Peripheral blood mononuclear cells represent a reservoir of bovine papillomavirus DNA in sarcoid-affected equines

Bovine papillomaviruses of types 1 and 2 (BPV-1 and -2) chiefly contribute to equine sarcoid pathogenesis. However, the mode of virus transmission and the presence of latent infections are largely unknown. This study established a PCR protocol allowing detection of virus latency.

Pseudotyping of vesicular stomatitis virus with the envelope glycoproteins of highly pathogenic avian influenza viruses

Pseudotype viruses are useful for studying the envelope proteins of harmful viruses. This work describes the pseudotyping of vesicular stomatitis virus (VSV) with the envelope glycoproteins of highly pathogenic avian influenza viruses. VSV lacking the homotypic glycoprotein (G) gene (VSVΔG) was used to express haemagglutinin (HA), neuraminidase (NA) or the combination of both. Propagation-competent pseudotype viruses were only obtained when HA and NA were expressed from the same vector genome. Pseudotype viruses containing HA from different H5 clades were neutralized specifically by immune sera directed against the corresponding clade. Fast and sensitive reading of test results was achieved by vector-mediated expression of GFP. Pseudotype viruses expressing a mutant VSV matrix protein showed restricted spread in IFN-competent cells. This pseudotype system will facilitate the detection of neutralizing antibodies against virulent influenza viruses, circumventing the need for high-level biosafety containment.

New Self-Expanding Transcatheter Valve for Off-Pump Transatrial Mitral Valve-In-Ring Implantation.

OBJECTIVES To validate a self-expanding transcatheter valve for off-pump transatrial mitral valve-in-ring (VIR) implantation via a left thoracotomy. METHODS Mitral valve annuloplasty was performed via sternotomy during cardiopulmonary bypass on 9 pigs. After successful weaning from extracorporal circulation, the custom-made, self-expanding transcatheter VIR device was deployed under fluoroscopic guidance within the annuloplasty ring via a left thoracotomy. Hemodynamic data before and after the implantation were recorded. Mitral annulus diameter and valve area were measured by echocardiography. Transvalvular and left-ventricular outflow-tract pressure gradient were measured invasively. RESULTS Eight successful implantations were performed. Implantation failed in 1 pig because of difficulty with technical delivery of the sheath. Mean transatrial procedure time was 12.6 ± 1.7 min. Hemodynamic status during transatrial implantation was stable, and differences were not statistically significant. Mean mitral annulus diameter and mean mitral orifice area were 2.32 ± 0.2 and 3.84 ± 0.55 cm2, respectively. Mild regurgitation was detected in 7 animals and moderate regurgitation in 1. Mean gradients were 6.1 ± 5.0 mm Hg across the device. Postmortem examination confirmed adequate positioning of devices within the annuloplasty ring. CONCLUSIONS This custom-made transcatheter device allows for safe and reproducible off-pump transatrial mitral VIR implantations. Transatrial access is a promising route to facilitate VIR implantations. Our custom-made stent-valve may be suitable for VIR procedures.

The N-terminal domain of Npro of classical swine fever virus determines its stability and regulates type I IFN production

The viral protein Npro is unique to the genus Pestivirus within the family Flaviviridae. After autocatalytic cleavage from the nascent polyprotein, Npro suppresses type I IFN (IFN-α/β) induction by mediating proteasomal degradation of IFN regulatory factor 3 (IRF-3). Previous studies found that the Npro-mediated IRF-3 degradation was dependent of a TRASH domain in the C-terminal half of Npro coordinating zinc by means of the amino acid residues C112, C134, D136 and C138. Interestingly, four classical swine fever virus (CSFV) isolates obtained from diseased pigs in Thailand in 1993 and 1998 did not suppress IFN-α/β induction despite the presence of an intact TRASH domain. Through systematic analyses, it was found that an amino acid mutation at position 40 or mutations at positions 17 and 61 in the N-terminal half of Npro of these four isolates were related to the lack of IRF-3-degrading activity. Restoring a histidine at position 40 or both a proline at position 17 and a lysine at position 61 based on the sequence of a functional Npro contributed to higher stability of the reconstructed Npro compared with the Npro from the Thai isolate. This led to enhanced interaction of Npro with IRF-3 along with its degradation by the proteasome. The results of the present study revealed that amino acid residues in the N-terminal domain of Npro are involved in the stability of Npro, in interaction of Npro with IRF-3 and subsequent degradation of IRF-3, leading to downregulation of IFN-α/β production.

