Les carcinomes adénosquameux de la sphère ORL : à propos de 20 cas et revue de la littérature

Le but de cette étude rétrospective et descriptive était de déterminer les aspects cliniques et anatomopathologiques ainsi que les modes de presentation et de récidive des carcinomes adénosquameux de la sphere ORL, traités de manière curative, et recensés entre le 1er janvier 1989 et le 31 décembre 2010 au sein des Institutions du Rare Cancer Network. Nous avons retenu 20 cas de patients traités par chirurgie (S), et/ou radiothérapie (RT), avec ou sans chimiothérapie (CT) concomitante. L'âge médian était de 59.5 ans au moment du diagnostic (étendue, 48-73). La classification selon le TNM montrait des stades avancés pour la majorité des patients, avec un, deux, cinq et 11 patients présentant respectivement une Uimeur de stade I, II, III, et IVa. Les sites anatomiques incriminés étaient la cavité orale (n=4), l'oropharynx (n=5), Phypopharynx (n=2), le larynx (n2), les glandes salivaires (n=2), le vestibule nasal (n=2), les sinus maxillaires (n=2) et enfin le nasopharynx (n=l). Seize patients ont bénéficié d'une chirurgie, et 17 d'un traitement combiné (S+RT chez 13, RT+CT chez deux, et les trois modalités chez les deux derniers patients). Apres un suivi médian de 16 mois (étendue, 9-62), 3, 1, 1, 1,2 and 4 patients ont développé une récidive à distance, régionale, locale, locorégionale, locorégionale + à distance, et régionale + à distance. Toutes les récidives locales sont survenues dans le champ d'irradiation. Au dernier suivi, neuf patients étaient vivants sans maladie. La survie globale, la survie sans maladie, et le contrôle locorégional médians et à 3 ans étaient respectivement de 39 mois et 52% (95%[CI]:28-75%), 12 mois et 32% (95%[CI]: 11-54%) et enfin 33 mois et 47% (95%[CI]:20-74%). L'analyse multivariée a montré que la survie sans maladie était inversement corrélée à la présence d'effractions capsulaires (p=0.01) et aux stades avancés (IV versus I-III, p=0.002). D'une manière générale, nous avons confirmé que le pronostic global des carcinomes adénosquameux de la sphère ORL est sombre, ceci étant majoritairement dû à la survenue précoce de métastases ganglionnaires et à distance, lesquelles surviennent chez plus de la moitié des patients. En revanche, nous avons pu montrer que le contrôle local obtenu par un traitement combiné de radio-chimiothérapie permet aux patients diagnostiqués à un stade précoce de bénéficier d'une survie sans maladie tout à fait favorable.

Espacio global/identidades inestables. Un estudio sobre el espacio en el cine contemporáneo

En el actual paradigma global en el que se han abolido las distancias, los espacios están cada vez más uniformados. Según el autor, esto responde a una racionalizaciónideológica que se transmite a través de la imagen, con la finalidad de imponer a nivelmundial una economía de mercado. El cine contemporáneo tiene que hacer frente a estarealidad, a la tensión que se genera entre el lugar y la totalidad: pérdida de la conexión con lo local, desmaterialización del tiempo y del espacio, disolución de las identidades, etc. A través de diez fragmentos procedentes de nueve obras diferentes se analizará cómo responde el espacio cinematográfico a las nuevas concepciones del espacio y cómo éste afecta a la construcción identitaria de sus personajes.

Repeated exposure to Lutzomyia intermedia sand fly saliva induces local expression of interferon-inducible genes both at the site of injection in mice and in human blood.

