500 ml of blood loss does not decrease non-invasive tissue oxygen saturation (StO2) as measured by near infrared spectroscopy - A hypothesis generating pilot study in healthy adult women

Background The goal when resuscitating trauma patients is to achieve adequate tissue perfusion. One parameter of tissue perfusion is tissue oxygen saturation (StO2), as measured by near infrared spectroscopy. Using a commercially available device, we investigated whether clinically relevant blood loss of 500 ml in healthy volunteers can be detected by changes in StO2 after a standardized ischemic event. Methods We performed occlusion of the brachial artery for 3 minutes in 20 healthy female blood donors before and after blood donation. StO2 and total oxygenated tissue hemoglobin (O2Hb) were measured continuously at the thenar eminence. 10 healthy volunteers were assessed in the same way, to examine whether repeated vascular occlusion without blood donation exhibits time dependent effects. Results Blood donation caused a substantial decrease in systolic blood pressure, but did not affect resting StO2 and O2Hb values. No changes were measured in the blood donor group in the reaction to the vascular occlusion test, but in the control group there was an increase in the O2Hb rate of recovery during the reperfusion phase. Conclusion StO2 measured at the thenar eminence seems to be insensitive to blood loss of 500 ml in this setting. Probably blood loss greater than this might lead to detectable changes guiding the treating physician. The exact cut off for detectable changes and the time effect on repeated vascular occlusion tests should be explored further. Until now no such data exist.

From Elitism through Corporatism to Pluralism? The Role of Elites in the Political Transition of Ukraine

The group set out to analyse the dynamics of elite groups in Ukraine today, both internal and inter-group, and their ideas on major socio-economic, political and foreign policies, in order to identify the degree of competitiveness between groups, methods of elite recruitment and the degree of elite response, which influence both the political agenda and the results of political activity. Having observed the contemporary debate and identified the pre-eminence of various elite groups in the decision-making process at the regional and state levels, they also sought to determine the type and degree of elite consensus which might be achieved in contemporary Ukraine. They also considered the extent of concealed power, in terms of covert interaction more characteristic of corporate societies, which might allow for the abuse of authority within a technically democratic system. The group then went on to consider the stages of counter-elite transformation and the continuing importance of the communist elite, as well as the issue of rivalry versus consensus. They see their findings as relevant not only to the Central and Eastern European context but also to the situation in Latin America today.

MRI characteristics and histology of bone marrow lesions in dogs with experimentally induced osteoarthritis

Signal changes within the bone marrow adjacent to osteoarthritic joints are commonly seen on magnetic resonance (MR) images in humans and in dogs. The histological nature of these lesions is poorly known. In this study, we describe the MR imaging of bone marrow lesions adjacent to the stifle joints of dogs with experimental osteoarthritis over 13 months. Histology of the proximal tibia at the end of the study was compared with the last MR imaging findings. In five adult dogs, the left cranial cruciate ligament was transected. Post-operatively, MR imaging was performed at 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 13 months. Dogs were euthanised after 13 months and histological specimen of the proximal tibia were evaluated. Bone marrow edema like MR imaging signal changes were seen in every MR examination of all dogs in one or more locations of the proximal tibia and the distal femur. Lesions varied in size and location throughout the whole study with the exception of constantly seen lesions in the epiphyseal and metaphyseal region at the level of the tibial eminence. On histology, hematopoiesis and myxomatous transformation of the bone marrow and/or intertrabecular fibrosis without signs of bone marrow edema were consistent findings in the areas corresponding to the MR imaging signal changes. We conclude that within the bone marrow, zones of increased signal intensity on fat suppressed MR images do not necessarily represent edema but can be due to cellular infiltration. Contrary to humans, hematopoiesis is seen in bone marrow edema-like lesions in this canine model of osteoarthritis.

