Patients with oral squamous cell carcinoma are characterized by increased frequency of suppressive regulatory T cells in the blood and tumor microenvironment

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a cancerous lesion with high incidence worldwide. The immunoregulatory events leading to OSCC persistence remain to be elucidated. Our hypothesis is that regulatory T cells (Tregs) are important to obstruct antitumor immune responses in patients with OSCC. In the present study, we investigated the frequency, phenotype, and activity of Tregs from blood and lesions of patients with OSCC. Our data showed that > 80% of CD4(+)CD25(+) T cells isolated from PBMC and tumor sites express FoxP3. Also, these cells express surface Treg markers, such as GITR, CD45RO, CD69, LAP, CTLA-4, CCR4, and IL-10. Purified CD4(+)CD25(+) T cells exhibited stronger suppressive activity inhibiting allogeneic T-cell proliferation and IFN-gamma production when compared with CD4(+)CD25(+) T cells isolated from healthy individuals. Interestingly, approximately 25% of CD4(+)CD25(-) T cells of PBMC from patients also expressed FoxP3 and, although these cells weakly suppress allogeneic T cells proliferative response, they inhibited IFN-gamma and induced IL-10 and TGF-beta secretion in these co-cultures. Thus, our data show that Treg cells are present in OSCC lesions and PBMC, and these cells appear to suppress immune responses both systemically and in the tumor microenvironment.

The Role of Toll-Like Receptor 2 in the Recognition of Aggregatibacter actinomycetemcomitans

Background: Aggregatibacter actinomycetemcomitans (previously Actinobacillus actinomycetemcomitans) is a Gram-negative bacterium present in the oral cavity and is usually associated with localized aggressive periodontitis. Isolated antigens from A. actinomycetemcomitans can activate innate immune cells through Toll-like receptors (TLRs), which are molecules that recognize structural components conserved among microorganisms. In this study, we evaluate the role of TLR2 in the recognition of A. actinomycetemcomitans. Methods: Macrophages and neutrophils from knockout mice with targeted disruption of TLR2 (TLR2(-/-) mice) and wild-type mice were collected and used for the subsequent assays. The production of cytokines and chemokines was evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and the presence of apoptotic cells was determined by flow cytometry. In addition, the mechanisms that modulate the outcome of A. actinomycetemcomitans-induced periodontal disease in TLR2(-/-) mice were examined. Results: The results show that TLR2-deficient mice developed more severe periodontitis after A. actinomycetemcomitans infection, characterized by significantly higher bone loss and inflammatory cell migration to periodontal tissues. The inflammatory cell influx into the peritoneal cavities of TLR2(-/-) mice was three-fold lower than that observed for the littermate controls. A significantly diminished production of the cytokines tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta as well as the chemokine CC-ligand-5 in the peritoneal cavities of TLR2(-/-) mice was observed. In addition, a high frequency of apoptotic cells in the inflammatory exudates from TLR2(-/-) mice was observed. Phagocytosis and nitric oxide production was diminished in cells from TLR2(-/-) mice, facilitating the dissemination of the pathogen to the spleen. Conclusion: The results of this study highlight the involvement of TLR2 in recognizing A. actinomycetemcomitans and its essential role in controlling A. actinomycetemcomitans infection. J Periodontot 2009,80:2070-2019.

A possible mechanism of low molecular weight protein tyrosine phosphatase (LMW-PTP) activity modulation by glutathione action during human osteoblast differentiation