During a blood meal, Lutzomyia intermedia sand flies transmit Leishmania braziliensis, a parasite causing tegumentary leishmaniasis. In experimental leishmaniasis, pre-exposure to saliva of most blood-feeding sand flies results in parasite establishment in absence of any skin damages in mice challenged with dermotropic Leishmania species together with saliva. In contrast, pre-immunization with Lu. intermedia salivary gland sonicate (SGS) results in enhanced skin inflammatory exacerbation upon co-inoculation of Lu. intermedia SGS and L. braziliensis. These data highlight potential unique features of both L. braziliensis and Lu. intermedia. In this study, we investigated the genes modulated by Lu. intermedia SGS immunization to understand their potential impact on the subsequent cutaneous immune response following inoculation of both SGS and L. braziliensis. The cellular recruitment and global gene expression profile was analyzed in mice repeatedly inoculated or not with Lu. intermedia. Microarray gene analysis revealed the upregulation of a distinct set of IFN-inducible genes, an immune signature not seen to the same extent in control animals. Of note this INF-inducible gene set was not induced in SGS pre-immunized mice subsequently co-inoculated with SGS and L. braziliensis. These data suggest the parasite prevented the upregulation of this Lu. intermedia saliva-related immune signature. The presence of these IFN-inducible genes was further analyzed in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) sampled from uninfected human individuals living in a L. braziliensis-endemic region of Brazil thus regularly exposed to Lu. intermedia bites. PBMCs were cultured in presence or absence of Lu. intermedia SGS. Using qRT-PCR we established that the IFN-inducible genes induced in the skin of SGS pre-immunized mice, were also upregulated by SGS in PBMCs from human individuals regularly exposed to Lu. intermedia bites, but not in PBMCs of control subjects. These data demonstrate that repeated exposure to Lu. intermedia SGS induces the expression of potentially host-protective IFN-inducible genes.

O Desenvolvimento Local e a Imigração Cabo-verdiana: um olhar sobre a comunidade da Cova da Moura

O Desenvolvimento Local e a Imigração Cabo-verdiana: um olhar sobre o Bairro da Cova da Moura é o tema desta investigação a ser apresentada como requisito parcial para obtenção do grau de Mestre em Desenvolvimento, Diversidades Locais e Desafios Mundiais: Análise e Gestão. O desenvolvimento local atingiu o seu auge a partir dos anos 80 e constituiu até hoje uma plataforma fundamental para o desenvolvimento global. Assim, torna-se necessário criar iniciativas locais que promovem o desenvolvimento. Essas iniciativas constituem uma das formas inteligentes de pensar o desenvolvimento global. Os imigrantes cabo-verdianos, pelas suas origens e características são dinâmicos e capazes de modificar e transformar o ambiente onde estão inseridos. Cova da Moura é um bairro periférico da Área Metropolitana de Lisboa cuja população residente é na sua maioria imigrantes de origem cabo-verdiana. Tendo o bairro como o objecto de estudo desta investigação, pretende-se verificar a contribuição dos imigrantes cabo-verdianos no processo do seu desenvolvimento, através de um projecto denominado “Sabura”, projecto esse elaborado e implementado pela própria comunidade, onde os imigrantes dinamizam o bairro com actividades de diversos sectores de negócio e de carácter sociocultural.

Redes locais de computadores Uma visão global e prática

O presente trabalho tem por objectivo, a elaboração de um manual prático que permita aos leitores, sejam ou não, técnicos de redes, instalar uma rede local básica em casa ou no local de trabalho, sem recorrer a sessões de formação presenciais. São abordados vários aspectos essenciais para a compreensão dos paradigmas de redes locais. Faz-se também, um estudo prático e sucinto de todos os componentes envolvidos no processo de comunicação, numa rede local. Assim sendo, este manual permitirá ao leitor compreender o funcionamento de uma rede local, assim como o processo de instalação e configuração.

Modelo para a Gestão Integrada do Produto Turístico Global: Uma Contribuição ao Desenvolvimento de Santo Antão − República de Cabo Verde

