976 resultados para Intestinos Inflamação Teses
Resumo:
O Ch Verde, derivado das folhas da planta Camellia sinensis, rico em flavonides, cuja maior concentrao de Epigalocatequina gallato (EGCG), possui efeito termognico, alm de promover a oxidao da gordura corporal, tendo potencial interesse para o tratamento da obesidade, que atinge prevalncia alarmante em diversos pases no mundo. O objetivo deste estudo foi a avaliao de parmetros bioqumicos e investigao da funo endotelial em mulheres com ndice de Massa Corporal (IMC) entre 30kg/m2 e 40kg/m2, na faixa de 30 e 50 anos, antes e aps 03 meses de consumo de ch verde (600mL/dia, equivalente a 114,42mg de EGCG). Todas as 60 pacientes voluntrias foram submetidas anlise das medidas antropomtricas (Peso, Altura, ndice de Massa Corporal, Circunferncia de Cintura, Circunferncia de Quadril, Relao Cintura-Quadril, Presso Arterial, anlise da bioqumica de rotina (Glicemia e Insulina de jejum, Triglicerdeos, Colesterol Total, HDL-Colesterol, LDL-Colesterol, Teste Oral de Tolerncia Glicose, Hemograma Completo, Protena C-Reativa), anlise da bioqumica especfica para estresse oxidativo e inflamação (Interleucinas 1 e 6, Fator de Necrose Tumoral Alfa, LDL-Oxidado, VCAM Vascular Cell Adhesion Molecule, ICAM Intercellular Adhesion Molecule, e E-Selectina) e Pletismografia de Ocluso Venosa (variao de fluxo mdio mximo durante a Hiperemia Reativa/Fluxo Basal 1 (VQ Hiper) e fluxo aps administrao de 0,4mg de Nitroglicerina Sublingual/Fluxo Basal 2 (VQ Nitro)). Aps os 3 meses (3M) de tratamento houve reduo no peso corporal (86,35[83,00-94,25] vs 3M = 86,00[81,50-92,00] Kg, P < 0,05); no IMC (34,02[32,05-35,62] vs 3M = 33,13[32,28-35,05] kg/m2, P < 0,05); na circunferncia de cintura (99[93-107] vs 3M = 98[91-105]cm, P < 0,001); na circunferncia de quadril (115[110-119] vs 3M = 114[110-117] cm, P < 0,001); na relao cintura-quadril (0,89[0,84-0,93] vs 3M = 0,88[0,83-0,93], P < 0,001); e, na presso arterial diastlica (75[73-82] vs 3M = 69[67-72] mmHg, P < 0,001); e, melhora significativa no fluxo sanguneo da VQ Hiper (4,57[3,54-5,01] vs 3M = 5,83[4,46-6,56], P < 0,001); e da VQ Nitro (1,26[1,13-1,38] vs 3M = 1,41[1,25-1,50], P < 0,001). Com o uso do ch verde, 600mL/dia, contendo 114,42mg de EGCG, durante 3 meses observamos a reduo de 3% no IMC e a reduo da circunferncia de cintura e de circunferncia de quadril em 1cm; a no modificao do padro bioqumico, incluindo os marcadores de inflamação e de estresse oxidativo; e, o aumento das vasodilataes endotlio-dependente e endotlio-independente, visualizadas por Pletismografia de Ocluso Venosa No-Invasiva.
Influncia do polimorfismo gentico de citocinas na hepatite C crnica em uma populao do Rio de Janeiro
Resumo:
A infeco pelo vrus da hepatite C (VHC) uma das mais comuns infeces ao redor do mundo. Aproximadamente, 20% dos pacientes infectados eliminam espontaneamente o vrus, porm a maioria dos indivduos infectados desenvolve infeco crnica com amplo espectro de leses hepticas, desde inflamação leve at cirrose. A resposta imune do hospedeiro exerce grande influncia sobre o desfecho da infeco pelo VHC. O objetivo deste trabalho foi analisar a influncia dos polimorfismos genticos de citocinas na susceptibilidade ou persistncia da infeco por VHC e no clareamento espontneo em uma amostra de pacientes da populao do Rio de Janeiro (Brasil). Os polimorfismos genticos das citocinas TNFA (-308), TGFB1 (codon 10 e 25), IL10 (-1082, -592), IL6 (-174) e IFNG (+874) foram analisados por PCR-SSP em 245 pacientes com hepatite C crnica (HCC), 41 pacientes que alcanaram o clareamento viral espontneo e 189 indivduos controle saudveis. Alm disso, os polimorfismos prximos ao gene da citocina IL28B (rs12979860, rs12980275 e rs8099917) foram analisados por PCR em tempo real em todos os grupos. O grau de fibrose e inflamação, a resposta ao tratamento e o gentipo do vrus tambm foram levados em considerao quanto ao desfecho da HCC Os gentipos IL28B rs12979860 CC e CT e rs12980275 AA e AG foram significativamente associados ao clareamento espontneo e resposta terapia anti-viral. Da mesma forma, o alelo C (rs12979860) e o alelo A (rs12980275) foram significativamente maior no grupo Clareamento. O alelo C de IL6 (-174) foi associado com o Clareamento. Nenhuma associao entre as demais citocinas e o desfecho da HCC foi encontrada. O Gentipo TNFA (-308) GG parece estar associado com menor grau de inflamação. Alm disso, a etnia auto declarada influencia a distribuio dos polimorfismos em IL6 (-174) e IL28B rs12979860 e rs8099917. Nossas observaes indicam que os polimorfismos prximos ao gene da IL28B esto associados com o clareamento viral e resposta ao tratamento na populao do Rio de Janeiro. Alm disso, nossos resultados podem ser teis para futuras investigaes entre os polimorfismos de citocinas e a infeco por VHC numa populao heterognea como a Brasileira.