Influential Social Workers: A Preliminary Exploration of Social Work Faculty

The profession of social work in the U.S. has been influenced and is being influenced by a wide-range of advocates, politicians, practitioners, and educators. This paper is a preliminary attempt to systematically examine who social work faculty consider influential in shaping the field. Identifying influential social workers is an important step in understanding the history of a profession, its current state, and its future trajectory.

Growth after Hypophyseal Stalk Transection and Hypophysectomy in Beef Calves

Growth hormone (GH) is a metabolic hormone that plays an important role in long-bone growth and muscle accretion in mammals. The anterior pituitary gland at the base of the brain is the primary site of GH production and release into the general circulation. Neurons in the arcuate nucleus of the hypothalamus in the lower part of the brain secrete GH-releasing hormone ([GHRH] or factor [GRF]) and GH-release-inhibiting hormone ([GHRIH] or somatostatin [SRIH]) that acutely modulate GH secretion by the pituitary gland. The pituitary gland is connected to the median eminence of the hypothalamus by a stalk (hypophyseal stalk). Complete surgical removal of the pituitary gland (hypophysectomy) arrests growth and greatly impairs metabolism in laboratory and farm animal species. Daily subcutaneous injection of bovine GH (bGH) in immature hypophysectomized rats significantly increased body growth and epiphyseal plate width of the long-bone (tibia) compared with diluent-treated hypophysectomized controls. Growth rate was less, however, in the bGH-treated animals compared with intact controls. In beef calves, hypophysectomy completely arrested body weight gain and long-bone growth. GH is secreted in an episodic pattern in young growing intact calves. Episodic GH secretion was abolished immediately following hypophyseal stalk transection, and basal GH blood concentration was less than in shamoperated controls. Regardless, growth continued in these stalk-transected calves during a 1,008-day period, but at a lower growth rate than seen in the sham-operated controls. At autopsy, pituitary gland weight was greatly decreased in hypophyseal stalktransected compared with sham-operated calves. Thus, in spite of obliterated episodic GH release and decreased basal secretion of GH, the isolated pituitary gland of hypophyseal stalk transected calves continues to secrete sufficient amounts of GH for significant growth and development throughout a long period.

Consistent nuclear expression of thyroid transcription factor 1 in subependymal giant cell astrocytomas suggests lineage-restricted histogenesis.

Thyroid transcription factor 1 (TTF-1) is encoded by the NKX2-1 homeobox gene. Besides specifying thyroid and pulmonary organogenesis, it is also temporarily expressed during embryonic development of the ventral forebrain. We recently observed widespread immunoreactivity for TTF-1 in a case of subependymal giant cell astrocytoma (SEGA, WHO grade I) – a defining lesion of the tuberous sclerosis complex (TSC). This prompted us to investigate additional SEGAs in this regard. We found tumor cells in all 7 specimens analyzed to be TTF-1 positive. In contrast, we did not find TTF-1 immunoreactivity in a cortical tuber or two renal angiomyolipomas resected from TSC patients. We propose our finding of consistent TTF-1 expression in SEGAs to indicate lineage-committed derivation of these tumors from a regionally specified cell of origin. The medial ganglionic eminence, ventral septal region, and preoptic area of the developing brain may represent candidates for the origin of SEGAs. Such lineagerestricted histogenesis may also explain the stereotypic distribution of SEGAs along the caudate nucleus in the lateral ventricles.

La persona como sujeto de la metafísica

En el horizonte del pensamiento contemporáneo, Martín Heidegger subrayó la necesidad de una reflexión fundamental acerca del hombre, fundamentación que, sin embargo, él mismo no llegó a desplegar completamente. No obstante ha puesto de relieve la necesidad de una interpretación del hombre que llegue hasta sus estructuras ontológicas fundamentales, relacionadas al problema del ser, que, en su caso, reviste una modalidad distinta al ser de las demás cosas, aún, de los demás vivientes, motivo por el cual la pregunta acerca del hombre es también metafísica. No pretenderemos dar una respuesta acabada a estos puntos de vista, ni los abordaremos desde su propia comprensión de la ontología, del hombre y del ser. En su lugar nos propondremos recoger algunas perspectivas ya presentes en el pensamiento medieval que puedan aportar, al menos en principio, una orientación hacia su desarrollo. La comunicación quedará configurada por dos características: abordará la problemática de la relación entre naturaleza y persona desde una perspectiva preferentemente metafísica a partir del Comentario a las Sentencias de Pedro Lombardo de Tomás de Aquino; y sugerirá algunas tendencias en este campo que ponen de relieve la preeminencia de la persona en el conjunto de su pensamiento filosófico.