Segundo investigações de publicações especializadas, globalmente o turismo projecta-se sempre de forma positiva apesar das críticas que muitas vezes lhe são dirigidas, pois pode constituir-se não só como um factor básico de crescimento económico, em muitos países, como também um factor com grande impacto cultural e de melhoria social das populações receptoras. Ademais, o turismo internacional tem crescido permanentemente. Daí, a necessidade de se aproveitar esta oportunidade no contexto de Cabo Verde. Não obstante, constata-se que em diferentes países que têm optado pelo turismo, existem diversas formas de desenvolvimento do produto turístico em espaços naturais, uma diversidade que se manifesta na variedade de tipologias de ócio e nas diferentes formas em que o território se converte num espaço recreativo ou turístico. Daí que os impactos gerados sobre o território tenham incidência nos aspectos económicos, sociais e no meio ambiente. Neste sentido, é importante que se opte por um enfoque de desenvolvimento turístico, assumindo o desafio de que a sociedade, na qual este se desenvolve, deva ser, inevitavelmente, sustentável. Por isso, é preciso não só integrar atractivos, facilidades e acessos, como também as empresas públicas e privadas, as instituições sociais e a comunidade local. A integração de todos os elementos terá um efeito directo na qualidade da planificação e coordenação das actividades turísticas e nos resultados que a sociedade espera, pelo que se trata de uma questão urgente e fundamental para o produto turístico de Santo Antão. Segundo o plano estratégico para o desenvolvimento do turismo, em Cabo Verde o sector turístico é assumido pelo Governo como um dos motores de desenvolvimento do país, pelo seu impacto em termos de geração de emprego, de rendimento e de desenvolvimento de uma forma geral, o que exige um esforço de planeamento de curto, médio e longo prazos, de forma a maximizar os efeitos benéficos do turismo e mitigar os potenciais impactos negativos que engendra. Contudo, a nível local, não existe ainda um plano de desenvolvimento que permita aproveitar aspotencialidades turísticas regionais com enfoque de sustentabilidade. Considerando como premissa que o desenvolvimento do turismo é multissectorial e que a sua viabilidade e sustentabilidade dependem da eficácia de outros sectores, a implementação gradual das propostas científicas que esta obra apresenta poderá contribuir para impulsionar a estratégia definida pelo Governo para o desenvolvimento regional, designadamente para o aumento do rendimento das famílias, a redução do desemprego e da pobreza na ilha de Santo Antão. Em particular, pode contribuir para promover uma boa governação local, ao propiciar um plano de desenvolvimento integral do turismo que reforça a sua eficácia e considera a participação de representantes da comunidade da região no processo de tomada de decisões. A obra também constitui um instrumento de consulta e apoio aos estudantes, professores,investigadores, empresários e políticos que desejam uma formação sólida e competente na busca de soluções aos desafios que experimenta o desenvolvimento turístico no país, em geral e na ilha de Santo Antão, em particular.

Ética Internacional Pluralista Versus Ética Internacional Solidarista. Uma Abordagem Sobre a «Fragilidade», «Falhanço» ou «Colapso» Estatal

Introdução - Moralidade, Diversidade e Imperfeição; 1. A Posição «Defensiva» da Ética Internacional Pluralista; 1.1. A Consubstanciação da Societas de Estados no Projecto Pluralista da «Sociedade Internacional Global»; 2. A Posição «Progressiva» da Ética Internacional Solidarista; 2.1. A Diluição da Universitas de Estados no Projecto Solidarista da «Cosmopólis»; 3. Para Lá do Pluralismo e Solidarismo Ético: Um Olhar Crítico.

Application of the 2008 definitions for invasive fungal diseases to the trial comparing voriconazole versus amphotericin B for therapy of invasive aspergillosis: a collaborative study of the Mycoses Study Group (MSG 05) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer Infectious Diseases Group.

BACKGROUND: Strict definition of invasive aspergillosis (IA) cases is required to allow precise conclusions about the efficacy of antifungal therapy. The Global Comparative Aspergillus Study (GCAS) compared voriconazole to amphotericin B (AmB) deoxycholate for the primary therapy of IA. Because predefined definitions used for this trial were substantially different from the consensus definitions proposed by the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group in 2008, we recategorized the 379 episodes of the GCAS according to the later definitions. METHODS: The objectives were to assess the impact of the current definitions on the classification of the episodes and to provide comparative efficacy for probable/proven and possible IA in patients treated with either voriconazole or AmB. In addition to original data, we integrated the results of baseline galactomannan serum levels obtained from 249 (65.7%) frozen samples. The original response assessment was accepted unchanged. RESULTS: Recategorization allowed 59 proven, 178 probable, and 106 possible IA cases to be identified. A higher favorable 12-week response rate was obtained with voriconazole (54.7%) than with AmB (29.9%) (P < .0001). Survival was higher for voriconazole for mycologically documented (probable/proven) IA (70.2%) than with AmB (54.9%) (P = .010). Higher response rates were obtained in possible IA treated with voriconazole vs AmB with the same magnitude of difference (26.2%; 95% confidence interval [CI], 7.2%-45.3%) as in mycologically documented episodes (24.3%; 95% CI, 11.9%-36.7%), suggesting that possible cases are true IA. CONCLUSIONS: Recategorization resulted in a better identification of the episodes and confirmed the higher efficacy of voriconazole over AmB deoxycholate in mycologically documented IA.

