Obtenção do pró-fármaco recíproco de isoniazida e metronidazol potencialmente ativo contra Mycobacterium tuberculosis

A tuberculose é uma doença que já atingiu milhares de pessoas no mundo e ainda hoje representa uma ameaça à saúde humana, principalmente a partir da descoberta do vírus HIV. Os fármacos disponíveis no mercado não têm suprimido as necessidades, pois exigem longos períodos de tratamento. Este trabalho teve como objetivo o planejamento e a síntese de um novo composto potencialmente ativo para Mycobacterium tuberculosis na forma latente. O planejamento levou em consideração o princípio da latenciação para a obtenção de um pró-fármaco recíproco derivado de isoniazida e metronidazol. O metronidazol, devido à sua ação em bactérias anaeróbicas poderia apresentar atividade nos bacilos que possivelmente sobrevivam durante o processo de necrose caseosa. A obtenção do pró-fármaco foi realizada através da transformação funcional do metronidazol e posterior acoplamento com isoniazida. O trabalho descreve alguns procedimentos e dificuldades encontradas para obtenção do pró-fármaco. Os resultados sugerem a formação do produto, porém, análises de identificação são necessárias para a confirmação

Comparação de compósitos obtidos via RTM de resina epóxi e fibra de carbono com e sem descontinuidade nos tecidos

Technology is growing interest in the use of composites, due to the requirement of lighter materials and more resistant, factors essential to meet the project specifications and reduce the operational cost. In the production of high performance structural composites, considering the aerospace criteria, the domestic industry has shown interest in the process of resin transfer molding (RTM) for reproducibility and low cost. This process is suitable for producing components of polymeric composites with relatively simple geometries, consistent thicknesses, high quality finish with no size limitations. The objective of this work was machined carbon steel to make a matched-die tooling for RTM and produce two composite plates of epoxy resin and carbon fiber fabric with and without induced discontinuities, which were compared towards their impregnation with ultrasound, their properties via tensile tests and thermal analysis. In ultrasonic inspection, it was found good impregnation of the preform of both composites. In the thermal analysis it was possible to check the degradation temperature of the composites, the glass transition temperature and it was found that the composites showed no effective cure cycles, but presented good performance in the tensile test when compared with aluminum alloy 7050 T7451 . The results showed that the injection strategy was appropriate since the laminate exhibited a good quality for the proposed application

Redução bacteriana via terapia fotodinâmica

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Desenvolvimento e controle de qualidade físico e microbiológico de emulsão O/A contendo óleo essencial de Melaleuca alternifolia

Sabe-se que na atualidade, é grande a preocupação da comunidade científica mundial, em relação à resistência microbiana frente às substâncias convencionais, utilizadas indiscriminadamente, por isso, é crescente a motivação da pesquisa básica na bioprospecção de novas substâncias, que apresentem atividade antimicrobiana e antifúngica e que possam ser uma alternativa segura e eficaz contra esses microorganismos no tratamento das doenças causadas por eles. As dermatofitoses, por exemplo, são processos infecciosos de pele, pêlo e unhas que acometem muitas pessoas, de todas as faixas etárias, no mundo todo, provocando as chamadas tinhas ou tineas, denominadas corporis, pedis, cruris, capitis, unguium(onicomicose) e outras (dependendo o local do corpo onde estão), causadas pelo dermatófito filamentoso, Trichophyton rubrum. Estudos envolvendo este patógeno são cada vez mais importantes, devido ao aparecimento de linhagens resistentes aos medicamentos antifúngicos disponíveis no mercado, e ao comportamento invasivo deste agente em pacientes com o sistema imune comprometido. Porém, somente a descoberta de novas drogas não é suficiente, é preciso desenvolver produtos eficazes e seguros, que possam veicular essas substâncias sem causar prejuízo ao paciente. Sendo assim, a proposta desse trabalho é desenvolver uma emulsão A/O, contendo óleo essencial de Melaleuca alternifolia (TTO), verificar sua estabilidade preliminar e caracterizá-la realizando o estudo reológico da formulação, determinar a concentração inibitória mínima (CIM) e a concentração fungicida mínima (CFM) do TTO e averiguar a atividade antifúngica in vitro da emulsão frente ao T. rubrum, agente patogênico ao qual se destina o uso do produto

Desenvolvimento e validação de método analítico para a quantificação de teicoplanina injetável por turbidimetria

