991 resultados para agonista PPAR-alfa


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Este estudo teve como objetivo analisar os itens da Escala de Atitudes frente ao Álcool, ao Alcoolismo e ao Alcoolista, a fim de elaborar uma versão reduzida, mantendo as propriedades psicométricas do instrumento. Em sua versão preliminar, a escala foi constituída por 165 itens, sendo aplicada a uma amostra de 144 estudantes de enfermagem. O processo de avaliação dos itens deu-se pela análise da correlação do item total e a confiabilidade do instrumento foi estimada pelo coeficiente alfa de Crombach. Os resultados obtidos indicaram a permanência de 83 itens, divididos em cinco fatores que apresentaram valores satisfatórios nos diferentes coeficientes de consistência interna. Concluiu-se que o resultado do estudo abre perspectivas para novas pesquisas, com a necessidade de ampliação da amostra com vistas a dar continuidade ao processo de validação da Escala de Atitudes frente ao Álcool, ao Alcoolismo e ao Alcoolista entre profissionais da saúde.

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Este proyecto ha sido desarrollado en el Institut d'Estudis Territorials, y se plantea como una solución visual que permita mapificar variables estadísticas de la Región Metropolitana de Barcelona, mediante una aplicación Web dinámica con la que el usuario pueda consultar y representar datos en el territorio a través de una cartografía de soporte.El Institut d’Estudis Territorials, a petición del Departament de Política Territorial i Obres Públiques, es el encargado de elaborar el Pla Territorial Metropolità de Barcelona. Esta aplicación complementa a los estudios socioeconómicos que se están llevando a cabo, y pretende ser una herramienta de gestión que permita caracterizar el territorio, hacer diagnósticos y evaluar las diferentes propuestas presentadas para dicho plan.En una etapa preliminar se desarrolló una aplicación Excel, pero pronto se manifestaron las numerosas carencias que esta sufría, tales como la dificultad para acceder a ella de manera concurrente, no ofrecer garantías en lo que a medidas de seguridad se refiere y no poder tratar los datos de manera centralizada. El archivo Excel debía ser distribuido entre los diferentes usuarios por lo que cualquier cambio en los datos implicaba una replicación del archivo y en consecuencia una nueva distribución. Resultó obvia la necesidad de una única base de datos centralizada, y un acceso distribuido a ésta. Se planteó entonces una aplicación Web como solución, la cual incluiría herramientas capaces de gestionar información gráfica (cartografía) y alfa-numérica (datos) de manera conjunta. Conociendo las facilidades que los Sistemas de Información Geográfica (SIG) ofrecen para el manejo de este tipo de datos y su interoperabilidad con Internet, se optó por construir un servicio de mapas con el que el usuario, de manera intuitiva, pudiese construir distintos mapas en función de la variable territorial que desease.Así mismo se plantean mejoras futuras, como la predicción a corto plazo de la evolución de diferentes variables, siempre ofreciendo los mapas como componente principal de la interfaz de usuario.

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BACKGROUND AND OBJECTIVE: Memantine, a frequently prescribed anti-dementia drug, is mainly eliminated unchanged by the kidneys, partly via tubular secretion. Considerable inter-individual variability in plasma concentrations has been reported. We aimed to investigate clinical and genetic factors influencing memantine disposition. METHODS: A population pharmacokinetic study was performed including data from 108 patients recruited in a naturalistic setting. Patients were genotyped for common polymorphisms in renal cation transporters (SLC22A1/2/5, SLC47A1, ABCB1) and nuclear receptors (NR1I2, NR1I3, RXR, PPAR) involved in transporter expression. RESULTS: The average clearance was 5.2 L/h with a 27 % inter-individual variability (percentage coefficient of variation). Glomerular filtration rate (p = 0.007) and sex (p = 0.001) markedly influenced memantine clearance. NR1I2 rs1523130 was identified as the unique significant genetic covariate for memantine clearance (p = 0.006), with carriers of the NR1I2 rs1523130 CT/TT genotypes presenting a 16 % slower memantine elimination than carriers of the CC genotype. CONCLUSION: The better understanding of inter-individual variability of memantine disposition might be beneficial in the context of individual dose optimization.

