Attenuation of cardiac fibrosis by pirfenidone and amiloride in DOCA-salt hypertensive rats

1 This study has administered pirfenidone (5-methyl-l-phenyl-2-[1H]-pyridone) or amiloride to attenuate the remodelling and associated functional changes, especially an increased cardiac stiffness, in DOCA-salt hypertensive rats. 2 In control rats, the elimination half-life of pirfenidone following a single intravenous dose of 200 mg kg(-1) was 37 min while oral bioavailability at this dose was 25.7%. Plasma pirfenidone concentrations in control rats averaged 1.9 +/- 0.1 mug ml(-1) over 24 It after 14 days' administration as a 0.4% mixture in food. 3 Pirfenidone (approximately 250-300 mg kg(-1) day(-1) as 0.4% in food) and amiloride (I mg kg-1 day(-1) sc) were administered for 2 weeks starting 2 weeks post-surgery. Pirfenidone but not amiloride attenuated ventricular hypertrophy (2.69 +/- 0.09, UNX 2.01 +/- 0.05. DOCA-salt 3.11 +/- 0.09 mg kg(-1) body wt) without lowering systolic blood pressure. 4 Collagen deposition was significantly increased in the interstitium after 2 weeks and further increased with scarring of the left ventricle after 4 weeks; pirfenidone and amiloride reversed the increases and prevented further increases. This accumulation of collagen was accompanied by an increase in diastolic stiffness constant; both amiloride and pirfenidone, reversed this increase. 5 Noradrenaline potency (positive chronotropy) was decreased in right atria (neg log EC50: control 6.92 +/- 0.06; DOCA-salt 6.64 +/- 0.08); pirfenidone but not amiloride reversed this change. Noradrenaline was a more potent vasoconstrictor in thoracic aortic rings (neg log EC50: control 6.91 +/- 0.10; DOCA-salt 7.90 +/- 0.07); pirfenidone treatment did not change noradrenaline potency. 6 Thus, pirfenidone and amiloride reverse and prevent cardiac remodelling and the increased cardiac stiffness without reversing the increased vascular responses to noradrenaline.

Therapeutic potential of selective superoxide dismutase mimetics

Selective superoxide dismutase (SOD) mimetics are potentially useful in pathological conditions in which there is an overproduction of the superoxide anion O-2.(-). These pathological conditions include inflammation, ischemia/reperfusion, shock, various cardiovascular disorders, amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and other neurodegenerative disorders. A major step forward in this field was the development of small-molecule selective SOD mimetics that penetrate cell membranes, These selective SOD mimetics catalytically remove O-2.(-) without interfering with nitric oxide (NO), peroxynitrite (ONOO-) or other radicals such as hydroxyl radical or hydrogen peroxide (H2O2). These selective SOD mimetics (SC-52608, SC-55858, M-40403 and M-40401) have been shown to have benefits in animal models of inflammation, ischemia/reperfusion, shock, thrombosis and diabetes. The next challenge with selective SOD mimetics is to develop therapeutic potential into therapeutic agents.

Mechanisms for the inhibition of amiloride-sensitive Na+ absorption by extracellular nucleotides in mouse trachea

Purinergic stimulation of airway epithelial cells induces Cl- secretion and modulates Na+ absorption by an unknown mechanism. To gain insight into this mechanism, we used a perfused micro-Ussing chamber to assess transepithelial voltage (V-te) and amiloride-sensitive short-circuit current (Isc-Amil) in mouse trachea. Exposure to apical ATP or UTP (each 100 mumol/l) caused a large initial increase in lumen negative V-te and I-sc corresponding to a transient Cl- secretion, while basolateral application of ATP/UTP induced only a small secretory response. Luminal, but not basolateral, application of nucleotides was followed by a sustained and reversible inhibition of Isc-Amil that was independent of extracellular Ca2+ or activation of protein kinase C and was not induced by carbachol (100 mumol/l) or the Ca2+ ionophore ionomycin (1 mumol/l). Removal of extracellular Cl- or exposure to 200 muM DIDS reduced UTP-mediated inhibition of Isc-Amil Substantially. The phospholipase inhibitor U73122 (10 mumol/l) and pertussis toxin (PTX 200 ng/ml) both attenuated UTP-induced Cl- secretion and inhibition of Isc-Amil. Taken together, these data imply a contribution of Cl- conductance and PTX-sensitive G proteins to nucleotide-dependent inhibition of the amiloride-sensitive Na+ current in the mouse trachea.

