AVALIAÇÃO CEFALOMÉTRICA DAS ALTERAÇÕES SAGITAIS E VERTICAIS EM PACIENTES SUBMETIDOS À EXPANSÃO RÁPIDA DA MAXILA ASSISTIDA CIRURGICAMENTE

O presente estudo teve como objetivos avaliar cefalometricamente as alterações esqueléticas, dentárias e de tecidos moles, no sentido sagital e vertical em pacientes submetidos à expansão rápida da maxila assistida cirurgicamente. A amostra constituiu-se de 51 telerradiografias em norma lateral de 17 pacientes adultos, brasileiros, sendo 6 do sexo masculino e 11 do sexo feminino, com idade média de 24 anos e 1 mês e severa deficiência transversa da maxila. As telerradiografias foram obtidas no início do tratamento (T1), após o procedimento de ERMAC (T2), e após três meses de contenção com o próprio aparelho disjuntor (T3). A partir da análise e discussão dos resultados, observouse rotação da maxila e da mandíbula no sentido horário, havendo, como conseqüência, aumento da AFAI. Após 3 meses de contenção, houve recidiva considerando-se o aumento da AFAI. Houve extrusão dos incisivos superiores, na qual foi mantida no período de contenção. Durante a contenção, houve também retrusão dos incisivos superiores. Considerando-se aos molares superiores, houve extrusão após a expansão, acompanhada de uma recidiva com menor magnitude quando comparada ao efeito da expansão obtida. Não houve alteração dos tecidos moles quanto a espessura nasal e houve retrusão do lábio superior, lábio inferior e pogônio mole, acompanhando a parte esquelética. Houve aumento do ângulo nasolabial.

Estudo cefalométrico-radiográfico das alterações dento-esqueléticas em pacientes com má oclusão de Classe III submetidos a tratamento ortodôntico-cirúrgico

Este estudo teve como finalidade avaliar cefalometricamente, por meio de telerradiografias em norma lateral, as alterações dento-esqueléticas em pacientes Classe III submetidos a tratamento ortodôntico-cirúrgico. A amostra experimental constituiu-se de 16 pacientes Brasileiros, dos sexos masculino e feminino, na faixa etária pré-cirúrgica média de 21 anos e 11 meses, apresentando má oclusão de Classe III com indicação de tratamento cirúrgico representado por recuo mandibular isolado. Para cada paciente foram realizadas telerradiografias nas fases inicial, pré-cirúrgica e pós-cirúrgica, sendo comparadas a um grupo controle, constituído de telerradiografias de indivíduos com oclusão normal. Segundo a metodologia empregada e pela análise dos resultados obtidos, avaliados estatisticamente, constatou-se que os pacientes Classe III com indicação de recuo mandibular foram caracterizados por um mau relacionamento entre as bases esqueléticas representado por um bom posicionamento da maxila associado a prognatismo mandibular, aumento da altura facial ântero-inferior, incisivos inferiores e sínfise mandibular lingualizados e incisivos superiores vestibularizados. A partir do preparo ortodôntico pré-cirúrgico, observou-se uma rotação mandibular no sentido horário, descompensação dentária representada por lingualização e extrusão dos incisivos superiores e vestibularização dos incisivos inferiores, acompanhada por uma remodelação da cortical óssea vestibular da sínfise mandibular. Esta descompensação ortodôntica definiu características dento-alveolares semelhantes às dos indivíduos com oclusão normal. O comportamento das variáveis dento-esqueléticas após a cirurgia ortognática, a partir do deslocamento póstero-superior das estruturas dento-esqueléticas da mandíbula, proporcionou um equilíbrio destas estruturas, em relação à oclusão normal.

