1000 resultados para Nêutrons Transporte Métodos de simulação
Resumo:
Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Engenharia Civil
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O efluxo activo e a permeabilidade celular reduzida so consideradas as principais causas da resistncia intrnseca micobacteriana a diversos antimicrobianos. Neste estudo comparmos a capacidade de extruso do brometo de etdio (EtBr), um substrato universal de bombas de efluxo, pela estirpe selvagem M. smegmatis mc2155 com estirpes mutantes deletadas para LfrA e MspA, respectivamente a principal bomba de efluxo e porina de M. smegmatis, na presena e ausncia dos inibidores de bombas de efluxo (IBEs) verapamil, tioridazina, clorpromazina e carbonil cianeto mclorofenilhidrazona (CCCP) e correlacionmos estes resultados com a capacidade destes IBEs em reduzir a susceptibilidade de M. smegmatis a diversos antibiticos. Os resultados obtidos mostram que, na ausncia da principal porina de M. smegmatis, MspA, a acumulao de EtBr diminui e as clulas tornam-se igualmente mais resistentes a diversos antibiticos. Quando a principal bomba de efluxo de M. smegmatis, LfrA, deletada a estirpe mutante apresenta um incremento na acumulao de EtBr e um aumento na susceptibilidade ao EtBr, isoniazida, rifampicina, etambutol e ciprofloxacina. Na presena dos IBEs testados, com excepo do CCCP, observa-se uma reduo da concentrao mnima inibitria para a estreptomicina, rifampicina, amicacina, ciprofloxacina, claritromicina e eritromicina. Estes resultados colocam em evidncia que a porina MspA um canal importante para a entrada de EtBr e antibiticos nas clulas e que o efluxo activo atravs da bomba de efluxo LfrA est envolvido na resistncia de baixo nvel a diversos antibiticos e EtBr em M. smegmatis. As metodologias desenvolvidas neste trabalho e os resultados obtidos proporcionaram um contributo para o melhor conhecimento dos dois principais mecanismos responsveis pela resistncia intrnseca micobacteriana a diversos antimicrobianos, considerada como um importante factor facilitador da aquisio e estabilizao de um patrimnio gentico que conduz ao desenvolvimento de resistncia de alto nvel em micobactrias.
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Energia e Bioenergia
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Engenharia Electrotcnica e de Computadores
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Dissertao apresentada como requisito parcial para obteno do grau de Mestre em Cincia e Sistemas de Informao Geogrfica
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Trabalho avaliado na unidade Métodos Interactivos de Participao e Deciso do Programa Doutoral em Avaliao de Tecnologia na FCT-UNL sob orientao da Prof Lia Vasconcelose do Prof. Nuno Videira. [Relatrio entregue em Dezembro de 2011]
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Ochocientos veinte reden nacidosfRN) de ≤2500g de la Matemidad Percy Bolandfueron examinados entre 1988 y 1989por los diferentes métodos de diagnstico de la enfermedad de Chagas (Patologia de placenta, serologia, parasitologia y clnica) con el propsito de determinar su eflcacia y costo. El examen histopatologico permiti detectar 87 casos de infeccin placentaria. De este total, se observaron 43 (49%) casos RN positivos al examen parasitologico de la sangre del cordon. Este nmero aumento con la repeticin de la prueba durante el primer mes de vida del nino, alcanzando el mismo nivel que la histopatologia. Con el examen serolgico se detectaron 2 casos positivos. El signo clnico de alia especificidad de la enfermedad de Chagas en RN es la hepato-esplecnomegalia. Se discuten ventajas y desventajas en cuanto a costo y factibilidad de dos estrategias de deteccin de la enfermedad de Chagas congnito, la primera basada en la histopatologia y la otra en la parasitologia. Se concluye que los programas de deteccin de la enfermedad de Chagas no pueden ser uniformes, yaquese deben tomar en cuenta aspectos deprevalencia de la enfermedad, existencia del vector y disponibilidad de tcnicas de laboratorio.
