Quinols as novel therapeutic agents. 2.1 4-(1-arylsulfonylindol- 2-yl)-4-hydroxycyclohexa-2,5-dien-1-ones and related agents as potent and selective antitumor agents

A series of substituted 4-(1-arylsulfonylindol-2-yl)-4-hydroxycyclohexa-2, 5-dien-1-ones (indolylquinols) has been synthesized on the basis of the discovery of lead compound 1a and screened for antitumor activity. Synthesis of this novel series was accomplished via the "one-pot" addition of lithiated (arylsulfonyl)indoles to 4,4-dimethoxycyclohexa-2,5-dienone followed by deprotection under acidic conditions. Similar methodology gave rise to the related naphtho-, 1H-indole-, and benzimidazole-substituted quinols. A number of compounds in this new series were found to possess in vitro human tumor cell line activity substantially more potent than the recently reported antitumor 4-substituted 4-hydroxycyclohexa-2,5-dien-1-ones1 with similar patterns of selectivity against colon, renal, and breast cell lines. The most potent compound in the series in vitro, 4-(1-benzenesulfonyl-6-fluoro-1H-indol- 2-yl)-4-hydroxycyclohexa-2,5-dienone (1h), exhibits a mean GI50 value of 16 nM and a mean LC50 value of 2.24 μM in the NCI 60-cell-line screen, with LC50 activity in the HCT 116 human colon cancer cell line below 10 nM. The crystal structure of the unsubstituted indolylquinol 1a exhibits two independent molecules, both participating in intermolecular hydrogen bonds from quinol OH to carbonyl O, but one OH group also interacts intramolecularly with a sulfonyl O atom. This interaction, which strengthens upon ab initio optimization, may influence the chemical environment of the bioactive quinol moiety. In vivo, significant antitumor activity was recorded (day 28) in mice bearing subcutaneously implanted MDA-MB-435 xenografts, following intraperitoneal treatment of mice with compound 1a at 50 mg/kg.

Short-term stability in refractive status despite large fluctuations in glucose levels in diabetes mellitus type 1 and 2

Purpose: This work investigates how short-term changes in blood glucose concentration affect the refractive components of the diabetic eye in patients with long-term Type 1 and Type 2 diabetes. Methods: Blood glucose concentration, refractive error components (mean spherical equivalent MSE, J0, J45), central corneal thickness (CCT), anterior chamber depth (ACD), crystalline lens thickness (LT), axial length (AL) and ocular aberrations were monitored at two-hourly intervals over a 12-hour period in: 20 T1DM patients (mean age ± SD) 38±14 years, baseline HbA1c 8.6±1.9%; 21 T2DM patients (mean age ± SD) 56±11 years, HbA1c 7.5±1.8%; and in 20 control subjects (mean age ± SD) 49±23 years, HbA1c 5.5±0.5%. The refractive and biometric results were compared with the corresponding changes in blood glucose concentration. Results: Blood glucose concentration at different times was found to vary significantly within (p<0.0005) and between groups (p<0.0005). However, the refractive error components and ocular aberrations were not found to alter significantly over the day in either the diabetic patients or the control subjects (p>0.05). Minor changes of marginal statistical or optical significance were observed in some biometric parameters. Similarly there were some marginally significant differences between the baseline biometric parameters of well-controlled and poorly-controlled diabetic subjects. Conclusion: This work suggests that normal, short-term fluctuations (of up to about 6 mM/l on a timescale of a few hours) in the blood glucose levels of diabetics are not usually associated with acute changes in refractive error or ocular wavefront aberrations. It is therefore possible that factors other than refractive error fluctuations are sometimes responsible for the transient visual problems often reported by diabetic patients. © 2012 Huntjens et al.

Um estudo sobre o erro ortográfico no 1º e 2º CEB – da identificação às estratégias de intervenção

Relatório de estágio apresentado à Escola Superior de Educação de Santarém do Instituto Politécnico de Santarém para obtenção do grau de Mestre em ensino do 1.º e do 2.º ciclo do ensino básico

The conceptus induces a switch in protein expression and activities of superoxide dismutase 1 and 2 in the sheep endometrium during early pregnancy

Acknowledgements We thank Philippe Bolifraud (INRA, France), Krawiec Angele, Sandra Grange, Laurence Puillet-Anselme (CHU Grenoble, France) and Margaret Fraser (Aberdeen, UK) for their expert technical assistance. The authors also thank the staff of the sheep sheds of Jouy-en-Josas (INRA, France). The authors would also like to thank the anonymous reviewers for their close examination of this article and their useful comments.

Les invariants de la chaleur en dimensions 1 et 2, et application à la hiérarchie de Korteweg-De Vries

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Refletindo sobre a Prática Pedagógica no 1.º e 2.º CEB: A influência das atividades práticas e experimentais sobre sombras nas ideias dos alunos do 3.º ano de escolaridade

O presente relatório, elaborado para fins de conclusão do Mestrado em Ensino do 1.º e do 2.º Ciclo do Ensino Básico, encontra-se organizado em duas dimensões: a dimensão reflexiva e a dimensão investigativa. A primeira é composta por uma reflexão crítica relativas a aspetos mais significativos da Prática Pedagógica, ao longo de quatro semestres, e que me permitiram evoluir enquanto professora. A segunda dimensão, a investigativa, centra-se num estudo realizado em 1.º Ciclo do Ensino Básico, tendo como participantes três alunos do 3.º ano de escolaridade. A presente investigação, de caráter qualitativo, procurou dar resposta à questão: Qual o contributo da implementação de atividades práticas e experimentais sobre sombras no desenvolvimento: a) dos conhecimentos científicos de alunos do 3.º ano de escolaridade; e b) dos processos da ciência em alunos do 3.º ano de escolaridade? Os dados recolhidos mostram que a implementação de atividades práticas e experimentais poderão ter influenciado positivamente o desenvolvimento das aprendizagens dos alunos sobre sombras e a mobilização de processos da ciência.

