APP controls the formation of PI(3,5)P2 vesicles through its binding of the PIKfyve complex

Phosphoinositides are signalling lipids that are crucial for major signalling events as well as established regulators of membrane trafficking. Control of endosomal sorting and endosomal homeostasis requires phosphatidylinositol-3-phosphate (PI(3)P) and phosphatidylinositol-3,5-bisphosphate (PI(3,5)P2), the latter a lipid of low abundance but significant physiological relevance. PI(3,5)P2 is formed by phosphorylation of PI(3)P by the PIKfyve complex which is crucial for maintaining endosomal homeostasis. Interestingly, loss of PIKfyve function results in dramatic neurodegeneration. Despite the significance of PIKfyve, its regulation is still poorly understood. Here we show that the Amyloid Precursor Protein (APP), a central molecule in Alzheimer’s disease, associates with the PIKfyve complex (consisting of Vac14, PIKfyve and Fig4) and that the APP intracellular domain directly binds purified Vac14. We also show that the closely related APP paralogues, APLP1 and 2 associate with the PIKfyve complex. Whether APP family proteins can additionally form direct protein–protein interaction with PIKfyve or Fig4 remains to be explored. We show that APP binding to the PIKfyve complex drives formation of PI(3,5)P2 positive vesicles and that APP gene family members are required for supporting PIKfyve function. Interestingly, the PIKfyve complex is required for APP trafficking, suggesting a feedback loop in which APP, by binding to and stimulating PI(3,5)P2 vesicle formation may control its own trafficking. These data suggest that altered APP processing, as observed in Alzheimer’s disease, may disrupt PI(3,5)P2 metabolism, endosomal sorting and homeostasis with important implications for our understanding of the mechanism of neurodegeneration in Alzheimer’s disease.

New Upper Bound for the Edge Folkman Number Fe(3,5;13)

2000 Mathematics Subject Classification: 05C55.

Fragm. lat. X 8 - Biblia (IV Rg 5,6 - 12)

Trägerband: Inc. oct. 414; Vorbesitzer: Karmeliterkloster Frankfurt am Main

Hadrakhat ha-yeled oder Unṭerrikhṭ im Lezen : fir di izraeliṭishe Yugend von 3 biz 6 Yahren

Hadrachath haialed

Table 3.5 Content and composition of air in fresh ice

Natural ice is formed by freezing of water or by sintering of dry or wet snow. Each of these processes causes atmospheric air to be enclosed in ice as bubbles. The air amount and composition as well as the bubble sizes and density depend not only on the kind of process but also on several environmental conditions. The ice in the deepest layers of the Greenland and thc Antarctic ice sheet was formed more than 100 000 years ago. In the bubbles of this ice, samples of atmospheric air from that time are preserved. The enclosure of air is discussed for each of the three processes. Of special interest are the parameters which control the amount and composition of the enclosed air. If the ice is formed by sintering of very cold dry snow, the air composition in the bubbles corresponds with good accuracy to the composition of atmospheric air.

Total synthesis of 3,5-O-dicaffeoylquinic acid and its derivatives

We report the first total synthesis of 3,5-O-dicaffeoylquinic acid and its derivatives, 3,5-O-diferuloylqui- nic acid and 3,5-(3,4-dimethoxycinnamyl)quinic acid, in a nine-step sequence. The key step involves Knoevenagel condensations between vanillin, 3,4-dimethoxybenzaldehyde or 4-hydroxy-3-methoxy- benzaldehyde and the dimalonate ester of quinic acid.

Refining the diagnosis and EGFR status of non-small cell lung carcinoma in biopsy and cytologic material, using a panel of mucin staining, TTF-1, cytokeratin 5/6, and P63, and EGFR mutation analysis.