Resumo:
Diabetes mellitus e doenas periodontais so altamente prevalentes na populao mundial. Doenas periodontais (DPs) compreendem um grupo de condies crnicas inflamatrias induzidas por microorganismos que levam inflamação gengival, destruio tecidual periodontal e perda ssea alveolar. Diabetes mellitus (DM) o termo utilizado para descrever um grupo de desordens metablicas associadas intolerncia glicose e ao metabolismo inadequado de carboidratos. Uma vez que DPs poderiam agir de forma similar a outros estados infecciosos sistmicos, aumentando a severidade do diabetes, uma possvel relao entre ambas tem sido considerada em todo o mundo. Polimorfismos genticos de um nico nucleotdeo (SNPs) tm sido estudados em diversas doenas. Nas periodontites, acredita-se que possam estar envolvidos na exacerbao da resposta inflamatria frente ao desafio bacteriano, modificando a susceptibilidade do hospedeiro. Neste estudo, a prevalncia de periodontite foi avaliada em portadores de diabetes mellitus tipo I. Posteriormente, o SNP localizado na regio promotora do gene TNFA (-1031T>C) foi analisado e sua importncia para a doena periodontal destrutiva foi avaliada. O grupo teste foi constitudo por diabticos tipo I (DGT, n=113) enquanto o grupo controle por indivduos no diabticos (ND, n=73). Para as anlises dos polimorfismos genticos, um subgrupo foi retirado do grupo teste (DG, n=58) e comparado ao grupo ND. Os seguintes parmetros clnicos e demogrficos foram avaliados: percentual de stios com profundidade de bolsa  6,0 mm (%PBS6,0 mm); ndice gengival (IG); perda ssea radiogrfica (POR); fumo; durao do diabetes ; idade; ndice de massa corprea (IMC), n de internaes e n de dentes presentes. Amostras de sangue e/ou esfregao bucal foram colhidas de 58 pacientes do grupo teste e de 73 controles. Aps a extrao do DNA genmico e amplificao da regio genmica de interesse por PCR (Polymerase Chain Reaction), o polimorfismo TNFA 1031T>C foi analisado por BbsI RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism). A anlise dos produtos de digesto foi feita por eletroforese em gel de poliacrilamida 8%. A anlise estatstica das freqncias allica e genotpica juntamente com os dados clnicos e epidemiolgicos entre os 2 grupos foi feita atravs do teste do Mann-Whitney e do Qui-quadrado. Os grupos de estudo obedecem ao princpio de Hardy-Weinberg. No grupo ND, as seguintes freqncias genotpicas foram encontradas: 78,1% (T/T); 20,5% (T/C) e 1,4% (C/C) enquanto no grupo D foram: 42,4%(T/T); 37,3% (T/C) e 20,3% (C/C). A frequncia do alelo T no grupo diabtico (D) foi de 0,610 ao passo que no grupo ND foi de 0,883. No foi possvel encontrar uma relao entre o polimorfismo -1031 T>C do gene TNFA e a presena de periodontite em diabticos tipo I. Entretanto, o polimorfismo estudado se mostrou significativamente relacionado (p<0,0001 e OR= 4.85 95%IC 2,271-10,338) presena do diabetes tipo I.
