Can we afford to add chemotherapy to radiotherapy for glioblastoma multiforme? Cost-identification analysis of concomitant and adjuvant treatment with temozolomide until patient death.

BACKGROUND: Adding temozolomide (TMZ) to standard radiotherapy as a first-line therapy for glioma may increase costs to a disproportionate degree compared with the resulting survival benefits. METHODS: Forty-six consecutive patients (28 males and 18 females; median age, 52 years; age range, 24-70 years) received concomitant TMZ with radiotherapy for 6 weeks followed by adjuvant TMZ for 6 cycles, and they were followed until disease recurrence and then until death. The authors assessed the costs associated with the four phases of treatment from a hospital-centered perspective. RESULTS: Treatment was discontinued early in 3 patients, 9 patients, and 15 patients during concomitant TMZ, before adjuvant TMZ, and during adjuvant TMZ, respectively. Karnofsky index values varied between 85% (at the beginning of treatment) and 76% (at the end of treatment). The nature of care after disease recurrence was diverse. Overall survival ranged from 1.4 months to 64.3 months (median, 15.8 months) and was better if surgical debulking could be carried out before treatment. Global costs amounted to Euros 39,092 +/- Euros 21,948 (concomitant TMZ, Euros 14,539 +/- Euros 4998; adjuvant TMZ, Euros 13,651 +/- Euros 4320; follow-up, Euros 6363 +/- Euros 6917; and recurrence, Euros 12,344 +/- Euros 18,327), with 53% of these costs being related to the acquisition of TMZ; this represented an eightfold increase in cost compared with radiotherapy alone. CONCLUSIONS: TMZ may be an effective but costly adjuvant outpatient therapy for patients with glioblastoma multiforme. Definite cost-effectiveness/utility must be assessed in a randomized Phase III trial.

Identification of the biosynthetic gene cluster for the Pseudomonas aeruginosa antimetabolite L-2-amino-4-methoxy-trans-3-butenoic acid.

L-2-amino-4-methoxy-trans-3-butenoic acid (AMB) is a potent antibiotic and toxin produced by Pseudomonas aeruginosa. Using a novel biochemical assay combined with site-directed mutagenesis in strain PAO1, we have identified a five-gene cluster specifying AMB biosynthesis, probably involving a thiotemplate mechanism. Overexpression of this cluster in strain PA7, a natural AMB-negative isolate, led to AMB overproduction.

Taxonomy and morphology of Apsil Malloch (Diptera, Muscidae, Coenosiinae, Coenosiini) with new records, description of a new species and a key to identification

Taxonomy and morphology of Apsil Malloch (Diptera, Muscidae, Coenosiinae, Coenosiini) with new records, description of a new species and a key to identification. Apsil Malloch (Diptera, Muscidae, Coenosiinae, Coenosiini) includes 10 species, most of them described from Chile, but some also from Argentina. Five of them and one new species were found at the California Academy of Sciences collection (San Francisco, California) during the course of a project developed in that institution. Almost all material studied was collected in Chile, mainly by M. E. Irwin, during the year of 1966. Brief diagnosis of the known studied species (A. apicata Malloch, A. atripes Malloch, A. dilata Malloch, A. maculiventris Malloch (female described for the first time) and A. spatulata, Malloch), the description of A. mallochi, sp. nov. and a key for the identification of all known species are given. Color illustrations of some morphological characters make easier the recognition of the species. New geographic records were assigned.

Back to square one: Identification issues in DSGE models

We investigate identifiability issues in DSGE models and their consequences for parameter estimation and model evaluation when the objective function measures the distance between estimated and model impulse responses. We show that observational equivalence, partial and weak identification problems are widespread, that they lead to biased estimates, unreliable t-statistics and may induce investigators to select false models. We examine whether different objective functions affect identification and study how small samples interact with parameters and shock identification. We provide diagnostics and tests to detect identification failures and apply them to a state-of-the-art model.

Identification and functional characterization of Rca1, a transcription factor involved in both antifungal susceptibility and host response in Candida albicans.

