Normal hepatic glucose production in the absence of GLUT2 reveals an alternative pathway for glucose release from hepatocytes.

Glucose production by liver is a major physiological function, which is required to prevent development of hypoglycemia in the postprandial and fasted states. The mechanism of glucose release from hepatocytes has not been studied in detail but was assumed instead to depend on facilitated diffusion through the glucose transporter GLUT2. Here, we demonstrate that in the absence of GLUT2 no other transporter isoforms were overexpressed in liver and only marginally significant facilitated diffusion across the hepatocyte plasma membrane was detectable. However, the rate of hepatic glucose output was normal. This was evidenced by (i) the hyperglycemic response to i.p. glucagon injection; (ii) the in vivo measurement of glucose turnover rate; and (iii) the rate of release of neosynthesized glucose from isolated hepatocytes. These observations therefore indicated the existence of an alternative pathway for hepatic glucose output. Using a [14C]-pyruvate pulse-labeling protocol to quantitate neosynthesis and release of [14C]glucose, we demonstrated that this pathway was sensitive to low temperature (12 degreesC). It was not inhibited by cytochalasin B nor by the intracellular traffic inhibitors brefeldin A and monensin but was blocked by progesterone, an inhibitor of cholesterol and caveolae traffic from the endoplasmic reticulum to the plasma membrane. Our observations thus demonstrate that hepatic glucose release does not require the presence of GLUT2 nor of any plasma membrane glucose facilitative diffusion mechanism. This implies the existence of an as yet unsuspected pathway for glucose release that may be based on a membrane traffic mechanism.

Interferència dels trastorns de personalitat en la capacitat parental. Comparació entre població normal i diagnosticada

En aquesta investigació, hem comparat tres mostres (amb diagnòstic de transtorn de la personalitat, amb trets disfuncionals de la personalitat i sans) per tal de valorar quina disposa d’un funcionament parental més acurat. Dels resultats obtinguts, malgrat el petit tamany de la mostra, podem afirmar que els progenitors sans obtenen millors resultats que els altres dos, i que els que disposen de trets disfuncionals tenen un funcionament més adequats que els que tenen un diagnòstic.

Recommandations de pratique clinique dans la schizophrénie: de la théorie à la mise en application = Clinical practice guidelines for the treatment of schizophrenia: from theory to practice

Dans le cadre d'une étude rétrospective au sein d'une unité de réhabilitation, nous avons cherché à examiner le degré de respect de recommandations de pratique clinique (RPC) abordant le traitement pharmacologique au long cours de la schizophrénie, par des médecins qui n'en ont qu'une connaissance indirecte. The Expert Consensus Guideline for the treatment of schizophrenia (ECGTS) a été retenu comme référence sur la base d'une comparaison avec cinq autres RPC principales. Sur un collectif de 20 patients, les recommandations de l'ECGTS sont totalement respectées dans 65 % des cas, partiellement respectées dans 10 % et non respectées dans 25 %, démontrant ainsi que la pratique clinique est clairement perfectible (principalement dans le traitement des symptômes psychotiques et dépressifs). Cependant, le respect des RPC ne garantit pas forcément la résolution de tous les problèmes cliniques rencontrés : 12 patients sur 20 présentent des effets secondaires à l'évaluation clinique et pour huit d'entre eux, les recommandations à ce niveau, sont respectées. Notre étude montre cependant que le choix et l'application d'une RPC ne sont pas simples. Les RPC actuelles donnent peu ou pas d'instruments de mesure, ni de critères précis pour évaluer les problèmes cliniques auxquels elles font référence. L'avenir appartient donc à des RPC qui proposent, outre les recommandations cliniques elles-mêmes, les moyens de leur vérification et de leur application sur le terrain.

Déterminants de l'évolution de la mesure d'indépendance fonctionnelle (MIF) des patients avec accident vasculaire cérébral lors de la neuroréhabilitation multiprofessionnelle intensive