Transformaciones territoriales y análisis geográfico en ámbitos patagónicos de montaña : La comarca andina del paralelo 42

El estudio de las transformaciones territoriales en esta parte del Sur del país obedece en especial a dos circunstancias de distinta índole. La primera vinculada a la investigación y su potencial trascendencia teórica y práctica en contextos académicos y profesionales interesados por comprender las características de la instalación humana en ámbitos sujetos a importantes cambios. La segunda responde al desenvolvimiento incierto de las comarcas andino patagónicas frente a hechos, propuestas y proyectos referentes a cuestiones de decisiva impronta regional. Se trata de territorios en plena gestación identitaria, donde es habitual lo dubitativo y confuso, aún desde perspectivas históricas y literarias, que son en las que normalmente se asientan las raíces regionales. En los recientes años '90 y en concordancia con los ajustes propios del nuevo orden mundial, se observan re-acomodamientos locales inscriptos en modalidades que obligan a la revisión profunda. Modalidades postmodernas que pueden identificarse como espacios de consumo. Es la condición cultural la que imprime nuevas estructuras espaciales de fuertes proyecciones anímicas enraizadas en lo simbólico y lo estético, donde las transformaciones se suceden a partir de una resignificación de la naturaleza. Desde allí es que se hacen planteos hipotéticos en busca de explicaciones, atendiendo a las valorizaciones que existen para con la Patagonia Andina. Aquellas que implican una preeminencia singular de los aspectos afectivos y emocionales por sobre los económicos, aunque con el turismo como el vector principal de transformación y a cuyo derredor se entremezclan situaciones conflictivas. Es ésta la dirección del análisis que busca esclarecer dudas a partir de la producción de conocimiento geográfico con sentido 'examinador' de la realidad. Fenómenos como los de dispersión, neoruralidad y fragmentación espacial, se muestran como los resultados más visibles en materia paisajística y con ello estamos ante un marco problemático y complejo. Con la sistematización de una significativa cantidad de información involucrada y una fuerte carga empírica proveniente de la convivencia profesional de varios años con la mayor parte de los problemas abordados, se presenta un aporte al cuerpo teórico de la Geografía preocupada por los ámbitos montanos, así como también su proyección hacia la explicación geográfica regional y su eventual insumo para el Planeamiento y la Gestión Territorial. Se analiza el conjunto territorial ofreciendo una perspectiva integradora en escenarios novedosos que, desde nuestra disciplina pueden abordarse con la posibilidad cierta de orientar una importante cantidad de estudios sectoriales que ya se manifiestan, en particular por requerimientos políticos. Con la Comarca Andina del Paralelo 42 en el foco del análisis, la tesis se abocó a incursionar en la realidad andino patagónica, identificando, sistematizando y valorando los conflictos de estirpe territorial como camino explicativo.