Intracellular membrane association of the N-terminal domain of classical swine fever virus NS4B determines viral genome replication and virulence.

Classical swine fever virus (CSFV) causes a highly contagious disease in pigs that can range from a severe haemorrhagic fever to a nearly unapparent disease, depending on the virulence of the virus strain. Little is known about the viral molecular determinants of CSFV virulence. The nonstructural protein NS4B is essential for viral replication. However, the roles of CSFV NS4B in viral genome replication and pathogenesis have not yet been elucidated. NS4B of the GPE-  vaccine strain and of the highly virulent Eystrup strain differ by a total of seven amino acid residues, two of which are located in the predicted trans-membrane domains of NS4B and were described previously to relate to virulence, and five residues clustering in the N-terminal part. In the present study, we examined the potential role of these five amino acids in modulating genome replication and determining pathogenicity in pigs. A chimeric low virulent GPE- -derived virus carrying the complete Eystrup NS4B showed enhanced pathogenicity in pigs. The in vitro replication efficiency of the NS4B chimeric GPE-  replicon was significantly higher than that of the replicon carrying only the two Eystrup-specific amino acids in NS4B. In silico and in vitro data suggest that the N-terminal part of NS4B forms an amphipathic α-helix structure. The N-terminal NS4B with these five amino acid residues is associated with the intracellular membranes. Taken together, this is the first gain-of-function study showing that the N-terminal domain of NS4B can determine CSFV genome replication in cell culture and viral pathogenicity in pigs.

An interactive intervention to impact adherence to antiretroviral treatment among treatment-naive HIV-infected adults in Thailand: A pilot randomized controlled study

Background. Consistent adherence to antiretroviral treatment is necessary for a treatment success. Improving and maintaining adherence rate >95% are challenging for health care professionals. This pilot randomized controlled study aimed to evaluate the impact of the interactive intervention on adherence to GPO-VIR, to describe the feasibility of the interactive intervention in Thailand, and to illustrate the adherence self-efficacy concept among HIV treatment-naïve patients in Thailand who were starting antiretroviral treatment. ^ Methods. The study took place at three HIV clinics located in Phayao, Thailand. Twenty-three patients were randomly assigned into the experimental (n=11) and the control groups (n=12). Each participant in the experimental group and a significant person to the patient received 5 educational sessions with a nurse at the clinics and at their homes. They also received 3 follow-up evaluations during the 6-month period of the study. The participants in the control group received the standard of care provided by HIV clinical personnel plus three follow-up evaluations at the clinic. ^ Results. Seventeen patients (7 in the experimental and 10 in the control group) completed the study. The 4-day recall on the Thai ACTG Adherence Scale demonstrated adherence rate >95% for most participants from both groups. After the first measurement, no experimental group patients reporting missing ART, while one control group participant continuously skipped ART. Participants from both groups had significantly increased CD4 cell counts after the study (F(1, 15) = 29.30, p = .000), but no differences were found between two groups (F(1, 15) = .001, p = .98). Examination of the intervention showed limitations and possibilities to implement it in Thailand. Qualitative data demonstrated self-efficacy expectations, resignation and acceptance as related concepts to improve adherence outcomes. ^ Conclusions. This interactive intervention, after appropriate modifications, is feasible to apply for Thai HIV-treatment naïve patients. Because of limitations the study could not demonstrate whether the interactive intervention improved adherence to ART among HIV-treatment naïve in Thailand. A longitudinal study in a larger sample would be required to test the impact of the intervention. ^ Keyword: antiretroviral treatment, adherence, treatment-naïve, Thailand, randomized controlled study ^

