A Study on the Correlation of Bivariate And Trivariate Normal Models

Suppose two or more variables are jointly normally distributed. If there is a common relationship between these variables it would be very important to quantify this relationship by a parameter called the correlation coefficient which measures its strength, and the use of it can develop an equation for predicting, and ultimately draw testable conclusion about the parent population. This research focused on the correlation coefficient ρ for the bivariate and trivariate normal distribution when equal variances and equal covariances are considered. Particularly, we derived the maximum Likelihood Estimators (MLE) of the distribution parameters assuming all of them are unknown, and we studied the properties and asymptotic distribution of . Showing this asymptotic normality, we were able to construct confidence intervals of the correlation coefficient ρ and test hypothesis about ρ. With a series of simulations, the performance of our new estimators were studied and were compared with those estimators that already exist in the literature. The results indicated that the MLE has a better or similar performance than the others.

Exposure to Stressful Life Events and Lung Cancer Risk

Objectif: Examiner l’association entre l'exposition aux évènements stressants de la vie et le cancer du poumon. Méthodes: Les données proviennent d’une étude cas-témoins, menée chez les hommes et les femmes vivant dans la région métropolitaine de Montréal entre 1996 et 2001. Le cancer du poumon d’un cas éligible devait être confirmé histologiquement à l’un des 18 hôpitaux de cette région. Les témoins ont été sélectionnés aléatoirement de la liste électorale du Québec et ont été appariés au cas par fréquence de groupes d'âge et par sexe. Un questionnaire a été administré en entrevue pour recueillir les données, dont l’évaluation de huit évènements stressants de la vie par le participant. Si le participant avait vécu un évènement stressant ciblé durant les six dernières années, il devait aussi coter cet évènement sur une échelle de trois points. La régression logistique non conditionnelle a été utilisée pour estimer les rapports de cotes ainsi que leurs intervalles de confiance à 95%. Des analyses par sexe, niveau de tabagisme et par type histologique ont été réalisées. Nous avons aussi analysé l’association entre le cancer du poumon et le nombre total d'évènements, les évènements de perte et les évènements socioéconomiques, ainsi que chaque évènement individuellement. Les analyses des scores d'impact autoévalués et avec un score externe de perception, ont également été menées. Résultats: La population de ce projet comprend 1061 cas et 1422 témoins, âgés de 35 à 70 ans. Les participants inclus avaient répondu aux sections du questionnaire portant sur les facteurs de style de vie et sur l'historique de tabagisme. Dans l'ensemble, nous n’avons pas observé d’association entre le cancer du poumon et l'exposition aux évènements stressants de la vie. Nous avons observé une diminution du risque pour les évènements socioéconomiques autoévalués comme peu stressants (RC=0,50; IC 95%= 0,31 - 0,81). Conclusion: Nos résultats suggèrent que les évènements socioéconomiques sont associées à un risque réduit si ces évènements sont considérés comme peu stressant.

Pretest of images associated with the expertise dimension

In this paper, we present norms concerning the perceived association that two sets of stimuli (photos of people and photos of objects) establish with the concept of expertise. Participants were presented with a set of words associated with the expertise dimension and subsequently asked to judge each stimulus on how much it related with the learned (expertise) dimension on a 7-point scale (1 – Not at all related; 7 – Very related). The interpretation of means’ confidence intervals allowed us to distinguish between images highly related with the expertise dimension and images highly unrelated with this dimension. Summarized results are presented and photos made available to support future research requiring stimuli associated with the expertise dimension.

Effets de la vitamine D et du sexe sur l’association entre l’arthrite et les maladies cardiovasculaires