Rock fracture mean trace length estimation and confidence interval calculation using maximum likelihood methods

There has been a resurgence of interest in the mean trace length estimator of Pahl for window sampling of traces. The estimator has been dealt with by Mauldon and Zhang and Einstein in recent publications. The estimator is a very useful one in that it is non-parametric. However, despite some discussion regarding the statistical distribution of the estimator, none of the recent works or the original work by Pahl provide a rigorous basis for the determination a confidence interval for the estimator or a confidence region for the estimator and the corresponding estimator of trace spatial intensity in the sampling window. This paper shows, by consideration of a simplified version of the problem but without loss of generality, that the estimator is in fact the maximum likelihood estimator (MLE) and that it can be considered essentially unbiased. As the MLE, it possesses the least variance of all estimators and confidence intervals or regions should therefore be available through application of classical ML theory. It is shown that valid confidence intervals can in fact be determined. The results of the work and the calculations of the confidence intervals are illustrated by example. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

Spinal stiffness changes throughout the respiratory cycle

Posteroanterior stiffness of the lumbar spine is influenced by factors, including trunk muscle activity and intra-abdominal pressure (IAP). Because these factors vary with breathing, this study investigated whether stiffness is modulated in a cyclical manner with respiration. A further aim was to investigate the relationship between stiffness and IAP or abdominal and paraspinal muscle activity. Stiffness was measured from force-displacement responses of a posteroanterior force applied over the spinous process of L-2 and L-4. Recordings were made of IAP and electromyographic activity from L-4/L-2 erector spinae, abdominal muscles, and chest wall. Stiffness was measured with the lung volume held at the extremes of tidal volume and at greater and lesser volumes. Stiffness at L-4 and L-2 increased above base-level values at functional residual capacity (L-2 14.9 N/mm and L-4 15.3 N/mm) with both inspiratory and expiratory efforts. The increase was related to the respiratory effort and was greatest during maximum expiration (L-2 24.9 N/mm and L-4 23.9 N/mm). The results indicate that changes in trunk muscle activity and IAP with respiratory efforts modulate spinal stiffness. In addition, the diaphragm may augment spinal stiffness via attachment of its crural fibers to the lumbar vertebrae.

Measurement of muscle contraction with ultrasound imaging

To investigate the ability of ultrasonography to estimate musactivity, we measured architectural parameters (pennation angles, fascicle lengths, and muscle thickness) of several human muscles (tibialis anterior, biceps brachii, brachialis, transversus abdominis, obliquus internus abdominis, and obliquus externus abdominis) during isometric contractions of from 0 to 100% maximal voluntary contraction (MVC). Concurrently, electromyographic (EMG) activity was measured with surface (tibialis anterior only) or fine-wire electrodes. Most architectural parameters changed markedly with contractions up to 30% MVC but changed little at higher levels of contraction. Thus, ultrasound imaging can be used to detect low levels of muscle activity but cannot discriminate between moderate and strong contractions. Ultrasound measures could reliably detect changes in EMG of as little as 4% MVC (biceps muscle thickness), 5% MVC (brachialis muscle thickness), or 9% MVC (tibialis anterior pennation angle). They were generally less sensitive to changes in abdominal muscle activity, but it was possible to reliably detect contractions of 12% MVC in transversus abdominis (muscle length) and 22% MVC in obliquus internus (muscle thickness). Obliquus externus abdominis thickness did not change consistently with muscle contraction, so ultrasound measures of thickness cannot be used to detect activity of this muscle. Ultrasound imaging can thus provide a non-invasive method of detecting isometric muscle contractions of certain individual muscles.

