Neonatal endotoxin exposure changes neuroendocrine, cardiovascular function and mortality during polymicrobial sepsis in adult rats

Our aim was to investigate whether neonatal LPS challenge may improve hormonal, cardiovascular response and mortality, this being a beneficial adaptation when adult rats are submitted to polymicrobial sepsis by cecal ligation and puncture (CLP). Fourteen days after birth, pups received an intraperitoneal injection of lipopolysaccharide (LPS; 100 mu g/kg) or saline. After 8-12 weeks, they were submitted to CLP, decapitated 4,6 or 24 h after surgery and blood was collected for vasopressin (AVP), corticosterone and nitrate measurement, while AVP contents were measured in neurohypophysis, supra-optic (SON) and paraventricular (PVN) nuclei. Moreover, rats had their mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) evaluated, and mortality and bacteremia were determined at 24 h. Septic animals with neonatal LPS exposure had higher plasma AVP and corticosterone levels, and higher c-Fos expression in SON and PVN at 24 h after surgery when compared to saline treated rats. The LPS pretreated group showed increased AVP content in SON and PVN at 6 h, while we did not observe any change in neurohypophyseal AVP content. The nitrate levels were significantly reduced in plasma at 6 and 24 h after surgery, and in both hypothalamic nuclei only at 6 h. Septic animals with neonatal LPS exposure showed increase in MAP during the initial phase of sepsis, but HR was not different from the neonatal saline group. Furthermore, neonatally LPS exposed rats showed a significant decrease in mortality rate as well as in bacteremia. These data suggest that neonatal LPS challenge is able to promote beneficial effects on neuroendocrine and cardiovascular responses to polymicrobial sepsis in adulthood. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.

Noradrenaline Involvement in the Negative-Feedback Effects of Ovarian Steroids on Luteinising Hormone Secretion

Noradrenaline has been shown to modulate the ovarian-steroid feedback on luteinising-hormone (LH) release. However, despite the high amount of evidence accumulated over many years, the role of noradrenaline in LH regulation is still not clearly understood. The present study aimed to further investigate the involvement of noradrenaline in the negative-feedback effect of oestradiol and progesterone on basal LH secretion. In experiment 1, ovariectomised (OVX) rats received a single injection of oil, oestradiol, or progesterone at 09.00-10.00 h and were decapitated 30 or 60 min later. Levels of noradrenaline and its metabolite, 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol (MHPG), were determined in microdissections of the preoptic area (POA) and medial basal hypothalamus-median eminence (MBH-ME) and correlated with LH secretion. Basal LH levels were decreased 30 and 60 min after oestradiol or progesterone injection, and this hormonal response was significantly correlated with a reduction in POA MHPG levels, which reflect noradrenaline release. In addition, noradrenaline levels in the POA were increased, whereas noradrenaline turnover (MHPG/noradrenaline ratio) was decreased 60 min after the injection of both hormones. No effect was found in the MBH-ME. In experiment 2, i.c.v. administration of noradrenaline (60 nmol), performed 15 min before oestradiol or progesterone injection in jugular vein-cannulated OVX rats, completely prevented the ovarian steroid-induced inhibition of LH secretion. The data obtained provide direct evidence that LH secretion in OVX rats is positively regulated by basal noradrenergic activity in the POA, and its reduction appears to play a role in the negative-feedback effect of ovarian steroids on LH secretion in vivo.

Modulatory role of locus coeruleus and estradiol on the stress response of female rats

The activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis is modulated by the norepinephrinergic system and, in females, also by the ovarian hormones. We investigated the role of ovarian steroids and the locus coeruleus (LC) on stress-induced corticosterone secretion in female rats. Ovariectomized rats without hormonal replacement (OVX) or treated with estradiol (OVE) or estradiol plus progesterone (OVEP) were subjected to jugular cannulation. Immediately after that, each hormonal treatment group was subjected to LC lesion or sham surgery or no brain surgery. After 24 h, blood samples of all 9 groups were collected before and after ether inhalation. Other four groups (OVX control, sham and lesioned, and OVE) were perfused for glucocorticoid receptor (GR) immunocytochemistry in hippocampal CA1 neurons and paraventricular nucleus (PVN). Estradiol replacement decreased while LC lesions increased stress-induced corticosterone secretion. The effect of LC lesion was potentiated with the removal of ovarian steroids. Since GR expression of lesioned animals decreased in the hippocampus, but not in PVN, we suggest that the effect of LC lesion on corticosterone secretion could be due to a reduction in the efficiency of the negative feedback system in the CA1 neurons. However, this mechanism is not involved in the estradiol modulation on corticosteroid secretion, as no change in GR expression was observed in estradiol-treated animals.

