The 62- and 80-kDa subunits of transcription factor IIH mediate the interaction with Epstein-Barr virus nuclear protein 2.

EBNA 2 (Epstein-Barr virus nuclear antigen 2) is an acidic transactivator essential for EBV transformation of B lymphocytes. We show that EBNA 2 directly interacts with general transcription factor IIH. Glutathione S-transferase (GST)-EBNA 2 acidic domain fusion protein depleted transcription factor IIH activity from a TFIIH nuclear fraction. The p89 (ERCC3), p80 (ERCC2), and p62 subunits of TFIIH were among the proteins retained by GST-EBNA 2. Eluates from the GST-EBNA 2 beads reconstituted activity in a TFIIH-dependent in vitro transcription assay. The p62 and p80 subunits of TFIIH independently bound to GST-EBNA 2, whereas the p34 subunit of TFIIH only bound in the presence of p62. A Trp-->Thr mutation in the EBNA 2 acidic domain abolishes EBNA 2 transactivation in vivo and greatly compromised EBNA 2 association with TFIIH activity and with the p62 and p80 subunits, providing a link between EBNA 2 transactivation and these interactions. Antibodies directed against the p62 subunit of TFIIH coimmunoprecipitated EBNA 2 from EBV-transformed B lymphocytes, indicating that EBNA 2 associates with TFIIH in vivo.

"Contra el reino de la Bestia, nosotros, testigos, nos levantaremos" E. P. Thompson y la Campaña por el Desarme Nuclear

A fines de 1979 Edward Palmer Thompson abandonó su proyecto historiográfico para iniciar una campaña por el desarme nuclear y por la paz. Durante años el historiador marxista se abocó en exclusividad a las tareas de organizar el movimiento europeo por la paz y elaborar y difundir sus doctrinas. Este artículo presenta algunos elementos de su trayectoria intelectual que permiten comprender la articulación entre práctica política y práctica historiográfica. Al mismo tiempo, el concepto de "exterminismo" es recuperado como elemento organizador en su posicionamiento en el debate por el desarme nuclear

Influencia del bloqueo del factor de necrosis tumoral-alfa sobre los niveles del factor reumatoide y anticuerpos anti-péptidos cíclicos citrulinados en pacientes con artritis reumatoide

La respuesta clínica a los anti-TNF-α en los pacientes con Artritis Reumatoide (AR) es muy variable, en muchos casos se logra la remisión de la enfermedad, sin embargo una cantidad sustancial de pacientes no responden y persisten con actividad de la enfermedad o presentan recaídas a pesar del tratamiento. Los marcadores clínicos, radiológicos, serológicos y genéticos disponibles para el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad tienen un valor limitado a la hora de predecir de manera precisa la respuesta al tratamiento y las recaídas. El factor reumatoide (FR) y los anticuerpos anti-péptidos cíclicos citrulinados (anti-PCC) son los principales marcadores biológicos en la AR y forman parte de los criterios de clasificación de la enfermedad, sin embargo, la relación entre los cambios en la concentración de estos autoanticuerpos y la respuesta a los anti-TNF- es variable en los diferentes estudios y no se aceptan como factores de predicción y de seguimiento de la respuesta a estos fármacos. Las concentraciones séricas del fármaco y los anticuerpos anti-fármaco (ADAb anti-drug antibodies) han sido estudiados como marcadores séricos relacionados con la actividad del enfermedad. Diferentes investigadores han demostrado que la pérdida de eficacia a los anti-TNF-α está asociada con el desarrollo de ADAb, que a su vez se correlaciona con la ausencia de concentraciones séricas adecuadas del fármaco...

Papel del factor de transcripción ETS 1 y 2 sobre la liberación y funcionalidad de las células progenitoras endoteliales en arterias humanas. Modulación por fármacos

La enfermedad cardiovascular sigue siendo la principal causa de morbilidad y mortalidad a nivel mundial en países desarrollados, fundamentalmente en pacientes con DM tipo 2, en algunas poblaciones puede representar el 50% o más de las muertes por diabetes (Joseph and Golden, 2014). Esto se debe en gran medida a factores ya conocidos como la predisposición genética, la aterogénesis acelerada, la inflamación crónica, la isquemia silente y la presencia de patologías co-existentes como la hipertensión o la dislipidemia. La diabetes es sin duda alguna, uno de los problemas de salud más graves del siglo XXI y actualmente en España, la prevalencia nacional es de 10,83% (FDI 2013). Las células progenitoras endoteliales juegan un papel clave en los procesos de reparación endotelial. En los pacientes con DM tipo 2 y enfermedad cardiovascular, se sabe que la funcionalidad de las EPCs es deficiente, aunque el mecanismo exacto de disfunción aún es incierto. Además, está bien descrito que en la evolución natural de los pacientes con DM tipo 2 presentan un mayor número de complicaciones y con mayor frecuencia estos pacientes estarán abocados a procedimientos de revascularización. Múltiples estudios (Sidhu and Boden, 2015; Verma et al., 2013) que han señalado la importancia de una adecuada terapia de reparación endotelial (terapia con EPCs), que ayudaría a disminuir las alteraciones en los procesos de reendotelización en los pacientes con DM tipo 2 y enfermedad cardiovascular, y por consiguiente disminuiría la aparición de la enfermedad cardiovascular (ECV)...