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Dietary obesity is a major factor in the development of type 2 diabetes and is associated with intra-adipose tissue hypoxia and activation of hypoxia-inducible factor 1α (HIF1α). Here we report that, in mice, Hif1α activation in visceral white adipocytes is critical to maintain dietary obesity and associated pathologies, including glucose intolerance, insulin resistance, and cardiomyopathy. This function of Hif1α is linked to its capacity to suppress β-oxidation, in part, through transcriptional repression of sirtuin 2 (Sirt2) NAD(+)-dependent deacetylase. Reduced Sirt2 function directly translates into diminished deacetylation of PPARγ coactivator 1α (Pgc1α) and expression of β-oxidation and mitochondrial genes. Importantly, visceral adipose tissue from human obese subjects is characterized by high levels of HIF1α and low levels of SIRT2. Thus, by negatively regulating the Sirt2-Pgc1α regulatory axis, Hif1α negates adipocyte-intrinsic pathways of fatty acid catabolism, thereby creating a metabolic state supporting the development of obesity.

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BACKGROUND AND STUDY AIMS: This was an observational, non-interventional, multicenter, phase IV study, in patients with genotype 1/4/5/6 chronic hepatitis C (CHC). The primary objectives were to evaluate SVR in patients with no or minimal fibrosis (METAVIR F0-F1) versus well established fibrosis (F2-F4), and to estimate response on Weeks 12, 24 and 48 on treatment in previously untreated patients with genotypes 1/4/5/6 CHC. PATIENTS AND METHODS: 538 patients treated with pegylated interferon alfa 2b 1.5 mcg/kg in combination with ribavirin 800-1200 mg/day were enrolled in 55 sites in Belgium and Luxembourg, 505 being considered for the analysis. 40% of the patients were female and 60% male, the average age was 47.5 years, 10.5% were 65 or older. RESULTS: SVR was observed in 35% of the patients, EVR in 68%, of which pEVR in 33% and cEVR in 35%. SVR was observed in 43% of the low fibrosis group (F0, F1) and 30% of the high fibrosis group (F2, F3, F4) (p = 0.005). SVR rates were 34% for genotype 1, 37% for genotype 4, and 47% for genotype 5 (NS). Multivariate analysis showed that EVR and baseline METAVIR score are independent prognostic factors for SVR. CONCLUSIONS: This trial confirms that fibrosis stage and early viral response are the most important key-factors to predict sustained response, suggesting that the earlier patients are treated, the better the outcome. Non-invasive techniques enable us to closely monitor progression of fibrosis, allowing a better selection of patients for antiviral treatment in the DAA-era.

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The peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) family comprises three distinct isotypes: PPARalpha, PPARbeta/delta and PPARgamma. PPARs are nuclear hormone receptors that mediate the effects of fatty acids and their derivatives at the transcriptional level. Until recently, the characterisation of the important role of PPARalpha in fatty acid oxidation and of PPARgamma in lipid storage contrasted with the sparse information concerning PPARbeta/delta. However, evidence is now emerging for a role of PPARbeta/delta in tissue repair and energy homeostasis. Experiments with tissue-specific overexpression of PPARbeta/delta or treatment of mice with selective PPARbeta/delta agonists demonstrated that activation of PPARbeta/delta in vivo increases lipid catabolism in skeletal muscle, heart and adipose tissue and improves the serum lipid profile and insulin sensitivity in several animal models. PPARbeta/delta activation also prevents the development of obesity and improves cholesterol homeostasis in obesity-prone mouse models. These new insights into PPARbeta/delta functions suggest that targeting PPARbeta/delta may be helpful for treating disorders associated with the metabolic syndrome. Although these perspectives are promising, several independent and contradictory reports raise concerns about the safety of PPARbeta/delta ligands with respect to tumourigenic activity in the gut. Thus, it appears that further exploration of PPARbeta/delta functions is necessary to better define its potential as a therapeutic target.