A comparison of the cycling performance of cyclists and triathletes

The aim of this study was to compare the cycling performance of cyclists and triathletes. Each week for 3 weeks, and on different days, 25 highly trained male cyclists and 18 highly trained male triathletes performed: (1) an incremental exercise test on a cycle ergometer for the determination of peak oxygen consumption ((V) over dot O-2peak), peak power output and the first and second ventilatory thresholds, followed 15 min later by a sprint to volitional fatigue at 150% of peak power output; (2) a cycle to exhaustion test at the (V) over dot O-2peak power output; and (3) a 40-km cycle time-trial. There were no differences in (V) over dot O-2peak, peak power output, time to volitional fatigue at 150% of peak power output or time to exhaustion at (V) over dot O-2peak power output between the two groups. However, the cyclists had a significantly faster time to complete the 40-km time-trial (56:18 +/- 2:31 min:s; mean +/- s) than the triathletes (58:57 +/- 3:06 min:s; P < 0.01), which could be partially explained (r = 0.34-0.51; P < 0.05) by a significantly higher first (3.32 +/- 0.36 vs 3.08 +/- 0.36 l . min(-1)) and second ventilatory threshold (4.05 +/- 0.36 vs 3.81 +/- 0.29 l . min(-1); both P < 0.05) in the cyclists compared with the triathletes. In conclusion, cyclists may be able to perform better than triathletes in cycling time-trial events because they have higher first and second ventilatory thresholds.

The influence of key chemical constituents in activated sludge on surface and flocculating properties

This paper examines the influence of the chemical constituents of activated sludge and extracted extracellular polymeric substances (EPS) on the surface properties, hydrophobicity, surface charge (SC) and flocculating ability (FA) of activated sludge floes. Activated sludge samples from 7 different full-scale wastewater treatment plants were examined. Protein and humic substances were found to be the dominant polymeric compounds in the activated sludges and the extracted EPS, and they significantly affected the FA and surface properties, hydrophobicity and SC, of the sludge floes. The polymeric compounds proteins, humic substances and carbohydrates in the sludge floes and the extracted EPS contributed to the negative SC, but correlated negatively to the hydrophobicity of sludge floes. The quantity of protein and carbohydrate within the sludge and the extracted EPS was correlated positively to the FA of the sludge floes, while increased amounts of humic substances resulted in lower FA. In contrast, increased amounts of total extracted EPS had a negative correlation to FA. The results reveal that the quality and quantity of the polymeric compounds within the sludge floes is more informative, with respect to understanding the mechanisms involved in flocculation, than if only the extracted EPS are considered. This is an important finding as it indicates that extracting EPS may be insufficient to characterise the EPS. This is due to the low extraction efficiency and difficulties involved in the separation of EPS from other organic compounds. Correlations were observed between the surface properties and FA of the sludge floes., This confirms that the surface properties of the, sludge flocs play an important role in the bioflocculation process but that also other interactions like polymer entanglement are important. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

Casa familiar rural

A Casa Familiar Rural ?? destinada ?? forma????o de agricultores e administrada por uma associa????o de produtores, ?? voltada especialmente ao jovem do meio rural que tenha se decidido permanecer na atividade rural e deseja produzir com profissionalismo. Trabalha com um m??todo de educa????o adaptado, tendo como pontos principais a fam??lia e a sua realidade

