Intrahepatic cholestasis of pregnancy : genetic background, epidemiology and hepatobiliary consequences

Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) is the most common cholestatic liver disease during pregnancy. The reported incidence varies from 0.4 to 15% of full-term pregnancies. The etiology is heterogeneous but familial clustering is known to occur. Here we have studied the genetic background, epidemiology, and long-term hepatobiliary consequences of ICP. In a register-based nation-wide study (n=1 080 310) the incidence of ICP was 0.94% during 1987-2004. A slightly higher incidence, 1.3%, was found in a hospital-based series (n=5304) among women attending the University Hospital of Helsinki in 1992-1993. Of these 16% (11/69) were familial and showed a higher (92%) recurrence rate than the sporadic (40%) cases. In the register-based epidemiological study, advanced maternal age and, to a lesser degree, parity were identified as new risk factors for ICP. The risk was 3-fold higher in women >39 years of age compared to women <30 years. Multiple pregnancy also associated with an elevated risk. In a genetic study we found no association of ICP with the genes regulating bile salt transport (ABCB4, ABCB11 and ATP8B1). The livers of postmenopausal women with a history of ICP tolerated well the short-term exposure to oral and transdermal estradiol, although the doses used were higher than those in routine clinical use. The response of serum levels of sex hormone-binding globulin (SHBG) to oral estradiol was slightly reduced in the ICP group. Transdermal estradiol had no effect on C-reactive protein (CRP) or SHBG. A number of liver and biliary diseases were found to be associated with ICP. Women with a history of ICP showed elevated risks for non-alcoholic liver cirrhosis (8.2 CI 1.9-36), cholelithiasis and cholecystitis (3.7 CI 3.2-4.2), hepatitis C (3.5 CI 1.6-7.6) and non-alcoholic pancreatitis (3.2 CI 1.7-5.7). In conclusion, ICP complicates around 1% of all full-term pregnancies in Finland and its incidence has remained unchanged since 1987. It is familial in 16% of cases with a higher recurrence rate. Although the cause remains unknown, several risk factors, namely advanced maternal age, parity and multiple pregnancies, can be identified. Both oral and transdermal regimens of postmenopausal hormone therapy (HT) are safe for women with a history of ICP when liver function is considered. Some ICP patients are at risk of other liver and biliary diseases and, contrary to what has been thought, a follow-up is warranted.

PVA-PSSA Membrane with Interpenetrating Networks and its Methanol Crossover Mitigating Effect in DMFCs

A membrane with interpenetrating networks between poly(vinyl alcohol) (PVA) and poly(styrene sulfonic acid) (PSSA) coupled with a high proton conductivity is realized and evaluated as a proton exchange membrane electrolyte for a direct methanol fuel cell (DMFC). Its reduced methanol permeability and improved performance in DMFCs suggest the new blend as an alternative membrane to Nafion membranes. The membrane has been characterized by powder X-ray diffraction, scanning electron microscopy, time-modulated differential scanning calorimetry, and thermogravimetric analysis in conjunction with its mechanical strength. The maximum proton conductivity of 3.3×10−2 S/cm for the PVA–PSSA blend membrane is observed at 373 K. From nuclear magnetic resonance imaging and volume localized spectroscopy experiments, the PVA–PSSA membrane has been found to exhibit a promising methanol impermeability, in DMFCs. On evaluating its utility in a DMFC, it has been found that a peak power density of 90 mW/cm2 at a load current density of 320 mA/cm2 is achieved with the PVA–PSSA membrane compared to a peak power density of 75 mW/cm2 at a load current density of 250 mA/cm2 achievable for a DMFC employing Nafion membrane electrolyte while operating under identical conditions; this is attributed primarily to the methanol crossover mitigating property of the PVA–PSSA membrane.

Does gender moderate the relationship between polydrug use and sexual risk-taking among Australian secondary school students under 16 years of age?