El problema del continuum y sus implicancias en la teoría leibniziana de la sustancia

El problema del contínuum juega un papel decisivo en el desarrollo de la metafísica leibniciana de madurez. En los 70, dicho problema asomaba en sus intentos de explicar la naturaleza de la materia y la unión alma-cuerpo desde una perspectiva geométrico-mecanicista. Más tarde, la cuestión reaparece en la discusión con Arnauld sobre la unidad sustancial. Al hacer de la unidad real el criterio definitorio de la sustancia, Leibniz expulsa lo continuo al ámbito de lo ideal. Con este paso, su sistema se encamina hacia una ontología monadológica y hacia un esquema metafísico articulado en tres niveles (real, fenoménico e ideal).

El problema del continuum y sus implicancias en la teoría leibniziana de la sustancia

El problema del contínuum juega un papel decisivo en el desarrollo de la metafísica leibniciana de madurez. En los 70, dicho problema asomaba en sus intentos de explicar la naturaleza de la materia y la unión alma-cuerpo desde una perspectiva geométrico-mecanicista. Más tarde, la cuestión reaparece en la discusión con Arnauld sobre la unidad sustancial. Al hacer de la unidad real el criterio definitorio de la sustancia, Leibniz expulsa lo continuo al ámbito de lo ideal. Con este paso, su sistema se encamina hacia una ontología monadológica y hacia un esquema metafísico articulado en tres niveles (real, fenoménico e ideal).

El problema del continuum y sus implicancias en la teoría leibniziana de la sustancia

El problema del contínuum juega un papel decisivo en el desarrollo de la metafísica leibniciana de madurez. En los 70, dicho problema asomaba en sus intentos de explicar la naturaleza de la materia y la unión alma-cuerpo desde una perspectiva geométrico-mecanicista. Más tarde, la cuestión reaparece en la discusión con Arnauld sobre la unidad sustancial. Al hacer de la unidad real el criterio definitorio de la sustancia, Leibniz expulsa lo continuo al ámbito de lo ideal. Con este paso, su sistema se encamina hacia una ontología monadológica y hacia un esquema metafísico articulado en tres niveles (real, fenoménico e ideal).

Incipit scriptu[m] sup[er] primo sente[n]tia[rum] / editum a fratre Ioanne duns ordinis fratrum mino[rum] doctore subtilissimo ...

Marca tip. de los editores en 2i10r (Kristeller. It.B., 238)