Se basant sur les données d’un large registre américain, le National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) des années 2005-2006, nous avons réalisé une étude transversale où 3406 hommes et femmes âgés entre 20 et 69 ans ont été retenus. L’objectif était d’évaluer l’association entre l’arthrite et les maladies cardiovasculaires (MCV) ainsi que les effets du sexe et de la vitamine D sur cette association. L’arthrite et les maladies cardiovasculaires étaient rapportées dans un questionnaire médical, et l’exposition à la vitamine D était mesurée à partir des concentrations sériques de la 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D). Des ajustements pour diverses variables confondantes ont été considérés dans les modèles multivariés. Les analyses statistiques ont été stratifiées par niveau sérique de vitamine D (déficient et suffisant) et appliquées séparément chez les hommes et les femmes. La régression logistique multiple a été utilisée pour évaluer l’association entre l’arthrite et les MCV ; des rapports de cotes (RC) avec leurs intervalles de confiance à 95% ont été calculés. Le modèle complet comprenait un terme d’interaction triple entre l’arthrite, le sexe et la vitamine D, et ce, dans le but d’étudier les possibles effets modifiants du sexe et des concentrations sériques de vitamine D sur l’association entre l’arthrite et les MCV. Pour mesurer ces effets, nous avons calculé des rapports des RC (RRC) avec leurs intervalles de confiance à 95% ; un RRC de 1 signifiant une absence d’effet modifiant. Nous avons observé une double association statistiquement significative entre le diagnostic auto-déclaré de l’arthrite et celui des MCV, mais cette association n’a pas été différente en fonction des concentrations sériques de vitamine D, ni en fonction du sexe.

Primary Joint Arthroplasty Surgery: Is the Risk of Major Bleeding Higher in Elderly Patients? A Retrospective Cohort Study

Increased risk of bleeding after major orthopedic surgery (MOS) has been widely documented in general population. However, this complication has not been studied in elderly patients. The purpose of this study is to determine whether the risk of major bleeding after MOS is higher in elderly patients, compared with those operated at a younger age. Methods: This retrospective cohort study included total hip and total knee arthroplasty patients operated during 5 consecutive years. The main outcome was the occurrence of major bleeding. Patients with other causes of bleeding were excluded. Relative risks (RRs) and confidence intervals (CIs) were calculated, anda multivariate analysis was performed. Results: A total of 1048 patients were included, 56% of patients were hip arthroplasties. At the time of surgery, 553 (53%) patients were older than 70 years. Patients aged >70 years showed an increased risk of major bleeding (RR: 2.42 [95% CI: 1.54-3.81]). For hip arthroplasty, the RR of bleeding was 2.61 (95%CI: 1.50-4.53) and 2.25 (95% CI: 1.03-4.94) for knee arthroplasty. After multivariate analysis, age was found to be independently associated with higher risk of major bleeding. Conclusion: According to European Medicines Agency criteria, patients aged 70 years are at a higher risk of major bleeding after MOS, result of a higher frequency of blood transfusions in this group of patients. Standardized protocols for blood transfusion in these patients are still required.

Factores de riesgo asociados al desarrollo de bacteriemia en pacientes adultos cirróticos hospitalizados

Introducción: La Bacteriemia en pacientes cirróticos es una causa importante de morbimortalidad, en gran parte favorecida por la especial vulnerabilidad de esta población ante procesos infecciosos. El objetivo fue determinar los factores asociados al desarrollo de bacteriemia primaria y secundaria en pacientes con Cirrosis, hospitalizados en la Fundación Cardioinfantil – Instituto de Cardiología entre 01 enero de 2010 y 31 enero de 2016. Materiales y Métodos: Estudio de casos y controles en pacientes mayores de 18 años con cirrosis hepática conocida o confirmada durante la hospitalización. Se realizó un análisis descriptivo, un análisis bivariado para determinar las diferencias entre los casos y los controles con respecto a las variables independientes un análisis de asociación mediante un modelo de regresión logística no condicional con variable dependiente bacteriemia. Los resultados se expresan en odds ratios con intervalos de confianza al 95%. Resultados: Las condiciones asociadas a bacteriemia como factores de riesgo fueron: Enfermedad renal crónica OR 9,1 (IC 95% 2,4-34), Escala Meld > 10 puntos OR 4,0 (IC 95% 2,-34), Infección previa OR 7,2 (IC 95% 2,1-24), presencia de catéter central OR 12,0 (IC 95% 1,8-80), presencia de sonda vesical OR 21,1 (IC 95% 1,6-276), estudio endoscópico OR 3,9 (IC 95% 1,1-14). Discusión: Factores relacionados con las condiciones clínicas del paciente evaluadas por las escalas Meld y Child-Pugh, el antecedente de infección previa y la presencia de dispositivos para monitorear el estado del paciente aumentan el riesgo de bacteriemia en pacientes hospitalizados con cirrosis.