Objective: Low molecular weight protein tyrosine phosphatases (LMW-PTPs) are a family of enzymes strongly involved in the regulation of cell growth and differentiation. Since there is no information concerning the relationship between osteoblastic differentiation and LMW-PTP expression/activity, we investigated its involvement during human osteoblast-like cells (hFOB 1.19) differentiation. It is known that LMW-PTP is regulated by an elegant redox mechanism, so we also observed how the osteoblastic differentiation affected the reduced glutathione levels. Design: hFOB 1.19 cells were cultured in DMEM/F12 up to 35 days. The osteoblast phenotype acquisition was monitored by measuring alkaline phosphatase activity and mineralized nodule formation by Von Kossa staining. LMW-PTP activity and expression were measured using the p-nitrophenylphosphate as substrate and Western blotting respectively. Crystal violet assay determined the cell number in each experimental point. Glutathione level was determined by both HPLC and DNTB assays. Results: LMW-PTP modulation was coincident with the osteoblastic differentiation biomarkers, such as alkaline phosphatase activity and presence of nodules of mineralization in Vitro. Likewise LMW-PTP, the reduced glutathione-dependent microenvironment was modulated during osteoblastic differentiation. During this process, LMW-PTP expression/activity, as well as alkaline phosphatase and glutathione increased progressively up to the 21st day (p < 0.001) of culturing, decreasing thereafter. Conclusions: Our results clearly suggest that LMW-PTP expression/activity was rigorously modulated during osteoblastic differentiation, possibly in response to the redox status of the cells, since it seems to depend on suitable levels of reduced glutathione. in this way, we pointed out LMW-PTP as an important signaling molecule in osteoblast biology and bone formation. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Enhanced programmed death 1 (PD-1) and PD-1 ligand (PD-L1) expression in patients with actinic cheilitis and oral squamous cell carcinoma

PD-1 and PD-L1 can be involved in tumor escape, and little is known about the role of these molecules in oral tumors or pre-malignant lesions. In the present study, we investigated the expression of PD-1 and PD-L1 in the blood and lesion samples of patients with actinic cheilitis (AC) and oral squamous cell carcinoma (OSCC). Our results showed that lymphocytes from peripheral blood and tissue samples exhibited high expression of PD-1 in both groups analyzed. Patients with AC presented higher percentage as well as the absolute numbers of CD4(+)PD-1(+) and CD8(+)PD-1(+) lymphocytes in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) than healthy individuals, while patients with OSCC presented an increased frequency of CD8(+)PD1(+) in PBMC when compared with controls. On the other hand, increased frequency of CD4(+) and CD8(+) T cells expressing PD-1(+) accumulate in samples from OSCC, and the expression of PD-L1 was intense in OSCC and moderate in AC lesion sites. Lower levels of IFN-gamma and higher levels of TGF-beta were detected in OSCC samples. Our data demonstrate that PD-1 and PD-L1 molecules are present in blood and samples of AC and OSCC patients. Further studies are required to understand the significance of PD-1 and PD-L1 in oral tumors microenvironment.

Tartrate-resistant acid phosphatase activity and glutathione levels are modulated during hFOB 1.19 osteoblastic differentiation

Tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) is a well-known marker of osteoclasts and bone resorption. Here we have investigated whether osteoblast-like cells (hFOB 1.19) present TRAP activity and how would be its pattern of expression during osteoblastic differentiation. We also observed how the osteoblastic differentiation affected the reduced glutathione levels. TRAP activity was measured using the p-nitrophenylphosphate substrate. The osteogenic potential of hFOB 1.19 cells was studied by measuring alkaline phosphatase activity and mineralized nodule formation. Oxidative stress was determined by HPLC and DNTB assays. TRAP activity and the reduced glutathione-dependent microenvironment were modulated during osteoblastic differentiation. During this phase, TRAP activity, as well as alkaline phosphatase and glutathione increased progressively up to the 21st day, decreasing thereafter. We demonstrate that TRAP activity is modulated during osteoblastic differentiation, possibly in response to the redox state of the cell, since it seemed to depend on suitable levels of reduced glutathione.

Tooth-wear patterns in adolescents with normal occlusion and Class II Division 2 malocclusion

Introduction: In this study, we investigated tooth-wear patterns in adolescents with either normal occlusion or Class II Division 2 malocclusion. Methods: The sample consisted of dental casts from 165 subjects that were divided into 2 groups: 115 normal occlusion subjects (mean age, 14.3 years) and 50 complete Class II Division 2 subjects (mean age, 13.9 years). Dental wear was assessed by using a modified version of the tooth wear index. The 2 groups were compared with the Mann-Whitney test for the frequency and severity of wear on each surface of each group of teeth. The level of statistical significance was set at 5%. Results: The normal occlusion group statistically had greater tooth wear on the incisal surfaces of the maxillary lateral incisors and the incisal surfaces of the maxillary canines than did the Class II Division 2 malocclusion group. The malocclusion group showed statistically greater tooth wear on the labial surfaces of the mandibular lateral incisors, the occlusal surfaces of the maxillary premolars and first molars, the occlusal surfaces of the mandibular premolars, the palatal surfaces of the maxillary second premolars, and the buccal surfaces of the mandibular premolars and first molars than did the normal occlusion group. Conclusions: Subjects with normal occlusion and those with complete Class II Division 2 malocclusions have different tooth-wear patterns. Tooth wear on the malocclusion subjects should not be considered pathologic but, rather, the consequence of different interocclusal arrangements. (Am J Orthod Dentofacial Orthop 2010;137:730.e1-730.e5)

