Dengue: revisión y experiencia en pediatría

El fracaso en controlar la expansión del Aedes aegypti en el mundo y de evitar la diseminación de enfermedades transmitidas por mosquitos, entre ellas el dengue, otorga relevancia al abordaje detallado de este tema. El dengue, una patología de inicio agudo y sintomatología sumamente variada pero con un patrón de fases bien definido, ha sido protocolizado para su manejo. La clasificación actual en dengue y dengue grave, la identificación de los signos clínicos que anticipan el agravamiento: signos de alarma, y la identificación de las condiciones o factores de riesgo para el desarrollo de una enfermedad severa, otorgan herramientas esenciales para el manejo clínico de los casos. El desafío consiste en reconocerlo inicialmente entre las patologías comunes de la infancia, a pesar de presentar signos clínicos inespecíficos y tomar la decisión oportuna cuando existe riesgo de severidad. El diagnóstico de la enfermedad puede ser establecido dentro de los cinco primeros días por la detección directa de componentes virales en el suero. El tratamiento es de soporte, con un estrecho monitoreo de la evolución, dado que no existe una terapéutica especifica. La vacuna podría ser el elemento clave para disminuir la carga de la enfermedad.

Investigating disease persistence in host vector systems: dengue as a case study

The investigation of pathogen persistence in vector-borne diseases is important in different ecological and epidemiological contexts. In this thesis, I have developed deterministic and stochastic models to help investigating the pathogen persistence in host-vector systems by using efficient modelling paradigms. A general introduction with aims and objectives of the studies conducted in the thesis are provided in Chapter 1. The mathematical treatment of models used in the thesis is provided in Chapter 2 where the models are found locally asymptotically stable. The models used in the rest of the thesis are based on either the same or similar mathematical structure studied in this chapter. After that, there are three different experiments that are conducted in this thesis to study the pathogen persistence. In Chapter 3, I characterize pathogen persistence in terms of the Critical Community Size (CCS) and find its relationship with the model parameters. In this study, the stochastic versions of two epidemiologically different host-vector models are used for estimating CCS. I note that the model parameters and their algebraic combination, in addition to the seroprevalence level of the host population, can be used to quantify CCS. The study undertaken in Chapter 4 is used to estimate pathogen persistence using both deterministic and stochastic versions of a model with seasonal birth rate of the vectors. Through stochastic simulations we investigate the pattern of epidemics after the introduction of an infectious individual at different times of the year. The results show that the disease dynamics are altered by the seasonal variation. The higher levels of pre-existing seroprevalence reduces the probability of invasion of dengue. In Chapter 5, I considered two alternate ways to represent the dynamics of a host-vector model. Both of the approximate models are investigated for the parameter regions where the approximation fails to hold. Moreover, three metrics are used to compare them with the Full model. In addition to the computational benefits, these approximations are used to investigate to what degree the inclusion of the vector population in the dynamics of the system is important. Finally, in Chapter 6, I present the summary of studies undertaken and possible extensions for the future work.

Fever, Hemiparesis and Hyponatraemia in a 63-year-old. HIV, another Great Masquerader?

The authors describe the unusual case of a 63-year-old patient who was referred with fever and lethargy, and was found to be hyponatraemic. The patient subsequently developed hemiparesis, and neuroradiology showed several space-occupying brain lesions. The cause was later identified as cerebral toxoplasmosis in undiagnosed Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).

A Young Woman with Fever and Cervical Lymphadenopathy

Kikuchi-Fujimoto's disease is a self-limiting and rare disorder of unknown aetiology. The typical presentation includes fever, cervical lymphadenopathy and night sweats. Consequently, it is part of the differential diagnosis of infectious, lymphoproliferative and connective tissue diseases. Histology demonstrates necrotizing histiocytic lymphadenitis. Treatment is symptomatic with non-steroidal antiinflammatory agents, although there are reports of corticosteroid use in complicated cases. We present the case of a 23-year-old woman admitted to hospital for fever and cervical lymphadenopathies, and diagnosed with Kikuchi-Fujimoto's disease.

Hepcidin and Ferritin Levels in Fever of Unknown Origin: Is There a New Biomarker?

Background and objectives: Significantly elevated serum ferritin levels are associated with both iron overload and some inflammatory conditions. Hepcidin is a protein that interferes with iron absorption in inflammatory states and acts as an acute-phase reactant. Materials and methods: Here we report the case a 33-year-old patient who presented with high fever, skin lesions and arthralgia lasting for 2 weeks. His ferritin level was 13,800 µg/l and his hepcidin level was 61 ng/dl. Results: The final diagnosis was adult onset Still's disease. The condition evolved satisfactorily with steroid treatment, but after several weeks the patient presented with an unexpected recurrence. Conclusions: Hepcidin is a good inflammatory marker that could be useful in the differential diagnosis of hyperferritinaemia.