Uso de bibliotecas digitais versus tradicionais em contexto de info-exclusão

O acesso a recursos bibliográficos nos países mais pobres é um grande desafio e as bibliotecas digitais afiguram-se como sendo uma alternativa, com o falhanço dos mecanismos tradicionais de distribuição, não obstante os constrangimentos eventualmente existentes no acesso a recursos das TIC. Este artigo apresenta um estudo comparativo entre a utilização de uma biblioteca digital e uma tradicional, num país de difícil acesso a materiais bibliográficos e recursos das TIC. Além de procurar compreender como são utilizadas as bibliotecas digital e tradicional nesse contexto, analisa igualmente em que medida a biblioteca digital poderá contribuir para aumentar o acesso a recursos bibliográficos que existem na biblioteca tradicional, por parte de um público-alvo local que tem acesso às duas bibliotecas.

Generating global brand equity through corporate social responsibility to key stakeholders

In this paper we argue that corporate social responsibility (CSR) to various stakeholders(customers, shareholders, employees, suppliers, and community) has a positive effect on globalbrand equity (BE). In addition, policies aimed at satisfying community interests help reinforcecredibility to social responsible polices with other stakeholders. We test these theoreticalcontentions using panel data comprised of 57 global brands originating from 10 countries (USA,Japan, South Korea, France, UK, Italy, Germany, Finland, Switzerland and the Netherlands) forthe period 2002 to 2008. Our findings show that CSR to each of the stakeholder groups has apositive impact on global BE. In addition, global brands that follow local social responsibilitypolicies over communities obtain strong positive benefits in terms of the generation of BE, as itenhances the positive effects of CSR to other stakeholders, particularly to customers. Therefore,for managers of global brands it is particularly productive for generating brand value to combineglobal strategies with the satisfaction of the interests of local communities.

Panitumumab plus radiotherapy versus chemoradiotherapy in patients with unresected, locally advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck (CONCERT-2): a randomised, controlled, open-label phase 2 trial.

BACKGROUND: We aimed to compare panitumumab, a fully human monoclonal antibody against EGFR, plus radiotherapy with chemoradiotherapy in patients with unresected, locally advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck. METHODS: In this international, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial, we recruited patients with locally advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck from 22 sites in eight countries worldwide. Patients aged 18 years and older with stage III, IVa, or IVb, previously untreated, measurable (≥10 mm for at least one dimension), locally advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck (non-nasopharygeal) and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1 were randomly assigned (2:3) by an independent vendor to open-label chemoradiotherapy (two cycles of cisplatin 100 mg/m(2) during radiotherapy) or to radiotherapy plus panitumumab (three cycles of panitumumab 9 mg/kg every 3 weeks administered with radiotherapy) using a stratified randomisation with a block size of five. All patients received 70-72 Gy to gross tumour and 54 Gy to areas of subclinical disease with accelerated fractionation radiotherapy. The primary endpoint was local-regional control at 2 years, analysed in all randomly assigned patients who received at least one dose of their assigned protocol-specific treatment (chemotherapy, radiation, or panitumumab). The trial is closed and this is the final analysis. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00547157. FINDINGS: Between Nov 30, 2007, and Nov 16, 2009, 152 patients were enrolled, and 151 received treatment (61 in the chemoradiotherapy group and 90 in the radiotherapy plus panitumumab group). Local-regional control at 2 years was 61% (95% CI 47-72) in the chemoradiotherapy group and 51% (40-62) in the radiotherapy plus panitumumab group. The most frequent grade 3-4 adverse events were mucosal inflammation (25 [40%] of 62 patients in the chemoradiotherapy group vs 37 [42%] of 89 patients in the radiotherapy plus panitumumab group), dysphagia (20 [32%] vs 36 [40%]), and radiation skin injury (seven [11%] vs 21 [24%]). Serious adverse events were reported in 25 (40%) of 62 patients in the chemoradiotherapy group and in 30 (34%) of 89 patients in the radiotherapy plus panitumumab group. INTERPRETATION: Panitumumab cannot replace cisplatin in the combined treatment with radiotherapy for unresected stage III-IVb squamous-cell carcinoma of the head and neck, and the role of EGFR inhibition in locally advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck needs to be reassessed. FUNDING: Amgen.

