultural de la ciudad-puerto entre 1930 y 1960. Seguidamente, se estudia la creación del Centro de Investigaciones Históricas y el aparecimiento del Boletín, la primera publicación especializada en su ámbito, su contenido y los temas que atrajeron la atención de sus colaboradores. Finalmente se explora la influencia de esta institución en las conmemoraciones locales.

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Este trabajo tiene que propósito evidenciar las tensiones existentes en la vigencia de los derechos humanos, particulamente el de participación, y las políticas que se implementan en el marco de un modelo de desarrollo que se sustenta en la extracción de recursos naturales. A pesar del reconocimiento en la normativa nacional e internacional de mecanismos de participación, como la consulta ambiental y la consulta previa libre e informada a los pueblos indígenas, se evidencia que estos no están realmente diseñados para influir en las decisiones que toma el Estado respecto a programas extractivos, y más bien se subordinan a los intereses del desarrollo, noción que aunque tome diversos nombres, sigue teniendo como sustento ideológico el crecimiento económico y la mercantilización de la naturaleza. La actividad minera en el país no ha sido hasta ahora relevante, sin embargo está tomando un gran impulso una vez que la actividad minera ha sido catalogada como estratégica para el país. El primer proyecto minero a gran escala de explotación de cobre y bajo la modalidad de cielo abierto, es el denominado Mirador, ubicado en la provincia de Zamora Chinchipe, que es objeto de estudio en esta tesis, y a partir del cual se pretende evidenciar los límites prácticos del derecho de participación que se hace referencia en el párrafo anterior. La promulgación de la Constitución del 2008, trajo consigo expectativas respecto al ejercicio de derechos, así como también en relación a un progresivo cambio del paradigma de desarrollo, sin embargo la expedición de una nueva Ley de Minería, la demanda de inconstitucionalidad de la misma por parte de organizaciones indígenas y ecologistas, y la respuesta que dio la Corte Constitucional, no presagian el mejor escenario para la vigencia de los derechos humanos de las personas y pueblos afectados por el proyecto Mirador, y otros proyectos mineros que ya se están promoviendo. El propósito de este trabajo es alentar un debate crítico de los derechos humanos, que a su vez propicien la generación de propuestas y alternativas a la noción de desarrollo imperante.

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Dado que el problema central de los recursos hídricos en el Ecuador y en el mundo es un problema relacionado fundamentalmente con la gestión del agua, en esta tesis se reflexiona sobre dos enfoques de gestión, desde lo público - estatal y desde lo comunitario, y se analiza cómo estos enfoques se concretan en la Constitución y en la Ley de Aguas del Ecuador. En el Ecuador, durante la época de aplicación de las políticas de ajuste estructural (década de los 80) se desarrollaron políticas de ajuste hídrico orientadas a establecer un modelo de gestión del agua basado en el mercado, que no resolvieron el problema de la gestión de los recursos hídricos y por el contrario profundizaron las condiciones de inequidad en el acceso y distribución del agua. Posteriormente, en los últimos años se ha impuesto un modelo de gobernabilidad donde lo que impera es el fortalecimiento del poder estatal para gestionar los recursos hídricos. Desde las organizaciones sociales vinculadas a la gestión del agua se fueron gestando procesos de movilización social y surgieron propuestas para recuperar el sentido del agua como un bien común, que no puede ser considerado como una mercancía sujeta a las reglas del mercado y que debe ser gestionado colectivamente. En la formulación de la nueva Constitución y de la Ley de Recursos Hídricos se evidencia una permanente tensión entre una visión de gobernabilidad que implica imponer el rol del Estado en la gestión del agua, frente a una visión de gobernanza que supone una cooperación con la sociedad civil. El presente trabajo está basado en el análisis e interpretación de las disposiciones jurídicas de la Constitución del 2008 y de la Ley de Recursos Hídricos aprobada en el 2014. Sin embargo, no es un análisis puramente jurídico - legal, de eso ya se han encargado otros estudios, sino más bien en este caso se trata de una reflexión desde una perspectiva sociológica y política a partir fundamentalmente del análisis de fuentes secundarias. En el desarrollo de la tesis y en las conclusiones se plantea la posibilidad y las ventajas de llevar a la práctica un modelo de cogestión de los recursos hídricos, que combine roles y responsabilidades tanto públicas como comunitarias.