Resumo:
Sono e imunidade parecem apresentar uma relao de reciprocidade. A ativao do sistema imune altera o padro de sono e distrbios do sono podem afetar a funo imune. Alm disso, bem descrito que a privao de sono paradoxal (PSP) leva hiperalgesia e o tratamento com frmacos clssicos, como opiides ou antidepressivos tricclicos, no capaz de reverter este quadro. Neste trabalho, avaliamos se a PSP afetaria a resposta inflamatria e a sobrevida em ratos e se o tratamento com um anlogo sinttico de lipoxinas (ATL-1) seria capaz de reverter a hiperalgesia induzida pela PSP. Todos os protocolos experimentais foram previamente aprovados pelo Comit de tica para o Uso de Animais, da UERJ (CEUA/032/2010). Ratos Wistar machos foram submetidos a 96 h de PSP, induzidas pelo mtodo de plataforma nica (PU) ou de mltiplas plataformas modificado (MPM). Aps 96 h de PSP os animais foram submetidos ao modelo da bolha de ar ou pleurisia utilizando-se a carragenina como agente flogstico, ou ainda a PSP foi aplicada antes ou aps a induo de um modelo de ligao e perfurao do ceco (CLP). Quatro horas aps a injeo de carragenina os animais apresentaram um aumento no recrutamento de leuccitos para a cavidade da bolha, porm no houve diferena entre animais PSP e controles. O nmero total de leuccitos no plasma no se alterou aps a injeo de carragenina. Na pleurisia, os animais PSP apresentaram um aumento nos nveis de IL-6, IL-1β e TNF-α no plasma, enquanto apenas IL-1β e IL-6 estavam aumentados no exsudato pleural dos animais que receberam carragenina. O padro de recrutamento de leuccitos para o local da injria foi bastante semelhante entre os animais controle e PSP 2 h, 4 h e 24 h aps a injeo de carragenina. Houve um aumento progressivo com o tempo, apresentando um pico em 24 h, no entanto, no foi observada diferena significativa na resposta dos grupos PSP. A PSP aplicada antes ou aps a induo do CLP reduziu a sobrevida dos animais, mas no alterou o acmulo de neutrfilos, nos dois protocolos. Quando a PSP foi aplicada antes do CLP, os nveis sricos de IL-6 estavam aumentados nos grupos PSP e PSPCLP, porm quando a PSP foi aplicada aps o CLP, ambas IL-6 e IL-1β estavam aumentadas nos grupo PSPCLP. O efeito do tratamento com ATL-1 (10 g/kg, i.v.) na hiperalgesia induzida pela PSP foi determinado atravs do teste da formalina. O anlogo reduziu o nmero de comportamentos relacionados dor em animais PSP e controles na fase inflamatria do teste. Nossos resultados demonstraram que a PSP por 96 h aumentou os nveis plasmticos de citocinas, reduziu a sobrevida dos animais, contudo no foi capaz de alterar o recrutamento de leuccitos frente a um estmulo inflamatrio ou infeccioso. O aumento de mediadores inflamatrios observado nesses animais pode estar relacionado hiperalgesia em animais PSP, uma vez que o tratamento com o ATL-1 reverteu esse efeito, possivelmente atravs de mecanismos envolvendo sua ao anti-inflamatria.
Resumo:
A esquistossomose acomete 207 milhes de pessoas, com mais de 200 mil mortes anuais. Seu principal agente etiolgico o helminto Schistosoma e o principal modelo experimental, o camundongo. Linhagens de camundongos selecionadas geneticamente para susceptibilidade (TS) e resistncia (TR) a tolerncia imunolgica constituem bons modelos para o estudo da resposta imunolgica especfica e inespecfica nas infeces. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a infeco experimental por S. mansoni nestes camundongos, evidenciando a imunopatologia por diversos parmetros na fase aguda da infeco. TR e TS no diferiram quanto a penetrao de cercrias, recuperao de vermes adultos, fecundidade/produtividade de ovos das fmeas de S. mansoni, mas predominaram ovos mortos em TS. Quanto maior o nmero de casais, maior a probabilidade de troca de casais e regresso sexual da fmea, alm de pequena reduo da produtividade de ovos. Anlise ultraestrutural dos parasitos machos recuperados de TS apresentaram tubrculos edemaciados, espinhos encurtados e em menor densidade que os parasitos dos TR. O tegumento dos parasitos recuperados de TS apresentou-se desorganizado, intensamente vacuolizado e com tendncia a se desprender da superfcie e espinhos internalizados e clulas vitelnicas desorganizadas. TS desenvolveram granulomas hepticos grandes, com fibras radiais e predomnio do estgio exsudativo-produtivo com caractersticas de fase produtiva (EP/P), enquanto camundongos TR desenvolveram granulomas menores, com fibras concntricas e predomnio de granulomas exsudativo-produtivos. TS desenvolveu hepatomegalia mais acentuada na fase aguda da infeco e exacerbada esplenomegalia na fase crnica. A aspartato aminotransferase mais elevada nos TR foi coerente com a acentuada histlise nos granulomas iniciais dos TR. possvel que a histlise menor em TS tenha contribudo para sua intensa hepatomegalia na fase aguda. Leuccitos totais sricos aumentaram em TS, nas fases aguda e crnica, mas no em TR. TS apresentaram anemia durante a fase crnica da infeco, possivelmente devido ao desvio na hematopoiese medular para a produo de leuccitos ou apoptose das hemcias. A mieloperoxidase neutroflica heptica e no leo foi maior em TS e a peroxidase de eosinfilos foi mais elevada no leo do TS. Ambas as linhagens produziram IFN-γ, mas os nveis funcionais de IFN-γ foram diferentes nas duas linhagens em cultura de clulas. possvel que a imunopatologia heptica grave na linhagem TS possa estar relacionada aos altos ttulos IFN-γ. TS produziu IL-10 em maior quantidade, entretanto esta citocina no foi capaz de regular o crescimento exacerbado dos granulomas hepticos. Altos ttulos de IL-4 na linhagem TS tambm so coerentes com a exacerbao dos granulomas, pois, como a IL-13, a IL-4 induz sntese de colgeno e est relacionada ao desenvolvimento da fibrose no granuloma esquistossomtico. Observamos reduo do percentual relativo de clulas T CD4+ hepticas de animais infectados em ambas as linhagens e reduo percentual nas subpopulaes de linfcitos B na medula ssea (precursores, linfcitos B imaturos, maduros e plasmcitos) mais acentuada em TS que em TR, possivelmente devido a extensa mobilizao de B imaturos induzida pela inflamação ou desvio da hematopoiese para sntese de granulcitos em TS. Quantitativamente, TR no alterou suas subpopulaes de linfcitos B. TS e TR so bons modelos para estudo da resposta imunolgica na infeco esquistossomtica experimental. Novos estudos so necessrios para confirmar nossas propostas e compreender os mecanismos envolvidos na diferena da resposta imunolgica dessas linhagens na relao schistosoma-hospedeiro.