A teicoplanina é um complexo antibiótico glicopeptídico derivado do Actinoplanes teichomyceticus, ativo contra bactérias Gram-positivas resistentes a outros antibióticos. Seu espectro de ação é similar ao da vancomicina, sendo, porém mais ativo para Streptococcus faecalis e Clostridium difficile. Seu uso é indicado para profilaxia de endocardite, peritonite, osteomielite e para septicemia estafilocócica. No Brasil, a teicoplanina é comercializada sob a forma farmacêutica de pó liofilizado, que deve ser reconstituído antes da administração. O medicamento de referência é o Targocid®, produzido pelo laboratório Sanofi-Aventis, em duas apresentações, 66 mg/mL e 133 mg/mL. A teicoplanina, bem como a vancomicina, inibe a síntese da parede celular bacteriana, pois a molécula se liga ao precursor da parede D-alanil-D-alanina, formando um complexo, impedindo a ligação à porção terminal do peptidoglicano, que é o alvo das enzimas transglicolase e transpeptidase. Desse modo, não há incorporação de aminoácidos aos glicopeptídeos integrantes da parede celular das bactérias Gram-positivas. No estudo de validação, foram aplicados os parâmetros de linearidade, intervalo, precisão, sensibilidade, especificidade, exatidão e robustez. O método desenvolvido e validado para a quantificação de teicoplanina pó liofilizado foi: Ensaio microbiológico por turbidimetria na faixa de concentração de 20,0 a 80,0 μg/mL, utilizando o micro-organismo Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 IAL 2150. Os parâmetros estudados para a validação do método turbidimétrico atenderam a todas as especificações para a adequada quantificação de teicoplanina na forma farmacêutica pó liofilizado

Tratamento de tuberculose: estudo de interações farmacocinéticas da Isoniazida

O tratamento convencional da tuberculose constitui-se pela administração simultânea dos fármacos isoniazida (INH), rifampicina (RMP) e pirazinamida (PZA) durante dois meses, seguida por quatro meses da associação INH e RMP. Esta estratégia resulta em sucesso terapêutico na maioria dos casos quando existe obediência do paciente ao regime posológico. O abandono do tratamento tem sido relacionado ao longo período de exposição aos fármacos e ao aparecimento de efeitos adversos, entre eles, a hepatotoxicidade induzida por INH. O período prolongado de tratamento, seus efeitos adversos, a alta taxa de abandono do tratamento e o aparecimento de cepas resistentes aos fármacos convencionais tem estimulado a busca de novas alternativas terapêuticas para a tuberculose. Neste sentido tem sido proposto o uso da fluoroquinolona Ciprofloxacina(CIPRO) no esquema terapêutico da tuberculose, em associação com INH e RMP. Embora a associação de INH, RMP e CIPRO apresentem efeitos antibacterianos sinérgicos in vitro e supostamente seja proveitosa para o tratamento da tuberculose, sua influência sobre a hepatotoxicidade da isoniazida não é conhecida

Uma proposta de intervenção com atividade física individualizada na deficiência intelectual: um estudo de caso

The practice of regular physical activity has been considered a protective factor against the degenerative processes of the body, acting as a promoter of health, especially for risk groups such as obese and resistant groups exercise adherence as among the intellectually disabled (ID) . This study involved the administration of a training protocol and the physical parameters of longitudinal health in a subject about 43 years, intellectually deficient, hypertensive, obese and with a strong predisposition to develop diabetes and heart disease. The main objective of long-term program was to reduce body weight and normalize blood pressure (BP) after the student's physical activity and preferentially interfere with BP values at rest (ie before the daily schedule). The other objective was to improve general physical fitness. The protocol involved four meetings per week lasting one hour, in addition to participation in the program PROEFA (twice a week with sessions of one hour each), totaling 57 sessions spread over five months. The evaluation protocol included in each session the following tests: blood pressure measurements and heart rate, and amount of physical activity recorded via pedometer. Tests applied before and after the training included: anthropometric assessment, agility test, flexibility test, test drive through vertical and horizontal jumps and endurance to the test bench. The mass (kg) and BMI corresponded to the initial values of 127.7 kg and 42.05 kg m-2, and 5 months after 113.2 kg and 37.48 kg m-2, respectively. The waist-hip ratio was close to 1 after the intervention and this value corresponded to 0.98. For the test of agility (shuttle run) was not found improvement in performance. To test the values of the horizontal jump in pre-test were 52 cm and 56 cm post-test, vertical jump has been improved and...(Complete abstract click electronic access below)