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By means of synchrotron X-ray powder diffraction (SXPD) and Raman spectroscopy, we have detected, in a series of nanocrystalline and compositionally homogeneous ZrO(2)-Y(2)O(3) solid solutions, the presence at room temperature of three different phases depending on Y(2)O(3) content, namely two tetragonal forms and the cubic phase. The studied materials, with average crystallite sizes within the range 7-10 nm, were synthesized by a nitrate-citrate gel-combustion process. The crystal structure of these phases was also investigated by SXPD. The results presented here indicate that the studied nanocrystalline ZrO(2)-Y(2)O(3) solid solutions exhibit the same phases reported in the literature for compositionally homogeneous materials containing larger (micro)crystals. The compositional boundaries between both tetragonal forms and between tetragonal and cubic phases were also determined. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.

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The recent recrudescence of Mycobacterium tuberculosis infection and the emergence of multidrug-resistant strains have created an urgent need for new therapeutics against tuberculosis. The enzymes of the shikimate pathway are attractive drug targets because this route is absent in mammals and, in M. tuberculosis, it is essential for pathogen viability. This pathway leads to the biosynthesis of aromatic compounds, including aromatic amino acids, and it is found in plants, fungi, bacteria, and apicomplexan parasites. The aroB-encoded enzyme dehydroquinate synthase is the second enzyme of this pathway, and it catalyzes the cyclization of 3-deoxy-D-arabino-heptulosonate-7-phosphate in 3-dehydroquinate. Here we describe the PCR amplification and cloning of the aroB gene and the overexpression and purification of its product, dehydroquinate synthase, to homogeneity. In order to probe where the recombinant dehydroquinate synthase was active, genetic complementation studies were performed. The Escherichia coli AB2847 mutant was used to demonstrate that the plasmid construction was able to repair the mutants, allowing them to grow in minimal medium devoid of aromatic compound supplementation. In addition, homogeneous recombinant M. tuberculosis dehydroquinate synthase was active in the absence of other enzymes, showing that it is homomeric. These results will support the structural studies with M. tuberculosis dehydroquinate synthase that are essential for the rational design of antimycobacterial agents.

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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

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Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

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The aim of the present study was to analyze the relationship between hematological and biochemical parameters and tuberculosis process activity time according to clinical complaint duration. It was a retrospective study analyzing medical records from 80 pulmonary tuberculosis patients at Botucatu Medical School University Hospital ( Botucatu, São Paulo State, Brazil), who were divided into 2 groups according to clinical complaint duration: Group 1 ( G1) - up to three months; Group 2 ( G2) - over three months. Parameters included: age, gender, bacilloscopy, erythrocyte sedimentation rate ( ESR), platelet count, alpha1-globulin, alpha2-globulin, gamma globulin, mucoprotein, alpha1-acid glycoprotein values, and the presence of risk factors such as smoking, alcoholism, drug addiction, sexual promiscuity, contact with tuberculosis carriers, and previous treatment. Groups were compared by calculating t and p, and Chi-square (X-2) and p. Comparisons revealed a tendency towards smoking with a higher frequency of smokers in G1 ( 0.05< p< 0.10). G1 also tended to present greater platelet values than G2 ( 0.05< p< 0.10) and presented significantly higher ESR values than G2 ( p< 0.05). Other factors did not show any significantly different behavior between groups ( p> 0.05). A correlation was found between ESR, platelet count, smoking and less than three months clinical duration.

