Simultaneous administration of a cocktail of markers to measure renal drug elimination pathways: absence of a pharmacokinetic interaction between fluconazole and sinistrin, p-aminohippuric acid and pindolol

Aims Previous studies suggest that estimated creatinine clearance, the conventional measure of renal function, does not adequately reflect charges in renal drug handling in some patients, including the immunosuppressed. The aim of this study was to develop and validate a cocktail of markers. to be given in a single administration, capable of detecting alterations in the renal elimination pathways of glomerular filtration, tubular secretion and tubular reabsorption. Methods Healthy male subjects (n = 12) received intravenously infused 2500 mg sinistrin (glomerular filtration) and 440 mg p-aminohippuric acid (PAH; anion secretion), and orally administered 100 mg fluconazole (reabsorption) and 15 mg rac-pindolol (cation secretion). The potential interaction between these markers was investigated in a pharmacokinetic study where markers (M) or fluconazole (F) were administered alone or together (M + F). Validated analytical methods were used to measure plasma and urine concentrations in order to quantify the renal handling of each marker. Plasma protein binding of fluconazole was measured by ultrafiltration. All subjects had an estimated creatinine clearance within the normal range. The renal clearance of each marker (Mean +/- s.d.) was calculated as the ratio of the amount excreted in urine and thearea-under-the-concentration-time curve. Statistical comparisons were made using a paired t-test and 95% confidence intervals were reported. Results The renal clearances of sinistrin (M: 119 +/- 31 ml min(-1); M + F: 130 +/- 40 ml min(-1); P = 0.32), PAH (M: 469 +/- 145 ml min(-1); M + F: 467 +/- 146 ml min(-1); P = 0.95), R-pindolol (M: 204 +/- 41 ml min(-1); M + F: 190 +/- 41 ml min(-1); P = 0.39; n = 11), S-pindolol (M: 225 +/- 55 ml min(-1); M + F: 209 +/- 60 ml min(-1); P = 0.27; n = 11) and fluconazole (F: 14.9 +/-3.8 ml min(-1); M + F: 13.6 +/- 3.4 ml min(-1); P = 0.16) were similar when the markers or fluconazole were administered alone (M or F) or as a cocktail (M + F). Conclusions This study found no interaction between markers and fluconazole in healthy male subjects, suggesting that a single administration of this cocktail of markers of different renal processes call be used to simultaneously investigate pathways of renal drug elimination.

Heritabilities of Apolipoprotein and Lipid Levels in Three Countries

This study investigated the influence of genes and environment on the variation of apolipoprotein and lipid levels, which are important intermediate phenotypes in the pathways toward cardiovascular disease. Heritability estimates are presented, including those for apolipoprotein E and All levels which have rarely been reported before. We studied twin samples from the Netherlands (two cohorts; n = 160 pairs, aged 13-22 and n = 204 pairs, aged 34-62), Australia (n = 1362 pairs, aged 28-92) and Sweden (n = 302 pairs, aged 42-88). The variation of apolipoprotein and lipid levels depended largely on the influences of additive genetic factors in each twin sample. There was no significant evidence for the influence of common environment. No sex differences in heritability estimates for any phenotype in any of the samples were observed. Heritabilities ranged from 0.48-0.87, with most heritabilities exceeding 0.60. The heritability estimates in the Dutch samples were significantly higher than in the Australian sample. The heritabilities for the Swedish were intermediate to the Dutch and the Australian samples and not significantly different from the heritabilities in these other two samples. Although sample specific effects are present, we have shown that genes play a major role in determining the variance of apolipoprotein and lipid levels in four independent twin samples from three different countries.

Lamproites from Gaussberg, Antarctica: Possible transition zone melts of Archaean subducted sediments

Petrogenetic models for the origin of lamproites are evaluated using new major element, trace element, and Sr, Nd, and Pb isotope data for Holocene lamproites from the Gaussberg volcano in the East Antarctic Shield. Gaussberg lamproites exhibit very unusual Pb isotope compositions (Pb-206/Pb-204 = 17.44-17.55 and Pb-207/Pb-204 = 15.56-15.63), which in common Pb isotope space plot above mantle evolution lines and to the left of the meteorite isochron. Combined with very unradiogenic Nd, such compositions are shown to be inconsistent with an origin by melting of sub-continental lithospheric mantle. Instead, a model is proposed in which late Archaean continent-derived sediment is subducted as K-hollandite and other ultra-high-pressure phases and sequestered in the Transition Zone (or lower mantle) where it is effectively isolated for 2-3 Gyr. The high Pb-207/Pb-204 ratio is thus inherited from ancient continent-derived sediment, and the relatively low Pb-206/Pb-204 ratio is the result of a single stage of U/Pb fractionation by subduction-related U loss during slab dehydration. Sr and Nd isotope ratios, and trace element characteristics (e.g. Nb/Ta ratios) are consistent with sediment subduction and dehydration-related fractionation. Similar models that use variable time of isolation of subducted sediment can be derived for all lamproites. Our interpretation of lamproite sources has important implications for ocean island basalt petrogenesis as well as the preservation of geochemically anomalous reservoirs in the mantle.