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Este estudo objetivou adaptar culturalmente e analisar as propriedades psicométricas da versão brasileira da Underwood's Daily Spiritual Experience Scale (DSES). A adaptação seguiu as etapas internacionalmente recomendadas e a versão adaptada manteve equivalência com a original, após ajustes na redação de cinco itens. Na aplicação a 179 pacientes médico-cirúrgicos mostrou evidências de consistência interna (alfa de Cronbach=0,91), estabilidade temporal (ICC=0,94 no teste e reteste) e validade de construto convergente, na correlação com a subescala Religiosidade Intrínseca do instrumento DUREL (r=0,56; p<0,001). A análise fatorial exploratória extraiu três componentes, explicando 60,5% da variância do total. A versão brasileira da DSES apresenta evidências de confiabilidade e validade junto a pacientes hospitalizados. São necessários mais estudos para confirmar a sua composição fatorial e testar a sua aplicabilidade em diferentes populações.

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O objetivo do estudo é descrever o processo de adaptação e validação da escala Partner Communication Scale -PCS com adolescentes do sexo feminino em Fortaleza, CE. Pesquisa metodológica, de abordagem quantitativa, realizada com 313 adolescentes, entre 14 a 18 anos, que já haviam tido o primeiro intercurso sexual. O processo de adaptação transcultural seguiu as etapas: tradução, retrotradução, avaliação das traduções por um comitê de juízes e teste da versão pré-final. A escala foi aplicada com um questionário sociodemográfico e de variáveis sexuais e reprodutivas, via computador, em novembro/2010 a janeiro/2011. A confiabilidade foi verificada por meio do teste alfa de Cronbach (0.86) e demonstrou que pode ser aplicada no cenário da atenção primária à saúde, durante as consultas de enfermagem ao adolescente, e que permite identificar fatores que dificultam/facilitam a comunicação, principalmente em relação às DST/HIV. A escala mostrou-se adequada para verificar a comunicação entre os parceiros sexuais na adolescência.

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Estudo realizado com o objetivo de construir e avaliar um jogo educativo sobre drogas psicoativas acessível a pessoas cegas, desenvolvido em três etapas: construção do jogo educativo, avaliação por três especialistas em educação especial e doze cegos. Foi construído um jogo de tabuleiro denominado Drogas: jogando limpo . Na Versão Alfa os especialistas fizeram sugestões em relação às e instruções e ao tabuleiro: textura das casas, peças do jogo e escrita em Braille. Na Versão Beta, procedeu-se à avaliação pelos cegos, os quais sugeriram alterações na textura das casas e colocação de velcro para fixação do pino no tabuleiro. Passou-se, então, à Versão Gama, jogada pelas últimas três duplas de cegos e considerada adequada. Na avaliação dos juízes, o jogo revelou-se adequado, pois permite o acesso à informação sobre drogas psicoativas de maneira lúdica.

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Este estudo objetivou adaptar culturalmente e descrever as propriedades psicométricas iniciais do instrumento de mensuração de qualidade de vida relacionada à saúde DISABKIDS® − Cystic Fibrosis Module para crianças e adolescentes e seus pais/cuidadores. Estudo metodológico de desenvolvimento sequencial, incluindo 126 participantes em quatro estados brasileiros. Envolveu tradução e retrotradução dos itens, equivalência conceitual e semântica, validade de face e descrição das propriedades psicométricas iniciais relacionadas ao construto e fidedignidade . Para equivalência semântica da versão adaptada houve ajustes na redação de um item. O instrumento apresentou consistência interna satisfatória com valores de alfa de Cronbach entre 0,70 e 0,85, validade convergente com valores de correlação acima 0,40 em 85% dos itens e validade divergente com valores de ajuste superiores a 75%. A versão brasileira do DISABKIDS® - CFM certamente se constituirá em um instrumento válido e confiável para a mensuração da qualidade de vida de crianças e adolescentes brasileiros com fibrose cística.