Avaliação da atividade antifúngica de extrato de Plinia cauliflora e Endopleura uchi

O uso indiscriminado dos medicamentos sintéticos e a própria evolução dos micro-organismos selecionou espécies extremamente resistentes aos agentes químicos utilizados. Para contornar tal situação e ampliar o arsenal de compostos ativos contra micro-organismos, o estudo de plantas tornou-se uma necessidade crescente. A utilização de fitoterápicos na prevenção e/ou cura de doenças são necessários estudos prévios relativos a aspectos botânicos, farmacognósticos, fitoquímicos, farmacológicos e toxicológicos. Neste trabalho, foram estudados extratos obtidos com as folhas de Plinia cauliflora (Mart.) Kausel e de cascas pulverizadas de Endopleura uchi (Huber) Cuatrec., quanto às propriedades antimicrobianas frente a diferentes linhagens de fungos: Aspergillus niger, Beauveria bassiana, Metarhizium anisopliae, Trichoderma reesei e Trichophyton rubrum. Foram avaliadas as atividades antifúngicas dos materiais vegetais determinando sua Concentração Inibitória Mínima (CIM). Com base nesses dados foi realizada a avaliação da atividade antifúngica observando o crescimento radial dos fungos em placas de Petri contendo meio de cultura incorporado com os materiais vegetais nas concentrações de CIM e 1%, sendo após realizada a mensuração dos diâmetros formados. Trichophyton rubrum foi o micro-organismo que apresentou maior sensibilidade frente ao extrato e as frações de P. cauliflora, com valores de CIM baixos, enquanto que a cepa industrial de Aspergillus niger mostrou-se totalmente resistente a todos os extratos testados. A determinação da atividade antifúngica em placas contendo meio sólido, mostrou uma confirmação dos resultados pois o extrato etanólico, a fração butanólica e a fração aquosa de P. cauliflora, tanto na concentração 1% quanto na obtida pelo CIM, inibiram o crescimento T. rubrum

Clonagem, expressão e purificação de três mutantes truncados da proteína LaRPA-1 de Leishmania amazonensis

A leishmaniose é uma doença que atinge milhões de pessoas no mundo e, de acordo com a FUNASA, está se espalhando por todas as regiões do Brasil. O tratamento desta zoonose é ineficaz, pois os fármacos utilizados apresentam muitos efeitos colaterais e colaboram com o aparecimento de parasitas e vetores resistentes. Portanto um maior conhecimento sobre a biologia molecular destes protozoários poderá facilitar o descobrimento de novas terapias e desenvolvimento de drogas antiparasitárias. O complexo telomérico é formado pela interação de DNA com proteínas, sendo que estas últimas podem também interagir entre si. A proteína RPA de eucariotos compreende um complexo trimérico subdividido em três subunidades. Este cumpre independentemente ou juntamente com outras proteínas diversas funções vitais para a célula, entre elas, auxiliar na manutenção dos telômeros e ajudar a recrutar a telomerase. Além disso, ela parece ser um dos principais componentes do complexo de proteínas que interagem com o terminal simples fita telomérico de protozoários tripanosomatídeos. Curiosamente, em Leishmania spp., as subunidades 2 e 3, ao contrário da subunidade 1 da RPA, não fazem parte do complexo telomérico. Portanto a LaRPA-1 pode apresentar comportamentos peculiares quando comparada a RPA dos outros eucariotos, e se tornar um importante alvo ao se estudar a biologia molecular do parasita. Este trabalho tem como objetivo clonar, expressar e purificar os três diferentes mutantes truncados da proteína LaRPA-1 para, futuramente, utilizar-se estas proteínas recombinantes como ligantes em ensaios de interação proteína:proteína, visando mapear possíveis sítios ou domínios na proteína LaRPA-1.O gene que codifica LaRPA-1 já encontrava-se clonado e sequenciado no laboratório de Telômeros da UNESP de Botucatu....(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