The identification of novel transcription factors associated with antifungal response may allow the discovery of fungus-specific targets for new therapeutic strategies. A collection of 241 Candida albicans transcriptional regulator mutants was screened for altered susceptibility to fluconazole, caspofungin, amphotericin B, and 5-fluorocytosine. Thirteen of these mutants not yet identified in terms of their role in antifungal response were further investigated, and the function of one of them, a mutant of orf19.6102 (RCA1), was characterized by transcriptome analysis. Strand-specific RNA sequencing and phenotypic tests assigned Rca1 as the regulator of hyphal formation through the cyclic AMP/protein kinase A (cAMP/PKA) signaling pathway and the transcription factor Efg1, but also probably through its interaction with a transcriptional repressor, most likely Tup1. The mechanisms responsible for the high level of resistance to caspofungin and fluconazole observed resulting from RCA1 deletion were investigated. From our observations, we propose that caspofungin resistance was the consequence of the deregulation of cell wall gene expression and that fluconazole resistance was linked to the modulation of the cAMP/PKA signaling pathway activity. In conclusion, our large-scale screening of a C. albicans transcription factor mutant collection allowed the identification of new effectors of the response to antifungals. The functional characterization of Rca1 assigned this transcription factor and its downstream targets as promising candidates for the development of new therapeutic strategies, as Rca1 influences host sensing, hyphal development, and antifungal response.

Identification of active oxalotrophic bacteria by Bromodeoxyuridine DNA labeling in a microcosm soil experiments

The oxalate-carbonate pathway (OCP) leads to a potential carbon sink in terrestrial environments. This process is linked to the activity of oxalotrophic bacteria. Although isolation and molecular characterizations are used to study oxalotrophic bacteria, these approaches do not give information on the active oxalotrophs present in soil undergoing the OCP. The aim of this study was to assess the diversity of active oxalotrophic bacteria in soil microcosms using the Bromodeoxyuridine (BrdU) DNA labeling technique. Soil was collected near an oxalogenic tree (Milicia excelsa). Different concentrations of calcium oxalate (0.5%, 1%, and 4% w/w) were added to the soil microcosms and compared with an untreated control. After 12days of incubation, a maximal pH of 7.7 was measured for microcosms with oxalate (initial pH 6.4). At this time point, a DGGE profile of the frc gene was performed from BrdU-labeled soil DNA and unlabeled soil DNA. Actinobacteria (Streptomyces- and Kribbella-like sequences), Gammaproteobacteria and Betaproteobacteria were found as the main active oxalotrophic bacterial groups. This study highlights the relevance of Actinobacteria as members of the active bacterial community and the identification of novel uncultured oxalotrophic groups (i.e. Kribbella) active in soils.

Situación de los stocks de peces demersales en el otoño de 1990 : Crucero BIC SNP-l 9005-06 (19 de mayo - 08 de junio 1990) (Huarmey - Puerto Pizarro)

Analiza los resultados del crucero de evaluación de peces demersales con especial referencia a la merluza, para la plataforma continental comprendida entre la frontera con el Ecuador y 10º S, a profundidades entre 20 y 200 bz, totalizando 13542,27 millas náuticas cuadradas.

Evaluación de los recursos pelágicos: anchoveta, sardina, jurel y caballa en primavera 1989 : Crucero de evaluacion acustica BIC/SNP-1 8911-12 (Chicama - Punta Doña Maria)

Describe los principales resultados obtenidos en el Crucero evaluación de recursos pelágicos, efectuado a bordo del BIC/SNP-1 del 14 de noviembre de 1989, entre Chicama y Punta Doña María, constituyendo la segunda prospección planificada dentro del marco del proyecto Evaluación de los recursos: anchoveta, sardina, jurel y caballa, auspiciado por el Instituto del mar del Perú y la Comunidad económica europea.

Biomasa desovante de la anchoveta y condiciones oceanográficas. Crucero 9408- 10 BIC SNP-1 y bolicheras

Describe las actividades realizadas en el crucero de evaluación de biomasa desovante de anchoveta y sardina, realizadas desde el 11 de agosto al 4 de octubre de 1994, con el objetivo de evaluar a las poblaciones desovantes de la anchoveta y sardina del litoral, para lo cual exploró el área comprendida entre los 10°00 'S y 17°30 'S, llegando hasta las 102 mm de la costa. Los registros acústicos mostraron que la distribución de la anchoveta fue amplia, desde las 02 hasta las 102 millas de la costa, formando grandes áreas de concentración, principalmente frente a Chimbote, Salaverry, Chicama y Pimentel y en menor densidad entre Huarmey y Pisco. La sardina en cambio se presentó en pequeñas áreas dispersas entre Pimentel y Paita, desde las 15mn hasta las 102 millas de distancia de la costa. Las concentraciones y distribución de la especie no permitieron realizar el estimado de biomasa desovante. La Biomasa desovante estimada para ala anchoveta mediante el Método de Producción de huevos es de 6,9 millones de toneladas, con una producción de 15,12 E + 13 huevos por día. La temperatura superficial del mar fluctuó entre 15.0 y 20,4° C. En general, en todo el litoral se observó una tendencia homogénea, con algunos incrementos de carácter temporal al inicio de la primavera.