Changes in progesterone and testosterone during the breeding season of the large-footed myotis Myotis moluccarum (Microchiroptera : Vespertilionidae)

The reproductive biology of the large-footed myotis, Myotis moluccarum, was studied during the annual breeding season in southeast Queensland, Australia. Previous research has shown the species to be polyoestrous and monotoccous, producing two consecutive young with some degree of synchrony in late October to early November and again in late January to early February. Hormonal data was collected and observations of the female reproductive tract made in order to ascertain the reproductive cycle of this species. In July, when females were not pregnant, progesterone concentrations were 1.9 +/- 0.9 ng/ml. During the two gestation periods, progesterone concentrations increased progressively until late pregnancy at the end of October through to early November and again in late January to early February. During the latest stages of pregnancy, progesterone concentrations of 69.9 +/- 18.7 ng/ml were reached. It is suggested that a plasma progesterone concentration in excess of about 8 ng/ml indicates pregnancy in this species. Plasma testosterone concentration in males reached a peak of 43.1 +/- 9.81 ng/ml in July, and was then variable until December when levels declined significantly to 2.0 +/- 1.7 ng/ml.

Significance of serum early pregnancy factor concentrations during pregnancy and embryonic development in Sminthopsis macroura (Spencer) (Marsupialia : Dasyuridae)

Marsupial pregnancy differs from that in eutherians in duration, placentation and hormonal profile so much so that maternal recognition of pregnancy may not occur in polyovular marsupials. However, a comparison of gravid and non-gravid uteri reveals differences indicative of histological and physiological adaptations to pregnancy. In the present study, the hypothesis that embryo-maternal signalling occurs in polyovular marsupials was tested by examining serum from non-pregnant and pregnant Sminthopsis macroura for the presence of early pregnancy factor (EPF), a serum protein secreted by the ovary in response to the presence of a newly fertilized egg in the oviduct. EPF is detectable in the serum of pregnant, but not in non-pregnant, females in all eutherians studied to date. In the present study, EPF was detected in S. macroura serum by the rosette inhibition test during the first 9 days of the 10.7 day gestation period in this marsupial. However, EPF was not detected on day 10, just before parturition, or in non-pregnant or preovulatory animals. Immunohistochemical analysis of ovaries from gravid and non-gravid animals demonstrates that EPF is found in the capillaries, interstitial spaces and secretory cells of the corpus luteum. It is concluded that the spatiotemporal pattern of EPF activity described strongly indicates that maternal recognition of pregnancy in marsupials is mediated, at least in part, by EPF. Because the endocrinological milieu is the same in pregnant and non-pregnant marsupials, the possibility of using marsupials as an experimental system for studying EPF function unconfounded by hormonal effects is presented.

Alcohol, tobacco and breast cancer - collaborative reanalysis of individual data from 53 epidemiological studies, including 58 515 women with breast cancer and 95 067 women without the disease

Alcohol and tobacco consumption are closely correlated and published results on their association with breast cancer have not always allowed adequately for confounding between these exposures. Over 80% of the relevant information worldwide on alcohol and tobacco consumption and breast cancer were collated, checked and analysed centrally. Analyses included 58515 women with invasive breast cancer and 95067 controls from 53 studies. Relative risks of breast cancer were estimated, after stratifying by study, age, parity and, where appropriate, women's age when their first child was born and consumption of alcohol and tobacco. The average consumption of alcohol reported by controls from developed countries was 6.0 g per day, i.e. about half a unit/drink of alcohol per day, and was greater in ever-smokers than never-smokers, (8.4 g per day and 5.0 g per day, respectively). Compared with women who reported drinking no alcohol, the relative risk of breast cancer was 1.32 (1.19 - 1.45, P < 0.00001) for an intake of 35 - 44 g per day alcohol, and 1.46 (1.33 - 1.61, P < 0.00001) for greater than or equal to 45 g per day alcohol. The relative risk of breast cancer increased by 7.1% (95% CI 5.5-8.7%; P