Efecto del consumo concomitante de inhibidores de bomba protones y levotiroxina : revisión sistemática y metaanálisis

Estudios afirman que la acidez gástrica es importante en la absorción de levotiroxina (LT4) con resultados controversiales sobre la interacción entre inhibidores de bomba de protones (IBP) y LT4. El objetivo del estudio fue establecer el efecto del uso concomitante de LT4 e IBP en los niveles de TSH en pacientes adultos con hipotiroidismo primario. Se realizó una revisión sistemática mediante búsqueda en Medline, Embase, Lilacs, Bireme, Scielo, Cochrane y Universidad de York, Access Pharmacy, Google Scholar, Dialnet y Opengray. La búsqueda no se limito por lenguaje. Se evaluó el efecto en la diferencia de medias de TSH luego del consumo de LT4 y luego del consumo concomitante con IBP. Se hizo un metaanálisis, análisis de subgrupos y análisis de sensibilidad utilizando el programa Review Manager 5.3. Se eligieron 5 artículos para el análisis cualitativo y 3 para el metaanálisis. La calidad de los estudios fue buena y el riesgo de sesgos bajo. La diferencia de medias obtenida fue 0.21 mUI/L (IC95%: 0.02-0.40; p=0.03; I2:0%). En el análisis de subgrupos en pacientes mayores de 55 años la diferencia de medias fue 0.21 mUI/L (IC95%: 0.01-0.40; p=0.27; I2:19%). En el análisis de sensibilidad se excluyo el estudio con mayor muestra y la diferencia de medias fue 0.49 mUI/L (IC95%: -0.12 a 1.11; p=0.12; I2:0%). La diferencia de medias de TSH luego del consumo concomitante no se considera clínicamente significativa pues no representa riesgo para el paciente. Son necesarios estudios clínicos aleatorizados y evaluar el efecto en los niveles de T4 libre.

Alteraciones cutáneas de miembros superiores por exposición a agroquímicos en cultivos de arroz, departamento de La Guajira 2016

Introducción: la vida, salud y trabajo del agricultor tienen sus propias particularidades, estilos y actividades, su calidad de vida puede afectarse por exponerse a sustancias químicas, convirtiéndola en una labor muy riesgosa. Objetivo: establecer la prevalencia de las alteraciones cutáneas de miembros superiores por exposición a agroquímicos en cultivos de arroz. Material y método: estudio de corte transversal, población de 100 trabajadores, ubicadas en zona rural de Fonseca La Guajira, durante el año 2016. Se analizaron variables sociodemográficas, laborales y clínicas relacionadas. Para el análisis estadístico se aplicaron las pruebas de Shapiro-Wilk, Ji-Cuadrado de Pearson, medidas de asociación con OR y sus respectivos intervalos de confianza del 95%, análisis multivariado con una Regresión Logística Incondicional, nivel de significancia del 5% (p<0.05) para pruebas estadísticas. Resultados: el 98,9% fueron hombres, las edades oscilaron entre los 18 y 83 años (media de 43,7 años). El 40,91% reporto fumigar y el, 15,15% abona. Reportaron tener rinitis alérgica el 21,2%, alergia ocular 25,3%, asma 16,41%, eczemas en las manos 19,15% y ronchas o habones 17,95%; el 40,31% uso herbicidas, 8,77% fungicidas, 35,09% insecticidas, 14,04% fertilizante y 1,75% coadyuvante. La dependencia es prácticamente nula entre la aparición de eczemas y categoría toxica (p=0,021); R de Pearson (R=0,121; p=0,247) con correlación positiva; no existe una relación entre el número de personas con alergias dérmicas y la toxicidad (X2= 2,271; p=0,518), el R de Pearson (R=-0,152; p=0,150). Conclusión: la exposición a agroquímicos sin las condiciones mínimas de seguridad y salud en el trabajo, se relaciona con la aparición de alteraciones cutáneas.

Prevalencia del desorden músculo-esquelético asociado a la actividad docente en instituciones distritales de la localidad de Usme, Bogotá, D.C.