Applications of accurate, high-precision Pb isotope ratio measurement by multi-collector ICP-MS

The isotope composition of Ph is difficult to determine accurately due to the lack of a stable normalisation ratio. Double and triple-spike addition techniques provide one solution and presently yield the most accurate measurements. A number of recent studies have claimed that improved accuracy and precision could also be achieved by multi-collector ICP-MS (MC-ICP-MS) Pb-isotope analysis using the addition of Tl of known isotope composition to Pb samples. In this paper, we verify whether the known isotope composition of Tl can be used for correction of mass discrimination of Pb with an extensive dataset for the NIST standard SRM 981, comparison of MC-ICP-MS with TIMS data, and comparison with three isochrons from different geological environments. When all our NIST SRM 981 data are normalised with one constant Tl-205/Tl-203 of 2.38869, the following averages and reproducibilities were obtained: Pb-207/Pb-206=0.91461+/-18; Pb-208/Ph-206 = 2.1674+/-7; and (PbPh)-Pb-206-Ph-204 = 16.941+/-6. These two sigma standard deviations of the mean correspond to 149, 330, and 374 ppm, respectively. Accuracies relative to triple-spike values are 149, 157, and 52 ppm, respectively, and thus well within uncertainties. The largest component of the uncertainties stems from the Ph data alone and is not caused by differential mass discrimination behaviour of Ph and Tl. In routine operation, variation of sample introduction memory and production of isobaric molecular interferences in the spectrometer's collision cell currently appear to be the ultimate limitation to better reproducibility. Comparative study of five different datasets from actual samples (bullets, international rock standards, carbonates, metamorphic minerals, and sulphide minerals) demonstrates that in most cases geological scatter of the sample exceeds the achieved analytical reproducibility. We observe good agreement between TIMS and MC-ICP-MS data for international rock standards but find that such comparison does not constitute the ultimate. test for the validity of the MC-ICP-MS technique. Two attempted isochrons resulted in geological scatter (in one case small) in excess of analytical reproducibility. However, in one case (leached Great Dyke sulphides) we obtained a true isochron (MSWD = 0.63) age of 2578.3 +/- 0.9 Ma, which is identical to and more precise than a recently published U-Pb zircon age (2579 3 Ma) for a Great Dyke websterite [Earth Planet. Sci. Lett. 180 (2000) 1-12]. Reproducibility of this age by means of an isochron we regard as a robust test of accuracy over a wide dynamic range. We show that reliable and accurate Pb-isotope data can be obtained by careful operation of second-generation MC-ICP magnetic sector mass spectrometers. (C) 2002 Elsevier Science B.V. All rights reserved.

Programa banda larga nas escolas

O Programa Banda Larga nas Escolas tem por objetivo a inclus??o das tecnologias de informa????o e comunica????o (TIC) na realidade das escolas p??blicas urbanas nacionais, sem ??nus para os estados e munic??pios, com dura????o dos servi??os at?? 2025. Para isso foi adotado um modelo de parceria p??blico-privada com reflexo direto na condu????o e na dura????o do programa, que ultrapassa as a????es de um governo para ser reconhecido como a????o de Estado com mais de 20 anos de dura????o e perspectiva para perdurar como obriga????o nas futuras concess??es da explora????o de servi??os de telefonia e transporte multim??dia no pa??s. At?? o segundo trimestre de 2010, j?? estavam conectadas 47.204 escolas, que correspondem a 84% do compromisso inicial (56 mil escolas). Esse n??mero de conex??es beneficia um n??mero aproximado de 30 milh??es de alunos da rede p??blica

Uma conversa sobre lideran??a

Nada de mesas redondas, palestras em s??rie ou apresenta????es em power point. Formados em um c??rculo, 73 dirigentes de 16 pa??ses reuniram-se para discutir o tema ???Qual a lideran??a que eu preciso para favorecer o aprendizado, a inova????o e a coopera????o no servi??o p??blico????, no f??rum ???Aprender, inovar e cooperar: uma conversa entre pares???, organizado pela ENAP e pela Canada School of Public Service (CSPS).