Da administra????o p??blica burocr??tica ?? gerencial

Este artigo analisa os aspectos essenciais da reforma administrativa do Estado que est?? sendo proposta pelo Governo Fernando Henrique Cardoso. Como resposta ?? crise do Estado e ao processo de globaliza????o da economia mundial, essa proposta visa funda?? mentalmente implantar uma administra????o do tipo gerencial no setor p??blico brasileiro, cm contraposi????o a uma administra????o do tipo burocr??tica, atualmente predominante. No texto, faz-se uma an??lise da crise da administra????o p??blica burocr??tica brasileira e s??o definidas as linhas mestras para a implanta????o da administra????o p??blica gerencial, fun?? damental para responder ?? redefini????o das fun????es do Estado. Finalmente, relacionam-sc as a????es realizadas pelo Estado, que podem ser divididas em quatro tipos ??? n??cleo es?? trat??gico, atividades exclusivas de Estado, servi??os sociais competitivos ou n??o exclusi?? vos, e produ????o para o mercado ??? com tr??s tipos de propriedade. Os primeiros dois tipos de a????es est??o relacionados ?? propriedade p??blica estatal; o terceiro tipo de a????o ?? pro?? priedade p??blica n??o-estatal; c o quarto tipo de a????o ?? propriedade privada.

Diverse effects of renal denervation on ventricular hypertrophy and blood pressure in DOCA-salt hypertensive rats

Cardiac hypertrophy that accompanies hypertension seems to be a phenomenon of multifactorial origin whose development does not seem to depend on an increased pressure load alone, but also on local growth factors and cardioadrenergic activity. The aim of the present study was to determine if sympathetic renal denervation and its effects on arterial pressure level can prevent cardiac hypertrophy and if it can also delay the onset and attenuate the severity of deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt hypertension. DOCA-salt treatment was initiated in rats seven days after uninephrectomy and contralateral renal denervation or sham renal denervation. DOCA (15 mg/kg, sc) or vehicle (soybean oil, 0.25 ml per animal) was administered twice a week for two weeks. Rats treated with DOCA or vehicle (control) were provided drinking water containing 1% NaCl and 0.03% KCl. At the end of the treatment period, mean arterial pressure (MAP) and heart rate measurements were made in conscious animals. Under ether anesthesia, the heart was removed and the right and left ventricles (including the septum) were separated and weighed. DOCA-salt treatment produced a significant increase in left ventricular weight/body weight (LVW/BW) ratio (2.44 ± 0.09 mg/g) and right ventricular weight/body weight (RVW/BW) ratio (0.53 ± 0.01 mg/g) compared to control (1.92 ± 0.04 and 0.48 ± 0.01 mg/g, respectively) rats. MAP was significantly higher (39%) in DOCA-salt rats. Renal denervation prevented (P>0.05) the development of hypertension in DOCA-salt rats but did not prevent the increase in LVW/BW (2.27 ± 0.03 mg/g) and RVW/BW (0.52 ± 0.01 mg/g). We have shown that the increase in arterial pressure level is not responsible for cardiac hypertrophy, which may be more related to other events associated with DOCA-salt hypertension, such as an increase in cardiac sympathetic activity.

O estranhamente familiar na obra de Attilio Colnago

Esta dissertação investiga o unheimlich – em português, 'estranhamente familiar' -, conceito psicanalítico desenvolvido por Sigmund Freud, em obras que fazem parte de 4 (quatro) séries do trabalho do artista plástico Attilio Colnago: "Do Retorno às Meias Verdades", “10 + 1 Perigosas Maneiras de Amar", "Minas das Liberdades Gerais" e "Diálogos com a Paixão". Aproxima as obras do artista – já tão conhecidas por seus aspectos principais tais como a presença da figura humana, os espaços interiores, o sagrado em um contraponto com o profano, e as memórias – do estranhamente familiar. Para tanto, pesquisou-se a bibliografia ligada ao tema, que teve como ponto de partida o ensaio de Freud de 1919, "Das Unheimliche", – traduzido para o português como "O Estranho" – e prosseguiu-se através de escritos de outros autores que se interessam pelo conceito de estranhamente familiar, trazendo-o para a contemporaneidade e associando-o a outras áreas do conhecimento, entre eles Nicholas Royle, Anneleen Masschelein e Anthony Vidler. Com base na teoria estudada foram selecionadas, dentre as séries escolhidas, as obras mais significativas em relação ao tema para serem analisadas. Busca-se desvendar e analisar um lado ainda não investigado da obra do artista e ao mesmo tempo mostrar a importância de se estudar o conceito de estranhamente familiar no campo das artes plásticas.