Municipalismo e desenvolvimento local

O desenvolvimento era considerado um processo de forte pendor económico, mas ao longo dos anos vem sofrendo diversas interpretações e conceituações, incorporando experiências e lições ao longo do processo. No mundo predominava a visão marcadamente economicista, visão essa que tem vindo a evoluir, no sentido de conceber o desenvolvimento tendo o homem como ponto de partida e de chegada. Ao conceito de desenvolvimento associa-se a perspetiva qualitativa e global das modificações inter-relacionadas, isto é, para que se possa falar de desenvolvimento deverão ocorrer progressos económicos mas também melhorias sociais e culturais (é um fenómeno multidimensional). Cabo Verde ascende à independência numa situação de grande vulnerabilidade e pobreza extrema. Era imprescindível a construção de um Estado e criar as condições básicas para o processo endógeno de desenvolvimento. Relativamente à organização administrativa do território, a pais estava dividido em municípios à frente dos quais foi colocado um delegado do Governo central. Após a independência de Cabo verde, registou-se um acumular de experiências e de reflexões sobre a problemática das autarquias locais que justificam a adoção de um novo sistema de normas e princípios disciplinadores dessa matéria. O município do Porto Novo apesar dos ganhos consideráveis desde a independência, o Concelho continua carecendo de infraestruturas básicas. Com efeito, a dimensão do Concelho, abrangendo mais de metade da ilha de Santo Antão entra em contraponto com a dispersão geográfica da população e a consequente necessidade de disseminação de infraestruturas. O reforço do municipalismo em Cabo Verde é ainda uma responsabilidade tanto política como técnica e um imperativo do desenvolvimento económico. (Dr. MANUEL VARELA NEVES).

Gene-Age Interactions in Blood Pressure Regulation: A Large-Scale Investigation with the CHARGE, Global BPgen, and ICBP Consortia.

Although age-dependent effects on blood pressure (BP) have been reported, they have not been systematically investigated in large-scale genome-wide association studies (GWASs). We leveraged the infrastructure of three well-established consortia (CHARGE, GBPgen, and ICBP) and a nonstandard approach (age stratification and metaregression) to conduct a genome-wide search of common variants with age-dependent effects on systolic (SBP), diastolic (DBP), mean arterial (MAP), and pulse (PP) pressure. In a two-staged design using 99,241 individuals of European ancestry, we identified 20 genome-wide significant (p ≤ 5 × 10(-8)) loci by using joint tests of the SNP main effect and SNP-age interaction. Nine of the significant loci demonstrated nominal evidence of age-dependent effects on BP by tests of the interactions alone. Index SNPs in the EHBP1L1 (DBP and MAP), CASZ1 (SBP and MAP), and GOSR2 (PP) loci exhibited the largest age interactions, with opposite directions of effect in the young versus the old. The changes in the genetic effects over time were small but nonnegligible (up to 1.58 mm Hg over 60 years). The EHBP1L1 locus was discovered through gene-age interactions only in whites but had DBP main effects replicated (p = 8.3 × 10(-4)) in 8,682 Asians from Singapore, indicating potential interethnic heterogeneity. A secondary analysis revealed 22 loci with evidence of age-specific effects (e.g., only in 20 to 29-year-olds). Age can be used to select samples with larger genetic effect sizes and more homogenous phenotypes, which may increase statistical power. Age-dependent effects identified through novel statistical approaches can provide insight into the biology and temporal regulation underlying BP associations.