Estudo cefalométrico-radiográfico das alterações dento-esqueléticas em pacientes com má oclusão de Classe III submetidos a tratamento ortodôntico-cirúrgico

Este estudo teve como finalidade avaliar cefalometricamente, por meio de telerradiografias em norma lateral, as alterações dento-esqueléticas em pacientes Classe III submetidos a tratamento ortodôntico-cirúrgico. A amostra experimental constituiu-se de 16 pacientes Brasileiros, dos sexos masculino e feminino, na faixa etária pré-cirúrgica média de 21 anos e 11 meses, apresentando má oclusão de Classe III com indicação de tratamento cirúrgico representado por recuo mandibular isolado. Para cada paciente foram realizadas telerradiografias nas fases inicial, pré-cirúrgica e pós-cirúrgica, sendo comparadas a um grupo controle, constituído de telerradiografias de indivíduos com oclusão normal. Segundo a metodologia empregada e pela análise dos resultados obtidos, avaliados estatisticamente, constatou-se que os pacientes Classe III com indicação de recuo mandibular foram caracterizados por um mau relacionamento entre as bases esqueléticas representado por um bom posicionamento da maxila associado a prognatismo mandibular, aumento da altura facial ântero-inferior, incisivos inferiores e sínfise mandibular lingualizados e incisivos superiores vestibularizados. A partir do preparo ortodôntico pré-cirúrgico, observou-se uma rotação mandibular no sentido horário, descompensação dentária representada por lingualização e extrusão dos incisivos superiores e vestibularização dos incisivos inferiores, acompanhada por uma remodelação da cortical óssea vestibular da sínfise mandibular. Esta descompensação ortodôntica definiu características dento-alveolares semelhantes às dos indivíduos com oclusão normal. O comportamento das variáveis dento-esqueléticas após a cirurgia ortognática, a partir do deslocamento póstero-superior das estruturas dento-esqueléticas da mandíbula, proporcionou um equilíbrio destas estruturas, em relação à oclusão normal.

Avaliação Comparativa da Contenção de Molares Superiores Distalizados Realizada por Meio da Placa Lábio-Ativa ou Aparelho Extrabucal

O objetivo deste estudo foi comparar cefalometricamente os efeitos dentários promovidos pelo aparelho extrabucal e com a placa lábio-ativa, instalados para a contenção dos molares superiores distalizados previamente com a placa de Cetlin associada ao aparelho extrabucal. A amostra consistiu de 40 telerradiografias em norma lateral, obtidas de 20 pacientes, sendo 6 do sexo masculino e 14 do sexo feminino, com idade média de 11 anos e 7 meses, tratados por um período médio de 14 meses e 10 dias. Após a distalização, que foi feita com a placa de Cetlin associada ao aparelho extrabucal cérvico-occipital, estes pacientes foram divididos aleatoriamente em dois grupos, onde o grupo AEB utilizou o próprio aparelho extrabucal de uso noturno e o grupo PLA utilizou uma placa lábio-ativa superior em período integral, ambos os aparelhos para conter os primeiros molares superiores distalizados durante a fase de alinhamento e nivelamento dentários. Após a análise estatística, verificou-se que no grupo AEB os molares superiores apresentaram apenas uma inclinação para mesial em média de 8,220 . Já os incisivos superiores inclinaram para lingual, em média, 3,330. No grupo PLA, os molares apresentaram extrusão de, em média, 1,82 mm; mesialização de 3,14 mm; e inclinação para mesial de 8,320; já os incisivos inclinaram para lingual 5,780, em média. Ao comparar os resultados dos grupos entre si, verificou-se que não houve diferença estatisticamente significante entre os aparelhos utilizados. Portanto, tanto o aparelho extrabucal, como a placa lábio-ativa apresentaram-se eficazes para a contenção dos molares superiores distalizados durante as fases de alinhamento e nivelamento dentários.

Avaliação Comparativa da Contenção de Molares Superiores Distalizados Realizada por Meio da Placa Lábio-Ativa ou Aparelho Extrabucal

O objetivo deste estudo foi comparar cefalometricamente os efeitos dentários promovidos pelo aparelho extrabucal e com a placa lábio-ativa, instalados para a contenção dos molares superiores distalizados previamente com a placa de Cetlin associada ao aparelho extrabucal. A amostra consistiu de 40 telerradiografias em norma lateral, obtidas de 20 pacientes, sendo 6 do sexo masculino e 14 do sexo feminino, com idade média de 11 anos e 7 meses, tratados por um período médio de 14 meses e 10 dias. Após a distalização, que foi feita com a placa de Cetlin associada ao aparelho extrabucal cérvico-occipital, estes pacientes foram divididos aleatoriamente em dois grupos, onde o grupo AEB utilizou o próprio aparelho extrabucal de uso noturno e o grupo PLA utilizou uma placa lábio-ativa superior em período integral, ambos os aparelhos para conter os primeiros molares superiores distalizados durante a fase de alinhamento e nivelamento dentários. Após a análise estatística, verificou-se que no grupo AEB os molares superiores apresentaram apenas uma inclinação para mesial em média de 8,220 . Já os incisivos superiores inclinaram para lingual, em média, 3,330. No grupo PLA, os molares apresentaram extrusão de, em média, 1,82 mm; mesialização de 3,14 mm; e inclinação para mesial de 8,320; já os incisivos inclinaram para lingual 5,780, em média. Ao comparar os resultados dos grupos entre si, verificou-se que não houve diferença estatisticamente significante entre os aparelhos utilizados. Portanto, tanto o aparelho extrabucal, como a placa lábio-ativa apresentaram-se eficazes para a contenção dos molares superiores distalizados durante as fases de alinhamento e nivelamento dentários.