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Tuberculosis is still increasing and was declared a worldwide sanitary emergency by the World Health Organization (WHO) in 1995. Its control is difficult due to long treatment duration and lack of markers of treatment success or failure. Cytokines such as IFN-gamma and TNF-alpha, a central factor in immune response against Mycobacterium tuberculosis, are responsible for the interaction between T lymphocytes and the infected macrophage and are also produced during this interaction. As proinflammatory cytokines have a close relationship with mycobacteria clearance, in fact even preceding it, they could be used as markers for inflammatory activity and response to treatment. Proinflammatory cytokines act in the liver and stimulate a strong local and systemic acute-phase response as a result of homeostatic and physiological responses also induced by them. Acute-phase proteins produced by cytokine activity are useful diagnostic markers that could also be used to monitor treatment response as they can be serially quantified. The objective of this study was to evaluate IFN-gamma, TNF-alpha, IL-10 and TGF-beta production in supernatant of peripheral blood mononuclear cell (PBMC) and monocyte (MO) cultures, as well as serum acute-phase response through total protein, albumin, globulin, C-reactive protein (CRP), alpha-1-acid glycoprotein (AGP), and erythrocyte sedimentation rate (ESR) as regression markers of inflammatory response during pulmonary tuberculosis treatment. Twenty blood donors (G1) from the Blood Bank at Botucatu School of Medicine's University Hospital (BSM-UH) were evaluated once and 28 pulmonary tuberculosis patients (G2): 13 from BSM-UH and 15 from the Bauru State Health Secretariat. Patients were evaluated at three moments of treatment: before (M1), at three months (M2), and at the end (M3). Cytokines were determined in 20ml of peripheral blood (ELISA), with or without activation: lipopolysaccharide (LPS) for MO culture and phytohemagglutinin (PHA) for PBMC culture. Acute-phase protein behavior in G2 throughout treatment was: Globulins: M1> M2, M1> M3 (rho < 0.001); CRP: M1> M2> M3 (.< 0.001); AGP for men: M1> M2, M1> M3 (rho < 0.001); ESR for men: M1> M2, M1> M3 (rho < 0.0016) and for women: M1> M2 (.< 0.025). Comparison between cytokine levels found in supernatant of MO and PBMC cultures, with and without stimulus, in G1 and G2 during treatment showed: TNF-alpha (with/ without LPS) at M1: G2> G1; at M2: G2> G1 (rho < 0.001); (without LPS) at M3: G2> G1 (rho < 0.001), (with LPS) at M3: G2> G1 (rho < 0.028); IFN-. (with and without PHA) at M1: G2> G1; at M2: G2> G1 (rho < 0.001); IL-10 (with and without LPS) at M1: G2> G1; at M2: G2> G1; at M3: G2> G1 (rho < 0.001); TGF-beta (with and without LPS) at M1: G2> G1; at M2: G2> G1 (rho < 0.001), (without LPS) at M3: G2> G1 (rho < 0.001). In G2, all cytokines in supernatant of MO and PBMC cultures, with and without stimulus, showed: M1> M2> M3 (rho < 0.01). Levels of globulins, CRP, AGP, and ESR in patients with pulmonary tuberculosis before treatment (M1) were significantly higher than reference values, suggesting their use as diagnostic markers and indicators of treatment. The CRP decreasing values along treatment could be taken as a marker of the regression of inflammatory process and of response to treatment in patients with pulmonary tuberculosis.Regarding cytokines, there was significant increase in TNF-alpha, IFN-gamma, IL-10, and TGF-alpha levels before and at three months treatment, with and without stimulus; in TNF-a and IL-10 lvels, with and without stimulus, as well as in TGF-alpha levels without stimulus at six months. Patients had higher levels of all studied cytokines than controls before treatment, and these values decreased along treatment. In this study, pulmonary tuberculosis patients showed a Th0 cytokine profile before treatment, with the production of both Th1 (IFN-gamma) and Th2 (IL-10) cytokines, in addition to TNF-alpha inflammatory and TGF-alpha regulatory and fibrosis-inducer cytokines. At the end of treatment, all had evolved to Th2 profile, probably in an attempt to reduce the harmful effects of the proinflammatory activity of the Th1 cytokine profile and of the still above-normal levels of TNF-alpha. The high levels of TGF-alpha, also found in these patients, are related to its important role in the extracellular matrix deposition and fibrosis induction that characterize tuberculosis healing process. IFN-gamma was the only cytokine reaching normal levels at the end of treatment, which suggests its use as a marker of response to treatment.