Resumo:
O objetivo deste estudo foi utilizar bipsias minimamente invasivas para avaliar a expresso de mediadores inflamatrios e sua correlao com o fluido gengival em pacientes com periodontite severa. O grupo teste compreendeu 22 pacientes com periodontite severa (idade mdia 45,5  DP 8,9 anos), analisados por stios rasos e profundos, e o grupo controle por 14 pacientes periodontalmente saudveis (idade mdia 39,35  DP 16,5 anos). As amostras do fluido gengival foram coletadas com papel absorvente, nos mesmos stios de onde foram realizadas as bipsias, e quantificadas, por Luminex, para IFN- γ, IL 1-β, IL-6, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-17F, sCD40L e TNFα. Foram coletadas bipsias, com um punch de 2mm de dimetro nos grupos teste e controle. A avaliao imuno-histoqumica foi semiquantitativa, nas clulas epiteliais, plasmcitos, macrfagos, fibroblastos e clulas endoteliais, para a IL1-β, IFN-γ, IL-6 e IL-17. Foram observadas marcaes imuno-histoqumicas, em todos os grupos celulares analisados, tanto nos pacientes com periodontite como nos controles, sem diferenas significativas entre eles. O fluido gengival apresentou maiores quantidades para os marcadores IL-1β e IL-23 nos stios profundos. No foram encontradas correlaes significativas entre as marcaes imuno-histoqumicas e o fluido gengival para os subgrupos analisados. Na anlise comparativa entre as bipsias e o fluido gengival, a IL1-β mostrou alta concordncia nos stios rasos e profundos. Concluindo, a utilizao padronizada de um punch de 2mm de dimetro para bipsias em tecido periodontal mostrou- se vivel, para estudos com imuno-histoqumica. O fluido gengival pode no expressar todos os marcadores do tecido correspondente, com variaes dependendo do marcador analisado e das condies inflamatrias locais.
Efeitos da terapia periodontal na funo endotelial e na expresso de marcadores inflamatrios sistmicos
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A periodontite uma doena infecciosa, crnica e altamente prevalente causando uma resposta inflamatria. A infeco e a inflamação so consideradas a base etiolgica para o desenvolvimento da aterosclerose. Recentes estudos indicam que a periodontite severa pode influenciar o aumento de marcadores inflamatrios e de disfuno endotelial associados com o aumento de risco da doena coronariana e o acidente vascular cerebral. Embora alguns estudos tenham sugerido esta associao, os reais efeitos do tratamento da doena periodontal sobre a rede complexa de marcadores envolvidos na aterosclerose so pouco conhecidos. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da terapia periodontal nos biomarcadores inflamatrios (TNF-α, fibrinognio, PCRus, INFγ, IL-1β, IL-6 e IL-10), perfil lipdico (CT, HDL, LDL, TG, oxLDL e anti-oxLDL) e funo endotelial (IMT) das artrias cartidas. Um total de trinta e dois indivduos saudveis sistemicamente e afetados pela periodontite severa (16 mulheres, 16 homens; 51,87 anos de idade), incluindo 17 sujeitos para o grupo teste e 15 sujeitos para o grupo controle foram recrutados para o estudo. A ultrassonografia das artrias cartidas e os nveis sricos inflamatrios foram avaliados no incio, 40 e 100 dias aps o tratamento periodontal no-cirrgico, comparando tempo e grupos. O tratamento periodontal resultou em significante reduo dos parmetros da doena periodontal. O grupo que recebeu tratamento mostrou decrscimos significativos de oxLDL (P<0.0001), anti-oxLDL (P<0,0001), TNF-α (P<0,0001), fibrinognio (P=0,008), INFγ (P<0,0001), IL-1β (P<0,0001), IL-6 (P<0,0001), IMT (P=0,006) e significante aumento de IL-10 (P<0,0001) aps 100 dias do tratamento periodontal comparando com grupo controle. Entretanto, os resultados no foram significativos para PCRu (P=0,109), colesterol total (P=0,438), HDL (P=0,119), LDL (P=0,425) e triglicerdeos (P=0,939). Com base nestes resultados, o tratamento da periodontite pode melhorar o perfil inflamatrio e a funo endotelial, sendo uma importante ferramenta adicional para a preveno das doenas cardiovasculares.