Rodococose equina: uma revisão com ênfase na fisiopatogenia e tratamento

The rhodococcosis affects humans and animals. Equine are the most important species for rhodococcosis, which is considered the most debilitating disease in the creation of foals, leading to a mortality rates greater than 50% in this category. The disease is caused by Rhodococcus equi, a bacteria considered as a soil-born opportunistic microorganism, intracellular and ubiquitous. The disease in horses is manifested mainly in the form of pyogranulomatous pneumonia and less often in the form of enteric disorders and / or joint disorders. Transmission occurs mainly by ingestion of contaminated food and water, and inhalation in contaminated environment. The organism has mechanisms of evasion of the immune system, maintain viable in inside phagocytic cells, and induces piogranulomatous infections, leading to lesions of difficult treatment using conventional antimicrobials. Lipophilic drugs with good intracellular activity are required to successful treatment. The conventional treatment for foals is based on the combination of erythromycin and rifampin. However, there is a growing concern about the emergence of resistant strains, which makes increasingly studies on the development of alternative antimicrobials for therapy

Avaliação da usinagem do INCONEL 718

The nickel superalloys are known as being a material with poor machinability, they have some properties like high hardness, good resistance at high temperature, tendency to weld with the tool material at high temperature, etc. In the aerospace, biomedical and petrochemical industry, are increasing the need to use materials that resist to aggressive process and environment. In these uses, it has increased the use of nickel-based superalloys like Inconel 718 and consequently the need to research new techniques and tools to improve the machinability of this material. For the superalloys and resistant alloys at high temperatures is considered that the difficulty in the machining regards to the combination of the relatively high cutting forces and high temperatures that grow during the machine process, causing deformation or breakage of the cutting tool. This work purpose is to develop the study of the machining of external cylindrical turning of the nickel based alloy Inconel 718, using ceramic tools, seeking the optimization of machining this alloy, looking to provide real productive increases without the need of investments in new production means. The machining test were accomplished using commercials hard metal tools and the results were compared each other to find the best tool and the best parameter. The conclusion is that the tool TNMG160408-23 -class 1005- was the better one, when used with the parameter 60_15_08

Carvão (Sporisorium scitamineum) e podridão-abacaxi (Ceratocystis paradoxa) em cana-de-açúcar (Saccharum spp.): uma revisão

Sugarcane (Saccharum sp.) is an important grass cultivated in tropical and subtropical regions of the world, such as in Br, Ind, and Ch, and has its biomass being raw material for production of sugar, fuel ethanol, and some other derivatives. Fungal diseases infect sugarcane fields worldwide, damaging crops and thus, causing great economic losses. Fungal specialized structures act during all Pathogen-Host Relationship Cycle (PHRC) (survival, dissemination, infection, colonization, and reproduction of pathogen), maintaining fungal populations in cultivation soil, infecting plants in following crops and vegetative propagation of sugarcane by infected seeds may allow fungal transportation into regions where diseases haven’t occured before. Biotechnological methods and approaches have significantly contributed to understanding of the relationship among parasite and host, as to diseases management (control, detection, and prevention). Some techniques have daily applications in Agriculture, while others are only used in research and to breeding of host resistant varieties. Among notable diseases, smut (Sporisorium scitamineum) and pineapple disease (Ceratocystis paradoxa) are important because they cause damage and losses in sugarcane regions, although there are different periods for each one to occur. This work aims to review the PHRC for each patosystem, the biotechnological methods and approaches and its perspectives in the study and management of these diseases. As environment is an important factor to the effectiveness of PHRC, one chapter is dedicated to Global Climate Change (GCC) and its possible influences over these diseases in a longterm period

Atividade antibacteriana de plantas do cerrado da região de Botucatu - São Paulo

The studies related to research on new antimicrobial products have received special attention from researchers, especially given the emergence of microbial strains resistant to conventional antimicrobials. Thus, the present study was aimed to test the antimicrobial action of hydro-alcoholic extracts of plants collected in Cerrado region of Botucatu, following the species: Achyrocline satureioides (Lam) DC (macela), Stryphnodendron adstringens (Mart) Coville (barbatimão), Miconia rubiginosa (Bonpl.) DC (quaresma-branca), Davilla elliptica A. St-Hil (lixinha), Siparuna guianensis (negramina) e Solanum lycocarpum A.St-Hil (lobeira). The plants were always collected in the morning, in areas near the town of Botucatu, and extracts were prepared using a solvent such as methanol 70% from materials dried (50°C) and ground into mill knives. The extraction was performed for 48 hours at refrigerator temperature, followed by filtration, removal of methanol solvent in a rotary evaporator, determination of the dry weight of the extracts (mg / mL) and phytochemical analysis of the same. The sensitivity tests for 10 S. aureus, 11 E. coli and 11 P. aeruginosa, isolated from human clinical cases were performed by diluting volumes of the extracts in Mueller Hinton Agar (MHA) and determination of minimum inhibitory concentration (MIC) (mg / mL). According to the results and statistical analysis, it was found that depending on the bacteria tested, and in descending order of antibacterial activity for S. aureus: Lixinha sheet > Barbatimão sheet > Quaresma-Branca > Macela > Lixinha fruit > Barbatimão shell > Lobeira > Negramina; E. coli: Lixinha sheet > Barbatimão sheet > Lixinha fruit = barbatimão peel > Quaresma-Branca > Macela = Lobeira > Negramina and P. aeruginosa: Lixinha leaf > Barbatimão bark > Barbatimão leaf > Lixinha fruit > Macela > Lobeira > Quaresma - Branca = Negramina... (Complete abstract click electronic access below)