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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

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A DNA vaccine based on the heat-shock protein 65 Mycobacterium leprae gene (pHSP65) presented a prophylactic and therapeutic effect in an experimental model of tuberculosis. In this paper, we addressed the question of which protective mechanisms are activated in Mycobacterium tuberculosis-infected mice after immune therapy with pHSP65. We evaluated activation of the cellular immune response in the lungs of infected mice 30 days after infection (initiation of immune therapy) and in those of uninfected mice. After 70 days (end of immune therapy), the immune responses of infected untreated mice, infected pHSP65-treated mice and infected pCDNA3-treated mice were also evaluated. Our results show that the most significant effect of pHSP65 was the stimulation of CD8(+) lung cell activation, interferon-gamma recovery and reduction of lung injury. There was also partial restoration of the production of tumour necrosis factor-alpha. Treatment with pcDNA3 vector also induced an immune stimulatory effect. However, only infected pHSP65-treated mice were able to produce significant levels of interferon-gamma and to restrict the growth of bacilli.

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The diagnosis of tuberculosis is seriously hampered in the absence of standard biosafety laboratory facilities for specimen concentration and Mycobacterium tuberculosis culture. Within a laboratory twinning arrangement, heat-fixed direct smear and sediment from 74 bleach-processed and 20 non-processed specimens from Cumura Hospital, Guinea-Bissau, were sent to Lisbon for molecular evaluation of rifampicin resistance. Sequence analysis of a 369 base-pair ppoB locus detected 3.2% (3/94) resistant specimens. To our knowledge, this represents the first report on the molecular analysis of M. tuberculosis from bleach-processed sputum, an alternative to current diagnostic practice in low-resource settings.

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In the search for new therapeutic tools against tuberculosis two novel iron complexes, [Fe(L-H)3], with 3-aminoquinoxaline-2-carbonitrile N(1),N(4)-dioxide derivatives (L) as ligands, were synthesized, characterized by a combination of techniques, and in vitro evaluated. Results were compared with those previously reported for two analogous iron complexes of other ligands of the same family of quinoxaline derivatives. In addition, the complexes were studied by cyclic voltammetry and EPR spectroscopy. Cyclic voltammograms of the iron compounds showed several cathodic processes which were attributed to the reduction of the metal center (Fe(III)/Fe(II)) and the coordinated ligand. EPR signals were characteristic of magnetically isolated high-spin Fe(III) in a rhombic environment and arise from transitions between m(s) = +/- 1/2 (geff-9) or m(s) = +/- 3/2 (g(eff)similar to 4.3) states. Mossbauer experiments showed hyperfine parameters that are typical of high-spin Fe(III) ions in a not too distorted environment. The novel complexes showed in vitro growth inhibitory activity on Mycobacterium tuberculosis H(37)Rv (ATCC 27294), together with very low unspecific cytotoxicity on eukaryotic cells (cultured murine cell line J774). Both complexes showed higher inhibitory effects on M. tuberculosis than the "second-line" therapeutic drugs. (C) 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.

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Esophageal-pharyngeal fluids from 53 free-ranging marsh deer (Blastocerus dichotomus) captured for a research program in the state of Mato Grosso do Sul, Brazil, were assayed for tuberculosis. Total DNA was extracted, amplified by polymerase chain reaction using specific primers for Mycobacterium tuberculosis complex (M. tuberculosis, M. bovis, M. microti, and M. africanum), and observed by agarose gel electrophoresis stained with ethidium bromide. All samples were negative. This, along with necropsy and histopathology data, suggests that these animals are not shedding and probably do not have active disease.