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Estudo com objetivo de adaptar transculturalmente o instrumento Health and Work Performance Questionnaire (HPQ ) e avaliar as propriedades psicométricas da versão brasileira para enfermeiros. O processo de adaptação seguiu o Protocolo de Tradução da Organização Mundial da Saúde. Os dados para a avaliação das propriedades psicométricas foram coletados em um hospital público e de ensino de Ribeirão Preto em 2011. As propriedades psicométricas analisadas foram: validade de face e conteúdo (grupo de especialistas), confiabilidade pelo Alfa de Cronbach e estabilidade por teste-reteste. Na avaliação das propriedades psicométricas, a consistência interna da versão adaptada do HPQ, o alfa de cronbach foi de 0,94 para a seção A e 0,86 para a seção B do instrumento. Na análise das concordâncias da estabilidade teste-reteste, as concordâncias foram positivas e estatisticamente significativas. Dessa forma, a versão adaptada do HPQ mostrou-se válida e confiável na amostra estudada.

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Esta dissertação de mestrado teve como objectivo principal, evidenciar as áreas de adaptação e desempenho académico que se apresentam mais problemáticas para o estudante universitário cabo-verdiano e as possíveis relações existentes entre elas. Em termos metodológicos, trata-se de um estudo quantitativo, não experimental e descritivo cujos dados foram recolhidos através de dois questionários de administração directa: um questionário de caracterização sócio-demografica da amostra, e o Questionário de Vivências Académicas (17 subescalas) construído por Almeida e Ferreira (1997) com o acréscimo de três novas subescalas (Adaptação ao clima, Domínio da língua e Adaptação à cultura) de características psicométricas muito satisfatórias (valores de alfa de Cronbach de .84 .85 e de .80 respectivamente). Os resultados obtidos numa amostra de 72 estudantes cabo-verdianos indicamnos que as principais dificuldades de adaptação à universidade enfrentadas por esses estudantes situam-se ao nível da relação com os professores, da preparação de base para o curso, do sistema de ensino e da adaptação ao clima e à cultura portuguesa. O desempenho académico, por sua vez, é afectado principalmente pelas dificuldades de adaptação, pela fraca preparação de base para o curso e pelas dificuldades financeiras. Perante estas conclusões e numa lógica de intervenção, para apoio aos processos de integração e realização académica destes estudantes, fará sentido uma maior atenção a estas variáveis que parecem ter um papel fundamental na sua adaptação académica. Os resultados obtidos entre as 20 dimensões de adaptação avaliadas apontam para a existência de correlações estatisticamente significativas entre as dimensões de adaptação sócio-cultural e as vivências adaptativas de carácter académico, vocacional, pessoal, social, bem como, entre as dimensões adaptativas e a percepção dos estudantes acerca do seu desempenho académico. Foram ainda encontradas diferenças com significado estatístico ao nível das vivências académicas em função do género, da situação de frequência do ensino superior, das áreas de estudo realizadas no 12º ano, do regresso de férias, ou não, para Cabo Verde e do ciclo de Bolonha frequentado. De entre os resultados é de realçar que os rapazes evidenciaram médias mais elevadas nas dimensões do Bem-estar psicológico, Envolvimento em actividades extracurriculares, Relação com os colegas, Adaptação ao clima e Adaptação à cultura. Quanto a situação de frequência do ensino superior, os estudantes que representam o primeiro elemento na família, a frequentar o ensino superior, revelaram melhores níveis de adaptação à instituição. As áreas de estudo frequentadas no 12º ano estão significativamente relacionadas com as dimensões de Desenvolvimento da carreira e Domínio da língua, sendo as pontuações favoráveis aos alunos provenientes da área de Humanidades. De igual modo, os estudantes que já foram de férias para Cabo Verde evidenciaram maiores níveis de adaptação nas dimensões de Desenvolvimento da carreira e Domínio da língua. Finalmente, em relação ao ciclo de Bolonha frequentado, os estudantes que se encontram no 2º ciclo apresentam melhores vivências adaptativas nas dimensões de Bases de conhecimento para o curso, Relação com a família, Percepção pessoal de competência, Métodos de estudo, Desenvolvimento da carreira, Adaptação à instituição, Bem-estar psicológico, Adaptação ao curso e Auto-confiança. As notas de candidatura à universidade e a situação financeira não se revelaram um factor de diferenciação das vivencias adaptativas dos estudantes universitários caboverdianos. No seu conjunto, os resultados sugerem que a adaptação sócio-cultural pode ser uma condição importante para a adaptação à universidade dos estudantes caboverdianos, sendo relevante a sua consideração na organização dos apoios sociais e psicopedagógicos que lhes podem ser dirigidos.