Introduction and Aims This study examines the association of alcohol and polydrug use with risky sexual behaviour in adolescents under 16 years of age and if this association differs by gender. Design and Methods The sample consisted of 5412 secondary school students under 16 years of age from Victoria, Australia. Participants completed an anonymous and confidential survey during class time. The key measures were having had sex before legal age of consent (16 years), unprotected sex before 16 (no condom) and latent-class derived alcohol and polydrug use variables based on alcohol, tobacco, cannabis, inhalants and other illegal drug use in the past month. Results There were 7.52% and 2.55% of adolescents who reported having sex and having unprotected sex before 16 years of age, respectively. After adjusting for antisocial behaviours, peers' drug use and family and school risk factors, girls were less likely to have unprotected sex (odds ratio = 0.31, P = 0.003). However, the interaction of being female and polydrug use (odds ratio = 4.52, P = 0.004) was significant, indicating that girls who engaged in polydrug use were at higher risk of having unprotected sex. For boys, the effect of polydrug use was non-significant (odds ratio = 1.44, P = 0.310). Discussion and Conclusions For girls, polydrug use was significantly associated with unprotected sex after adjusting for a range of risk factors, and this relationship was non-significant for boys. Future prevention programs for adolescent risky sexual behaviour and polydrug use might benefit from a tailored approach to gender differences.

Unsteady MHD mixed convection flow over an impulsively stretched permeable vertical surface in a quiescent fluid

The unsteady mixed convection flow of an incompressible laminar electrically conducting fluid over an impulsively stretched permeable vertical surface in an unbounded quiescent fluid in the presence of a transverse magnetic field has been investigated. At the same time, the surface temperature is suddenly increased from the surrounding fluid temperature or a constant heat flux is suddenly imposed on the surface. The problem is formulated in such a way that for small time it is governed by Rayleigh type of equation and for large time by Crane type of equation. The non-linear coupled parabolic partial differential equations governing the unsteady mixed convection flow under boundary layer approximations have been solved analytically by using the homotopy analysis method as well as numerically by an implicit finite difference scheme. The local skin friction coefficient and the local Nusselt number are found to decrease rapidly with time in a small time interval and they tend to steady-state values for t* >= 5. They also increase with the buoyancy force and suction, but decrease with injection rate. The local skin friction coefficient increases with the magnetic field, but the local Nusselt number decreases. There is a smooth transition from the unsteady state to the steady state. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Modular design of synthetic protein mimics. Crystal structures, assembly, and hydration of two 15- and 16-residue apolar, leucyl-rich helical peptides

Two IS- and 16-residue peptides containing a-aminoisobutyric acid (Aib) have been synthesized, as part of a strategy to construct stereochemically rigid peptide helices, in a modular approach to design of protein mimics. The peptides Boc-(Val-Ala-Leu-Aib),-OMe ( I ) and Boc-Val-Ala-Leu-Aib-Val-Ala-Leu-(Val-Ala-Leu-Aib()11z)- OhaMvee been crystallized.Both crystals are stable only in the presence of mother liquor or water. The crystal data are as follows. I: C78H140N16019~2H20,P2,, a = 16.391 (3) A, b = 16.860 (3) A, c = 18.428 (3) A, p = 103.02 (I)O, Z = 2, R = 9.6% for 3445 data with lFol >30(F), resolution 0.93 A. 11: C7,Hl,,N,S018.7.5H,0, C2221, a = 18.348 ( 5 ) A, b = 47.382 (1 1) A, c = 24.157 ( 5 ) A, Z =8, R = l0,6%, for 3147 data with lFol > 3a(F), resolution 1.00 A. The 15-residue peptide (11) is entirely a helical, while the 16-residue peptide ( I ) has a short segment of 310 helix at the N terminus. The packing of the helices in the crystals is rather incfficicnt with no particular attractions between Leu-Leu side chains, or any other pair. Both crystals have fairly large voids, which are filled with water molecules in a disordered fashion. Water molecule sites near the polar head-to-tail regions are well detcrmined, those closer to the hydrophobic side chains less so and a number of possible water sites in the remaining "empty" space are not determined. No interdigitation of Leu side chains is observed in the crystal as is hypothesized in the "leucine zipper" class of DNA binding proteins.