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Engenharia Qumica e Bioqumica
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Com critrios previamente definidos de incluso e prvio consentimento, 26 pacientes consecutivos (19 a 64 anos), com queixas referentes ao aparelho digestivo superior, foram submetidos endoscopia digestiva, com bipsia, constando de 8 fragmentos da regio antropilrica (4 da parede anterior e 4 da posterior). Dois fragmentos destinados cultura; dois a teste da urease livre; dois para esfregao corado, todos colhidos em meio de transporte adequado sob refrigerao; dois fragmentos foram imersos em formalina a 10 % para exame histopatolgico. Dos 26pacientes, 25 (96%) apresentaram infeco pelo Helicobacter pylori por um ou mais dos métodos empregados. Em 16 (61%), dos 26, foram observadas alteraes pela endoscopia (gastrite em 11, lcera pptica em dois e cicatriz de lcera em trs casos). Dos pacientes com gastrite endoscpica, 10/11 (91%) apresentaram-se positivos, bem como todos (100%>) os portadores de cicatriz ou lcera pptica. Foi observada estreita relao entre a presena de H. pylori e gastrite crnica em 24/25 (96%). Corte histolgico corado pela hematoxilina-eosina foi o teste de maior sensibilidade diagnostica: 24/25 (96%), seguido pelo teste da urease 23/25 (92%), esfregao corado 19/25 (76%) e cultura 18/25 (72%). Conclui-se que a prevalncia de infeco gstrica por H. pylori em portadores de sintomas elevada, correlacionando-se com gastrite crnica e lcera. Exame histolgico corado pela hematoxilina-eosina e o teste da urease so os mais sensveis no diagnstico da infeco. Os estudos devem prosseguir para elucidao de mais questes relacionadas infeco, incluindo-se grupo controle de sintomticos, por sexo e idade.
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RESUMO:Aterosclerose uma das principais causas de morbilidade e mortalidade no mundo ocidental. responsvel, direta ou indiretamente, pela maior percentagem de gastos com a sade na maioria dos pases europeus. A teoria lipdica da aterosclerose, que se baseia na dislipidemia como causa primria para a doena vascular tem algumas implicaes prticas importantes: permite a definio de linhas de orientao e protocolos simples e ainda estabelece alvos teraputicos que podem ser atingidos na maior parte dos casos com a atual interveno farmacolgica. A associao da aterosclerose com o sistema imunolgico (a teoria imunolgica), forneceu por sua vez novas formas de explorar os mecanismos envolvidos e abriu novas perspetivas para um conhecimento mais completo da doena. No entanto, levanta dificuldades evidentes no que diz respeito s possibilidades teraputicas. De todos os intervenientes no processo aterosclertico (bioqumicos, imunolgicos e anatmicos), as lipoprotenas de elevada densidade (HDL) so atualmente reconhecidas como um dos fatores mais importantes na aterognese. Isto baseado no reconhecimento das mltiplas propriedades anti-aterognicas das HDL como por exemplo: a anti-oxidante, a anti-inflamatria e a antitrombtica, bem como o seu importante papel na melhoraria da funo endotelial. Atualmente, consensual que as funes anti-aterognicas das HDL vo alm do seu papel no transporte reverso do colesterol (RCT) e a importncia das HDL no processo aterosclertico baseia-se no apenas no seu papel protetor impedindo a formao da placa de ateroma, mas tambm na estabilizao destas, prevenindo a sua ruptura e, consequentemente o evento trombtico. Como fundamentais no processo aterosclertico esto reconhecidos dois principais conjuntos de eventos: um caracterizado por alteraes no metabolismo das lipoprotenas que resultam em lipoprotenas pr-inflamatrias e pr-oxidantes que interagem com os componentes celulares da parede arterial e que conduzem formao da placa de ateroma; o outro evento a resposta imunolgica desencadeada contra um novo conjunto de antignios que por sua vez leva produo de citoquinas pr-inflamatrias. Dada a complexidade da HDL e das suas mltiplas funes estas lipoprotenas tornaram-se um potencial alvo para a resposta auto-imune, e cujas consequncias podem explicar algumas das associaes identificados em estudos clnicos e epidemiolgicos. Contudo esta interao entre o sistema imunolgico e HDL nunca foi exaustivamente estudada. Portanto, pomos a hiptese de que em condies oxidativas e