AVALIAÇÃO CEFALOMÉTRICA DA ESTABILIDADE DO TRATAMENTO COM O REGULADOR DE FUNÇÃO FRÄNKEL-2

O objetivo desta pesquisa consistiu em comparar as alterações dentárias, esqueléticas e tegumentares promovidas pelo aparelho de Fränkel-2 com um grupo controle, além de observar a estabilidade desses efeitos promovidos pelo tratamento, num período médio de 7,11 anos pós-tratamento. A amostra compreendeu um total de 90 telerradiografias em norma lateral, sendo 54 telerradiografias provenientes de 18 pacientes tratados com o RF-2 avaliados em três fases (T1:início de tratamento;T2: final de tratamento e T3: pós-tratamento) e 36 telerradiografias de 18 pacientes-controle, observados em dois tempos. Para comparação entre os grupos tratado e controle foi utilizado o teste t de Student não pareado. Já para a análise dos valores do grupo tratado nos três tempos (T1, T2 e T3) foi utilizada a Análise de Variância (ANOVA) a um critério e o teste de Tukey (p<0,05). As principais alterações proporcionadas pelo aparelho RF-2 observadas a partir da comparação do grupo tratado com o controle envolveram efeitos mandibulares, principalmente a protrusão e aumento do comprimento mandibular associado com uma rotação horária, que resultou em uma maior altura facial total (N-Me) e ântero-inferior (AFAI), além de suave rotação anti-horária do plano palatino (SN.PP). Os incisivos superiores retruíram e o inferior vestibularizou. Houve uma distalização relativa dos molares superiores juntamente com a diminuição do overjet , desta forma a convexidade do perfil facial tegumentar melhorou. No período pós-tratamento (T3) observou-se uma estabilidade sagital de maxila (SNA) e mandíbula (SNB), das variáveis do padrão facial, da inclinação do incisivo superior, do ângulo nasolabial e do overjet . A mandíbula e a maxila continuaram a crescer no sentido antero-posterior, juntamente com as alturas faciais Houve também a extrusão de incisivos e molares. Já o plano oclusal e o ângulo goníaco diminuíram na fase pós-tratamento.(AU)

AVALIAÇÃO CEFALOMÉTRICA DA ESTABILIDADE DO TRATAMENTO COM O REGULADOR DE FUNÇÃO FRÄNKEL-2

O objetivo desta pesquisa consistiu em comparar as alterações dentárias, esqueléticas e tegumentares promovidas pelo aparelho de Fränkel-2 com um grupo controle, além de observar a estabilidade desses efeitos promovidos pelo tratamento, num período médio de 7,11 anos pós-tratamento. A amostra compreendeu um total de 90 telerradiografias em norma lateral, sendo 54 telerradiografias provenientes de 18 pacientes tratados com o RF-2 avaliados em três fases (T1:início de tratamento;T2: final de tratamento e T3: pós-tratamento) e 36 telerradiografias de 18 pacientes-controle, observados em dois tempos. Para comparação entre os grupos tratado e controle foi utilizado o teste t de Student não pareado. Já para a análise dos valores do grupo tratado nos três tempos (T1, T2 e T3) foi utilizada a Análise de Variância (ANOVA) a um critério e o teste de Tukey (p<0,05). As principais alterações proporcionadas pelo aparelho RF-2 observadas a partir da comparação do grupo tratado com o controle envolveram efeitos mandibulares, principalmente a protrusão e aumento do comprimento mandibular associado com uma rotação horária, que resultou em uma maior altura facial total (N-Me) e ântero-inferior (AFAI), além de suave rotação anti-horária do plano palatino (SN.PP). Os incisivos superiores retruíram e o inferior vestibularizou. Houve uma distalização relativa dos molares superiores juntamente com a diminuição do overjet , desta forma a convexidade do perfil facial tegumentar melhorou. No período pós-tratamento (T3) observou-se uma estabilidade sagital de maxila (SNA) e mandíbula (SNB), das variáveis do padrão facial, da inclinação do incisivo superior, do ângulo nasolabial e do overjet . A mandíbula e a maxila continuaram a crescer no sentido antero-posterior, juntamente com as alturas faciais Houve também a extrusão de incisivos e molares. Já o plano oclusal e o ângulo goníaco diminuíram na fase pós-tratamento.(AU)