Refletindo sobre a Prática Ensino Supervisionada no 1.º e 2.º Ciclo do Ensino Básico: O professor reflexivo e o trabalho cooperativo no 1.º CEB

O presente relatório, referente à Prática de Ensino Supervisionada do Mestrado em Ensino do 1.º e do 2.º Ciclo do Ensino Básico, apresentase dividido em duas partes principais. Na primeira parte apresenta-se uma reflexão crítica e fundamentada sobre todo o percurso ao longo deste Mestrado, com base nas principais experiências vividas nos diversos contextos em que foi realizada a Prática Pedagógica no 1.º e no 2.º Ciclo do Ensino Básico. Na segunda parte do relatório apresenta-se a investigação realizada em contexto da Prática Pedagógica em 1.º CEB, numa turma do 3.º ano de escolaridade, na qual se privilegiava o esforço e resultados individuais em detrimento do trabalho cooperativo. Face às dificuldades de relacionamento interpessoal existentes entre os alunos, à falta de autonomia e de responsabilidade pelas aprendizagens e tarefas a desempenhar, promovi a implementação da metodologia de trabalho em grupos cooperativos em contexto de sala de aula. Através da utilização desta metodologia, procurei compreender que dificuldades apresentam os alunos quando trabalham em grupos cooperativos, bem como as aprendizagens sociais que esta metodologia promove. Do mesmo modo, procurei perceber que dificuldades enfrenta o professor na promoção e dinamização do trabalho cooperativo, bem como as estratégias que, de facto, contribuem para o fomento da cooperação nos grupos. Os resultados finais do estudo evidenciaram que, para a amostra selecionada, o trabalho cooperativo favoreceu de forma positiva a aquisição e desenvolvimento de competências sociais cooperativas e o relacionamento interpessoal entre os alunos da turma. Do mesmo modo, verificou-se melhorias no grau de autonomia e responsabilidade dos alunos durante a realização das tarefas propostas.

Ser Professora no 1.º e 2.º CEB: a formulação de problemas matemáticos com alunos do 3.º ano de escolaridade

O presente relatório, referente à Prática PedagógicaSupervisionada, foi realizado no âmbito do Mestrado em Ensino do 1.º e 2.º Ciclo do Ensino Básico e encontra-se organizado em duas dimensões: a reflexiva e a investigativa. Na dimensão reflexiva apresenta-se uma análise crítica sobre o percurso vivenciado ao longo das diferentes Práticas Pedagógicas, em contexto de 1.º e 2.º Ciclo do Ensino Básico. Como tal, procurou-se identificar referentes significativos para o meu desenvolvimento profissional, pessoal e social, ao longo de quatro semestres de Prática Pedagógica, evidenciando-se as aprendizagens desenvolvidas e as diferentes experiência vivenciadas que marcaram o meu percurso como professora. Na dimensão investigativa apresenta-se uma investigação realizada com vinte e dois alunos do 3.º ano de escolaridade, numa escola de 1.º Ciclo do Ensino Básico, situada em Leiria. Esta investigação, de caráter qualitativo, procurou classificar os problemas formulados pelos alunos, antes e após a implementação de tarefas matemáticas. Neste contexto, formulou-se a seguinte questão de investigação: Qual a influência da implementação de tarefas matemáticas na formulação de problemas por parte dos alunos de 3.º ano? Os resultados obtidos mostram que as várias tarefas matemáticas implementadas poderão ter contribuído para a formulação de problemas, cada vez mais complexos e desafiantes, por parte dos alunos.

Flat-top supercontinuum and tunable femtosecond fiber laser sources at 1.9-2.5 μm

We report the high-energy flat-top supercontinuum covering the mid-infrared wavelength range of 1.9-2.5 μm as well as electronically tunable femtosecond pulses between 1.98-2.22 μm directly from the thulium-doped fiber laser amplifier. Comparison of experimental results with numerical simulations confirms that both sources employ the same nonlinear optical mechanism - Raman soliton frequency shift occurring inside the Tm-fiber amplifier. To illustrate that, we investigate two versions of the compact diode-pumped SESAM mode-locked femtosecond thulium-doped all-silica-fiber-based laser system providing either broadband supercontinuum or tunable Raman soliton output, depending on the parameters of the system. The first system operates in the Raman soliton regime providing femtosecond pulses tunable between 1.98-2.22 μm. Wide and continuous spectral tunability over 240 nm was realized by changing only the amplifier pump diode current. The second system generates high-energy supercontinuum with the superior spectral flatness of better than 1 dB covering the wavelength range of 1.9-2.5 μm, with the total output energy as high as 0.284 μJ, the average power of 2.1 W at 7.5 MHz repetition rate. We simulate the amplifier operation in the Raman soliton self-frequency shift regime and discuss the role of induced Raman scattering in supercontinuum formation inside the fiber amplifier. We compare this system with a more traditional 1.85-2.53 μm supercontinuum source in the external highly-nonlinear commercial chalcogenide fiber using the Raman soliton MOPA as an excitation source. The reported systems1 can be readily applied to a number of industrial applications in the mid-IR, including sensing, stand-off detection, medical surgery and fine material processing.

Les invariants de la chaleur en dimensions 1 et 2, et application à la hiérarchie de Korteweg-De Vries

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.