Acute Q Fever Presenting with Multi-Organ Failure: Re-Evaluation of the Initial Diagnosis

We present the case of a 48-year-old man admitted to the critical care unit with atrial fibrillation, and acute heart and kidney failure accompanied by coagulopathy and an abnormal liver test. Initially diagnosed as a non-ST elevation myocardial infarction, re-evaluation of the case led to the consideration of severe sepsis. Q fever and leptospirosis were the most probable causes and empiric treatment was initiated. A complete recovery was achieved following treatment.

Internet ubíqua, assim como o dengue e a zika

Analisa às discussões no Parlamento, indicando que, mais do que pulverizar as ações e os recursos públicos em miríade de iniciativas e projetos nas mais diversas áreas de atuação, o País precisa concentrar seus recursos em ações de saneamento básico e resíduos sólidos. Algumas das áreas em que o Estado tem devotado singular atenção são os programas que visam massificar a internet, digitalizar a televisão aberta e ampliar a oferta de telefonia celular. E o Poder Público tem conseguido grandes avanços nesse sentido, ao contrário do saneamento, que se encontra estagnado.

Investigating novel approaches to the detection of virus neutralising antibodies to rabies and Rift Valley fever virus

Serosurveillance is a powerful tool fundamental to understanding infectious disease dynamics. The presence of virus neutralising antibody (VNAb) in sera is considered the best evidence of infection, or indeed vaccination, and the gold standard serological assay for their detection is the virus neutralisation test (VNT). However, VNTs are labour intensive, costly and time consuming. In addition, VNTs for the detection of antibodies to highly pathogenic viruses require the use of high containment facilities, restricting the application of these assays to the few laboratories with adequate facilities. As a result, robust serological data on such viruses are limited. In this thesis I develop novel VNTs for the detection of VNAb to two important, highly pathogenic, zoonotic viruses; rabies and Rift Valley fever virus (RVFV). The pseudotype-based neutralisation test developed in this study allows for the detection of rabies VNAb without the requirement for high containment facilities. This assay was utilised to investigate the presence of rabies VNAb in animals from a variety of ecological settings. In this thesis I present evidence of natural rabies infection in both domestic dogs and lions from rabies endemic settings. The assay was further used to investigate the kinetics of VNAb response to rabies vaccination in a cohort of free-roaming dogs. The RVFV neutralisation assay developed herein utilises a recombinant luciferase expressing RVFV, which allows for rapid, high-throughput serosurveillance of this important neglected pathogen. In this thesis I present evidence of RVFV infection in a variety of domestic and wildlife species from Northern Tanzania, in addition to the detection of low-level transmission of RVFV during interepidemic periods. Additionally, the investigation of a longitudinal cohort of domestic livestock also provided evidence of rapid waning of RVF VNAb following natural infection. Collectively, the serological data presented in this thesis are consistent with existing data in the literature generated using the gold standard VNTs. Increasing the availability of serological assays will allow the generation of robust serological data, which are imperative to enhancing our understanding of the complex, multi-host ecology of these two viruses.

Perfil epidemiológico de miositis aguda benigna por dengue en pacientes de 5 a 18 años evaluados en la unidad de emergencia del Hospital Nacional de Niños Benjamin Bloom en el período de Enero 2012 a Diciembre 2013