pr-inflamatrias, um aumento do antignio (HDL) conduz a um consequente acrscimo na produo de anticorpos anti-HDL (aHDL) responsveis pela alterao quantitativa e / ou qualitativa das HDL. O conceito de que estes anticorpos podem contribuir tanto para a evoluo a longo prazo do processo aterosclertico, como para o desencadeamento de eventos clnicos pode tambm explicar a heterogeneidade encontrada em cada doente e nos grandes estudos clnicos, no que diz respeito aos fatores de risco e outcomes clnicos. Para alm disso, a confirmao desta hiptese pode permitir explicar porque que as intervenes teraputicas atualmente em desenvolvimento para aumentar os nveis de HDL, no conseguem mostrar a to esperada reduo do risco vascular. O objetivo geral desta tese foi identificar e caracterizar a resposta humoral contra os componentes da HDL, e avaliar possveis mecanismos que possam contribuir para a modificao das propriedades anti-aterognicas das HDL. Para alcanar este objetivo investigou-se: 1) A presena de anticorpos aHDL em doentes com lpus eritematoso sistmico (SLE) e em doentes com manifestaes clnicas de aterosclerose, como os doentes com doena arterial coronria (CAD), acidente vascular cerebral isqumico (IS) e diabetes tipo 2; 2) Os principais alvos antignicos dentro do complexo das HDL e a associao entre os ttulos de anticorpos aHDL e diferentes caractersticas clnicas destas doenas; 3) As modificaes das funes normais associadas s HDL, em particular da funo anti-oxidante e anti-inflamatria; 4) A atividade biolgica dos anticorpos aHDL isolados do soro de doentes atravs de um conjunto de experincias in vitro de inibio da atividade da paraoxonase 1 (PON1) e da expresso de molculas de adeso em culturas de clulas endoteliais. Para tal foi necessrio estabelecer um mtodo de isolamento dos anticorpos. Os anticorpos aHDL isolados do soro de doentes foram utilizados de forma a identificar as potenciais alteraes dos sistemas celulares utilizados; 5) O efeito de frmacos usados no tratamento das dislipidemias, em particular o cido nicotnico e as estatinas, na variao dos ttulos de anticorpos aHDL atravs de ensaios clnicos randomizados, controlados com placebo e em dupla ocultao. Os métodos utilizados neste trabalho incluram: tcnicas imunolgicas (como por exemplo, enzyme-linked immunoabsorbent assay - ELISA, ensaio imunoturbidimetrico e cromatografia de imuno-afinidade) tcnicas bioqumicas (tais como a quantificao de atividade enzimtica por espectrofotometria e por luminescncia), experincias com cultura de clulas e citometria de fluxo. Os nossos resultados mostram que: 1) A presena de anticorpos aHDL, e mais especificamente anticorpos contra alguns do seus principais componentes como a apolipoprotena A-I (ApoA-I, principal apolipoprotena presente nas HDL) e a PON1 (o enzima que mais contribui para a propriedade anti-oxidante das HDL), quer em doentes com doenas auto-imunes, como o SLE, quer em doentes com manifestaes clnicas de aterosclerose, como CAD, IS e diabetes tipo 2. Os doentes apresentaram ttulos de anticorpos IgG aHDL, aApoA-I e aPON1 significativamente mais elevados do que controlos saudveis com a mesma idade e sexo. 2) A correlao positiva estatisticamente significativa entre os ttulos de aHDL e aApoA-I e aPON1 sugere que estes sejam dois dos principais alvos antignicos dentro do complexo das HDL. Os anticorpos encontrados nestes doentes esto associados com a diminuio da atividade da PON1 e a uma reduo da capacidade anti-oxidante total (TAC) do soro, um aumento dos biomarcadores de disfuno endotelial (como por exemplo dos metabolitos do xido ntrico - NO2- e NO3-, as molculas de adeso vascular e intracelular - VCAM-1 e ICAM-1 e os nveis de 3-nitrotirosina). Nos doentes com SLE os ttulos destes esto associados a um aumento do dano cardiovascular e atividade global da doena avaliados pelas escalas SLICC/ACR DI e BILAG score, respetivamente. Enquanto que nos doentes com diabetes tipo 2 estes anticorpos esto associados com um aumento dos nveis de glicemia em jejum (FGP) e hemoglobina glicada (HbA1c). 