Choroid plexus epithelial expression of MDR1 P glycoprotein and multidrug resistance-associated protein contribute to the blood–cerebrospinal-fluid drug-permeability barrier

The blood–brain barrier and a blood–cerebrospinal-fluid (CSF) barrier function together to isolate the brain from circulating drugs, toxins, and xenobiotics. The blood–CSF drug-permeability barrier is localized to the epithelium of the choroid plexus (CP). However, the molecular mechanisms regulating drug permeability across the CP epithelium are defined poorly. Herein, we describe a drug-permeability barrier in human and rodent CP mediated by epithelial-specific expression of the MDR1 (multidrug resistance) P glycoprotein (Pgp) and the multidrug resistance-associated protein (MRP). Noninvasive single-photon-emission computed tomography with 99mTc-sestamibi, a membrane-permeant radiopharmaceutical whose transport is mediated by both Pgp and MRP, shows a large blood-to-CSF concentration gradient across intact CP epithelium in humans in vivo. In rats, pharmacokinetic analysis with 99mTc-sestamibi determined the concentration gradient to be greater than 100-fold. In membrane fractions of isolated native CP from rat, mouse, and human, the 170-kDa Pgp and 190-kDa MRP are identified readily. Furthermore, the murine proteins are absent in CP isolated from their respective mdr1a/1b(−/−) and mrp(−/−) gene knockout littermates. As determined by immunohistochemical and drug-transport analysis of native CP and polarized epithelial cell cultures derived from neonatal rat CP, Pgp localizes subapically, conferring an apical-to-basal transepithelial permeation barrier to radiolabeled drugs. Conversely, MRP localizes basolaterally, conferring an opposing basal-to-apical drug-permeation barrier. Together, these transporters may coordinate secretion and reabsorption of natural product substrates and therapeutic drugs, including chemotherapeutic agents, antipsychotics, and HIV protease inhibitors, into and out of the central nervous system.

The yeast halotolerance determinant Hal3p is an inhibitory subunit of the Ppz1p Ser/Thr protein phosphatase

Components of cellular stress responses can be identified by correlating changes in stress tolerance with gain or loss of function of defined genes. Previous work has shown that yeast cells deficient in Ppz1 protein phosphatase or overexpressing Hal3p, a novel regulatory protein of unknown function, exhibit increased resistance to sodium and lithium, whereas cells lacking Hal3p display increased sensitivity. These effects are largely a result of changes in expression of ENA1, encoding the major cation extrusion pump of yeast cells. Disruption or overexpression of HAL3 (also known as SIS2) has no effect on salt tolerance in the absence of PPZ1, suggesting that Hal3p might function upstream of Ppz1p in a novel signal transduction pathway. Hal3p is recovered from crude yeast homogenates by using immobilized, bacterially expressed Ppz1p fused to glutathione S-transferase, and it also copurifies with affinity-purified glutathione S-transferase-Ppz1p from yeast extracts. In both cases, the interaction is stronger when only the carboxyl-terminal catalytic phosphatase domain of Ppz1p is expressed. In vitro experiments reveal that the protein phosphatase activity of Ppz1p is inhibited by Hal3p. Overexpression of Hal3p suppresses the reduced growth rate because of the overexpression of Ppz1p and aggravates the lytic phenotype of a slt2/mpk1 mitogen-activated protein kinase mutant (thus mimicking the deletion of PPZ1). Therefore, Hal3p might modulate diverse physiological functions of the Ppz1 phosphatase, such as salt stress tolerance and cell cycle progression, by acting as a inhibitory subunit.