O pátio jesuítico no Palácio Anchieta: narrativas tipomorfológicas e paisagísticas na cidade de Vitória (ES)

A hipótese defendida nesta pesquisa se baseia na possibilidade de a arquitetura jesuítica implantada em terras brasileiras (século XVI) dialogar e agenciar, num mesmo corpo edificado, e de modo inter-relacionado, aspectos relativos à morfologia urbana, tipologia e paisagem. Lama explica que, como disciplina, a morfologia urbana agrega para si não somente o ambiente construído, mas os meios pelos quais este foi construído em sua interação com a forma urbana, ou seja, os “fenômenos sociais, econômicos e outros motores da urbanização” (LAMAS, 1992). Entender a forma urbana é entender seus elementos constituintes, “quer em ordem à leitura ou análise do espaço, quer em ordem à sua concepção ou produção” (LAMAS, 1992). Estudar a forma urbana significa compreender o lugar onde se insere a cidade e seus elementos constituintes, seus espaços e a inter-relação entre eles e seu contexto, em um espectro abrangente do que se denomina cidade, e urbano. A tipologia arquitetônica e a morfologia urbana estão interligadas no cerne de suas análises, considerando que ambas, segundo Pereira, estudam “duas ordens de fatos homogêneos” (PEREIRA, 2012); estudam elementos constituintes da cidade – arquitetônicos e espaciais – que se sobrepõem ou se complementam de acordo com a escala de análise utilizada. A arquitetura jesuítica do Brasil colonial modela de modo determinante a construção de distintos núcleos urbanos originários na costa brasileira no século XVI. Isso, por meio da implantação de tipologia edilícia que acompanha a doutrina jesuítica de localização e escolha do sítio para suas construções, preconizando segurança, visibilidade do entorno e facilidade de acesso por rios ou pelo mar. Essas construções, realizadas em áreas elevadas, marcaram, por conseguinte, no tempo e no espaço, a paisagem dos primeiros núcleos urbanos brasileiros. A pesquisa analisou um dos exemplares históricos da arquitetura jesuítica no Estado do Espírito Santo, especificamente na cidade de Vitória, capital e núcleo urbano original da colonização portuguesa neste Estado. A instalação dos jesuítas na antiga Vila da Vitória, no séc. XVI, através de sua igreja dedicada a São Tiago e de seu colégio anexo, marca a presença tipológica de uma arquitetura religiosa que influencia a própria morfologia da cidade – caracterizando esta arquitetura como um tipomorfológico - e, por reflexo, participa da construção de sua paisagem urbana secular. Entende-se que o antigo complexo jesuítico de São Tiago e atual Palácio Anchieta, sede governamental e prédio cultural capixaba, é uma arquitetura que permeia estas três grandes narrativas arquitetônicas e urbanas: a tipologia, a morfologia e a paisagem.

O patrimônio arquitetônico da saúde : discussões sobre a história da arquitetura hospitalar do século XIX