Resumo:
Os transtornos psiquitricos so um problema de sade pblica, ocupando cinco das dez principais causas de incapacitao no mundo. O transtorno bipolar (TB) um transtorno de humor, segundo o DSM-IV (manual diagnstico e estatstico de doenas mentais), o qual afeta cerca de 1% da populao mundial. O TB do tipo I (TBI) o mais frequente entre os TBs e caracterizado pela presena de episdios manacos ou mistos acompanhados por episdios depressivos. Assim como outros transtornos psiquitricos, como a depresso, ansiedade e esquizofrenia, o TB representa um importante fator de risco cardiovascular, e pacientes com este transtorno apresentam mortalidade cardiovascular duas vezes maior que a populao em geral. No entanto, os exatos mecanismos envolvidos nesta relao permanecem desconhecidos. Estudos sugerem o envolvimento da via L-arginina-xido nitrico (NO) na patofisiologia do TB. O NO responsvel por diversas funes fisiolgicas, incluindo a inibio da funo plaquetria. A L-arginina, sua precursora, transportada em plaquetas pelo carreador y+L, ativando a enzima NO sintase (NOS), a qual produz NO e e L-citrulina. Uma vez produzido, o NO ativa a enzima guanilato ciclase (GC), levando ao aumento dos nveis de guanosina monofosfato cclica (GMPc). Adicionalmente, a L-arginina no exclusivamente utilizada pela NOS, ela tambm pode ser metabolizada pela arginase e produzir L-ornitina e uria. A biodisponibilidade do NO depende tanto de sua sntese como de sua degradao pelo estresse oxidativo ou pela inflamação. O objetivo deste estudo foi investigar detalhadamente a via L-arginina-NO-GMPc em plaquetas de pacientes com TBI, a expresso da arginase e outros marcadores de estresse oxidativo e inflamação. Vinte e oito pacientes com TB e dez indivduos saudveis foram includos no estudo. Nossos estudos mostraram uma reduo da atividade da NOS em todos os grupos de pacientes bipolares (fases de eutimia, depresso e mania), quando comparados aos controles. Isto ocorreu na presena de concentraes normais do substrato e de seu transporte, e da expresso inalterada das isoformas eNOS e iNOS. A expresso da arginase II no diferiu entre os grupos estudados, indicando que a disponibilidade da L-arginina no est sendo desviada para o ciclo de uria em plaquetas. A produo reduzida de GMPc foi observada mesmo com a expresso inalterada da GC. A atividade e marcadores de estresse oxidativo, avaliada atravs da quantificao da oxidao de protenas e atividade da catalase, no foram modificadas em plaquetas de pacientes com TB, enquanto que a atividade da SOD estava aumentada em todas as fases. Os nveis sricos da protena C-reativa (PCR), um marcador inflamatrio, esto aumentados em pacientes manacos, comparados aos controles. A reduzida produo de NO observada em plaquetas de pacientes bipolares pode ser um elo entre esta complexa associao entre TB e a doena cardiovascular.