Platelet-activating factor downregulates the expression of liver X receptor-α and its target genes in human neutrophils

Liver X receptors (LXRs) are ligand-activated members of the nuclear receptor superfamily that regulate the expression of genes involved in lipid metabolism and inflammation, although their role in inflammation and immunity is less well known. It has been reported that oxysterols/LXRs may act as anti-inflammatory molecules, although opposite actions have also been reported. In this study, we investigated the effect of platelet-activating factor (PAF), a proinflammatory molecule, on LXRα signalling in human neutrophils. We found that PAF exerted an inhibitory effect on mRNA expression of TO901317-induced LXRα, ATP-binding cassette transporter A1, ATP-binding cassette transporter G1, and sterol response element binding protein 1c. This negative action was mediated by the PAF receptor, and was dependent on the release of reactive oxygen species elicited by PAF, as it was enhanced by pro-oxidant treatment and reversed by antioxidants. Current data also support the idea that PAF induces phosphorylation of the LXRα molecule in an extracellular signal-regulated kinase 1/2-mediated fashion. These results suggest that a possible mechanism by which PAF exerts its proinflammatory effect is through the downregulation of LXRα and its related genes, which supports the notion that LXRα ligands exert a modulatory role in the neutrophil-mediated inflammatory response.

Publicar en otras revistas citando a la Revista Española de Nutrición Humana y Dietética puede ayudar a conseguir el Impact Factor: Thomson Reuters® nos observa [Editorial]

La publicación de artículos científicos en revistas con alto factor de impacto es uno de los parámetros que más se valora en la carrera de los investigadores. Aunque existen distintas instituciones que estiman diversos índices de repercusión, el único índice oficial y valorado de forma internacional es el Impact Factor (IF) de Thomson Reuters® que anualmente publica en el Journal Citation Reports (JCR). En este punto, es importante señalar que en estos momentos RENHyD está siendo observada por Thomson Reuters®, al haber sido incluida en un nuevo recurso de información de este productor, llamado ESCI (Emerging Sources Citation Index) y que es un nuevo índice de la colección principal de Web of ScienceT. Creemos que es necesario que todos los implicados en la revista (lectores e investigadores) sepan cómo pueden ayudar a que la revista crezca y mejore su repercusión, la única estrategia es citar los artículos publicados en RENHyD para fundamentar los nuevos trabajos que se publican en otras revistas con factor de impacto. El consumo de nuestras publicaciones es la estrategia que ayude a conseguir el factor de impacto.

Desarrollo de electroimanes reconfigurables para uso en resonancia magnética nuclear y metrología magnética

Una técnica experimental de creciente interés en la comunidad internacional es la relaxometría magnética nuclear, la cual posee un amplio campo de aplicabilidad en la industria farmacéutica, alimentaria, petrofísica, caucho, cosmética y plástico, entre otras. Actualmente se desarrolla en el LaRTE (Laboratorio de Relaxometría y Técnicas Especiales) un prototipo alfa de un instrumento unico de resonancia magnética nuclear con campo magnético ciclado, que permitirá no solamente realizar estudios relaxométricos en muestras de hasta 35cm3, sino que posibilitará la obtención de imágenes y mediciones de difusión a diferentes valores de campo. El corazón de este aparato es un electroimán particular logrado con tecnología propia, el cual posee excelentes características al compararlo con el estado del arte. Este logro da sustento al desarrollo en marcha, el cual será posiblemente transferido a una empresa espín-off del laboratorio (Trovintek Advanced Magnetic Systems) en el futuro para un desarrollo beta. En esta dirección, este proyecto propone profundizar el desarrollo de los imanes logrados, tratando de alcanzar sistemas reconfigurables adaptivos según las características del campo requerido y según demande la aplicación (homogeneidad, velocidad de conmutación e intensidad). A su vez, estos mismos sistemas de imanes prometen excelente aplicabilidad en el campo de la metrología magnética, dirección en la cual el LaRTE ya ha comenzado a trabajar conjuntamente con la Unidad Técnica Electrónica del INTI (Córdoba). Dichos electroimanes pueden devenir, en si mismos, en dispositivos especialmente diseñados para tal aplicación.