O Patrimônio Cultural da Saúde consiste nos bens materiais e imateriais que expressam o processo da saúde individual e coletiva nas suas dimensões científica, histórica e cultural. Com a inserção do Brasil, através da COC-Fiocruz e do Ministério da Saúde, na Rede Latino-americana de Patrimônio Cultural da Saúde, iniciou-se o incentivo ao estudo da história da medicina e da arquitetura hospitalar, buscando também a proteção e a salvaguarda da memória das edificações hospitalares históricas. O século XIX foi marcado pela construção de várias edificações voltadas para o controle e reclusão dos pobres, essas instituições eram: a Casa de Correção, a Santa Casa da Misericórdia, o Hospício de Pedro II, o Asilo da Mendicidade e as Instituições de acolhimento de Menores. Dessas edificações destacam-se a Santa Casa da Misericórdia, o Hospício de Pedro II e o Asilo da Mendicidade que formam o Patrimônio Arquitetônico da Saúde tombado em nível federal. O Hospital da Santa Casa da Misericórdia foi construído em 1840-1852 sob os modernos preceitos da medicina do século XIX. A edificação até hoje mantém o uso hospitalar e apresenta um estado de conservação bom em seu exterior. Porém as condições internas foram consideradas ruins devido à falta de salubridade e higiene nos ambientes. O Hospital da Santa Casa é um Hospital de Referência, realiza atendimentos ambulatoriais, cirúrgicos e de internação. O Hospício de Pedro II foi criado para atender exclusivamente os alienados do Império. O estilo neoclássico e a monumentalidade da edificação o fizeram ser reconhecido como Palácio dos Loucos. O hospício funcionou até 1944 e quatro anos depois a edificação foi cedida à Universidade do Brasil, que adaptou sua arquitetura ao uso educacional. A edificação apresenta estado de conservação regular, com exceção da área central composta pela Capela que está ruim, devido ao incêndio de 2011. O Palácio dos Loucos tornou-se Palácio Universitário, modificando sua identidade através das mudanças que foram feitas em sua arquitetura. O Asilo da Mendicidade foi criado em 1876 para fechar o pentágono asilar. A edificação panóptica buscava a efetiva observação e controle dos internos. A edificação funcionou como Asilo para mendigos até 1920, quando transformou-se em Hospital de São Francisco de Assis. Posteriormente o hospital seria transferido para a Universidade do Brasil, que funcionou como hospital escola até 1978. O Hospital foi desativado e ficou sem uso por dez anos, quando enfim voltou a funcionar como um estabelecimento destinado aos mais pobres. O conjunto da edificação é o que apresenta o pior estado de conservação, considerado de ruim a péssimo. Comprovou-se com essa pesquisa que o mais importante para a preservação das características arquitetônicas e artísticas do bem é a manutenção do uso, seja ele qual for. Os novos usos devem ser adequados também às características e à capacidade da arquitetura em questão. Através de reformas e planos adequados, os hospitais oitocentistas, que hoje se apresentam como Patrimônio Arquitetônico da Saúde, podem manter um uso similar para o qual foi construído, como uma edificação voltada à promoção da saúde da população.

Estudo do efeito da face sobre o equilíbrio de estruturas de contenção de solo reforçado sob condições de trabalho

Os métodos de análise de estruturas de contenção de solo reforçado sob condições de trabalho, em geral, desconsideram a contribuição da face para o equilíbrio da estrutura. Visando estudar a influência do peso específico da face e das propriedades relacionadas à rigidez da mesma sobre o desempenho das estruturas de solo reforçado, são realizadas simulações numéricas de diversas estruturas, utilizando a versão de dupla precisão do programa CRISP92-SC. Avalia-se, também, o emprego de diferentes tipos de elementos para a representação da face. Verifica-se que a face rígida impõe redução significativa das solicitações máximas de tração nos reforços e dos deslocamentos das estruturas de solo reforçado. A influência do peso específico da face sobre a estabilidade interna dos maciços reforçados mostrase desprezível e constata-se que a rigidez à flexão e a rigidez axial da face, função da sua geometria e do seu módulo de Young, são parâmetros influentes no comportamento das estruturas de contenção de solo reforçado. As variações da tração no reforço e da resultante de força cortante na face, em decorrência do enrijecimento da face, são analisadas e propõe-se uma relação entre elas. Quanto à forma de representação de uma face com rigidez expressiva, na simulação de uma estrutura de solo reforçado com o CRISP92-SC, é observado que a representação da face, seja por elementos de viga, seja por elementos quadriláteros, não altera os resultados da análise.