Transformaciones territoriales y análisis geográfico en ámbitos patagónicos de montaña : La comarca andina del paralelo 42

El estudio de las transformaciones territoriales en esta parte del Sur del país obedece en especial a dos circunstancias de distinta índole. La primera vinculada a la investigación y su potencial trascendencia teórica y práctica en contextos académicos y profesionales interesados por comprender las características de la instalación humana en ámbitos sujetos a importantes cambios. La segunda responde al desenvolvimiento incierto de las comarcas andino patagónicas frente a hechos, propuestas y proyectos referentes a cuestiones de decisiva impronta regional. Se trata de territorios en plena gestación identitaria, donde es habitual lo dubitativo y confuso, aún desde perspectivas históricas y literarias, que son en las que normalmente se asientan las raíces regionales. En los recientes años '90 y en concordancia con los ajustes propios del nuevo orden mundial, se observan re-acomodamientos locales inscriptos en modalidades que obligan a la revisión profunda. Modalidades postmodernas que pueden identificarse como espacios de consumo. Es la condición cultural la que imprime nuevas estructuras espaciales de fuertes proyecciones anímicas enraizadas en lo simbólico y lo estético, donde las transformaciones se suceden a partir de una resignificación de la naturaleza. Desde allí es que se hacen planteos hipotéticos en busca de explicaciones, atendiendo a las valorizaciones que existen para con la Patagonia Andina. Aquellas que implican una preeminencia singular de los aspectos afectivos y emocionales por sobre los económicos, aunque con el turismo como el vector principal de transformación y a cuyo derredor se entremezclan situaciones conflictivas. Es ésta la dirección del análisis que busca esclarecer dudas a partir de la producción de conocimiento geográfico con sentido 'examinador' de la realidad. Fenómenos como los de dispersión, neoruralidad y fragmentación espacial, se muestran como los resultados más visibles en materia paisajística y con ello estamos ante un marco problemático y complejo. Con la sistematización de una significativa cantidad de información involucrada y una fuerte carga empírica proveniente de la convivencia profesional de varios años con la mayor parte de los problemas abordados, se presenta un aporte al cuerpo teórico de la Geografía preocupada por los ámbitos montanos, así como también su proyección hacia la explicación geográfica regional y su eventual insumo para el Planeamiento y la Gestión Territorial. Se analiza el conjunto territorial ofreciendo una perspectiva integradora en escenarios novedosos que, desde nuestra disciplina pueden abordarse con la posibilidad cierta de orientar una importante cantidad de estudios sectoriales que ya se manifiestan, en particular por requerimientos políticos. Con la Comarca Andina del Paralelo 42 en el foco del análisis, la tesis se abocó a incursionar en la realidad andino patagónica, identificando, sistematizando y valorando los conflictos de estirpe territorial como camino explicativo.

Transformaciones territoriales y análisis geográfico en ámbitos patagónicos de montaña : La comarca andina del paralelo 42

El estudio de las transformaciones territoriales en esta parte del Sur del país obedece en especial a dos circunstancias de distinta índole. La primera vinculada a la investigación y su potencial trascendencia teórica y práctica en contextos académicos y profesionales interesados por comprender las características de la instalación humana en ámbitos sujetos a importantes cambios. La segunda responde al desenvolvimiento incierto de las comarcas andino patagónicas frente a hechos, propuestas y proyectos referentes a cuestiones de decisiva impronta regional. Se trata de territorios en plena gestación identitaria, donde es habitual lo dubitativo y confuso, aún desde perspectivas históricas y literarias, que son en las que normalmente se asientan las raíces regionales. En los recientes años '90 y en concordancia con los ajustes propios del nuevo orden mundial, se observan re-acomodamientos locales inscriptos en modalidades que obligan a la revisión profunda. Modalidades postmodernas que pueden identificarse como espacios de consumo. Es la condición cultural la que imprime nuevas estructuras espaciales de fuertes proyecciones anímicas enraizadas en lo simbólico y lo estético, donde las transformaciones se suceden a partir de una resignificación de la naturaleza. Desde allí es que se hacen planteos hipotéticos en busca de explicaciones, atendiendo a las valorizaciones que existen para con la Patagonia Andina. Aquellas que implican una preeminencia singular de los aspectos afectivos y emocionales por sobre los económicos, aunque con el turismo como el vector principal de transformación y a cuyo derredor se entremezclan situaciones conflictivas. Es ésta la dirección del análisis que busca esclarecer dudas a partir de la producción de conocimiento geográfico con sentido 'examinador' de la realidad. Fenómenos como los de dispersión, neoruralidad y fragmentación espacial, se muestran como los resultados más visibles en materia paisajística y con ello estamos ante un marco problemático y complejo. Con la sistematización de una significativa cantidad de información involucrada y una fuerte carga empírica proveniente de la convivencia profesional de varios años con la mayor parte de los problemas abordados, se presenta un aporte al cuerpo teórico de la Geografía preocupada por los ámbitos montanos, así como también su proyección hacia la explicación geográfica regional y su eventual insumo para el Planeamiento y la Gestión Territorial. Se analiza el conjunto territorial ofreciendo una perspectiva integradora en escenarios novedosos que, desde nuestra disciplina pueden abordarse con la posibilidad cierta de orientar una importante cantidad de estudios sectoriales que ya se manifiestan, en particular por requerimientos políticos. Con la Comarca Andina del Paralelo 42 en el foco del análisis, la tesis se abocó a incursionar en la realidad andino patagónica, identificando, sistematizando y valorando los conflictos de estirpe territorial como camino explicativo.