3) Aps se ter estabelecido um mtodo de isolamento dos anticorpos que permite isolar quantidades significativas de anticorpos do soro de doentes sem perder a sua especificidade, foi identificada a capacidade dos anticorpos isolados do soro de doentes inibirem de uma forma dependente da concentrao a atividade da PON1 at um mximo de 70% no caso dos doentes com SLE e ente 7-52% no caso dos anticorpos isolados de doentes com CAD e IS. 4) O efeito anti-inflamatrio das HDL na inibio da produo de VCAM-1 induzida por citoquinas (como o TNF-) foi revertido em mais de 80% pelos anticorpos aHDL isolados do soro de doentes. 5) A angiogenesis induzida por HDL atravs do aumento do fator de crescimento do endotlio vascular (VEGF) foi anulada em 65% pelos anticorpos aHDL isolados do soro de doentes. 6) Os atuais agentes farmacolgicos disponveis para aumentar as concentraes de HDL-C esto associados a um aumento dos ttulos de anticorpos.-------- ABSTRACTAtherosclerosis is the major cause of morbidity and mortality in the western world. It is also responsible, directly or indirectly, for the highest percentage of health costs in most European countries. Despite the use of new technologies for the diagnosis of vascular disease and regardless of the major advances in treatment, the atherosclerosis-related clinical burden is still raising. The lipid theory of atherogenesis, which identifies dyslipidemia as the primary cause of this vascular disease has some important practical implications: it allows the definition of simple guidelines and establishes therapeutic targets which can be generally met with current pharmacologic intervention. The association between atherosclerosis an the immune system (the immune concept) has in turn provided new ways of exploring the mechanisms involved in this condition and has opened new perspectives in the understanding of the disease. However, it raises obvious difficulties when it comes to treatment options. Of all the players (biochemical, immunological and anatomical) involved in this matter, high-density lipoproteins (HDL) are currently recognised as one of the most important factors in atherogenesis. This is based on the recognition of HDL's multiple anti-atherogenic properties: anti-oxidant, anti-inflammatory and antithrombotic, as well as its capacity to improve endothelial function. Nowadays, it is widely recognized that the anti-atherogenic functions of HDL go beyond reverse cholesterol transport (RCT), and the importance of HDL is based not just on its ability to reduce atheroma formation but also on its ability to stabilise plaques, therefore preventing their rupture and ultimately thrombosis. Two main set of events have been recognised as fundamental in atherogenesis: one, characterized by lipoprotein metabolism alterations, resulting in pro-inflammatory and pro-oxidative lipoproteins, which interact with the normal cellular elements of the arterial wall leading to atheroma formation; the other, the immune cellular response towards new sets of antigens which lead to the production of pro-inflammatory cytokines. Given to HDL complexity and multiple functions this lipoprotein has became a potential target for an auto-immune response, the consequences of which may explain some of the association identified in epidemiological and clinical studies, though the interaction between the immune system and HDL has never been thoroughly addressed. Therefore, we hypothesized that under oxidative and pro-inflammatory conditions, the increase in the antigen (HDL) would lead to a consequent increase in the production of anti-HDL (aHDL) antibodies be responsible for quantitative and/or qualitative changes of HDL. The concept that these antibodies may contribute either to the long-term evolution of atherosclerosis or to the triggering of clinical events may also explain the heterogeneity found in individual patients and in large cohorts regarding risk factors and clinical outcomes. Moreover this may be a major breakthrough in understanding why therapeutic interventions that increase HDL levels, failed to show the anticipated reduction in vascular risk. The overall aims of this thesis were to identified and characterize the humoral response towards HDL components and to evaluate the possible mechanisms that may contribute to the modifications of the anti-atherogenic properties of HDL. To achieve this objective we investigated: 1) the presence of aHDL antibodies in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and in patients with atherosclerosis-related clinical events, such as coronary artery disease (CAD), ischemic stroke (IS) and type 2 diabetes; 2) the association between the titres of aHDL antibodies and different clinical features of these diseases; 3) the modifications of the anti-atherogenic properties of HDL; 4) the biologic effect of aHDL antibodies isolated from serum of patients on the anti-oxidant and anti-inflammatory properties of HDL; 5) the effect of different pharmacologic treatments for dyslipidemia on the prevalence and activity of aHDL antibodies. The methodologies used in this work included immunologic-related techniques (e.g. enzyme-linked immunoabsorbent assay ELISA, immunoturbidimetric immunoassay and immunoaffinity chromatography), biochemical techniques (enzymatic assays with quantification by spectrophotometry and luminescence methods), cell culture experiments and flow cytometry. Our results indicate that: 1) The titres of IgG aHDL, anti-apolipoprotein A-I (aApoA-I) and anti-paraoxonase 1 (aPON1) antibodies were higher in patients with SLE, CAD, IS and type 2 diabetes when compared with age and sex matched healthy controls. 2) The antibodies found in these patients were associated with decreased PON1 activity, (the enzyme responsible for most of the anti-oxidant effect of HDL), reduced total anti-oxidant capacity (TAC) of serum and increased biomarkers of endothelial dysfunction (nitric oxide metabolites, adhesion molecules, nitrotyrosine). In patients with SLE the antibody titres were associated with an increase in disease-related cardiovascular damage and activity whereas in patients with type 2 diabetes they were directly related with the fasting glucose plasma (FGP) levels and the glycosylated haemoglobin (HbA1c). 3) The antibodies isolated from serum of our patients, directly inhibited HDL-associated PON1 activity in a dose dependent way ranging from 7 to 52%. 4) The anti-inflammatory effect of HDL, measured by the percentage of inhibition of the cytokine-induced production of vascular adhesion molecules (VCAM-1), was reduced in more than 80% by aHDL antibodies isolated from our patients. 5) The HDL-induced angiogenesis by increasing vascular endothelial growth factor (VEGF) levels was abrogated in 65% by the antibodies isolated from serum of patients. 6) The current available pharmacologic agents for increasing HDL-C concentrations were associated with an increase in the titres of IgG aApoA-I antibodies. This increase was higher in the extended release niacin when compared to statins probably due to their dampening effect on oxidative stress. In conclusion, aHDL antibodies are present in different pathologic conditions. aHDL antibodies represent a family of self-reacting immunoglobulins, of which ApoA-I and PON1 might be the most relevant targets. These antibodies are biologically active, interfering with the HDL anti-oxidant and anti-inflammatory properties and, consequently, with the atherosclerotic process. The pathogenic potential of these antibodies may lead to the identification of a new biomarker for vascular disease, whilst presenting itself as a novel target for a different treatment approach which may redefine the treatment strategies and clinical trials design for HDL interventions in the future.
Resumo:
Para diagnosticar a infeco intestinal pelo Cryptosporidium sp, hoje bastante em foco pela no incomum participao no contexto da sndrome da imunodeficincia adquirida (AIDS), vrias tcnicas tm sido indicadas. Com o intuito de esclarecer vantagens e desvantagens, envolvendo quantificao, morfologia, durabilidade do esfregao e tempo de preparao, comparamos os resultados obtidos mediante emprego de dois desses processos, ou seja, de Kinyoun modificado e de Heine, aplicados em amostras fecais de pacientes com AIDS. A sensibilidade foi bastante semelhante e a escolha deve depender da valorizao das virtudes de cada uma das tcnicas, que so: quanto de Kinyoun modificada, a durabilidade dos esfregaos e, a propsito da de Heine, a rapidez com que se d o preparo, aliada superioiidade quando o parmetro a quantidade de oocistos encontrados, mais freqentemente verificada.
Resumo:
Dissertao para obteno do Grau de Doutor em Engenharia Fsica
Resumo:
Dissertao para a obteno do Grau de Mestre em Engenharia Eletrotcnica e de Computadores
Resumo:
Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Engenharia Mecnica