Pesquisa de genes de resistência do M. tuberculosis a isoniazida e rifampicina por sequenciamento e pela tecnologia de DNA-STRIP

Tuberculose (TB), causada por Mycobacterium tuberculosis, é uma das doenças infecciosas que mais causam mortes. Estima-se que mais de dois bilhões de pessoas estejam infectadas no mundo. O tratamento da TB consite em associação de fármacos, isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol, nos primeiros 2 meses e 4 meses de isoniazida e de rifampicina. Internacionalmente, são consideradas cepas multi resistentes (MDR), as que apresentam resistência simultânea a isoniazida e a rifampicina. A rápida detecção de resistência é essencial para o controle e tratamento da TB, reduzindo, assim, o custo do tratamento e a transmissão da doença. Neste projeto, os isolados já identificados fenotipicamente como resistentes a isoniazida e/ou rifampicina, foram submetidos ao sequenciamento de Sanger para pesquisa de 3 genes relacionados a resistência a isoniazida (katG, inhA e ahpC) e 1 gene de resistência a rifampicina (rpoB). Foi realizada uma comparação destes genes mutados para a resistência utilizando o novo teste desenvolvido pela Biomérieux, denominado GenoType® MTBDRplus, que se baseia na tecnologia DNA-STRIP. Através deste novo teste, foi observada mutação em 22 isolados clínicos de M. tuberculosis para genes de resistência a isoniazida e/ou rifampicina, sendo 4 provenientes do MS e 18 de SP. Já pelo sequenciamento genético foi observada mutação em 24 isolados para genes de resistência a isoniazida e/ou rifampicina, sendo 6 provenientes do MS e 18 de SP. Portanto, através do sequenciamento de Sanger, foi possível detectar um número maior de isolados mutados e mais mutações quando comparado ao teste GenoType® MTBDRplus. Isso acontece porque na técnica de sequenciamento, um fragmento do gene como um todo é analisado e no caso do teste GenoType® MTBDRplus, é verificada apenas a ausência ou presença das mutações mais frequentes descritas na literatura, além de não ser analisado o gene ahpC. A grande ...

Relações públicas e o Brand Management: storytelling 2.0 na construção de relacionamentos

According to the Informational Society of the twentieth century, man develops society of the spectacle, where life becomes virtual and the individual ceases to be a spectator becoming the protagonist of wikiciberepopéia and organizations seeking to gain the attention and time of its consumers through new communication strategies. If the great epics of mankind brought mythical heroes, divine, with powers (mostly above the mortals), in the era of new technologies, the common man is in the hands the opportunity to become the hero of his own ciberepopéia. Increasingly resistant to traditional advertising, the new model of media consumer, the prosumer, the storytelling is transforming into one of the main communication tools of contemporary organizations. Offer your audience a creative and relevant content across several media platforms is a major brand positioning strategies currently used, in addition to providing the transmission of values and organizational principles in a subjective manner. Storytelling where objects are extensions of the human body (eg, the cell can be treated as an extension of the ears) is a strong indication of a technocratic society, because we can consider the new technologies as extensions of the human brain (as new store technologies, create meanings, share information through a specific language) and the individual who is on the edge of new technology ends up being excluded from certain social events. This new world tends to put an end to separation between seemingly contrary ideas, such as reality/fiction, natural/cultural and the man who emerges from this medium is not the creator, but rather, transforming what already exists. The current human evolution takes place from about half the human mind and tell stories that go beyond the media saturation that really emocionem and who have a real meaning for those who listen, to be interconnected with the socio-environmental reality of this new consumer, is a major chall...