ANTECEDENTES: Los desórdenes musculo esqueléticos DME son una de las alteraciones más frecuentes y una de las principales causas de ausentismo laboral en el continente americano, y Unión Europea, generando graves repercusiones económicas a nivel empresarial, de la salud pública, y del empleado. Esto es debido a una sobrecarga laboral causada por los trabajos repetitivos, posturas mantenidas, y requerimientos de fuerza muscular, por lo que se hace importante identificarlos a través de distintos métodos ergonómicos con el objeto de generar programas de prevención que permitan la mitigación de los mismos. OBJETIVO: Determinar los síntomas músculo-esqueléticos y su relación con las condiciones de trabajo de los docentes de instituciones educativas distritales de la localidad de Usme, Bogotá, D. C. MATERIALES Y METODOS: Estudio de corte transversal, efectuado en 192 docentes que se evaluaran con el cuestionario Nórdico estandarizado de síntomas musculo esqueléticos y preguntas sociodemográficas de la encuesta de condiciones de trabajo y salud (ECTS) para caracterizar la población estudio. Para el análisis estadístico se realizó distribución de frecuencias y medidas de tendencia central y dispersión. La evaluación de las posibles asociaciones se realizó mediante la prueba de chi-cuadrado de Pearson, con intervalos de confianza del 95%, la prevalencia fue ajustada por género con los intervalos de confianza. RESULTADOS: El 57,8% de los participantes era de sexo femenino, el 41,7% tenían edades entre los 30 y 39 años de edad, el 82,8% de los encuestados manejaban grupos de estudiantes que oscilan entre los 20 a 60 estudiantes, del total de los encuestados el 42,7% (IC95%: 35.9-49.5) presentan un DME ya diagnosticado por un médico o servicio de salud. El 77,1% respondieron afirmativamente a la presencia de esta variable con un IC95%: de 70,3-82,8. En cuanto a la localización del dolor, se observó que la región del cuello con el 51.6% (IC 44.3-58.9) y región lumbar con el 49% (IC95%: 42.2-56.3) fueron las dos regiones anatómicas valoradas con mayor presencia de dolor. Se encontró asociación entre la edad y el dolor (chi-cuadrado: 6,858), el sexo y dolor (chi-cuadrado: 0.250) y el número de estudiantes con el dolor (chi-cuadrado: 2,179) CONCLUSIONES: los resultados obtenidos en el presente estudio confirman la relación existente entre la presencia de desórdenes músculo-esqueléticos (DME) y la actividad docente, pero se hace pertinente la realización de más estudios que permitan valorar los DME con el riesgo psicosocial, jornada laboral y tipo de asignatura que imparten los docentes en sus cátedras para este tipo de población.

TiMMing: developing an innovative suite of bioinformatic tools to harmonize and track the origin of copy number alterations in the evolutive history of multiple myeloma

Multiple Myeloma (MM) is a hematologic cancer with heterogeneous and complex genomic landscape, where Copy Number Alterations (CNAs) play a key role in the disease's pathogenesis and prognosis. It is of biological and clinical interest to study the temporal occurrence of early alterations, as they play a disease "driver" function by deregulating key tumor pathways. This study presents an innovative bioinformatic tools suite created for harmonizing and tracing the origin of CNAs throughout the evolutionary history of MM. To this aim, large cohorts of newly-diagnosed MM (NDMM, N=1582) and Smoldering-MM (SMM, N=282) were aggregated. The tools developed in this study enable the harmonization of CNAs as obtained from different genomic platforms in such a way that a high statistical power can be obtained. By doing so, the high numerosity of those cohorts was harnessed for the identification of novel genes characterized as "driver" (NFKB2, NOTCH2, MAX, EVI5 and MYC-ME2-enhancer), and the generation of an innovative timing model, implemented with a statistical method to introduce confidence intervals in the CNAs-calls. By applying this model on both NDMM and SMM cohorts, it was possible to identify specific CNAs (1q(CKS1B)amp, 13q(RB1)del, 11q(CCND1)amp and 14q(MAX)del) and categorize them as "early"/ "driver" events. A high level of precision was guaranteed by the narrow confidence intervals in the timing estimates. These CNAs were proposed as critical MM alterations, which play a foundational role in the evolutionary history of both SMM and NDMM. Finally, a multivariate survival model was able to identify the independent genomic alterations with the greatest effect on patients’ survival, including RB1-del, CKS1B-amp, MYC-amp, NOTCH2-amp and TRAF3-del/mut. In conclusion, the alterations that were identified as both "early-drivers” and correlated with patients’ survival were proposed as biomarkers that, if included in wider survival models, could provide a better disease stratification and an improved prognosis definition.