A gest??o de pessoas como um recurso estrat??gico

O texto examina as estrat??gias e os sistemas que devem ser considerados para se alcan??ar a melhor gest??o de recursos humanos no setor p??blico. Inicialmente, baseado em tr??s modelos tradicionais de administra????o p??blica, sugere uma abordagem hol??stica para aumentar a efetividade da gest??o. Em seguida, defende a id??ia de um ??rg??o ???guardi??o??? central, que considere o princ??pio do m??rito e que divida com os ??rg??os de linha a responsabilidade sobre a GRH. Mostra, ainda, a import??ncia de institucionalizar os valores da imparcialidade, do profissionalismo e da responsividade. Ao tratar da profissionaliza????o da GRH, ressalta a necessidade de uma pol??tica que defina como a gest??o de pessoas contribuir?? para o alcance de objetivos governamentais. Para isso, prop??e a aplica????o de um modelo integrado baseado em compet??ncias e o desenvolvimento de uma pol??tica salarial que permita a atra????o e reten????o de talentos no setor p??blico. Ao final, o texto apresenta os pr??s e contras da gest??o por desempenho, bem como os desafios de um redimensionamento organizacional no servi??o p??blico.

Determinants of environmental disclosure in the annual reports of large companies operating in Portugal

Similarly to what has happened in other countries, since the early 1990s Portuguese companies have developed corporate environmental reporting practices in response to internal and external factors. This paper is based on empirical research directed to both the study of environmental reporting practices developed by Portuguese companies and the identification of the factors that explain the extent to which these companies disclose environmental information. This study focuses on the environmental disclosures made in the annual reports by a sample of 109 large firms operating in Portugal during the period 2002-04. Using the content analysis technique we have developed an index in order to assess the presence of the environmental disclosures in companies’ annual reports and their breadth. Based on the extant literature, several characteristics relating to firms’ attributes were selected and their influence on the level of environmental disclosure was tested empirically. The selected explanatory variables were firm size, industry membership, profitability, foreign ownership, quotation on the stock market and environmental certification. The results reveal that, in spite of the fact that the level of environmental information disclosed during the period 2002-04 is low, the extent of environmental disclosure has increased as well as the number of Portuguese companies that disclose environmental information. Moreover, the firm size and the fact that a company is listed on the stock market are positively related to the extent of environmental disclosure. This study adds to the international research on environmental disclosure by providing empirical data from a country, Portugal, where empirical evidence is still relatively unknown, extending the scope of the current understanding of the environmental reporting practices.

Seeking a Home in Portugal

Os indianos começam a chegar a Portugal desde a chegada de Vasco da Gama à Índia. O celebrado ourives Raulu Chatim na corte de D. Manuel era um deles. Houve outros para quem João de Barros escreveu uma cartilha para lhes ensinar a língua portuguesa. Os goeses começam a chegar a Portugal com regularidade com bolsas de estudos e como deputados na camara real dos deputados no periodo liberal. As bolsas eram pagas pelas camaras agrárias de Goa. Chegaram a Portugal os padres acusados de conjuração em 1787. Após a ocupação indiana de Goa o governos português facultou a viagem a todos os goeses que quisessem abandonar Goa. O maior número de sempre veio via Moçambique depois da independência daquele país em 1975. Alguns goeses têm chegado em tempos mais recentes após 25 de Abril e integração de Portugal na União Europeia.

Percepción y disposición a donar órganos en Chile

Como orientación a la política pública de salud, el presente documento determina la percepción y la disposición de las personas a la donación de órganos. El instrumento de indagación fue un cuestionario aplicado a una muestra de 204 personas localizadas en 10 ciudades de Chile. La varianza del estudio fue 18,8%, el error un 2,58%, la confiabilidad, medida por Alfa de Cronbach, fue de 0,777. Las variables se identificaron mediante el método de grupo foco, se midieron por escalas nominales y ordinales. En general se concluye que tanto quienes están inscritos como donantes como aquellos que no lo están tienen una buena disposición a donar órganos y perciben que la decisión de donación debe ser tomada en forma personal, pero en conocimiento de la familia.

A saúde da visão no idoso institucionalizado: identificação de necessidades em saúde pública

O envelhecimento acarreta diversas alterações fisiológicas da função visual e um aumento da prevalência de patologias oculares, constituindo um problema de saúde pública. As perdas de visão no idoso podem progredir para estadios de cegueira com implicações ao nível da sua qualidade de vida. Cerca de metade dos casos de perda de visão são corrigíveis e cerca de ¼ são preveníveis. No contacto com o médico de família os idosos podem não reportar informação relacionada com queixas do foro visual, uma vez que podem estar mais focados noutros sintomas. Por outro lado, os sintomas podem-se manifestar numa fase inicial de forma ligeira ou com progressão lenta e por conseguinte não serem perceptíveis ou reconhecíveis. Pretende-se, em idosos institucionalizados: classificar os níveis de perda de visão com base nas medições da acuidade visual efetuadas com correcção óptica habitual (óculos que usa); identificar a periodicidade da avaliação oftalmológica; identificar factores de risco que contribuem para uma alteração do exame visual.