La transformación de las grandes estaciones europeas con la llegada de la Alta Velocidad. El caso de Atocha

La aparición del tren de alta velocidad en Europa en las últimas décadas del siglo XX supuso el resurgir de un medio de transporte en progresivo declive desde la popularización del automóvil y del avión. La decadencia del ferrocarril había supuesto en muchos casos el abandono, o incluso la demolición, de estaciones históricas y el deterioro de su entorno urbano. Como reacción a esa desatención surgió, también en el último cuarto de siglo, una mayor conciencia social preocupada por la conservación del patrimonio construido del ferrocarril. La necesidad de adaptación de las grandes estaciones de ferrocarril para dar servicio al nuevo sistema de transporte, junto con el interés por poner en valor sus construcciones históricas y su céntrico entorno, ha dado como resultado la realización de importantes transformaciones. El objeto de la presente investigación es el estudio de las transformaciones que han sufrido las grandes estaciones europeas del siglo XIX con la llegada del tren de alta velocidad, profundizando de manera especial en el caso más significativo que tenemos en nuestro país: la estación de Atocha. En el ámbito europeo es donde se localizan los ejemplos más relevantes de estaciones que tuvieron gran trascendencia en el siglo XIX y que ahora, con la llegada de la Alta Velocidad, vuelven a recuperar su grandeza. En España, el crecimiento de la Alta Velocidad en los últimos años ha sido extraordinario, hasta situarse como el segundo país del mundo con más kilómetros de líneas de alta velocidad en operación y, en consecuencia, se ha construido un gran número de estaciones adaptadas a este servicio. El caso más notable es el de la estación de Atocha, que desde la llegada del AVE en 1992 hasta el día de hoy, se ha convertido en uno de los complejos ferroviarios más importantes del mundo. El trabajo parte del estudio de otros referentes europeos, como las Gares de París, la estación de St Pancras en Londres y de otras cinco estaciones del centro de Europa –Amsterdam Centraal, Antwerpen Centraal, Köln Hauptbahnhof, Frankfurt (Main) Hauptbahnhof y la Gare de Strasbourg–, para establecer el marco analítico sobre el que se profundiza con la estación de Atocha. El proceso de transformación de la estación de Atocha se ha gestado a través de una serie de proyectos que han ido configurando la estación hasta el momento actual y planteando la previsión de futuro: el proyecto del Plan General de Madrid, el concurso de ideas para el diseño de la estación, la estación de Cercanías, la estación de Alta Velocidad y Largo Recorrido, la ampliación de esta para separar los flujos por niveles, los Estudios Informativos del Nuevo Complejo Ferroviario de la Estación de Atocha y su primera fase de construcción. Estos siete proyectos son objeto de un análisis en tres niveles: análisis cronológico, análisis funcional y análisis formal. La estación de Atocha fue la primera estación histórica europea en sufrir una gran transformación vinculada a la llegada de la Alta Velocidad. Aporta el entendimiento de la estación como un todo y la intermodalidad como sus principales valores, además de la gran mejora urbana que supuso la «operación Atocha», y adolece de ciertas carencias en su desarrollo comercial, vinculadas en parte a la presencia del jardín tropical, y de un pobre espacio en las salas de embarque para los pasajeros de salidas. La estación de Atocha completa su transformación a partir de su renovación funcional, manteniendo la carga simbólica de su historia. De la confrontación del caso de Atocha con otras importantes estaciones europeas resulta la definición de las principales consecuencias de la llegada de la Alta Velocidad a las grandes terminales europeas y la identificación de los elementos clave en su transformación. Las consecuencias principales son: la potenciación de la intermodalidad con otros medios de transporte, el desarrollo comercial no necesariamente destinado a los usuarios de los servicios ferroviarios, y la puesta en valor de la antigua estación y de su entorno urbano. Por su parte, los elementos clave en la transformación de las grandes estaciones tienen que ver directamente con la separación de flujos, el entendimiento de la estación por niveles, la dotación de nuevos accesos laterales y la construcción de una nueva gran cubierta para los nuevos andenes. La preeminencia de unos elementos sobre otros depende del carácter propio de cada estación y de cada país, de la magnitud de la intervención y, también, de la estructura y composición de los equipos encargados del diseño de la nueva estación. En la actualidad, nos encontramos en un momento interesante respecto a las estaciones de Alta Velocidad. Tras el reciente atentado frustrado en el Thalys que viajaba de Ámsterdam a París, se ha acordado establecer controles