Tooth-wear patterns in subjects with Class II Division 1 malocclusion and normal occlusion

Introduction: The aim of this study was to investigate the prevalence of tooth wear in adolescents with Class II malocclusion, compared with those with normal occlusion. Methods: The sample consisted of dental casts obtained from 310 subjects, divided into 3 groups: group 1, 110 subjects with normal occlusion (mean age, 13.51 years); group 2, 100 complete Class II Division 1 patients (mean age, 13.44 years); and group 3, 100 half-cusp Class II Division 1 patients (mean age, 13.17 years). Dental wear was assessed by using a modified version of the tooth-wear index. The 3 groups were compared by means of the Kruskal-Wallis and Dunn tests, considering the frequency and the severity of wear on each surface of each group of teeth. The level of statistical significance was set at 5%. Results: The normal occlusion group had statistically greater tooth wear on the palatal surfaces of the maxillary central incisors and the incisal surfaces of the maxillary canines than the corresponding surfaces in both Class II malocclusion groups. The complete and half-cusp Class II Division 1 malocclusion groups had statistically greater tooth wear on the occlusal surfaces of the maxillary second premolar and first molar, the occlusal surfaces of the mandibular premolars, and the buccal surfaces of the mandibular posterior teeth compared with the normal occlusion group. The half-cusp Class II Division 1 malocclusion group had significantly greater tooth wear on the incisal surfaces of the mandibular incisors compared with the complete Class II Division 1 malocclusion group. Conclusions: Subjects with normal occlusion and complete or half-cusp Class II Division 1 malocclusions have different tooth-wear patterns. Tooth wear on the malocclusion subjects should not be considered pathologic but rather consequent to the different interocclusal tooth arrangement. (Am J Orthod Dentofacial Orthop 2010; 137: 14. e1-14.e7)

Dos clássicos aos hereges : Keynes e a economia de seu tempo

O artigo trata da posição teórica de Keynes relativamente à economia clássica e à abordagem denominada herética. A primeira seção resgata os traços distintivos das escolas clássica e neoclássica segundo a demarcação proposta por Keynes, bem como as críticas por ele dirigidas às principais teses defendidas por essas linhagens teóricas. A seguir, retoma-se a sua avaliação dos argumentos subconsumistas, indicando-se os seus pontos de convergência e distanciamento dessa visão econômica. Na continuação, apresentam-se as interpretações neoclássicas ao problema da demanda, comentando-se a relação da obra de Keynes com a tradição marshalliana. A última seção avalia a teoria neoclássica do produto real sob condições cíclicas e introduz a versão de Keynes para o equilíbrio agregado definido pelas propensões a gastar e a investir, além de indicar o componente de fragilidade da leitura marshalliana de sua estrutura teórica. Por fim, comenta-se a contribuição de Keynes ao conhecimento econômico da época perante a escola clássica e os hereges.

A crise financeira de 2008 e seus impactos na economia brasileira: uma análise sob a perspectiva de Minsky

Diante do colapso financeiro de 2008, este trabalho retoma a teoria econômica proposta por Hyman P. Minsky com o objetivo de esclarecer as circunstâncias que propiciaram uma crise financeira tão profunda. A estrutura analítica de Minsky é marcada pela Hipótese da Instabilidade Financeira, a qual aponta para fatores endógenos ao próprio sistema capitalista como o principal causador de instabilidades financeiras. Este processo, caracterizado principalmente por um avanço desfavorável no nível de endividamento dos agentes, constrói um ciclo de estágios que pode se desenvolver para uma crise financeira ou um colapso sistêmico, definidos como “Momento Minsky” e “Colapso Minsky”. Este cenário descrito por Minsky, também analisado à luz de teorias mais recentes como as de Gary A. Dymski e Alessandro Vercelli, é conhecido por “ciclo minskyano”. Ao adotar estes preceitos da análise teórica de Minsky, é possível visualizar como o processo de desregulamentação e fragilização financeira dos Estados Unidos nas décadas de 1980 e 1990 proveram condições para a crise do subprime e, posteriormente, o colapso financeiro de 2008. De maneira similar, é possível observar que a análise teórica de Minsky também é aplicável à crise que afeta a economia brasileira no final de 2008. A fragilização financeira que se inicia no Brasil poucos anos antes da crise, acentuada no setor exportador de commodities, cria a condição para o “momento Minsky brasileiro”, demonstrando que apesar das falhas da análise teórica de Minsky, que supõe uma economia fechada com características da economia estadunidense, é possível visualizar uma relação de causa e efeito da recente crise financeira com a teoria minskyana.