Nrf2 is essential for protection against acute pulmonary injury in mice

Nrf2 is a member of the “cap ‘n’ collar” family of transcription factors. These transcription factors bind to the NF-E2 binding sites (GCTGAGTCA) that are essential for the regulation of erythroid-specific genes. Nrf2 is expressed in a wide range of tissues, many of which are sites of expression for phase 2 detoxification genes. Nrf2−/− mice are viable and have a normal phenotype under normal laboratory conditions. The NF-E2 binding site is a subset of the antioxidant response elements that have the sequence GCNNNGTCA. The antioxidant response elements are regulatory sequences found on promoters of several phase 2 detoxification genes that are inducible by xenobiotics and antioxidants. We report here that Nrf2−/− mice are extremely susceptible to the administration of the antioxidant butylated hydroxytoluene. With doses of butylated hydroxytoluene that are tolerated by wild-type mice, the Nrf2−/− mice succumb from acute respiratory distress syndrome. Gene expression studies show that the expression of several detoxification enzymes is altered in the Nrf2−/− mice. The Nrf2−/− mice may prove to be a good in vivo model for toxicological studies. As oxidative damage causes DNA breakage, these mice may also be useful for testing carcinogenic agents.

Evidence for two nonidentical drug-interaction sites in the human P-glycoprotein

Human P-glycoprotein (Pgp) confers multidrug resistance to cancer cells by ATP-dependent extrusion of a great many structurally dissimilar hydrophobic compounds. The manner in which Pgp recognizes these different substrates is unknown. The protein shows internal homology between its N- and C-terminal halves, each comprised of six putative transmembrane helices and a consensus ATP binding/utilization site. Photoactive derivatives of certain Pgp substrates specifically label two regions, one on each half of the protein. In this study, using [125I]iodoarylazidoprazosin ([125I]IAAP), a photoactive analog of prazosin, we have demonstrated the presence of two nonidentical drug-interaction sites within Pgp. Taking advantage of a highly susceptible trypsin cleavage site in the linker region of Pgp, we characterized the [125I]IAAP binding to the N- and C-terminal halves. cis(Z)-Flupentixol, a modulator of Pgp function, preferentially increased the affinity of [125I]IAAP for the C-terminal half of the protein (C-site) by reducing the Kd from 20 to 6 nM without changing the labeling or affinity (Kd = 42–46 nM) of the N-terminal half (N-site). Also, the concentration of vinblastine (Pgp substrate) and cyclosporin A (Pgp modulator) required for 50% inhibition of [125I]IAAP binding to the C-site was increased 5- to 6-fold by cis(Z)-flupentixol without any effect on the N-site. In addition, [125I]IAAP binding to the N-site was less susceptible than to C-site to inhibition by vanadate which blocks ATP hydrolysis and drug transport. These data demonstrate the presence of at least two nonidentical substrate interaction sites in Pgp.

Functional topography of nascent RNA in elongation intermediates of RNA polymerase

To determine the dynamics of transcript extrusion from Escherichia coli RNA polymerase (RNAP), we used degradation of the RNA by RNases T1 and A in a series of consecutive elongation complexes (ECs). In intact ECs, even extremely high doses of the RNases were unable to cut the RNA closer than 14–16 nt from the 3′ end. Our results prove that all of the cuts detected within the 14-nt zone are derived from the EC that is denatured during inactivation of the RNases. The protected zone monotonously translocates along the RNA after addition of new nucleotides to the transcript. The upstream region of the RNA heading toward the 5′ end is cleaved and dissociated from the EC, with no effect on the stability and activity of the EC. Most of the current data suggest that an 8- to 10-nt RNA⋅DNA hybrid is formed in the EC. Here, we show that an 8- to 10-nt RNA obtained by truncating the RNase-generated products further with either GreB or pyrophosphate is sufficient for the high stability and activity of the EC. This result suggests that the transcript–RNAP interaction that is required for holding the EC together can be limited to the RNA region involved in the 8- to 10-nt RNA⋅DNA hybrid.