de identidad y equipajes en todas las estaciones de la red europea de alta velocidad, lo que implicará modificaciones importantes en las grandes estaciones que, probablemente, tomarán el modelo de la estación de Atocha como referencia. ABSTRACT The emergence of the high speed train in Europe in the last few decades of the 20th century represented the resurgence of a means of transport in progressive decline since the popularization of the car and the airplane. The railway decay brought in many cases the abandonment, or even the demolition, of historical stations and the deterioration of its urban environment. In response to that neglect, a greater social awareness towards the preservation of the railway built heritage raised up, also in the last quarter-century. The need for adaptation of the great railway stations to serve the new transport system, along with the interest in enhancing the historical buildings and its central locations, had resulted in important transformations. The subject of current investigation is the study of the transformations that the great 19th century European stations have experienced with the arrival of the high speed rail, deepening in particular in the most significant case we have in Spain: Atocha railway station. At European level is where the most relevant examples of stations which have had a great significance in the 19th century and now, with the arrival of the high speed train, have regain their greatness, are located. In Spain, the growth of the high speed rail over the past few years has been outstanding. Today is the second country in the world with the longest high speed rail network in operation and, therefore, with a great number of new stations adapted to this service. The most remarkable case is Atocha station. Since the arrival of the AVE in 1992, the station has become one of the world's most important railway hub. The research starts with the study of other European reference points, as the Gares of Paris, St Pancras station in London and five other stations of Central Europe –Amsterdam Centraal, Antwerpen Centraal, Köln Hauptbahnhof, Frankfurt (Main) Hauptbahnhof y la Gare de Strasbourg–, to establish the analytical framework that will be deepen with Atocha station. The transformation process of Atocha station has been created through a number of projects that have forged the station to date and have raised the sights in the future: the project of the General Urban Development Plan, the ideas competition for the station design, the Suburban train station, the High Speed and Long Distance station, its enlargement in order to separate passenger flows in different levels, the 'Masterplans' for the new Atocha transport hub and its first phase of construction. These seven projects are under scrutiny at three levels: chronological analysis, functional analysis and formal analysis. Atocha station was the first European historical station to undergo a great transformation tied to the arrival of the high speed rail. It brings the understanding of the station as a whole and the intermodality as its greatest values, besides the great urban improvement of the 'Atocha operation', and suffers from certain shortcomings in its commercial development, partly linked to the presence of the tropical garden, and from a poor space in the departure lounges. Atocha station completes its transformation on the basis of its functional renewal, keeping the symbolic charge of its history. The confrontation of Atocha case with the great European stations results in the definition of the principal consequences of the high speed rail arrival to the great European terminals and the identification of the key elements in its transformation. The principal consequences are: the empowering of the intermodality with other means of transport, of the commercial development, not necessarily intended for railway services users, and the enhancement of the old station and its urban environment. On the other hand, the key elements in the transformation of the great stations are directly related with the separation of passenger flows, the understanding of the station in different levels, the placement of new lateral accesses and the construction of a new deck over the new platforms. The pre-eminence of some elements over the others depends on the particular nature of each station and each country, on the scale of the intervention and also in the structure and composition of the teams in charge of the new station design. Nowadays, this is an interesting time concerning the high speed rail stations. After the recent foiled terrorist attempt in the Thalys train travelling from Amsterdam to Paris, it was agreed to establish passenger and luggage controls in every European high speed rail station. This will mean important changes in these great stations, which probably will take Atocha station's model as a reference.

