MicroRNA-3148 Modulates Allelic Expression of Toll-Like Receptor 7 Variant Associated with Systemic Lupus Erythematosus

We previously reported that the G allele of rs3853839 at 3′untranslated region (UTR) of Toll-like receptor 7 (TLR7) was associated with elevated transcript expression and increased risk for systemic lupus erythematosus (SLE) in 9,274 Eastern Asians [P = 6.5×10−10, odds ratio (OR) (95%CI) = 1.27 (1.17–1.36)]. Here, we conducted trans-ancestral fine-mapping in 13,339 subjects including European Americans, African Americans, and Amerindian/Hispanics and confirmed rs3853839 as the only variant within the TLR7-TLR8 region exhibiting consistent and independent association with SLE (Pmeta = 7.5×10−11, OR = 1.24 [1.18–1.34]). The risk G allele was associated with significantly increased levels of TLR7 mRNA and protein in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and elevated luciferase activity of reporter gene in transfected cells. TLR7 3′UTR sequence bearing the non-risk C allele of rs3853839 matches a predicted binding site of microRNA-3148 (miR-3148), suggesting that this microRNA may regulate TLR7 expression. Indeed, miR-3148 levels were inversely correlated with TLR7 transcript levels in PBMCs from SLE patients and controls (R2 = 0.255, P = 0.001). Overexpression of miR-3148 in HEK-293 cells led to significant dose-dependent decrease in luciferase activity for construct driven by TLR7 3′UTR segment bearing the C allele (P = 0.0003). Compared with the G-allele construct, the C-allele construct showed greater than two-fold reduction of luciferase activity in the presence of miR-3148. Reduced modulation by miR-3148 conferred slower degradation of the risk G-allele containing TLR7 transcripts, resulting in elevated levels of gene products. These data establish rs3853839 of TLR7 as a shared risk variant of SLE in 22,613 subjects of Asian, EA, AA, and Amerindian/Hispanic ancestries (Pmeta = 2.0×10−19, OR = 1.25 [1.20–1.32]), which confers allelic effect on transcript turnover via differential binding to the epigenetic factor miR-3148.

Consumo de sustancias y noxas prenatales en madres de pacientes con síndrome de Möbius y Möbius Like

Introducción: El síndrome de Möbius y Möbius Like es una entidad poco frecuente caracterizada principalmente por parálisis congénita del VI y VII par craneal. Su etiología es poco conocida aunque se ha asociado a inductores del aborto. El objetivo de este estudio es describir factores anómalos, tóxicos o nocivos que hayan estado presentes en el embarazo de las madres de estos pacientes. Metodología: se realizó una encuesta auto-diligenciable a 15 madres de pacientes con el diagnóstico, indagando sobre condiciones anómalas y/o exposicionales del embarazo, el padre y el ambiente. Resultados: Las madres se encontraban entre los 16 y 34 años al momento de quedar embarazadas, en su mayoría eran solteras, estudiantes y sin planes de embarazo. Once en total usaron algún medicamento y/o sustancias durante la gestación; seis de ellas Misoprostol (40%). Las otras sustancias utilizadas incluyeron: alternativas, cigarrillo, alcohol, ibuprofeno, anticonceptivos, otros. Como anomalías del periodo prenatal se reportaron sangrado activo y/o amenaza de aborto, infección, exposición a químicos ambientales y enfermedad materna activa. Las condiciones paternas descritas fueron alcoholismo y/o drogadicción, enfermedad y edad ≥ 40 años en bajo porcentaje. Conclusión: El síndrome de Möbius y Möbius Like es una patología poco frecuente de la cual aún se debe seguir investigando sobre su etiología, para plantear posibles medidas de prevención.

What's the weather like in...?. 'Qué tiempo hace en...?'.

Se trata de una unidad didáctica en lengua extranjera donde se pretende que el alumno adquiera soltura con los términos geográficos inmediatos, su ciudad, su país y su entorno cercano, así como con el vocabulario climático necesario para expresar cuestiones simples sobre el tiempo, lugares, etc .

The Screen : the more you read it, the more you like it. 'La pantalla : cuanto más la lees, más te gusta'.

