Le système endocannabinoïde dans la rétine du singe : expression, localisation et fonctions

Le cannabis produit de nombreux effets psychologiques et physiologiques sur le corps humain. Les molécules contenues dans cette plante, désignées comme « phytocannabinoïdes », activent un système endogène qu’on appelle le système endocannabinoïde (eCB). Les effets de la consommation de cannabis sur la vision ont déjà été décrits sans cependant de formulation sur les mécanismes sous-jacents. Ces résultats comportementaux suggèrent, malgré tout, la présence de ce système eCB dans le système visuel, et particulièrement dans la rétine. Cette thèse vise donc à caractériser l’expression, la localisation et le rôle du système eCB dans la rétine du singe vervet, une espèce animale ayant un système visuel semblable à celui de l’humain. Nous avons mis au point un protocole expérimental d’immunohistochimie décrit dans l’article apparaissant dans l’Annexe I que nous avons utilisé pour répondre à notre objectif principal. Dans une première série de quatre articles, nous avons ainsi caractérisé l’expression et la localisation de deux récepteurs eCBs reconnus, les récepteurs cannabinoïdes de type 1 (CB1R) et de type 2 (CB2R), et d’un 3e présumé récepteur aux cannabinoïdes, le récepteur GPR55. Dans l’article 1, nous avons démontré que CB1R et une enzyme clé de ce système, la fatty acid amide hydrolase (FAAH), sont exprimés dans les parties centrale et périphérique de la rétine, et abondamment présents dans la fovéa, une région où l’acuité visuelle est maximale. Dans l’article 2, nous avons localisé le CB2R dans des cellules gliales de la rétine : les cellules de Müller et nous avons proposé un modèle sur l’action de cette protéine dans la fonction rétinienne faisant appel à une cascade chimique impliquant les canaux potassiques. Dans l’article 3, nous avons observé le GPR55 exclusivement dans les bâtonnets qui sont responsables de la vision scotopique et nous avons soumis un deuxième modèle de fonctionnement de ce récepteur par le biais d'une modulation des canaux calciques et sodiques des bâtonnets. Vu que ces 3 récepteurs se retrouvent dans des cellules distinctes, nous avons suggéré leur rôle primordial dans l’analyse de l’information visuelle au niveau rétinien. Dans l’article 4, nous avons effectué une analyse comparative de l’expression du système eCB dans la rétine de souris, de toupayes (petits mammifères insectivores qui sont sont considérés comme l’étape intermédiaire entre les rongeurs et les primates) et de deux espèces de singe (le vervet et le rhésus). Ces résultats nous ont menés à présenter une hypothèse évolutionniste quant à l’apparition et à la fonction précise de ces récepteurs. Dans les articles subséquents, nous avons confirmé notre hypothèse sur le rôle spécifique de ces trois récepteurs par l’utilisation de l’électrorétinographie (ERG) après injection intravitréenne d’agonistes et d’antagonistes de ces récepteurs. Nous avons conclu sur leur influence indéniable dans le processus visuel rétinien chez le primate. Dans l’article 5, nous avons établi le protocole d’enregistrement ERG normalisé sur le singe vervet, et nous avons produit un atlas d’ondes ERG spécifique à cette espèce, selon les règles de l’International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV). Les patrons électrorétinographiques se sont avérés semblables à ceux de l’humain et ont confirmé la similarité entre ces deux espèces. Dans l’article 6, nous avons démontré que le blocage de CB1R ou CB2R entraine une modification de l’électrorétinogramme, tant au niveau photopique que scotopique, ce qui supporte l’implication de ces récepteurs dans la modulation des ondes de l’ERG. Finalement, dans l’article 7, nous avons confirmé le modèle neurochimique proposé dans l’article 3 pour expliquer le rôle fonctionnel de GPR55, en montrant que l’activation ou le blocage de ce récepteur, respectivement par un agoniste (lysophosphatidylglucoside, LPG) ou un antagoniste (CID16020046), entraine soit une augmentation ou une baisse significative de l’ERG scotopique seulement. Ces données, prises ensemble, démontrent que les récepteurs CB1R, CB2R et GPR55 sont exprimés dans des types cellulaires bien distincts de la rétine du singe et ont chacun un rôle spécifique. L’importance de notre travail se manifeste aussi par des applications cliniques en permettant le développement de cibles pharmacologiques potentielles dans le traitement des maladies de la rétine.

Jihad vs The New Great Game: Paradoxes of militant Islamic threats in Central Asia. OSW Point of View (Policy Brief), January 2010

Threats linked to Islamic fundamentalism have been hanging over Central Asia for almost two decades. Many believe that militant Islam has played a significant part in each major political crisis in the region, and Central Asia is perceived as an almost perfect environment for its further development. Such a picture of this region is a result of serious abuses and manipulations. The real threat posed by militant Islam seems to be rather limited, and its roots lie outside Central Asia. This region is unlikely to become a key front of global jihad. Nevertheless, this does not guarantee peace and safety in Central Asia, as the Islamic threat remains an element of the geopolitical rivalry in the region – the ‘New Great Game’.

Breaking the boundaries. The transformation of Central European gas markets. OSW Point of View Number 46, December 2014

According to the European Council decision of February 2011, the process of creating the European Union’s internal gas market should be completed by the end of 2014. Therefore, it is worth summarising the changes which have taken place in the gas markets of Central Europe so far. The past few years have seen not only a period of gradual ‘marketisation’ of the national gas sectors, but also the building of new gas infrastructure, a redrawing of the gas flow map, and changes in the ownership of the Central European gas companies. Another change in Central Europe is the fact that individual states and companies are moving away from their traditional focus on their national gas markets; instead, they are beginning to develop a variety of concepts for the regional integration of Central European markets. This publication attempts to grasp the main elements of the ongoing transformation of Central Europe’s gas markets, with particular emphasis on the situation in Poland, the Czech Republic, Slovakia and Hungary.

Réponse du représentant du peuple Marin a un écrit intitulé Muséum central des arts : pièces relatives à l'administration de cet établissement, imprimées par ordre du directoire exécutif.

Imprint from colophon.

Trudy Geologicheskago muzei︠a︡ imeni Petra Velikago Imperatorskoĭ akademiī nauk = Travaux du Musée géologique Pierre le Grand près l'Académie impériale des sciences de St.-Pétersbourg.

Description based on: T. 2, vyp. 3 (1908).

Traité pratique des maladies des organes génito-urinaires : précédé de l'étude chimique et physique des changements que l'urine éprouve pendant les maladies et des indications qui en résultent au point de vue du diagnostic et du traitement /

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Recueil pour servir d'eclaircissement détaillé sur la maladie de la Fille d'un tireur de Pierres du Village de S. Geomes, près Langres, laquelle depuis plusierus annés, jettoit des Pierres, tantôt par la bouche, tantôt par la voie des urines & à qui on en a tiré de la Vessie à douze reprises différentes /

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Discours et aduis sur les flus de ventre douloureux, soit qu'il yait du sang ou point, sur le trousse-gallant, dict cholera morbus ... ; Avec addition d'un appendice de la goutte, & de la sciatique en particulier ... /

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