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The aberrant accumulation of lipids in the liver ("fatty liver") is tightly associated with several components of the metabolic syndrome, including type 2 diabetes, coronary heart disease, and atherosclerosis. Here we show that the impaired hepatic expression of transcriptional cofactor transducin beta-like (TBL) 1 represents a common feature of mono- and multigenic fatty liver mouse models. Indeed, the liver-specific ablation of TBL1 gene expression in healthy mice promoted hypertriglyceridemia and hepatic steatosis under both normal and high-fat dietary conditions. TBL1 deficiency resulted in inhibition of fatty acid oxidation due to impaired functional cooperation with its heterodimerization partner TBL-related (TBLR) 1 and the nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) α. As TBL1 expression levels were found to also inversely correlate with liver fat content in human patients, the lack of hepatic TBL1/TBLR1 cofactor activity may represent a molecular rationale for hepatic steatosis in subjects with obesity and the metabolic syndrome.

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Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are essential in glucose and lipid metabolism and are implicated in metabolic disorders predisposing to atherosclerosis, such as diabetes and dyslipidemia. Conversely, antidiabetic glitazones and hypolipidemic fibrate drugs, known as PPARgamma and PPARalpha ligands, respectively, reduce the process of atherosclerotic lesion formation, which involves chronic immunoinflammatory processes. Major histocompatibility complex class II (MHC-II) molecules, expressed on the surface of specialized cells, are directly involved in the activation of T lymphocytes and in the control of the immune response. Interestingly, expression of MHC-II has recently been observed in atherosclerotic plaques, and it can be induced by the proinflammatory cytokine interferon-gamma (IFN-gamma) in vascular cells. To explore a possible role for PPAR ligands in the regulation of the immune response, we investigated whether PPAR activation affects MHC-II expression in atheroma-associated cells. In the present study, we demonstrate that PPARgamma but not PPARalpha ligands act as inhibitors of IFN-gamma-induced MHC-II expression and thus as repressors of MHC-II-mediated T-cell activation. All different types of PPARgamma ligands tested inhibit MHC-II. This effect of PPARgamma ligands is due to a specific inhibition of promoter IV of CIITA and does not concern constitutive expression of MHC-II. Thus, the beneficial effects of antidiabetic PPARgamma activators on atherosclerotic plaque development may be partly explained by their repression of MHC-II expression and subsequent inhibition of T-lymphocyte activation.

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L’objectiu del cribatge molecular és seleccionar pacients que es beneficiïn especialment de teràpies dirigides. S’analitza l’activitat en monoteràpia de fàrmacs inhibidors de la via de PI3K/AKT/mTOR (PI3Ki) en pacients amb càncer de mama metastàtic (CMM) i s’exploren potencials predictors de benefici clínic. La mitjana de temps a la progressió és de 2.6 mesos en 38 pacients incloses. No existeix correlació entre alteracions de la via i l’eficàcia, excepte en pacients amb mutació de PIK3CA que van millor al tractar-se amb un PI3Ki alfa-especific. Aquests resultats emfatitzen la necessitat d’un adequat cribatge molecular previ al tractament amb teràpies dirigides en CMM