Incidents occuring during anesthesia for total hip arthroplasty: a comparison of general versus regional anaesthesia

Background: The type of anesthesia to be used for total hip arthroplasty (THA) is still a matter of debate. We compared the occurrence of per- and post-anesthesia incidents in patients receiving either general (GA) or regional anesthesia (RA). Methods: We used data from 29 hospitals, routinely collected in the Anaesthesia Databank Switzerland register between January 2001 and December 2003. We used multi-level logistic regression models. Results: There were more per- and post-anesthesia incidents under GA compared to RA (35.1% vs 32.7 %, n = 3191, and 23.1% vs 19.4%, n = 3258, respectively). In multi-level logistic regression analysis, RA was significantly associated with a lower incidence of per-anesthetic problems, especially hypertension, compared with GA. During the post-anesthetic period, RA was also less associated with pain. Conversely, RA was more associated with post-anesthetic hypotension, especially for epidural technique. In addition, age and ASA were more associated with incidents under GA compared to RA. Men were more associated with per-anesthetic problems under RA compared to GA. Whereas increased age (>67), gender (male), and ASA were linked with the choice of RA, we noticed that this choice depended also on hospital practices after we adjusted for the other variables. Conclusions: Compared to RA, GA was associated with an increased proportion of per- and post-anesthesia incidents. Although this study is only observational, it is rooted in daily practice. Whereas RA might be routinely proposed, GA might be indicated because of contraindications to RA, patients' preferences or other surgical or anaesthesiology related reasons. Finally, the choice of a type of anesthesia seems to depend on local practices that may differ between hospitals.

Local acquisition of methicillin-resistance in predominant Staphylococcus aureus clones of western Switzerland.

Objectives: Recent population genetic studies suggest that the Staphylococcal Chromosome Cassettes mec (SCCmec) was acquired at a global scale much more frequently than previously thought. We hypothesized that such acquisitions can also be observed at a local level. In the present study, we aimed at investigating the diversity of SCCmec in a local MRSA population, where the dissemination of four MRSA clones has been observed (JCM 2007, 45: 3729). Methods: All the MRSA isolates (one per patient) recovered in the Vaud canton of Switzerland from January 2005 to December 2008 were analyzed in this study. We used the Double Locus Sequence Typing (DLST) method, based on clfB and spa loci, and the e-BURST algorithm to group the types with one allele in common (i.e. clone). To increase the discriminatory power of the DLST method, a third polymorphic marker (clfA) was further analyzed on a sub-sample of isolates. The SCCmec type of each isolate was determined with the first two PCRs of the Kondo scheme. Results: DLST analysis indicated that 1884/2036 isolates (92.5%) belong to the four predominant clones. A majority of isolates in each clone harboured an identical SCCmec type: 61/64 (95%) isolates to DLST clone 1−1 SCCmec IV, 1282/1323 (97%) to clone 2−2 SCCmec II, 237/288 (82%) to clone 3−3 SCCmec IV, and 192/209 (92%) to clone 4−4 SCCmec I. Unexpectedly, different SCCmec types were present in a single predominant DLST clone: SCCmec V plus one unusual type in 3 isolates of clone 1−1; SCCmec I, IV, V, VI plus two unusual types in 41 isolates of clone 2−2; SCCmec I, II, VI plus three unusual types in 51 isolates of clone 3−3; and SCCmec II, IV, V plus one unusual type in 17 isolates of clone 4−4. Interestingly, adding a third locus generally did not change the classification of incongruent SCCmec types, suggesting that these SCCmec elements have been acquired locally during the dissemination of the clones. Conclusion: Although the SCCmec diversity within clones was relatively low at a local level, a significant proportion of isolates with different SCCmec have been identified in the four major clones. This suggests that the local acquisition of SCCmec elements is not a rare event and illustrates the great capacity of S. aureus to quickly adapt to its environment by acquiring new genetic elements.