El dengue es una infección viral autolimitada transmitida en humanos por mosquitos, siendo una enfermedad infecciosa sistémica y dinámica. Enfermedad compleja en sus manifestaciones donde la mayoría son asintomáticas o cursar de una manera leve a grave e incluso mortal. Siendo la miositis una forma de presentación no frecuente en la enfermedad que evoluciona con la elevación de la creatinfosfoquinasa. El involucramiento muscular tiene diferentes grados de intensidad según el tipo de fibra muscular y el grupo de músculos comprometidos. Sin embargo la miositis observada en el curso del dengue tiene una evolución benigna y no requiere tratamiento y tiene una corta duración. Objetivo: Describir la epidemiología de la miositis aguda benigna por dengue en pacientes de 5 a 18 años de edad evaluados en la Unidad de Emergencia del Hospital Nacional de Niños Benjamín Bloom en un período comprendido de Enero 2012 a Diciembre 2013. Método: Se llevó a cabo un estudio descriptivo, retrospectivo, observacional y transversal, de pacientes de 5 a 18 años de edad diagnosticados clínica y serológicamente con fiebre por dengue en la Unidad de Emergencia en el Hospital Nacional de Niños Benjamín Bloom en el periodo comprendido entre Enero del 2012 a Diciembre del 2013. Se realizó revisión de expedientes clínicos buscando las características epidemiológicas, clínicas, sociodemográficas de los pacientes y a quienes se les realizaron las mediciones de los niveles séricos de CPK en dos tomas con diferente intervalo. El total de pacientes a quienes se les realizó dicho seguimiento fueron un total de 200 pacientes, siendo la muestra a estudiar. Resultados: La elevación de los niveles séricos de Creatininfosfoquinasa por encima de su valor esperado se observa con mayor frecuencia después de 3 días del inicio de los síntomas de la enfermedad con un total de 60 pacientes (30.2%): cuyos rangos de elevación oscilaron entre 141 a 500 mg/dl. Sin embargo cabe mencionar una menor frecuencia de 40 pacientes (20.1%) que elevaron dicha enzima antes de las 72 horas manteniendo el mismo intervalo de elevación. Con una menor proporción se encuentra los pacientes que incrementaron dicha enzima entre 501 a 1000 mg/dl y mayor de 1000 mg/dl Si hacemos una comparación con los pacientes que no elevaron CPK en ninguna de las muestras realizadas podemos observar que a pesar de ser la mayoría con un valor porcentual entre el 64.8% - 77.9% , existe una proporción considerable de pacientes que si elevaron dicho valor serológico con un porcentaje entre el 22.1% - 35.2%, constituyendo un dato importante para el diagnostico de Miositis Aguda Benigna en los pacientes que dieron Ig M positivo para Fiebre por Dengue.

Análise da distribuição espaço-temporal de dengue e da infestação larvária no município de Tupã, Estado de São Paulo

INTRODUÇÃO: O vírus da dengue é transmitido pela picada do mosquito Aedes aegypti e, o atual programa de controle não atinge o objetivo de impedir sua transmissão. Este trabalho objetivou analisar a relação entre a distribuição espaço-temporal de casos de dengue e os indicadores larvários no município de Tupã, de janeiro de 2004 a dezembro de 2007. MÉTODOS: Foram construídos indicadores larvários por quarteirão e totalidade do município. Utilizou-se o método cross-lagged correlation para avaliar a correlação entre casos de dengue e indicadores larvários. Foi utilizado estimador kernel para análise espacial. RESULTADOS: A correlação cruzada defasada entre casos de dengue e indicadores larvários foi significativa. Os mapas do estimador Kernel da positividade de recipientes indicam uma distribuição heterogênea, ao longo do período estudado. Nos dois anos de transmissão, a epidemia ocorreu em diferentes regiões. CONCLUSÕES: Não ficou evidenciada relação espacial entre infestação larvária e ocorrência de dengue. A incorporação de técnicas de geoprocessamento e análise espacial no programa, desde que utilizados imediatamente após a realização das atividades, podem contribuir com as ações de controle, indicando os aglomerados espaciais de maior incidência.

Evaluación de los perfiles de respuesta a interferón inducidos como respuesta a la infección con el virus del dengue