The anticoagulant activation of antithrombin by heparin

Antithrombin, a plasma serpin, is relatively inactive as an inhibitor of the coagulation proteases until it binds to the heparan side chains that line the microvasculature. The binding specifically occurs to a core pentasaccharide present both in the heparans and in their therapeutic derivative heparin. The accompanying conformational change of antithrombin is revealed in a 2.9-Å structure of a dimer of latent and active antithrombins, each in complex with the high-affinity pentasaccharide. Inhibitory activation results from a shift in the main sheet of the molecule from a partially six-stranded to a five-stranded form, with extrusion of the reactive center loop to give a more exposed orientation. There is a tilting and elongation of helix D with the formation of a 2-turn helix P between the C and D helices. Concomitant conformational changes at the heparin binding site explain both the initial tight binding of antithrombin to the heparans and the subsequent release of the antithrombin–protease complex into the circulation. The pentasaccharide binds by hydrogen bonding of its sulfates and carboxylates to Arg-129 and Lys-125 in the D-helix, to Arg-46 and Arg-47 in the A-helix, to Lys-114 and Glu-113 in the P-helix, and to Lys-11 and Arg-13 in a cleft formed by the amino terminus. This clear definition of the binding site will provide a structural basis for developing heparin analogues that are more specific toward their intended target antithrombin and therefore less likely to exhibit side effects.

Nrf1 and Nrf2 positively and c-Fos and Fra1 negatively regulate the human antioxidant response element-mediated expression of NAD(P)H:quinone oxidoreductase1 gene

Twenty-four base pairs of the human antioxidant response element (hARE) are required for high basal transcription of the NAD(P)H:quinone oxidoreductase1 (NQO1) gene and its induction in response to xenobiotics and antioxidants. hARE is a unique cis-element that contains one perfect and one imperfect AP1 element arranged as inverse repeats separated by 3 bp, followed by a “GC” box. We report here that Jun, Fos, Fra, and Nrf nuclear transcription factors bind to the hARE. Overexpression of cDNA derived combinations of the nuclear proteins Jun and Fos or Jun and Fra1 repressed hARE-mediated chloramphenicol acetyltransferase (CAT) gene expression in transfected human hepatoblastoma (Hep-G2) cells. Further experiments suggested that this repression was due to overexpression of c-Fos and Fra1, but not due to Jun proteins. The Jun (c-Jun, Jun-B, and Jun-D) proteins in all the possible combinations were more or less ineffective in repression or upregulation of hARE-mediated gene expression. Interestingly, overexpression of Nrf1 and Nrf2 individually in Hep-G2 and monkey kidney (COS1) cells significantly increased CAT gene expression from reporter plasmid hARE-thymidine kinase-CAT in transfected cells that were inducible by β-naphthoflavone and tert-butyl hydroquinone. These results indicated that hARE-mediated expression of the NQO1 gene and its induction by xenobiotics and antioxidants are mediated by Nrf1 and Nrf2. The hARE-mediated basal expression, however, is repressed by overexpression of c-Fos and Fra1.

Stretch-activated single K+ channels account for whole-cell currents elicited by swelling

Functionally significant stretch-activated ion channels have been clearly identified in excitable cells. Although single-channel studies suggest their expression in other cell types, their activity in the whole-cell configuration has not been shown. This discrepancy makes their physiological significance doubtful and suggests that their mechanical activation is artifactual. Possible roles for these molecules in nonexcitable cells are acute cell-volume regulation and, in epithelial cells, the complex adjustment of ion fluxes across individual cell membranes when the rate of transepithelial transport changes. We report the results of experiments on isolated epithelial cells expressing in the basolateral membrane stretch-activated K+ channels demonstrable by the cell-attached patch-clamp technique. In these cells, reversible whole-cell currents were elicited by both isosmotic and hyposmotic cell swelling. Cation selectivity and block by inorganic agents were the same for single-channel and whole-cell currents, indicating that the same entity underlies single-channel and whole-cell currents and that the single-channel events are not artifactual. In these cells, when the rate of apical-membrane NaCl entry increases, the cell Na+ content and volume also increase, stimulating the Na+,K+-ATPase at the basolateral membrane, i.e., both Na+ extrusion and K+ uptake increase. We speculate that, under these conditions, the parallel activation of basolateral K+ channels (by the swelling) elevates conductive K+ loss, tending to maintain the cell K+ content constant (“pump-leak parallelism”). This study describes a physiologically relevant stretch-activated channel, at both the single-channel and whole-cell levels, in a nonneural cell type.