Manifestation of conical intersections in resonance Raman intensities

This paper deals with the manifestations of conical intersections (CIs), unequivocal spectroscopic signatures of which are still elusive, in the resonance Raman intensities. In particular, the results of our calculations on the `two state-two vibrational mode' and the `two state-three vibrational mode' models are presented. The models comprise two excited states of different spatial symmetry, one bright and one dark, which are coupled by a nontotally symmetric mode while the energy gap between them is tuned by one/two totally symmetric modes. Time dependent theory for vibronically coupled states is employed for the calculation and analysis of Raman excitation profiles (REPs). The manifestation of intersections in REPs is studied by extensive modelm calculations and the results of two specific models are presented. Themfeasibility of using REPs to probe the role of CIs in polyatomic systems is ascertained by multimode calculations on two polyatomic systems viz., pyrazine and trans-azobenzene. The study also notes the importance of the pump excitation wavelength dependence in a femtosecond time-resolved experiment probing the intersection-induced nonadiabatic dynamics. Copyright (C) 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

Influence lines for bending under a ring load of a free shell, a shell embedded in a soft medium and a shell containing a soft core

Theoretical expressions for stresses and displacements have been derived for bending under a ring load of a free shell, a shell embedded in a soft medium, and a shell containing a soft core. Numerical work has been done for typical cases with an Elliot 803 Digital Computer and influence lines are drawn therefrom.

Boxicity and cubicity of asteroidal triple free graphs

The boxicity of a graph G, denoted box(G), is the least integer d such that G is the intersection graph of a family of d-dimensional (axis-parallel) boxes. The cubicity, denoted cub(G), is the least dsuch that G is the intersection graph of a family of d-dimensional unit cubes. An independent set of three vertices is an asteroidal triple if any two are joined by a path avoiding the neighbourhood of the third. A graph is asteroidal triple free (AT-free) if it has no asteroidal triple. The claw number psi(G) is the number of edges in the largest star that is an induced subgraph of G. For an AT-free graph G with chromatic number chi(G) and claw number psi(G), we show that box(G) <= chi(C) and that this bound is sharp. We also show that cub(G) <= box(G)([log(2) psi(G)] + 2) <= chi(G)([log(2) psi(G)] + 2). If G is an AT-free graph having girth at least 5, then box(G) <= 2, and therefore cub(G) <= 2 [log(2) psi(G)] + 4. (c) 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.

ESR and optical absorption studies in copper diethyldithiocarbamate

ESR investigations at X band and optical-absorption measurements have been reported in single crystals of copper (n) diethyldithiocarbamate Cu[S 2CN(C2H5)2]2 diluted to 0.2% with the corresponding zinc complex. The measurements have been made both at room and liquid-oxygen temperatures. ESR measurements gave the following values for the parameters in spin Hamiltonian g11=2.1085, g=2.023(6), A63= 142.4×10-4 cm-1, A65 = 152.0×10-4 cm-1, B = 22.4×10-4 cm-1, Q~3×10-4 cm-1. Polarized optical absorption study has made possible a proper assignment of the absorption bands to their corresponding transitions. This has led to information regarding the ordering of the MO levels of the complex. The coefficients used in the MO description of the complex have been calculated from the observed parameters. The results show that the metal ligand BIσ bond is purely covalent and that the out-of-plane w bonding is appreciably covalent whereas the in-plane Π bonding is ionic. Further, it is noted that the metal ligand binding is more covalent with sulfur as ligand than with oxygen or nitrogen.