Resumo:
Silicose uma doena pulmonar causada pela inalao de partculas de slica, na qual vrios so os mediadores inflamatrios implicados. Neste estudo investigamos o envolvimento do xido ntrico (NO) nas alteraes de funo pulmonar e hiper-reatividade das vias areas, em camundongos estimulados com slica por via intranasal. Foram analisados parmetros como i) funo pulmonar (resistncia e elastncia) e hiper-reatividade das vias areas ao aerossol com metacolina (3 27 mg/mL) atravs de sistema de pletismografia invasiva, e ii) alteraes morfolgicas, mediante tcnicas clssicas de histologia e imuno-histoqumica. Verificamos que a instilao de partculas de slica (10 mg) causou aumento nos nveis basais de resistncia e elastncia pulmonar, bem como de hiper-reatividade das vias areas metacolina, em tempos que variaram de 2 a 28 dias. Observamos uma correlao temporal com as alteraes morfolgicas no tecido pulmonar, que refletiram presena de resposta inflamatria e infiltrado celular intenso, seguidos de progressiva fibrose e formao de granulomas. Os tempos de 7 e 28 dias ps-estimulao com slica foram selecionados para os ensaios subsequentes, por corresponderem s fases aguda e crnica da silicose experimental, respectivamente. Foram detectados nveis elevados de xido ntrico (NO), bem como de peroxinitrito/expresso da enzima iNOS no lavado broncoalveolar e no tecido pulmonar de camundongos estimulados com slica, respectivamente. Em outro grupo de experimentos, observamos que camundongos depletados para o gene codificante para a enzima NOS induzida (iNOS) apresentaram abolidas as respostas de aumento nos nveis basais de resistncia e elastncia pulmonares, bem como da hiper-reatividade das vias areas metacolina em comparao aos animais selvagens (C57BL/6). A inibio da resposta inflamatria e fibrtica granulomatosa foi tambm notada no caso dos animais nocautes para iNOS. O tratamento com 1400W, um inibidor da enzima iNOS, diminui de forma marcada as alteraes de funo pulmonar e fibrose tecidual verificadas nos camundongos silicticos. Em concluso, nossos resultados mostram que o comprometimento da funo pulmonar, representado pelo aumento na resistncia/elastncia e hiper-reatividade das vias areas, mostraram-se correlacionados maior gerao de NO e de peroxinitrito, assim como da expresso da enzima iNOS. A depleo do gene codificante ou, ainda, o bloqueio da enzima iNOS aboliram a resposta de comprometimento da funo pulmonar e fibrose tecidual na silicose experimental. Em conjunto estes achados indicam que o NO parece ser um mediador importante no contexto da silicose, colocando-se como um alvo teraputico em potencial no tratamento de doenas de carter fibrtico.
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O gnero Pterodon compreende algumas espcies largamente distribudas sobre a regio central do Brasil. Seus frutos so comercialmente disponveis no mercado da flora medicinal sendo amplamente utilizados pelas suas propriedades farmacolgicas como antirreumtico, anti-inflamatrio e analgsicas. O objetivo deste trabalho foi biomonitorar o fracionamento do extrato hexnico de <i>Pterodon polygalaeflorus Benth</i>. (ExPpg), utilizando modelos de inflamação aguda (edema de pata e bolha de ar). O fracionamento/sub-fracionamento foi realizado por cromatografia em coluna de slica e as amostras analisadas por cromatografia em camada fina e cromatografia gasosa acoplada a espectrmetro de massas. O edema de pata foi induzido em camundongos SW por injeo (s.c.) de carragenina. Uma hora antes da inoculao de carragenina os animais foram tratados v.o. com veculo (EtOH 15%, 1,25% Tween-20), indometacina (10 mg/kg p.c.) ou ExHPpg/fraes/sub-fraes de Ppg. No modelo bolha de ar, a cavidade foi desenvolvida em camundongos SW atravs da injeo de ar estril (s.c.) no dorso e a inflamação induzida por carragenina. Uma hora antes de inocular a carragenina os animais foram tratados (v.o) com o veculo, indometacina (10 mg/kg) ou ExHPpg/Fr2Ppg/sub-fraes. Aps 4 h o exsudato da bolha foi coletado para contagem total e diferencial de leuccitos (Pantico rpido) e dosagem de protenas (biureto), e a pele referente bolha foi removida para anlises macroscpica e histolgica (HE). Tambm foi realizado estudo de migrao de neutrfilos pelo ensaio do <i>transwell</i>. Aps demonstrao do efeito antiedematognico do ExHPpg, este foi fracionado em quatro fraes. A frao Fr2Ppg, mais ativa no modelo de edema de pata, tambm inibiu os diferentes parmetros inflamatrios avaliados no modelo de bolha de ar, com a menor dose testada, e foi sub-fracionada em cinco sub-fraes. Destas, as SF2.1 e SF2.2 foram as que mostraram melhor efeito anti-inflamatrio pelo modelo da bolha de ar. Em relao ao grupo controle com carragenina, o ExHppg, Fr2Ppg, SF 2.1 e SF 2.2, na dose 0,02 mg/kg, exerceram inibies de 70,6%, 62,8%, 54,7% e 79% no nmero total de clulas no exsudato, redues de 76,8%, 76,9%, 71,1% e 73,3% na concentrao de protena, respectivamente. Com a dose de 0,2 mg/kg, foram observadas inibies apenas para ExHPpg e SF 2.1, com intensidades menores, na leucometria total (62,9% e 48,62%, respectivamente), e na concentrao de protena para SF 2.1 e SF 2.2 (redues de 68,2% e 30,4%, respectivamente). As anlises macroscpica e histolgica mostraram reduo importante da vasodilatao e do infiltrado inflamatrio pelo tratamento com o ExHppg, Fr2Ppg, SF 2.1 e SF 2.2. No ensaio de <i>transwell</i> a Fr2Ppg exibiu 31,4% de inibio na migrao de neutrfilos. As sub-fraes SF2.1 e SF2.2 foram avaliadas por GC-MS, identificando-se de diversos compostos majoritrios. Em resumo, este trabalho confirma o potencial anti-inflamatrio da espcie <i>Pterodon polygalaeflorus</i> e mostra um fracionamento efetivo do ExHPpg quanto composio e ao anti-inflamatria.