Y-box binding protein 1 (YB-1) relevance in estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer

Tese de mestrado, Biologia Molecular e Genética, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2016

"Contra el reino de la Bestia, nosotros, testigos, nos levantaremos" E. P. Thompson y la Campaña por el Desarme Nuclear

A fines de 1979 Edward Palmer Thompson abandonó su proyecto historiográfico para iniciar una campaña por el desarme nuclear y por la paz. Durante años el historiador marxista se abocó en exclusividad a las tareas de organizar el movimiento europeo por la paz y elaborar y difundir sus doctrinas. Este artículo presenta algunos elementos de su trayectoria intelectual que permiten comprender la articulación entre práctica política y práctica historiográfica. Al mismo tiempo, el concepto de "exterminismo" es recuperado como elemento organizador en su posicionamiento en el debate por el desarme nuclear

Opusculos del Bto. Nicolas Factor, franciscano observante, entresacados de las vidas impresas y manuscritas, y de los procesos de su beatificacion ...

Mode of access: Internet.

Breve de beatificacion del ... siervo ... Nicolas Factor... del orden de Menores Observantes y relación de la solemnidad conque se celebró en Roma ... el dia 27 de agosto de ... 1786 : acompaña la carta del R.P. Postulador de la causa.

Mode of access: Internet.

The attenuation of gamma rays and neutrons in reactor shields. Prepared by Nuclear Development Corporation of America, White Plains, N.Y., for Division of Reactor Development, U.S. Atomic Energy Commission.

Includes bibliographies.

"Contra el reino de la Bestia, nosotros, testigos, nos levantaremos" E. P. Thompson y la Campaña por el Desarme Nuclear

A fines de 1979 Edward Palmer Thompson abandonó su proyecto historiográfico para iniciar una campaña por el desarme nuclear y por la paz. Durante años el historiador marxista se abocó en exclusividad a las tareas de organizar el movimiento europeo por la paz y elaborar y difundir sus doctrinas. Este artículo presenta algunos elementos de su trayectoria intelectual que permiten comprender la articulación entre práctica política y práctica historiográfica. Al mismo tiempo, el concepto de "exterminismo" es recuperado como elemento organizador en su posicionamiento en el debate por el desarme nuclear

Nuclear translocation of cell-surface receptors: Lessons from fibroblast growth factor

The nuclear localization of a number of growth factors, cytokine ligands and their receptors has been reported in various cell lines and tissues. These include members of the fibroblast growth factor (FGF), epidermal growth factor and growth hormone families. Accordingly, a number of nuclear functions have begun to emerge for these protein families. The demonstration of functional interactions of these proteins with the nuclear import machinery has further supported their functions as nuclear signal transducers. Here, we review the membrane- trafficking machinery and pathways demonstrated to regulate this cell surface to nucleus-trafficking event and highlight the many remaining unanswered questions. We focus on the FGF family, which is providing many of the clues as to the process of this unusual phenomenon.

Regulation of endocytosis, nuclear translocation, and signaling of fibroblast growth factor receptor 1 by E-cadherin

Fibroblast growth factor (FGF) receptors (FGFRs) signal to modulate diverse cellular functions, including epithelial cell morphogenesis. In epithelial cells, E-cadherin plays a key role in cell-cell adhesion, and its function can be regulated through endocytic trafficking. In this study, we investigated the location, trafficking, and function of FGFR1 and E-cadherin and report a novel mechanism, based on endocytic trafficking, for the coregulation of E-cadherin and signaling from FGFR1. FGF induces the internalization of surface FGFR1 and surface E-cadherin, followed by nuclear translocation of FGFR1. The internalization of both proteins is regulated by common endocytic machinery, resulting in cointernalization of FGFR1 and E-cadherin into early endosomes. By blocking endocytosis, we show that this is a requisite, initial step for the nuclear translocation of FGFR1. Overexpression of E-cadherin blocks both the coendocytosis of E-cadherin and FGFR1, the nuclear translocation of FGFR1 and FGF-induced signaling to the mitogen-activated protein kinase pathway. Furthermore, stabilization of surface adhesive E-cadherin, by overexpressing p120(ctn), also blocks internalization and nuclear translocation of FGFR1. These data reveal that conjoint endocytosis and trafficking is a novel mechanism for the coregulation of E-cadherin and FGFR1 during cell signaling and morphogenesis.