INTRODUCTION: The dichotomization of non-small cell carcinoma (NSCLC) subtype into squamous (SQCC) and adenocarcinoma (ADC) has become important in recent years and is increasingly required with regard to management. The aim of this study was to determine the utility of a panel of commercially available antibodies in refining the diagnosis on small biopsies and also to determine whether cytologic material is suitable for somatic EGFR genotyping in a prospectively analyzed series of patients undergoing investigation for suspected lung cancer. METHODS: Thirty-two consecutive cases of NSCLC were first tested using a panel comprising cytokeratin 5/6, P63, thyroid transcription factor-1, 34betaE12, and a D-PAS stain for mucin, to determine their value in refining diagnosis of NSCLC. After this test phase, two further pathologists independently reviewed the cases using a refined panel that excluded 34betaE12 because of its low specificity for SQCC, and refinement of diagnosis and concordance were assessed. Ten cases of ADC, including eight derived from cytologic samples, were sent for EGFR mutation analysis. RESULTS: There was refinement of diagnosis in 65% of cases of NSCLC to either SQCC or ADC in the test phase. This included 10 of 13 cases where cell pellets had been prepared from transbronchial needle aspirates. Validation by two further pathologists with varying expertise in lung pathology confirmed increased refinement and concordance of diagnosis. All samples were adequate for analysis, and they all showed a wild-type EGFR genotype. CONCLUSION: A panel comprising cytokeratin 5/6, P63, thyroid transcription factor-1, and a D-PAS stain for mucin increases diagnostic accuracy and agreement between pathologists when faced with refining a diagnosis of NSCLC to SQCC or ADC. These small samples, even cell pellets derived from transbronchial needle aspirates, seem to be adequate for EGFR mutation analysis.

5.-6.-luokkalaisten oppilaiden tavoiteorientaatioiden ilmeneminen käsitöissä- Hydrokopterikilpailu osana oppimistehtävää

Tutkimuksemme tehtävänä on selvittää, miten oppimisessa yleisimmin ilmenevät tavoiteorientaatiot eli oppimis-, suoritus ja välttämisorientaatio näyttäytyvät tutkimusjoukossa, kun kilpailu on osana käsityön oppimistehtävää. Lisäksi halusimme tarkastella kunkin orientaatioryhmän vahvimmin profiloituvia oppilaita ja heidän orientaatiotaan esiin tuovia sekä tukevia ilmaisuja. Tavoiteorientaatiot kehittyvät sisäisen ja ulkoisen motivaation kautta. Motivaation muodon sekä kolmen tavoiteorientaation ja niiden ilmenemisen välinen yhteys on kuvattu viitekehyskuvion keskellä, jota ympäröi tutkimuskontekstinamme ollut kilpailu osana käsityön oppimistehtävää. Tutkimuksemme koskee yhtä perusopetuksen luokkaa, joten tutkimus on otteeltaan kvalitatiivinen tapaustutkimus. Haastattelimme tutkimustamme varten yhdeksäätoista (19) 5.- 6.-luokan oppilasta, jotka toteuttivat hydrokopteriprosessin suunnittelusta valmistukseen käsityön oppimistehtävänä, jonka osana oli kilpailu. Oppilailla oli mahdollisuus päästä kisaamaan valmistamillaan hydrokoptereilla koulujen välisiin loppukilpailuihin. Loppukilpailuihin päässeet hydrokopterit valikoituivat karsintakilpailun avulla. Aineisto kerättiin suorilla haastatteluilla, jotka nauhoitettiin, litteroitiin ja analysoitiin teorialähtöisen sisällönanalyysin avulla. Tutkimuksen perusteella oppimisorientaatio ilmenee sitoutumisena tehtävään sekä innokkuutena hydrokopteriprosessia kohtaan, suoritusorientaatio näyttäytyy neutraalina suhtautumisena prosessiin ja työskentelyn intensiteetti säilyi muuttumattomana prosessin ajan, välttämisorientaatio esiintyy välinpitämättömänä suhtautumisena tehtävää kohtaan eikä toiminnalle asetettu suuria tavoitteita. Alkuperäisilmauksista 26% lukeutuu oppimisorientaation pääluokkaan, 54% suoritusorientaation pääluokkaan ja 20% välttämisorientaation pääluokkaan. Tulokset kuvaavat oppilailla esiintyvien tavoiteorientaatioiden ilmenemistä tapauksessa, jossa kilpailu on osana käsityön oppimistehtävää, eli ne eivät ole yleistettävissä kuvaamaan oppilaiden yleistä tavoiteorientaatiojakaumaa. Oppilaiden keskimääräisen tavoiteorientaatiojakauman selvittäminen olisi mielenkiintoinen jatkotutkimusaihe. Silloin tutkimusta tulisi toteuttaa laaja-alaisesti ja pidemmällä aikajänteellä.

Evaluación de la posición del huevo incubable (día 3, 5 y 7) de los lotes de reproductoras pesadas (88-89-90-91 y 92) de la línea Ross 308

Tesis (Zootecnista). -- Universidad de La Salle. Facultad de Ciencias Agropecuarias. Programa de Zootecnia, 2015