Galanin regulates prolactin release and lactotroph proliferation

The neuropeptide galanin is predominantly expressed by the lactotrophs (the prolactin secreting cell type) in the rodent anterior pituitary and in the median eminence and paraventricular nucleus of the hypothalamus. Prolactin and galanin colocalize in the same secretory granule, the expression of both proteins is extremely sensitive to the estrogen status of the animal. The administration of estradiol-17β induces pituitary hyperplasia followed by adenoma formation and causes a 3,000-fold increase in the galanin mRNA content of the lactotroph. To further study the role of galanin in prolactin release and lactotroph growth we now report the generation of mice carrying a loss-of-function mutation of the endogenous galanin gene. There is no evidence of embryonic lethality and the mutant mice grow normally. The specific endocrine abnormalities identified to date, relate to the expression of prolactin. Pituitary prolactin message levels and protein content of adult female mutant mice are reduced by 30–40% compared with wild-type controls. Mutant females fail to lactate and pups die of starvation/dehydration unless fostered onto wild-type mothers. Prolactin secretion in mutant females is markedly reduced at 7 days postpartum compared with wild-type controls with an associated failure in mammary gland maturation. There is an almost complete abrogation of the proliferative response of the lactotroph to high doses of estrogen, with a failure to up-regulate prolactin release, STAT5 expression or to increase pituitary cell number. These data further support the hypothesis that galanin acts as a paracrine regulator of prolactin expression and as a growth factor to the lactotroph.

The type 2 iodothyronine deiodinase is expressed primarily in glial cells in the neonatal rat brain

Thyroid hormone plays an essential role in mammalian brain maturation and function, in large part by regulating the expression of specific neuronal genes. In this tissue, the type 2 deiodinase (D2) appears to be essential for providing adequate levels of the active thyroid hormone 3,5,3′-triiodothyronine (T3) during the developmental period. We have studied the regional and cellular localization of D2 mRNA in the brain of 15-day-old neonatal rats. D2 is expressed in the cerebral cortex, olfactory bulb, hippocampus, caudate, thalamus, hypothalamus, and cerebellum and was absent from the white matter. At the cellular level, D2 is expressed predominantly, if not exclusively, in astrocytes and in the tanycytes lining the third ventricle and present in the median eminence. These results suggest a close metabolic coupling between subsets of glial cells and neurons, whereby thyroxine is taken up from the blood and/or cerebrospinal fluid by astrocytes and tanycytes, is deiodinated to T3, and then is released for utilization by neurons.

Nitric oxide synthase content of hypothalamic explants: increase by norepinephrine and inactivated by NO and cGMP.