A curva de Phillips no Brasil e a política de metas de inflação : uma análise da evolução do trade-off durante o período 1980-2010

Diante de uma discussão não consensual a respeito da existência ou não de um trade-off entre inflação e desemprego (curva de Phillips), esta dissertação analisa a evolução desta relação na economia brasileira no período 1980-2010 através de duas análises diferentes: A primeira é uma análise considerada estática, realizada com a utilização de uma regressão linear simples. A segunda consiste em uma análise dinâmica, onde é utilizada uma regressão com coeficientes time-varying, com a estimação dos coeficientes sendo realizada com a aplicação do filtro de Kalman. Os resultados econométricos mostraram que a relação entre inflação e desemprego de fato se alterou ao longo do período analisado: A curva de Phillips se torna horizontal após o Plano Real e fica levemente positiva após o Regime de Metas de Inflação. Sendo assim, este trabalho basicamente se divide em duas partes: A primeira consiste de uma contextualização teórica da relação entre inflação e desemprego e do regime de metas de inflação. A segunda parte traz a análise econométrica, onde é descrita a evolução do trade-off. Diante dos resultados encontrados, são apresentadas suas possíveis causas e é realizada uma análise qualitativa da atual política monetária praticada pelo Banco Central do Brasil.

Mobilidade geográfica de trabalhadores qualificados : principais evidências para o Brasil e o Espírito Santo

O objetivo desta dissertação, de forma geral, foi estimar empiricamente a probabilidade de imigração interestadual de trabalhadores qualificados para o Brasil. Consideraram-se tanto as variáveis relativas ao indivíduo quanto as variáveis relacionadas aos fatores regionais de origem e destino do imigrante e as análises foram feitas para os anos de 2001, 2006 e 2011. Para estimar os coeficientes das variáveis explicativas foram utilizados os modelos probit e logit. Os bancos de dados utilizados foram os microdados da PNAD e os principais resultados mostram que o principal polo de atração de trabalhadores qualificados é o estado de São Paulo. Em geral a probabilidade de migração de trabalhadores qualificados é maior para os indivíduos do sexo masculino, brancos e solteiros. Pessoas mais jovens e com maiores salários também são mais propensas a serem imigrantes qualificados.

A teoria dos custos de transação e as relações contratuais entre cooperativas e clientes : uma contribuição para o entendimento do sistema cooperativista da agropecuária do Espírito Santo

O principal objetivo desta Dissertação é estudar como são estabelecidas as relações contratuais entre as cooperativas agropecuárias do Espírito Santo e como estas relações permitem reduzir os custos de transação. A motivação básica, portanto, é contribuir para que as cooperativas voltadas para este ramo possam melhor estruturar a governança de suas transações. Para atingir estes objetivos, a base teórica que apóia este trabalho é discutida em uma revisão de literatura da Teoria dos Custos de Transação, abordando seus princípios teóricos. Outra investigação importante para o debate a ser realizado neste estudo refere-se ao surgimento do sistema cooperativista, seu conceito e sua forma de funcionamento. A conexão estabelecida entre estes dois temas é considerada importante para entender a natureza das cooperativas, principalmente em seu conceito de firma (ou instituição) que busca organizar as trocas (de bens e/ou serviços) de maneira eficiente. O estudo busca, portanto, compreender quais estruturas estas associações adotam para realizar suas transações, propondo estruturas alternativas que permitam reduzir os custos de transação de forma eficiente e aumentar o retorno esperado pelos produtores, de acordo com as propostas da teoria. O estudo revela que o comportamento de diversas cooperativas é diferente do proposto pela TCT. Em alguns desses casos, isto impede que elas reduzam os custos de transação da forma mais eficiente possível. Em outros, no entanto, as práticas que colidem com o proposto na TCT (por motivos idiossincráticos, institucionais e/ou estruturais próprios da organização) podem trazer resultados auspiciosos para as cooperativas.