The role of putative phosphorylation sites in the targeting and shuttling of the aquaporin-2 water channel

In renal collecting ducts, a vasopressin-induced cAMP increase results in the phosphorylation of aquaporin-2 (AQP2) water channels at Ser-256 and its redistribution from intracellular vesicles to the apical membrane. Hormones that activate protein kinase C (PKC) proteins counteract this process. To determine the role of the putative kinase sites in the trafficking and hormonal regulation of human AQP2, three putative casein kinase II (Ser-148, Ser-229, Thr-244), one PKC (Ser-231), and one protein kinase A (Ser-256) site were altered to mimic a constitutively non-phosphorylated/phosphorylated state and were expressed in Madin-Darby canine kidney cells. Except for Ser-256 mutants, seven correctly folded AQP2 kinase mutants trafficked as wild-type AQP2 to the apical membrane via forskolin-sensitive intracellular vesicles. With or without forskolin, AQP2-Ser-256A was localized in intracellular vesicles, whereas AQP2-S256D was localized in the apical membrane. Phorbol 12-myristate 13-acetate-induced PKC activation following forskolin treatment resulted in vesicular distribution of all AQP2 kinase mutants, while all were still phosphorylated at Ser-256. Our data indicate that in collecting duct cells, AQP2 trafficking to vasopressin-sensitive vesicles is phosphorylation-independent, that phosphorylation of Ser-256 is necessary and sufficient for expression of AQP2 in the apical membrane, and that PMA-induced PKC-mediated endocytosis of AQP2 is independent of the AQP2 phosphorylation state.

Caracterização molecular de papilomavírus humano (HPV) e vírus adeno-associado (AAV) em lesões intraepiteliais de colo uterino: um estudo de seguimento

O câncer de colo uterino (CCU), cujo agente etiológico é o papilomavírus humano (HPV), é um dos tipos de câncer mais frequentes em mulheres em todo o mundo, não só em incidência como também em mortalidade. Alguns genótipos de HPV, denominados de alto risco (HR-HPV), e suas variantes gênicas, estão mais associados à indução de lesões malignas, sendo HPV16 e 18 os mais frequentes. Algumas infecções do trato genital podem atuar como cofatores da progressão carcinogênica do CCU, porém a infecção por vírus adeno-associado (AAV) parece estar inversamente relacionada, o que pode refletir em um papel protetor no desenvolvimento do CCU induzido pelo HPV. Portanto, este estudo objetivou investigar o papel da infecção mista AAV-HPV e das variantes oncogênicas de HPV na progressão das lesões intraepiteliais de colo de útero e acompanhar a eliminação / persistência viral em relação à progressão / regressão das lesões cervicouterinas. Exames citológicos foram realizados em amostras de espécime cervical, coletadas em dois momentos, de mulheres atendidas no Hospital Universitário Cassiano Antonio Moraes – HUCAM e seguiram para tratamento conforme preconizado. DNA foi extraído pelo kit comercial QIAamp® DNA Mini Kit, seguindo instruções do fabricante. DNA de AAV foi investigado por PCR e nPCR e, de HPV, por PCR e Captura Híbrida® (CH). Genotipagem de AAV e HPV foram realizadas por RFLP e RLB, respectivamente. Dos casos encaminhados ao ambulatório de colposcopia, 57,3% tiveram citologia normal, 23,1% lesões de baixo grau e 19,6% lesões de alto grau. Dos casos com citologia normal, 78% permaneceram normais, enquanto 22% progrediram à lesão; dos casos com lesão de baixo grau, 74% regrediram para citologia normal, enquanto 78,6% dos casos com lesão de alto grau apresentaram lesão de baixo grau ou citologia normal na segunda coleta. Foram positivas para HPV, 56% e 36,5% das amostras da primeira e segunda coletas, respectivamente. Foi observada boa correlação (kappa= 0,66) entre os testes de PCR e CH para detecção de HPV. Os HR-HPV foram detectados em mais de 90% das amostras de ambas as coletas, sendo os mais frequentes os HPV16, 58, 51, 52 e 53. Variante não-europeia esteve associada ao desenvolvimento de lesão cervical de alto grau, enquanto a presença de AAV foi inversamente relacionada à progressão da lesão cervical induzida por HPV.