Resumo:
Pela sua alta incidncia, morbidade, mortalidade e custos ao sistema de sade, a sepse se destaca entre as diversas indicaes de internao em unidade de terapia intensiva (UTI). A disfuno da microcirculao tem papel central na gnese e manuteno da sndrome sptica, sendo um marco fisiopatolgico desta sndrome. Pacientes crticos invariavelmente esto ansiosos, agitados, confusos, desconfortveis e/ou com dor. Neste contexto, drogas sedativas so amplamente utilizadas na medicina intensiva. A dexmedetomidina, um agonista potente e altamente seletivo dos receptores alfa-2 adrenrgicos, vem conquistando espao como o sedativo de escolha nas UTIs por seus efeitos de sedao consciente, reduo da durao e incidncia de delirium e preservao da ventilao espontnea. Apesar destas possveis vantagens, a indicao de uso da dexmedetomidina na sndrome sptica ainda carece de conhecimentos sobre seus efeitos na microcirculao e perfuso orgnica. Com o intuito de caracterizar os efeitos microcirculatrios da dexmedetomidina em um modelo murino de endotoxemia que permite estudos in vivo da inflamação e disfuno da perfuso microvascular, hamsters Srios dourados submetidos endotoxemia induzida por administrao intravenosa de lipopolissacardeo de Escherichia coli (LPS, 1,0 mg.kg-1) foram sedados com dexmedetomidina (5,0 μg.kg.h-1). A microscopia intravital da preparao experimental (cmara dorsal) permitiu a realizao de uma anlise quantitativa das variveis microvasculares e do rolamento e adeso de leuccitos parede venular. Tambm foram analisados os parmetros macro-hemodinmicos e gasomtricos (arterial e venoso portal), as concentraes de lactato arterial e venoso portal, a gua pulmonar total e a sobrevivncia do animal. Animais no-endotoxmicos e/ou tratados com soluo salina a 0,9% serviram como controles neste experimento. O LPS aumentou o rolamento e a adeso de leuccitos parede venular, diminuiu a densidade capilar funcional e a velocidade das hemcias nos capilares e induziu acidose metablica. O tratamento com dexmedetomidina atenuou significativamente estas respostas patolgicas (p < 0,05). A frequncia de pulso dos animais foi significativamente reduzida pela droga (p < 0,05). Outros resultados no foram to expressivos (estatisticamente ou clinicamente). Estes resultados indicam que a utilizao de dexmedetomidina produz um efeito protetor sobre a microcirculao da cmara dorsal de hamsters endotoxmicos. Efeitos anti-inflamatrios da dexmedetomidina sobre os leuccitos e o endotlio poderiam melhorar a perfuso capilar e representar o mecanismo in vivo de ao da droga na microcirculao.
Resumo:
A erva-mate (Ilex paraguariensis) contribui para a perda de peso e reverso da resistncia insulina, mesmo em combinao com dieta hiperlipdica, despertando interesse do seu uso como uma possvel estratgia no controle da obesidade. Previamente demonstramos que ratos desmamados precocemente desenvolvem sobrepeso, obesidade central, hiperleptinemia, resistncia insulina e leptina na idade adulta. Propomos ento avaliar os benefcios do extrato aquoso do Ilex paraguariensis sobre a composio corporal, perfis lipdico e hormonal, sinalizao da leptina, neuropeptdeos envolvidos com o controle do consumo alimentar, marcadores inflamatrios e do estresse oxidativo. Para induo do desmame precoce, as tetas das ratas lactantes foram envolvidas com uma atadura para bloquear o acesso da prole ao leite materno nos ltimos 3 dias da lactao (grupo DP). Os filhotes do grupo controle tiveram livre acesso ao leite durante todos os 21 dias do perodo de lactao normal (grupo C). Aos 150 dias de idade, as proles DP foram subdivididas em: DP e DP+Mate, de acordo com o tratamento (gua ou extrato aquoso de erva-mate 1g/kg PC, respectivamente), por gavagem, diariamente, por 30 dias. As proles C receberam gua por gavagem por 30 dias. Aos 180 dias de idade, os 3 grupos foram sacrificados por decapitao. Dados foram considerados significativos quando p <0,05. Aos 180 dias (1 ms aps o tratamento), o grupo DP+Mate corrigiu vrias alteraes observadas no grupo DP, tais como maior massa corporal (+9%), massa de tecido adiposo retroperitoneal e epididimal (+34% e +39%, respectivamente), gordura corporal total (+76%), gordura subcutnea (+61%), rea de adipcitos viscerais (+34%), triglicerdeos sricos (+35%), TNF-α no ncleo ARC (+57%), expresso de IL-1β no adipcito (+3,6 vezes), percentual de esteatose heptica (+4,8 vezes) e TBARS em fgado e plasma (+56%, +87%). A atividade SOD diminuda no grupo DP normalizada pelo tratamento com mate, enquanto, paradoxalmente, a catalase que estava aumentada no grupo DP normalizada com o tratamento com mate. As alteraes de glicemia e HDL-c srico no grupo DP no se modificaram ao final do tratamento com a erva-mate. A hiperfagia no foi observada na prole DP+Mate, provavelmente devido a normalizao parcial da sensibilidade central leptina (confirmada pelo teste do efeito anorexignico da leptina) e pela reduo de NPY e aumento de POMC. Assim, at o momento evidenciamos que o tratamento por 30 dias com extrato de erva-mate foi capaz de impedir a gnese de obesidade abdominal, a resistncia leptina, a hipertrigliceridemia e algumas alteraes do perfil inflamatrio e do estresse oxidativo nos ratos com obesidade programada pelo DP, tornando o uso da erva-mate como uma estratgia promissora no controle de peso e das desordens metablicas presentes na obesidade.