Proposta de um algoritmo GPC adaptativo com baixo custo computacional

Esta dissertação propõe um algoritmo do Controlador Preditivo Generalizado (GPC) com horizonte de controle igual a um para ser aplicado em plantas industriais com modelos variantes no tempo, simples o su ficiente para ser implementado em Controlador Lógico Programável (PLC). A solução explícita do controlador é obtida em função dos parâmetros do modelo e dos parâmetros de sintonia do GPC (horizonte nal de predição hp e o fator de supressão do sinal de controle ), além das entradas e saídas presentes e passadas. A sintonia do fator de supressão e do horizonte de previsão GPC é feita através do lugar das raízes da equação característica do sistema em malha fechada, sempre que os parâmetros do modelo da planta industrial (estável ou instável em malha aberta) forem modificados.

iMap : um mecanismo de inferência para mapas conceituais

Mapas Conceituais são representações gráficas do conhecimento de uma pessoa num dado momento e área de conhecimento. Por sua natureza investigativa, são utilizados como ferramentas de apoio em abordagens pedagógicas que objetivam promover a aprendizagem significativa. No entanto, o processo de avaliação de um mapa tende a ser custoso pois acarreta uma pesada carga de processamento cognitivo por parte do avaliador, já que este precisa mapear os conceitos e relações em busca de nuances de conhecimento alí presentes. Essa pesquisa tem por objetivo aumentar o nível de abstração nas interações entre o avaliador e os mapas conceituais fornecendo uma camada intermediária de inteligência computacional que favoreça a comunicação por meio de perguntas e respostas em linguagem natural, fornecendo ao avaliador ferramentas que lhe permita examinar o conteúdo do mapa conceitual sem exigir deste o mapeamento visual dos conceitos e relações presentes nos mapas avaliados. Uma ferramenta é prototipada e uma prova de conceito apresentada. A análise da arquitetura proposta permitiu definir uma arquitetura final com características que permitem potencializar o uso de mapas conceituais e facilitar diversas operações pedagógicas com estes. Essa pesquisa situa-se na área de investigação de sistemas de perguntas e resposta, aplicando técnicas de processamento de linguagem natural para análise da pergunta e interpretação do mapa conceitual e aplica técnica de inteligência artificial para inferir respostas às perguntas.

O paradigma sistêmico na Ciência Econômica : convergências entre Veblen, estruturas dissipativas e autopoiese

O debate entre os paradigmas da mecânica e o sistêmico tem causado importantes revoluções nos mais diversos campos de conhecimento, principalmente na física, química e biologia. Sendo assim, esta dissertação tem o objetivo de analisar como as teorias sistêmicas mais recentes desenvolvidas na química, a partir de Prigogine, e na biologia, conforme Maturana e Varela, podem contribuir para a abordagem institucionalista de Veblen. Para isso, apoiar-se-á na hipótese fornecida pela Teoria Geral dos Sistemas, de Bertalanffy (2006), no qual se refere que os princípios que regem um determinado sistema independem das particularidades de seus componentes mas do modo como estes se inter-relacionam. Assim, a convergência entre estas três teorias passa a ser válida uma vez que o tipo de sistema tratado em todas seja caracterizado por: 1) irreversibilidade da trajetória de suas mudanças, 2) com oposição à ideia de equilíbrio e 3) a introdução de uma abordagem evolucionária e com tempo histórico. Este trabalho se inicia a partir da introdução ao debate entre os paradigmas da mecânica e sistêmico surgido no ramo da física. Na sequência apresenta os referenciais teóricos do institucionalismo de Veblen e da teoria das estruturas dissipativas e autopoiese. Em seguida é feito a análise de convergência entre os arcabouços teóricos vistos, e verificado como as abordagens de Prigogine juntamente com a de Maturana e Varela podem contribuir para o estudo das instituições. Por fim é mostrado como a abordagem desenvolvida neste trabalho pode auxiliar no tratamento de questões relacionadas à economia, com ênfase dada especificamente no que tange a economia monetária.