Biosynthesis of valine and isoleucine in plants I. Formation of α-acetolactate in Phaseolus radiatus

1. 1. The presence of an enzyme system in plants catalyzing the formation of α-acetolactate from pyruvate has been demonstrated; the system in green gram (Phaseolus radiatus) has been partially purified and its characteristics have been studied.2. Free acetaldehyde is formed as a product of the reaction and so the reaction is mainly diverted towards the formation of acetoin. 3. The system requires thiamine pyrophosphate and a divalent metal ion (Mn2+ or Mg2+) for maximum activity. The optimum pH is around 6.0 and the optimum temperature is 60°. 4. The system is very labile in absence of pyruvate, Mn2+ and DPT. 5. The Km values for pyruvate, Mn2+, Mg2+ and DPT are 3·10−2 M. 5·10−5 M, 2·10−5 M, and e·10−6 M respectively. The activation energy is 3540 cal/mole. 6. The enzyme is strongly inhibited by p-chloromercuribenzoate and the inhibition can be reversed partially by 2-mercaptoethanol, BAL or cysteine. Heavy metals, such as Hg2+ and Ag+, are inhibitory but l-valine does not inhibit the reaction.

Jälkihuollossa olevien nuorten kokemuksia ammatillisesta tukihenkilötoiminnasta

Tarkastelen pro gradu -tutkielmassa lastensuojelun avohuollon jälkihuollossa olevien nuorten kokemuksia ammatillisesta tukihenkilötoiminnasta. Nuoret ovat olleet sijoitettuina ammatilliseen perhekotiin, sijaisperheeseen tai nuorisokotiin. Sijoitusten päättymisestä on kulunut vähintään puoli vuotta. Ammatillisella tukihenkilötoiminnalla tarkoitan tässä tutkielmassa julkista viranomaispalvelua, jota järjestetään sekä kunnan omana että yksityisten sosiaalipalveluyrittäjien toimintana. Toteutan tutkielman yhdessä pääkaupunkiseudun kunnassa, jossa tukihenkilötoiminta on yleisin nuorille järjestetty tukitoimi jälkihuoltoaikana. Aineistona on kahdeksan 16–20-vuotiaan nuoren puolistrukturoitua haastattelua. Tutkielman tavoitteena on kuvata nuorten erilaisia kokemuksia toiminnan eri vaiheista: tukihenkilötoiminnan aloitusvaiheesta, työskentelyvaiheesta sekä työskentelyn jatkumisesta. Tutkimusprosessiani ohjaava fenomenologinen lähestymistapa sekä holistinen ihmiskäsitys ovat vaikuttaneet asenteisiini ja suhtautumistapaani nuorten kokemuksiin. Tutkimusasetelma lisäsi ja selkeytti tutkimuskohteen ymmärtämistä. Tutkielman viitekehys ja ongelmat nousivat haastateltavan nuoren elämäntilanteesta. Toteutin tutkielman fenomenografisen analyysimenetelmän siten, että tarkastelin nuorten kokemuksista syntyneitä käsityksiä reflektoimalla niitä. Kuvaan tukihenkilötoimintaa siten, kuin haastattelemani nuoret sen käsittävät ja ymmärtävät. Analyysin tuloksena syntyneet kategoriat muodostuivat aineistolähtöisesti. Nuorten kokemukset tukihenkilötoiminnasta olivat pääosin positiivisia. Negatiiviset kokemukset liittyivät nuorten mielestä liian vähäisiin tapaamiskertoihin ja tukihenkilön vaihtumiseen. Nuoret kokivat, ettei läheisten kanssa työskentelyyn toiminnassa panostettu. Keskeisenä tuloksena tutkielmassa nousee esiin se, että kokemus tukihenkilötoiminnasta on merkityksellistä nuorelle tukihenkilön ja nuoren välisen hyvän ja toimivan suhteen ansiosta. Kaikkia kolmea työskentelyvaihetta yhdisti vuorovaikutussuhteen merkitys toimintaan. Toiminnan alkamiseen vaikuttavina kategorioina olivat tuen tarve sijoituksen jälkeen, tukihenkilön merkitys, kokeilunhalu sekä sosiaalityöntekijän vaatimus. Varsinaiseen työskentelyyn liittyvät kategoriat olivat tukihenkilösuhteen merkitys, tukihenkilön osaaminen, toiminnallisuus tukihenkilötyössä, vapaaehtoisuus, muutos elämäntilanteessa ja läheisverkoston merkitys. Tukihenkilötoiminnan jatkumiseen vaikuttavat kategoriat nimesin seuraavasti: tuen tarvetta edelleen ja tukihenkilön merkitys. Tukihenkilö voi parhaimmillaan tarjota turvallisen ja merkityksellisen ihmissuhteen nuorelle. Hän voi olla ensimmäinen viranomainen nuoren lastensuojeluasiakkuuden aikana, joka pysähtyy riittävän pitkäksi aikaa kuuntelemaan nuorta ja arvostamaan hänen ajatuksiaan.