RECONHECENDO-SE SEM-RELIGIÃO NAS PERIFERIAS DA CIDADE: LIBERDADE COMPARTILHADA COMO RESISTÊNCIA

Reconhecendo, a partir da constatação empírica, a multiplicidade de escolhas de crenças no Mundo e em particular na periferia urbana paulistana, reconhecemos, também, a emergência criativa de novas possibilidades de crer e não crer. Tal amplitude não apenas aponta para o crer (segundo as ofertas de um sem número de religiões) e o não crer (ateu e agnóstico), mas para uma escolha que poderia vir a ser silenciada e esquecida, neste binômio arcaico e obsoleto, quando alguém se dá à liberdade crer sem ter religião. Reconhecer interessadamente os sem-religião nas periferias urbanas paulistanas é dar-se conta das violências a que estes indivíduos estão submetidos: violência econômica, violência da cidadania (vulnerabilidade) e proveniente da armas (grupos x Estado). Tanto quanto a violência do esquecimento e silenciamento. A concomitância espaço-temporal dos sem-religião nas periferias, levou-nos buscar referências em teorias de secularização e de laicidade, e, a partir destas, traçar uma história do poder violento, cuja pretensão é a inelutabilidade, enquanto suas fissuras são abertas em espaços de resistências. A história da legitimação do poder que se quer único, soberano, de caráter universal, enquanto fragmenta a sociedade em indivíduos atomizados, fragilizando vínculos horizontais, e a dos surgimentos de resistências não violentas questionadoras da totalidade trágica, ao reconhecer a liberdade de ser com autonomia, enquanto se volta para a produção de partilha de bens comuns. Propomos reconhecer a igual liberdade de ser (expressa na crença da filiação divina) e de partilhar o bem comum em reconhecimentos mútuos (expressa pela ação social), uma expressão de resistência não violenta ao poder que requer a igual abdicação da liberdade pela via da fragmentação individualizante e submissão inquestionável à ordem totalizante. Os sem-religião nas periferias urbanas, nossos contemporâneos, partilhariam uma tal resistência, ao longo da história, com as melissas gregas, os profetas messiânicos hebreus, os hereges cristãos e os ateus modernos, cuja pretensão não é o poder, mas a partilha igual da liberdade e dos bens comuns. Estes laicos, de fato, seriam agentes de resistências de reconhecimento mútuos, em espaços de multiplicidade crescente, ao poder violento real na história.

(In)VERSÕES POLÍTICO-ESCATOLÓGICAS NO PENTECOSTALISMO BRASILEIRO Uma análise da posição e ação política das Assembleias de Deus de 1930-1945 e 1978-1988 a partir do jornal Mensageiro da Paz

A presente pesquisa analisou a posição e ação política nas Assembleias de Deus do Brasil nos períodos 1930-1945 e 1978-1988. Defendemos a tese de que desde 1930 há no interior do pentecostalismo brasileiro posições e intervenções no mundo da política. Tanto no período de 1930-1945 como o de 1978-1988 nossas análises serão realizadas a partir das temporalidades discutidas por Giorgio Agamben: chronos, aiôn e kairos. No que diz respeito ao primeiro período 1930-1945, as pesquisas quase sempre vinculam o discurso escatológico do pentecostalismo a processos de alienação e não envolvimento com a política partidária. Entretanto, acredita-se que as narrativas escatológicas não foram causa de certo afastamento da esfera pública brasileira, mas sim efeito de processos de exclusão aos quais homens e mulheres de pertença pentecostal estiveram circunscritos. Doutrinas como a escatologia e a pneumatologia foram potencializadoras de processos que aqui denominamos de biopotência. Já no segundo período, de 1978-1988, a posição e a ação política que predominaram no pentecostalismo estiveram relacionadas com a biopolítica. Chamamos de capítulo intermedário ou de transição o período correspondente às datas 1946-1977. Nele descreveremos e analisaremos personalidades pentecostais de destaque no campo da política brasileira. Metodologicamente, fizemos nossa análise a partir de artigos publicados no órgão oficial de comunicação da denominação religiosa em questão, o jornal Mensageiro da Paz. Esse periódico circula desde 1930. Além dos artigos, destacamos também as autoras e os autores, todas elas e todos eles figuras de destaque no assembleianismo. Ao longo da pesquisa questionamos a ideia do apoliticismo pentecostal. Defendemos a tese de que desde 1930, que é o início de nossa pesquisa, há posição e ação política nas Assembleias de Deus. Como resultado disso, questionamos a ideia do apoliticismo pentecostal. Nossa hipótese é de que no período 1930-1945 o pentecostalismo foi um polo de biopotência. Se a biopolítica é o poder sobre a vida, a biopotência é o poder da vida. Doutrinas como a escatologia e pneumatologia contribuíram para que nos espaços marginais onde se reuniam os pentecostais fossem criados novos modelos de sociabilidade e de cooperação; eram também espaços de criação de outras narrativas e de crítica a modelos hegemônicos e excludentes. O pentecostalismo foi um movimento que promoveu a dignidade humana de sujeitos subalternos.