Comparação de dois testes de neutralização, utilizados no diagnóstico sorológico do vesiculovírus Piry

Realizou-se inquérito sorológico para pesquisar anticorpos neutralizantes contra o vesiculovírus Piry, na cidade de Catolândia-Bahia-Brasil. Duas técnicas de vírus-neutralização foram comparadas em cultura das células C6/36, com revelação pelo método imunoenzimático ( TN-C6/36) e em camundongos recém-nascidos (TN-camundongos), que é considerada a prova maior. Em 204 soros, dos 1 .274 colhidos, a concordância das duas técnicas foi de 98,7% (K= 0,9853). Com este resultado do TN-C6/36, que também é mais exeqüível, decidiu-se desenvolver o estudo soro-epidemiológico do vesiculovírus Piry, em Catolândia, baseado nesta nova técnica.

Direito de viver e dignidade da pessoa humana: breves reflexões sobre a eutanásia passiva (Um estudo do contexto jurídico brasileiro)

A morte descrita por Shakespeare, cujo fragmento se encontra supramencionado, é desejada por muitos no mundo contemporâneo, porquanto esta mudou seu caráter, não é mais uma morte domiciliar rodeada das pessoas queridas. Atualmente, a morte dá-se ora antes de termos um tratamento digno; ora em meio a tratamentos que gostaríamos de nos furtar. No contexto brasileiro, as pessoas menos afortunadas financeiramente, que, raramente têm acesso às modernas tecnologias, morrem, muitas vezes, na espera de uma chance de consultar um médico; é a “eutanásia social”, a mistanásia. Os mais privilegiados economicamente têm à sua disposição uma larga gama de tratamentos, que, por vezes, são extremamente úteis, outras, acarretam apenas a morte longe da família, longe dos amigos, longe do calor humano e próximo do frio das máquinas hospitalares. Esse paradoxo deve-se, em boa parte, ao progresso geométrico da ciência e tecnologia na área médica e das demais ciências da vida. Para muitas pessoas, a disponibilidade da medicina de alta tecnologia para “consertar” as marcas da vida é uma fonte de esperança e consolo. Para outras, são tratamentos fúteis que podem acarretar males maiores do que benefícios. Porém, é comum a recusa a abrir mão de tratamentos desproporcionais por parte de alguns médicos e familiares na busca incessante da “vida”. Essas pessoas agem como se a “vida” não fosse também morte. Vida é nascimento, desenvolvimento e morte; por vezes o desenvolvimento é menor do que esperávamos, e a morte chega antes do que almejávamos, mas ela também é parte da vida. A não consideração da morte como uma dimensão da existência humana e do conseqüente desafio de lidar com ela como um dos objetivos da medicina faz com que sejam introduzidos tratamentos agressivos que somente prolongarão o processo de morrer. A postura a ser pautada diante desse processo traz implicações éticas e jurídicas que deverão ser analisadas em cada caso, é uma exigência introduzida pelos novos paradigmas científicos, traduzindo a complexidade das interfaces da problemática da (in)admissibilidade de práticas eutanásicas. Todavia, em face da limitação espacial deste ensaio optamos por discorrer apenas sobre a modalidade passiva, a qual será diferenciada das outras modalidades para, posteriormente, serem analisadas as implicações no campo da bioética e do direito.

Gerindo um Bem Escasso: O papel da comunicação interna na construção de confiança na organização

A confiança no sistema organizacional constitui a resposta mais eficaz à mudança e à assimetria de informação. É produzida reflexivamente em interações entre os agentes e a estrutura organizacional, interações repetidas num processo de familiarização – que evolui a partir do cálculo racional e culmina na identificação, neste ponto permitindo gerir contextos de incerteza, fora do alcance da razão. Tal processo só é possível com recurso à comunicação. Para testar as relações entre comunicação interna e confiança na organização, recorreu-se uma metodologia do tipo quantitativo, através da aplicação de um questionário a 204 colaboradores de uma instituição financeira. No seguimento das orientações da literatura da especialidade, comprovaram-se as hipóteses teóricas de trabalho: mais informação, mais acompanhamento da informação e mais informação atempada são preditores da confiança na organização.