Hyvät pahat pörssiyhtiöt?

Pörssiyhtiöihin liitetään julkisessa keskustelussa usein väitteitä, että pörssiyhtiöt palvelevat osakkeenomistajien lyhytaikaisia etuja muiden sidosryhmien ja myös pitkän aikavälin tuottavuuden kustannuksella. Keskitymme tässä selonteossa tutkimaan onko pörssiyhtiöiden julkisuudessa osalleen saama kritiikki ansaittua. Erityisesti tarkastelemme pörssiyhtiöiden roolia työnantajina ja investoijina 2000- luvulla verrattuna noteeraamattomien yritysten rooliin. Selvitämme myös listattujen ja listaamattomien yritysten eroja sijoituskohteina sekä tutkimme, onko pörssissä ololla vaikutusta yrityksen rahoitusrakenteeseen. Olemme jättäneet vertailun ulkopuolelle nopeasti kasvaneet ja kannattavat tietotekniikka-alan yritykset, joille ei ole olemassa noteeraamattomia vertailukohteita. Lisäksi vertailustamme olemme jättäneet pois yritykset, jotka eivät ole olleet listattuina koko tarkasteluperiodimme aikana. Pois jättämämme kasvuyritykset todennäköisesti parantaisivat pörssiyhtiöiden suhteellista asemaa ainakin kasvu- ja tulosnäkökulmista. Osakkeenomistajien edun lyhytnäköisen valvonnan tulisi johtaa työntekijöiden hyväksikäyttöön ja pitkäaikaisinvestointien karttamiseen. Tuloksemme kuitenkin kertovat päinvastaista. Pörssiyhtiöiden työntekijäkohtaiset henkilökulut ovat selvästi samoilla aloilla toimivia noteeraamattomia yrityksiä korkeammat. Erot ovat huomattavat: pörssiyhtiöiden vuosittaiset henkilökulut ovat noin 3000–4000 euroa suuremmat per henkilö. Lisäksi pörssiyhtiöt ovat kasvattaneet työntekijämääräänsä huomattavasti, toisin kuin noteeraamattomat vertailuyritykset. Otantamme pörssiyhtiöiden kokonaistyöllisyys on 2000-luvulla kasvanut keskimäärin noin 3 % vuodessa. Pörssiyhtiöt työllistivät vuonna 2007 lähes 87.000 työntekijää enemmän kuin vuonna 2001, kun taas yksityisen vertailuryhmän osalta työpaikat olivat samaan aikaan vähentyneet noin 2 500:lla. Pörssiyhtiöiden investoinnit ovat useina vuosina olleet listaamattomia yrityksiä suuremmat, joskin erot kahden ryhmän välillä eivät tyypillisesti ole tilastollisesti merkittäviä. Sidosryhmien hyväksikäytölle tai lyhytjänteisyydelle ei siis tältä osin löydy minkäänlaisia todisteita. Investointituotoissa ei ole järjestelmällisiä eroja kahden ryhmän välillä, lukuunottamatta aivan viime vuosia, jolloin pörssiyhtiöiden oman pääoman tuotto on ollut selvästi korkeampi kuin noteeraamattomien yritysten. Pörssiyhtiöillä ja noteeraamattomilla vertailuyrityksillä on merkittäviä eroja osingonmaksussa. Pörssiyhtiöt maksavat selvästi korkeampia osinkoja kuin vertailuryhmään kuuluvat yritykset. Pörssiyhtiöt maksavat omistajilleen noin puolet nettotuloksistaan osinkoina, kun taas noteeraamattomat yritykset maksavat ainoastaan 20–30 %. Erot pörssiyhtiöiden hyväksi ovat vielä suurempia, kun mittarina käytetään osinkojen suhdetta liikevaihtoon. Tulostemme mukaan pörssiyhtiöt käyttävät velkarahoitusta vastaavia noteeraamattomia yrityksiä enemmän. Tämä voi johtua kahdesta syystä. Ensinnäkin, koska osakkeen julkinen kauppa mahdollistaa omistuspohjan laajenemisen ja alkuperäisyrittäjien sijoitusten paremman hajauttamisen, pörssiyrityksellä on suurempi halukkuus riskinottoon lisäämällä velkarahoitusta. Toisaalta pörssilistaus voi toimia signaalina yrityksen laadusta siten, että rahoittajat tarjoavat velkarahoitusta auliimmin ja paremmilla ehdoilla. Pörssiyhtiöiden suurempi velkaisuus ei ole ollenkaan negatiivinen asia, koska velkarahoitus on verohyötyineen tyypillisesti huomattavasti osakerahoitusta edullisempaa. Tämä taas mahdollistaa lisäinvestointeja, joita ei rahoituksen puutteessa muuten tehtäisi. Yleisemmin rahoitusrakenteiden eroja tarkastellessamme huomaamme viitteitä siitä, että koska pörssiyhtiöillä on mahdollisuus saada osakepääomaa helpommin kuin listaamattomien yhtiöiden, ne pystyvät reagoimaan sekä tuote-, että rahoitusmarkkinoiden 3 mahdollisuuksiin. Listaamattomien yritysten rahoitusrakenne ja myös investoinnit sen sijaan näyttäisivät olevan pitkälle sidonnaisia tulorahoituksen tarjoamiin kassavirtoihin. Pörssiyhtiöt investoivat vähintään yhtä paljon kuin vastaavat noteeraamattomat yritykset ja investointien tuottavuus on vähintään yhtä hyvä. Pörssiyhtiöt ovat parempia palkanmaksajia ja työllistäjiä kuin vastaavat yksityiset yritykset. Pörssiyhtiöt pystyvät maksaamaan selkeästi parempia osinkoja investointien ja muun toiminnan siitä kärsimättä, koska velkarahoituksen parempi saatavuus tai pörssiyhtiöiden suurempi halukkuus käyttää velkarahoitusta tuovat rahoitusrakenteeseen tarvittavaa joustavuutta. Tulostemme valossa arvostelu osakkeenomistajien lyhytaikaisten etujen suosimisesta muiden sidosryhmien tai pitkän aikavälin tuottavuuden kustannuksella ei ole perusteltavissa.