Release of luteinizing hormone (LH)-releasing hormone (LHRH), the hypothalamic peptide that controls release of LH from the adenohypophysis, is controlled by NO. There is a rich plexus of nitric oxide synthase (NOS)-containing neurons and fibers in the lateral median eminence, intermingled with terminals of the LHRH neurons. To study relations between NOS and LHRH in this brain region, we measured NOS activity in incubated medial basal hypothalamus (MBH). NOS converts [14C]arginine to equimolar quantities of [14C]citrulline plus NO, which rapidly decomposes. The [14C]citrulline serves as an index of the NO produced. NOS basal activity was suppressed by incubation of the tissue with an inhibitor of NOS, nitroarginine methyl ester (NAME) (10(-5) M). Furthermore, incubation of MBH explants for 30 min with norepinephrine (NE) increased NOS activity and the increase was prevented by prazosine (10(-5) M), an alpha 1-adrenergic receptor blocker; however, direct addition of NE to the tissue homogenate or to a preparation of MBH synaptosomes did not alter enzyme activity, which suggested that NE increased the content of NOS during incubation with the tissue. After purification of NOS, the increase in enzyme content induced by NE was still measurable. This indicates that within 30 min NE increased the synthesis of NOS in vitro. Incubation of MBH or the MBH homogenate with various concentrations of sodium nitroprusside (NP), a releaser of NO, reduced NOS activity at high concentrations (> or = 0.9 mM), which were associated with either a reduction of stimulation or a plateau of LHRH release. Finally, incubation of either MBH or the homogenate with cGMP, a major mediatior of NO action, at concentrations that increased LHRH release also reduced NOS activity. These results indicate that NO at high concentrations can inactivate NOS and that cGMP can also inhibit the enzyme directly. Therefore, the increased NOS activity induced by activation of alpha 1 receptors by NE is inhibited by NO itself and a principal product of its activity, cGMP, providing negative feedback on NOS. In central nervous system (CNS) infections with high concentrations of inducible NOS produced by glial elements, the high concentrations of NO and cGMP produced may suppress LHRH release, resulting in decreased gonadotropin and gonadal steroid release.

Visualization of the vesicular acetylcholine transporter in cholinergic nerve terminals and its targeting to a specific population of small synaptic vesicles.

Immunohistochemical visualization of the rat vesicular acetylcholine transporter (VAChT) in cholinergic neurons and nerve terminals has been compared to that for choline acetyltransferase (ChAT), heretofore the most specific marker for cholinergic neurons. VAChT-positive cell bodies were visualized in cerebral cortex, basal forebrain, medial habenula, striatum, brain stem, and spinal cord by using a polyclonal anti-VAChT antiserum. VAChT-immuno-reactive fibers and terminals were also visualized in these regions and in hippocampus, at neuromuscular junctions within skeletal muscle, and in sympathetic and parasympathetic autonomic ganglia and target tissues. Cholinergic nerve terminals contain more VAChT than ChAT immunoreactivity after routine fixation, consistent with a concentration of VAChT within terminal neuronal arborizations in which secretory vesicles are clustered. These include VAChT-positive terminals of the median eminence or the hypothalamus, not observed with ChAT antiserum after routine fixation. Subcellular localization of VAChT in specific organelles in neuronal cells was examined by immunoelectron microscopy in a rat neuronal cell line (PC 12-c4) expressing VAChT as well as the endocrine and neuronal forms of the vesicular monoamine transporters (VMAT1 and VMAT2). VAChT is targeted to small synaptic vesicles, while VMAT1 is found mainly but not exclusively on large dense-core vesicles. VMAT2 is found on large dense-core vesicles but not on the small synaptic vesicles that contain VAChT in PC12-c4 cells, despite the presence of VMAT2 immunoreactivity in central and peripheral nerve terminals known to contain monoamines in small synaptic vesicles. Thus, VAChT and VMAT2 may be specific markers for "cholinergic" and "adrenergic" small synaptic vesicles, with the latter not expressed in nonstimulated neuronally differentiated PC12-c4 cells.