El APA del Colegio Santa María del Pilar edita este material como homenaje a Enrique Zabala, alias Henry Wide, con motivo de su jubilación

Just like you.

A la caída de la tarde, Little Mouse se dirige con su mamá a casa y de camino por el bosque encuentra a otros animales cuidando de sus crías y piensa lo importante que deben ser estos bebes para sus madres. Cuando llegan, Little Mouse le pregunta,inquieto a su madre '¿qué puedes hacer por mí?'. La respuesta es muy tranquilizadora para él.

Just like.

Contiene un libro de lectura para los niños y un cuaderno de notas para el profesor. Tanto las actividades de matemáticas cómo las de lectura y escritura se adaptan a las recomendaciones de la Estrategia nacional de alfabetización infantil (National Literacy Strategy) y a las de la Estrategia nacional de aritmética (National Numeracy Strategy). Las ideas sugeridas en estas actividades se desarrollan a partir de los temas, la estructura y el lenguaje del libro de lectura, aunque se pueden cambiar, adaptar y completar, siempre que los niños estén familiarizados con la historia. En ella se trata de saber a que otra miembro de su familia se parece el pequeño Sam.

Just like.

El pequeño Sam recibe la visita de sus familiares y descubren que se parece a alguna otra persona de la familia. Puede ser la tía Berta, o el presumido tío Bernard o el tranquilo tío Norris.

Sounds like a good idea : using audio technology in the classroom.

La generación actual de estudiantes está familiarizada con medios tecnológicos del tipo: MP3, podcasts, descargas, redes sociales, teléfonos móviles, etc, por ello, el autor del texto considera que el profesorado debe conocer la tecnología audio y su uso para la enseñanza en clase. Así, a los docentes se les proporcionan consejos prácticos para la grabación, edición y mezcla de audio, sobre la elección de equipos, y se les muestra, también, que es un medio para involucrar a los alumnos, de primaria y de secundaria, en el aprendizaje y, también, para el desarrollo de otras habilidades necesarias para su vida fuera de la escuela.

As you like it.

Incluye el texto completo de la obra de teatro y se acompaña de una explicación detallada de palabras, frases y pasajes difíciles de entender, resúmenes al comienzo de las escenas individuales y notas sobre los personajes principales. Todo ello para ayudar a los estudiantes a una mejor comprensión del texto. Además, contiene actividades para el aula, prácticas de examen e información sobre la Inglaterra isabelina como apoyo adicional.

Interpretation, emotional reactions and daily life implications of hallucination-like experiences in clinical and nonclinical populations

Resumen tomado de la publicaci??n

Wind-tunnel modelling of dispersion from a scalar area source in urban-like roughness

A wind-tunnel study was conducted to investigate ventilation of scalars from urban-like geometries at neighbourhood scale by exploring two different geometries a uniform height roughness and a non-uniform height roughness, both with an equal plan and frontal density of λ p = λ f = 25%. In both configurations a sub-unit of the idealized urban surface was coated with a thin layer of naphthalene to represent area sources. The naphthalene sublimation method was used to measure directly total area-averaged transport of scalars out of the complex geometries. At the same time, naphthalene vapour concentrations controlled by the turbulent fluxes were detected using a fast Flame Ionisation Detection (FID) technique. This paper describes the novel use of a naphthalene coated surface as an area source in dispersion studies. Particular emphasis was also given to testing whether the concentration measurements were independent of Reynolds number. For low wind speeds, transfer from the naphthalene surface is determined by a combination of forced and natural convection. Compared with a propane point source release, a 25% higher free stream velocity was needed for the naphthalene area source to yield Reynolds-number-independent concentration fields. Ventilation transfer coefficients w T /U derived from the naphthalene sublimation method showed that, whilst there was enhanced vertical momentum exchange due to obstacle height variability, advection was reduced and dispersion from the source area was not enhanced. Thus, the height variability of a canopy is an important parameter when generalising urban dispersion. Fine resolution concentration measurements in the canopy showed the effect of height variability on dispersion at street scale. Rapid vertical transport in the wake of individual high-rise obstacles was found to generate elevated point-like sources. A Gaussian plume model was used to analyse differences in the downstream plumes. Intensified lateral and vertical plume spread and plume dilution with height was found for the non-uniform height roughness