Resumo:
Altas concentraes plasmticas de leptina tm sido relacionadas ao aumento da formao de espcies reativas de oxignio (ROS) que podem desempenhar um papel regulador central em eventos inflamatrios e cardiovasculares. Estudos recentes tm demonstrado que a vitamina D capaz de reduzir marcadores do estresse oxidativo, bem como modular a produo de citocinas inflamatrias. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do pr-tratamento com concentrao fisiolgica (10-10 M) e suprafisiolgica(10-7 M) de 1,25(OH)2D3 na produo do nion superxido (O2) e nos fatores de transcrio NF-κB e Nrf2,em clulas endoteliais humanas estimuladas com diferentes concentraes de leptina (1 e 10 ng/mL). Quando as clulas foram pr-tratadas com 1,25(OH)2D3, e estimuladas com leptina (1 e 10 ng/mL), a 1,25(OH)2D3 reduziu (p<0,05) a produo de nion superxido (O ), principalmente na concentrao de 10-7 M. O fator de transcrio NF-κB foi positivamente ativado em clulas incubadas com 10 ng/mL de leptina, entretanto, quando se realizou o pr-tratamento com 1,25(OH)2D3 houve reduo da translocao do NF-κB, assim como a produo de citocinas reguladas por este fator de transcrio. Tambm foi observado que o pr-tratamento com 10-7 M de 1,25(OH)2D3 aumentou de forma significativa (p<0,05) a expresso do fator de transcrio Nrf2 na frao nuclear em comparao ao controle, principalmente quando associada 10 ng/mL de leptina (p<0,05). Tomados em conjunto, nossos resultados indicam que o tratamento com ambas as concentraes, 10-10 e 10-7 M de 1,25(OH)2D3 em clulas endoteliais humanas, foram eficazes em inibir a produo do nion superxido (O2), citocinas pr-inflamatrias, bem como inibir a translocao nuclear do fator de transcrio NF-κB, e ativar a via antioxidante Nrf2. Estes achados sugerem que o pr-tratamento com ambas as concentraes (fisiolgica e suprafisiolgica) de 1,25(OH)2D3 na presena de alta concentrao de leptina, pode ter um efeito positivo no endotlio atravs da regulao de marcadores de inflamação e atividade antioxidante
Resumo:
Difusao de tecnologia; Ecologia; Economia; Entomologia; Estatistica; Fisiologia; Fitopatologia; Fixacao de nitrogenio; Industrializacao e usos; Informatica; Mecanizacao agricola; Melhoramento; Nematologia; Plantas daninhas; Praticas culturais; Sementes; Solos.
Resumo:
A publicao de um livro de resumos de teses de mestrado, elaboradas na Faculdade de Economia da Universidade do Algarve, um propsito da Direco da ADIFE, agora cumprido. No foi possvel obter todos os resumos de teses, cerca de 90, apesar dos pedidos formais endereados aos autores. No obstante, esta edio conta com 41 resumos, aos quais se juntam mais quatro de docentes da Faculdade, que concluram os seus mestrados noutras instituies. Pretende-se, pela relevncia desta iniciativa, despertar o interesse para a leitura das verses completas das dissertaes, existentes nas bibliotecas da Universidade do Algarve, e contribuir para a divulgao da investigao realizada na Faculdade, ao nvel dos cursos de mestrado. De igual modo, tambm propsito desta edio motivar os actuais e os futuros estudantes de mestrado a enveredar pelos caminhos estimulantes da investigao cientfica e a realizar a sua prpria dissertao. Tendo em conta este propsito, e para facilitar a identificao das teses que abordam determinados temas especficos, inclui-se no final do livro um ndice remissivo de palavras chave, bem ainda como um ndice remissivo de autores. Aos mestres que decidiram aliar-se a esta iniciativa, enviando os seus resumos, devida uma palavra de profundo agradecimento. Aos restantes estende-se novo convite de publicao dos seus resumos numa futura edio.