Aspectos biológicos - pesqueros de los recursos pelágicos. Crucero de evaluación de recursos pelágicos 9502-04 BIC SNP-1 (13 febrero - 05 abril, 1995)

Describe los niveles de abundancia , distribución, concentración y características biológicas de las poblaciones de la anchoveta y sardina a principios de 1995, así como conocer las características del ambiente y su influencia sobre el reclutamiento. La información proviene de las capturas y muestreos biológicos de 129 lances de comprobación ejecutados durante el crucero. La composición por especies estuvo conformada principalmente por anchoveta (Engraulis ringens), sardina (Sardinops sagax sagax), jurel (Trachurus picturatus murphyi) y caballa (Scomber japonicus peruanus). Otras especies fueron el bagre con faja (Galeichthys peruvianus), falso volador (Prionotus stephanophrys), múnida (Pleuroncodes monodon), etc.

Condiciones oceanográficas del mar peruano durante el crucero de evaluación de recursos pelágicos 9502-04 BIC/SNP-1 (13 febrero - 05 abril, 1995)

Presenta los resultados de las condiciones físicas y químicas (contenido de oxígeno disuelto y clorofila "a") observadas en superficie y capas subsuperficiales del mar y se dan perspectivas del comportamiento de ambiente para los próximos meses. Las características del ambiente indicaron un calentamiento de magnitud moderada al sur del Callao y condiciones cuasi-normales al norte del Callao que confirmaron la continuación del proceso de normalización del mar peruano iniciado en febrero de 1995.

Fitoplancton durante el crucero de evaluación de recursos pelágicos (13 febrero - 05 abril, 1995) BIC SNP-1

Describe las muestras de fitoplancton en 127 estaciones de Tacna a Tumbes. Paralelamente en los perfiles hidrográficos se colectaron muestras de agua con botellas Niskin. Se determinó un total de 143 especies de fitoplancton: 86 diatomeas, 44 dinoflagelados, 7 cocolitofóridos, 6 fitoflagelados y 2 silicoflagelados. Las concentraciones máximas de fitoplancton, mayores de 10.000 cel/50 mL, a 10 m de profundidad se encontraron en la franja costera, predominando diatomeas de alta tasa de reproducción, las cuales corresponden a una comunidad en la primera fase de la sucesión fitoplanctónica.

Comentario general del crucero de evaluación del recurso merluza ejecutado en otoño de 1995 (Cr. BIC SNP-1, 9505-06)

Presenta las observaciones realizadas desde hace varios años, investigadas por el Instituto del Mar del Perú a través de su programa de seguimiento de pesqueras demersales y costeras, y de la evaluación directa de los stocks de peces de mar.

Aspectos metodológicos de la evaluación directa de la merluza (meluccius gayi peruanus) con el método del área barrida (Cr.BIC SNP-1, 9505-06)

Revisión de los principales problemas que se han presentado en la aplicación del método de área barrida para evaluar el stock de merluza en el Perú. Se indica que, entre otros, el desconocimiento de los factores que regulan el comportamiento migratorio de la merluza (tanto nictemeral como estacional) es una permanente fuente de sesgo en los estimados de biomasa. Asimismo, se describen algunos de los pasos que se dieron durante la ejecución del crucero de evaluación de merluza en 1995 que intentan mejorar la aplicación de esta metodología.

Comportamiento de la red de arrastre de fondo (Cr. BIC SNP-1, 9505-06)

Presenta las principales características del comportamiento de la red de arrastre de fondo tipo Granton 400/127 utilizada durante el crucero de evaluación del recurso merluza efectuada en otoño de 1995. Se analiza la captura por subáreas y por estrato de profundidad, observadas en 100 lances de comprobación. Se dan resultados de la geometría de la red de arrastre en sus diferentes niveles. Se obtiene la relación de la profundidad con la longitud del cable para cada estrato de profundidad; así mismo, de la ruptura por unidad de esfuerzo por subárea.