O instituto da ouvidoria como instrumento para a melhoria da gestão pública universitária: estudo de caso da ouvidoria geral da Universidade Federal do Espírito Santo

No âmbito da Democracia Participativa, cujos elementos foram inseridos na democracia brasileira pela Constituição Federal de 1988 (CF/88), ao legitimar a participação do usuário na administração pública direta e indireta, prevendo mecanismos de controle social, destacamos as ouvidorias públicas, e dentre elas as ouvidorias universitárias, como instrumentos de interlocução e intermediação entre os cidadãos e as instituições públicas. Embora existam importantes estudos acerca das ouvidorias públicas, sobretudo nas áreas da saúde e judiciária, ainda há escassez no campo da gestão pública quanto a estudos específicos sobre as ouvidorias universitárias, restando uma lacuna que necessita ser preenchida. Nesse sentido, a presente pesquisa teve o propósito de investigar a atuação da Ouvidoria Geral da Universidade Federal do Espírito Santo (UFES), buscando responder à seguinte questão: Qual a importância da Ouvidoria Geral da UFES na gestão pública dessa instituição? E, com isso, trazer à tona aspectos relevantes e peculiares das ouvidorias universitárias, que certamente alcançam, a exemplo da Ouvidoria Geral da UFES, ouvidorias de outras instituições públicas de ensino superior, dando maior visibilidade a um instituto por vezes desconhecido ou tratado sem a atenção devida. Para tanto, foi realizada uma pesquisa qualitativa a partir do procedimento técnico do estudo de caso, com utilização de análise documental, observação espontânea e aplicação de entrevistas. Assim, além de abordar aspectos estruturais e conjunturais que envolvem a Ouvidoria, esse estudo traz a percepção de cidadãos que utilizaram os serviços do órgão, propiciando a ampliação da discussão sobre o tema na Academia e, porventura, a indução de mudanças organizacionais.

Estudo da Influencia de antioxidantes na avaliacao da estabilidade oxidativa de biodiesel pelo metodo petroOXY

O uso do biodiesel como um substituto total ou parcial do diesel de petróleo é significativo, entretanto a sua baixa estabilidade oxidativa é um ponto desfavorável. Portanto o uso de antioxidantes é viável desde que diminuam a velocidade de degradação promovido pela oxidação. Mas a ação de um antioxidante está relacionada com a composição química do biodiesel ao qual é adicionado. Considerando a importância e o crescimento da indústria de biodiesel, a necessidade de utilização de antioxidantes, e a busca por novas fontes como matérias primas, faz-se necessário estudar a eficiência de antioxidantes para o aumento da vida útil do biodiesel, além de avaliar novas culturas com potencial de produção como o pinhão manso (Jatropha curcas L.) e nabo forrageiro (Raphanus sativus L.). O objetivo deste trabalho foi avaliar os antioxidantes BHT (butilhidroxitolueno), PA (ácido pirogálico) e PG (galato de propila), em concentrações de 50, 200, 500, 1000 e 2000 mg/kg, nos biodiesel de pinhão manso, nabo forrageiro e soja, empregando a metodologia PetroOXY, ensaio acelerado de oxidação, para a determinação do seu período de indução. Os biodieseis foram obtidos através de reações de transesterificação, utilizando rota metílica, com rendimentos superiores a 80% e foram caracterizados através de alguns parâmetros físico-químicos. Foi observada a eficiência do uso de antioxidantes no aumento da vida útil do biodiesel. E com o aumento da concentração houve um aumento do período de indução. A eficiência do BHT foi sempre crescente com o aumento da concentração para todos os biodieseis enquanto que para o PG e PA houve uma diminuição da eficiência na maior concentração. A metodologia usada para avaliação da estabilidade oxidativa, PetroOXY, mostrou-se eficaz, de boa repetibilidade e reprodutibilidade, além de ser mais rápida e completa que o método Rancimat. Na concentração mais elevada, 2000 mg/kg, o melhor desempenho foi para o BHT, nas concentrações inferiores a 2000 mg/kg, a melhor eficiência foi para o PA ~ PG, nos três biodieseis estudados, soja, nabo forrageiro e pinhão manso.