Introduction :¦Généralement, toute personne souffrant de déficits neurologiques suite à un accident vasculaire cérébral (AVC) devrait bénéficier d'un traitement multiprofessionnel intensif de neuroréhabilitation. Or, on constate que, malgré une même prise en charge, tous les patients n'évoluent pas de façon similaire. Si nous pouvions déterminer précocement le potentiel de récupération fonctionnelle de chaque patient, nous pourrions adapter le programme de réadaptation à ses besoins et à ses capacités.¦Objectifs :¦Identifier les facteurs prédictifs précoces du devenir fonctionnel des patients victimes d'AVC, sous traitement multiprofessionnel intensif de neuroréhabilitation.¦Matériel et méthode :¦Enquête prospective d'observation de suivi d'une cohorte de 176 patients victimes d'un premier AVC et admis dans le service de neuropsychologie et de neuroréhabilitation du CHUV, entre 2005 et 2010. L'état fonctionnel des patients a été évalué à l'aide de l'échelle de Mesure d'Indépendance Fonctionnelle (MIF), lors de leur entrée et de leur sortie du service de réadaptation.¦Résultats :¦Une analyse multivariée a mis en évidence que le fait d'être un homme, d'avoir moins de 55 ans, d'avoir un score de MIF supérieur à 100 lors de l'entrée en neuroréhabilitation, de bénéficier d'au minimum 70 jours de réhabilitation, de gagner chaque semaine au minimum 10% du gain de MIF possible et de ne pas souffrir ni d'aphasie, ni d'héminégligence, ni de spasticité, ni de complications durant le séjour de réadaptation étaient des facteurs prédictifs précoces d'une bonne évolution fonctionnelle sous traitement multiprofessionnel intensif de neuroréhabilitation.¦Conclusion :¦Tous les patients n'évoluent pas de façon identique sous traitement multiprofessionnel intensif de neuroréhabilitation ; une prise en charge adaptée, en particulier concernant l'intensité des traitements, devrait être proposée.

Hypoxic contraction of small pulmonary arteries from normal and endotoxemic rats: fundamental role of NO.

The present study was aimed at examining the role of nitric oxide (NO) in the hypoxic contraction of isolated small pulmonary arteries (SPA) in the rat. Animals were treated with either saline (sham experiments) or Escherichia coli lipolysaccharide [LPS, to obtain expression of the inducible NO synthase (iNOS) in the lung] and killed 4 h later. SPA (300- to 600-micrometer outer diameter) were mounted as rings in organ chambers for the recording of isometric tension, precontracted with PGF2alpha, and exposed to either severe (bath PO2 8 +/- 3 mmHg) or milder (21 +/- 3 mmHg) hypoxia. In SPA from sham-treated rats, contractions elicited by severe hypoxia were completely suppressed by either endothelium removal or preincubation with an NOS inhibitor [NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), 10(-3) M]. In SPA from LPS-treated rats, contractions elicited by severe hypoxia occurred irrespective of the presence or absence of endothelium and were largely suppressed by L-NAME. The milder hypoxia elicited no increase in vascular tone. These results indicate an essential role of NO in the hypoxic contractions of precontracted rat SPA. The endothelium independence of HPV in arteries from LPS-treated animals appears related to the extraendothelial expression of iNOS. The severe degree of hypoxia required to elicit any contraction is consistent with a mechanism of reduced NO production caused by a limited availability of O2 as a substrate for NOS.

Final Report on the Review of the Home Accident Prevention Strategy Action Plan 2004-2009 (PDF 147KB)

Report on the Review of the Home Accident Prevention Strategy & Action Plan 2004-09

Temperament in Bach’s Well-tempered clavier: a historical survey and a new evaluation according to dissonance theory

After a historical survey of temperament in Bach’s Well-Tempered Clavier by Johann Sebastian Bach, an analysis of the work has been made by applying a number of historical good temperaments as well as some recent proposals. The results obtained show that the global dissonance for all preludes and fugues in major keys can be minimized using the Kirnberger II temperament. The method of analysis used for this research is based on the mathematical theories of sensory dissonance, which have been developed by authors such as Hermann Ludwig Ferdinand von Helmholtz, Harry Partch, Reinier Plomp, Willem J. M. Levelt and William A. Sethares

Pharmacokinetics of synthetic atrial natriuretic peptides in normal men.

The kinetics of atrial natriuretic peptides (ANP) and the kinetic profile of their effect on blood pressure and renal hemodynamic and electrolyte excretion were investigated in 20 salt-loaded healthy volunteers during and after constant rate infusion. At steady state, mean plasma concentrations of ANP were measured at 210, 430, and 2990 pg/ml and mean systemic clearance was 2.6, 2.5, and 1.7 L/min for ANP infusion rates of 0.5, 1, and 5 micrograms/min, respectively, which corresponds to the clearance rate of other vasoactive peptide hormones. The apparent volume of distribution averaged 17 L and the mean half-life was 4.5 minutes. ANP induced dose-related effects on systemic and renal hemodynamic, as well as urinary electrolyte excretion, albeit with a time lag between onset and full effect.