Long-Term Prospective, Randomized, Controlled Study Using Repetitive Education at Six-Month Intervals and Monitoring for Adherence in Heart Failure Outpatients The REMADHE Trial

Background-The effectiveness of heart failure disease management proarams in patients under cardiologists` care over long-term follow-up is not established. Methods and Results-We investigated the effects of a disease management program with repetitive education and telephone monitoring on primary (combined death or unplanned first hospitalization and quality-of-life changes) and secondary end points (hospitalization, death, and adherence). The REMADHE [Repetitive Education and Monitoring for ADherence for Heart Failure] trial is a long-term randomized, prospective, parallel trial designed to compare intervention with control. One hundred seventeen patients were randomized to usual care, and 233 to additional intervention. The mean follow-up was 2.47 +/- 1.75 years, with 54% adherence to the program. In the intervention group, the primary end point composite of death or unplanned hospitalization was reduced (hazard ratio, 0.64; confidence interval, 0.43 to 0.88; P=0.008), driven by reduction in hospitalization. The quality-of-life questionnaire score improved only in the intervention group (P<0.003). Mortality was similar in both groups. Number of hospitalizations (1.3 +/- 1.7 versus 0.8 +/- 1.3, P<0.0001), total hospital days during the follow-up (19.9 +/- 51 versus 11.1 +/- 24 days, P<0.0001), and the need for emergency visits (4.5 +/- 10.6 versus 1.6 +/- 2.4, P<0.0001) were lower in the intervention group. Beneficial effects were homogeneous for sex, race, diabetes and no diabetes, age, functional class, and etiology. Conclusions-For a longer follow-up period than in previous studies, this heart failure disease management program model of patients under the supervision of a cardiologist is associated with a reduction in unplanned hospitalization, a reduction of total hospital days, and a reduced need for emergency care, as well as improved quality of life, despite modest program adherence over time. (Circ Heart Fail. 2008;1:115-124.)

Forecasting time series combining Holt-Winters and bootstrap approaches

Publicado em "AIP Conference Proceedings", Vol. 1648

The Total Deviation Index estimated by Tolerance Intervals to evaluate the concordance of measurement devices

Background In an agreement assay, it is of interest to evaluate the degree of agreement between the different methods (devices, instruments or observers) used to measure the same characteristic. We propose in this study a technical simplification for inference about the total deviation index (TDI) estimate to assess agreement between two devices of normally-distributed measurements and describe its utility to evaluate inter- and intra-rater agreement if more than one reading per subject is available for each device. Methods We propose to estimate the TDI by constructing a probability interval of the difference in paired measurements between devices, and thereafter, we derive a tolerance interval (TI) procedure as a natural way to make inferences about probability limit estimates. We also describe how the proposed method can be used to compute bounds of the coverage probability. Results The approach is illustrated in a real case example where the agreement between two instruments, a handle mercury sphygmomanometer device and an OMRON 711 automatic device, is assessed in a sample of 384 subjects where measures of systolic blood pressure were taken twice by each device. A simulation study procedure is implemented to evaluate and compare the accuracy of the approach to two already established methods, showing that the TI approximation produces accurate empirical confidence levels which are reasonably close to the nominal confidence level. Conclusions The method proposed is straightforward since the TDI estimate is derived directly from a probability interval of a normally-distributed variable in its original scale, without further transformations. Thereafter, a natural way of making inferences about this estimate is to derive the appropriate TI. Constructions of TI based on normal populations are implemented in most standard statistical packages, thus making it simpler for any practitioner to implement our proposal to assess agreement.

Confidence Regions for Calibrated Parameters in Computable General Equilibrium Models

We consider the problem of accessing the uncertainty of calibrated parameters in computable general equilibrium (CGE) models through the construction of confidence sets (or intervals) for these parameters. We study two different setups under which this can be done.