Avaliação de alterações timpanométricas em pacientes submetidos à anestesia geral com óxido nitroso

O óxido nitroso é um gás inalatório que pode aumentar a pressão intratimpânica durante o ato anestésico, bem como causar pressão negativa após sua suspensão, principalmente em pacientes com disfunção da tuba auditiva. Estas variações pressóricas podem trazer implicações clínicas, como ruptura de membrana timpânica, desarticulação da cadeia ossicular, hemotímpano, barotrauma, deslocamento de prótese de estapedotomia e lateralização do enxerto nas timpanoplastias, além da entrada de fluido seroso na orelha média durante a fase de pressão negativa. OBJETIVO: Avaliar a influência do óxido nitroso na pressão da orelha média em uma população sem disfunção tubária, realizando timpanometria no pré e pós-operatório. FORMA DE ESTUDO: Coorte transversal. MATERIAL E MÉTODO: Foi realizado um estudo prospectivo com pacientes internados no Hospital Universitário Clementino Fraga Filho - UFRJ, submetidos à anestesia geral com o uso do óxido nitroso a 50%, durante o período de abril a julho de 2003. Avaliou-se ainda se a duração da cirurgia, anestésicos associados, presença de rinite alérgica e desvio de septo nasal poderiam influenciar no aparecimento das alterações da pressão intratimpânica. RESULTADOS: A amostra constituiu-se de 50 pacientes, encontrando-se em quase metade (48%) alterações timpanométricas no pós-operatório (curva tipo C), quando comparado às de controle do pré-operatório (curva tipo A). Sexo e idade não interferiram no aparecimento das alterações timpanométricas no pós-operatório, bem como a duração da cirurgia. O tipo de anestésico volátil associado, desvio de septo nasal e rinite alérgica não exerceram influência na pressão da orelha média no pós-operatório. CONCLUSÃO: O óxido nitroso altera a pressão na orelha média tanto na fase de indução quanto na fase de resolução anestésica.

Uso de antibióticos em septoplastias: é necessário?

O uso de antibióticos em cirurgias nasais é prática rotineira entre os otorrinolaringologistas. A maioria dos membros da Sociedade Americana de Rinologia utiliza rotineiramente antibiótico no pós-operatório de septoplastias, conduta esta considerada desnecessária por muitos autores. OBJETIVO: Nosso objetivo é avaliar a necessidade do uso de antibióticos em septoplastias, e as principais complicações pós-operatórias descritas na literatura. FORMA DE ESTUDO: clínico prospectivo com coorte transversal. MATERIAL E MÉTODOS: Avaliamos prospectivamente 35 pacientes submetidos à septoplastia e turbinectomia no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, divididos em 3 grupos: o primeiro grupo não recebeu antibioticoterapia, o segundo grupo recebeu apenas cefazolina no momento na indução anestésica, e o terceiro grupo recebeu cefazolina no momento da indução anestésica e cefalexina durante 7 dias no pós-operatório. Um protocolo foi aplicado no pós-operatório imediato, após uma semana e um mês, pesquisando sangramentos, febre, náuseas, vômitos e dor, associado à endoscopia nasal, avaliando a presença de hematoma ou abscessos, além de procurar quantificar secreção purulenta. RESULTADOS: Não observamos diferença significativa com relação à dor, febre, náuseas, vômitos e sangramentos pós-operatórios entre os grupos. Nenhum paciente desenvolveu hematoma ou abscesso septal. Não houve também diferença com relação à quantidade de secreção purulenta nas fossas nasais através da endoscopia nasal. CONCLUSÃO: Septoplastias são consideradas potencialmente contaminadas, e não necessitam de antibioticoprofilaxia, pelo baixo risco de infecção pós-operatória.