Phase relations and thermodynamic properties of compounds in the pseudobinary system BaO-Y2O3

The coexisting phases in the pseudobinary system BaO-Y2O3 have been identified by equilibrating samples containing different amounts of component oxides at 1173, 1273 and 1373 K. Only two ternary oxides, BaY2O4 and Ba3Y4O9, have been found to be stable in the temperature range of investigation. Solid state galvanic cells: Pt, O2+BaO+BaF2double vertical barBaF2+2mol%Al2O3double vertical barBaF2+BaY2O4+Y2O3+O2, Pt and Pt, O2+BaO+BaF2double vertical barBaF2+2mol% Al2O3double vertical barBaF2+BaY2O4+Ba3Y4O9+O2, Pt have been employed for determining the Gibbs' energies of formation of BaY2O4 and Ba3Y4O9 from the component oxides in the range 850 to 1250 K. A composite solid electrolyte incorporating Al2O3-dispersed BaF2 was used in the cells. To prevent interaction between the Al2O3 powder and electrode materials, the solid electrolyte was coated with pure BaF2. The Gibbs' energies of formation of BaY2O4 and Ba3Y4O9 from component oxides are given by: Δf0 (BaY2O4, s)=−128,310+5.211T (±580) J mol−1, (850less-than-or-equals, slantTless-than-or-equals, slant1250 K) and ΔGfo(Ba3Y4O9, s)= −317,490 −24.704T (±1100) J mol−1, (850less-than-or-equals, slantTless-than-or-equals, slant1250 K).