Introducción: El dengue es la principal enfermedad viral transmitida a humanos por artrópodos. Una de las características del cuadro clínico de la infección por el virus del dengue (DENV) es su alta variabilidad en la severidad, pronóstico y resolución de la enfermedad. Estudios recientes sugieren que diferentes cepas virales parecen inducir respuestas de interferón variables y que de ello pudiese depender la presentación clínica. No existen estudios previos que evalúen este fenómeno en cepas virales circulantes en México. Sumado a esto, se ha reportado que 80% de las infecciónes por DENV son asintomáticas: por lo tanto, los donadores de sangre virémicos son un riesgo para la seguridad en transfusiones. También nos propusimos estudiar si la seroprevalencia de anticuerpos anti-DENV permanecía constante en donadores de sangre con respecto al tiempo. Objetivo: Conocer la contribución epidemiológica e impacto del dengue en Nuevo León, así como establecer si existe una asociación entre la patogénesis y la variabilidad genética de los serotipos 1 y 2 del DENV, mediante la evaluación de los perfiles de expresión y respuesta a interferón, en cultivos celulares infectados con cepas virales aisladas a partir de sujetos mexicanos virémicos. Materiales y métodos: Se hizo un estudio retrospectivo de los registros semanales de CENAVECE para conocer el panorama actual oficial del dengue en Nuevo León. En colaboración con el banco de sangre HU y el Centro Estatal de la Transfusión se recolectaron 285000 donaciones de sangre en el periodo de enero 2010 a diciembre 2012, con carta de consentimiento informado. A 2061 donadores sanos se les realizó ELISA para buscar anticuerpos contra Brucella, VHC, VDRL, HBsAg, HIV1 y 2, WNV, DENV IgM-IgG. Los sueros positivos a DENV se confirmaron por detección de NS1-DENV y RT-qPCR. A la par en colaboración con LESP-NL se recolectaron 1079 sueros NS1-DENV positivos de Nuevo León los cuales se analizaron por PCR en tiempo real para identificar serotipos, y fueron sembrados en células C6/36 para aislar partículas virales. Los virus aislados se titularon en células BHK-21. Posteriormente, se infectaron células Huh-7 a una m.o.i. de 0.1 durante 36h. Se usaron como control virus prototipo inactivados con luz UV. Transcurrido el tiempo de infección, las células se trataron 1h con IFNα (1000UI/mL). Los RNAs totales se montaron sobre arreglos de PCR tiempo real (PAHS-016Z, QIAGEN) para evaluar la respuesta de interferón de las cepas aisladas de pacientes. Resultados: Se encontró que en el transcurso de 5 años, el estado de Nuevo León pasó del lugar 12 al 5º con mayor incidencia de dengue a nivel nacional, y que la seroprevalencia de anticuerpos anti-DENV en donadores asintomáticos fue del 2.6%. Se aislaron 13 virus a partir de cutivos celulares infectados con sueros NS1 positivos y los virus tuvieron la capacidad de infectar otras líneas celulares, generar partículas infecciosas funcionales y de generar enfermedad en un sistema In vivo. Al infectar células Huh-7 se observó que las cepar virales tenían una capacidad diferente para modular la respuesta de interferón, regulando con diferente intensidad diferentes genes involucrados en el establecimiento del estado antiviral intracelular. Los virus serotipo 2 indujeron niveles de expresión más altos que los virus serotipo 1.

Rickettsia amblyommii infecting Amblyomma sculptum in endemic spotted fever area from southeastern Brazil

The Rickettsia bacteria include the aetiological agents for the human spotted fever (SF) disease. In the present study, a SF group Rickettsia amblyommii related bacterium was detected in a field collected Amblyomma sculptum ( Amblyomma cajennense species complex) tick from a Brazilian SF endemic site in southeastern Brazil, in the municipality of Juiz de Fora, state of Minas Gerais. Genetic analysis based on genes ompA, ompB and htrA showed that the detected strain, named R. amblyommii str. JF, is related to the species R. amblyommii.

Mayaro virus and dengue virus 1 and 4 natural infection in culicids from Cuiabá, state of Mato Grosso, Brazil

This study aimed to verify the diversity of Culicidae species and their frequency of infection with flaviviruses and alphaviruses in Cuiabá, state of Mato Grosso, Brazil. Mosquitoes were captured with Nasci aspirators and hand net in 200 census tracts, identified alive at species level and pooled in one-20 (11,090 mosquitoes, 14 species). Female pools (n = 610) were subjected to multiplex seminested-reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) for 11 flavivirus and five alphavirus. Positive pools were tested by single RT-PCR followed by nucleotide sequencing, by RT-PCR for E1 gene [Mayaro virus (MAYV)] and by inoculation in Vero cells (MAYV) or C6/36 cells (flaviviruses). One/171 Aedes aegypti was positive for dengue virus (DENV)-1, 12/403 Culex quinquefasciatus , and four/171 Ae. aegypti for MAYV, which was isolated from two pools containing two nonengorged females of Ae. aegypti and two of Cx. quinquefasciatus. DENV-4 was detected in 58/171 pools of Ae. aegytpi, 105/403 Cx. quinquefasciatus, two/five Psorophora sp., two/11 Psorophora varipes / Psorophora albigenu , one/one Sabethes chloropterus , two/five Culex bidens / Culex interfor , and one/one Aedes sp. DENV-4 was isolated from two pools containing three and 16 nonengorged Cx. quinquefasciatus females. Phylogenetic analysis revealed MAYV belongs to genotype L, clustering with human samples of the virus previously identified in the city. Cuiabá has biodiversity and ecosystem favourable for vector proliferation, representing a risk for arbovirus outbreaks.