Efeitos agudos laringológicos e vocais da radioiodoterapia em pacientes com hipertireoidismo por doença de Basedow Graves

A Doença de Graves constitui a forma mais comum de hipertireoidismo e três abordagens terapêuticas são atualmente utilizadas: uso de medicamentos antitireoideanos, cirurgia e iodo radioativo (I 131). Os efeitos do o I 131 e a indução precoce de hipotireoidismo são conseqüências da destruição induzida do I131 sobre o parênquima tireoideano. São poucos relatos encontrados na literatura acerca dos efeitos da radioioterapia sobre a laringe e conseqüentemente na produção vocal. OBJETIVO: Avaliar os efeitos agudos sobre a voz da radioiodoterapia em pacientes com hipertireoidismo por Doença de Basedow Graves. MATERIAL E MÉTODO: Estudo de corte contemporâneo longitudinal, prospectivo. Procedimentos: Investigação vocal, mensuração do tempo máximo fonatório de /a/ e relação s/z, análise freqüência fundamental (Software Praat), laringoscopia e análise perceptivo-auditiva em três momentos: pré-dose, 4 dias e 20 dias pós dose. Momentos baseados no perfil inflamatório do tecido tireoideano. RESULTADOS: Não houve mudanças estatisticamente significantes nos aspectos vocais e laringológicos nos três momentos avaliados. CONCLUSÃO: A radioiodoterapia não afeta a qualidade vocal.

Estudo das emissões otoacústicas por produto de distorção durante a hipotermia em humanos

As células ciliadas externas da cóclea desempenham papel fundamental na audição. OBJETIVO: Avaliar o funcionamento das células ciliadas externas da cóclea durante a cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea e hipotermia moderada. DESENHO DO ESTUDO: Estudo clínico prospectivo. MÉTODOS: Registro das emissões otoacústicas por produto de distorção (EOAPD) antes da cirurgia, após a indução anestésica, após o estabelecimento da circulação extracorpórea com hipotermia moderada e no pós-operatório. RESULTADOS: Comparações da resposta em amplitude das EOAPD pré e pós-operatórias e pré e pós-estabelecimento da anestesia não demonstraram diferenças estatisticamente significantes. Comparações pré e pós-estabelecimento da circulação extracorpórea com hipotermia moderada demonstraram uma diminuição estatisticamente significante na amplitude das EOAPD. CONCLUSÕES: A amplitude das EOAPD diminui durante a hipotermia moderada.

Disfagia orofaríngea na dermatomiosite: relato de caso e revisão de literatura

Os autores apresentam um caso raro de dermatomiosite, cursando com disfagia orofaríngea grave. Paciente do sexo feminino, branca, 13 anos, acompanhada no ambulatório de Reumatologia, foi encaminhada à Divisão de Clínica Otorrinolaringológica do Hospital das Clínicas da FMUSP, com queixa de dificuldade para deglutição de sólidos. Conforme o protocolo do grupo de disfagia, realizou avaliação fonoaudiológica e otorrinolaringológica, com anamnese dirigida, ênfase para os órgãos fonoarticulatórios, integridade dos pares cranianos e complementação diagnóstica com exame de videoendoscopia da deglutição. Diagnosticado quadro de disfagia orofaríngea grave, com aspiração de saliva e alimentos em todas as consistências testadas. Orientado suspender a alimentação por boca e introduzir dieta por sonda nasoenteral. Iniciou fonoterapia e indução medicamentosa de xerostomia, associado ao tratamento da doença de base. Evoluiu com melhora clínica, comprovada pela videoendoscopia da deglutição, com possibilidade de retorno à alimentação via oral. Os autores atentam para a ocorrência de disfagia orofaríngea associada a quadro de dermatomiosite, ressaltam a importância da avaliação clínica e apresentam a videoendoscopia da deglutição como um bom exame para refinamento diagnóstico e seguimento destes pacientes.