A role for p53 in sensing DNA damage and triggering apoptotic responses to anticancer agents

The p53 tumor suppressor protein plays a major role in cellular responses to anticancer agents that target DNA. DNA damage triggers the accumulation of p53, resulting in the transactivation of genes, which induce cell cycle arrest to allow for repair of the damaged DNA, or signal apoptosis. The exact role that p53 plays in sensing DNA damage and the functional consequences remain to be investigated. The main goal of this project was to determine if p53 is directly involved in sensing DNA damage induced by anticancer agents and in mediating down-stream cellular responses. This was tested in two experimental models of DNA damage: (1) DNA strand termination caused by anticancer nucleoside analogs and (2) oxidative DNA damage induced by reactive oxygen species (ROS). Mobility shift assays demonstrated that p53 and DNA-PK/Ku form a complex that binds DNA containing the anticancer nucleoside analog gemcitabine monophosphate in vitro. Binding of the p53-DNA-PK/Ku complex to the analog-containing DNA inhibited DNA strand elongation. Furthermore, treatment of cells with gemcitabine resulted in the induction of apoptosis, which was associated with the accumulation of p53 protein, its phosphorylation, and nuclear localization, suggesting the activation of p53 to trigger apoptosis following gemcitabine induced DNA strand termination. The role of p53 as a DNA damage sensor was further demonstrated in response to oxidative DNA damage. Protein pull-down assays demonstrated that p53 complexes with OGG1 and APE, and binds DNA containing the oxidized DNA base 8-oxoG. Importantly, p53 enhances the activities of APE and OGG1 in excising the 8-oxoG residue as shown by functional assays in vitro. This correlated with the more rapid removal of 8-oxoG from DNA in intact cells with wild-type p53 exposed to exogenous ROS stress. Interestingly, persistent exposure to ROS resulted in the accelerated onset of apoptosis in cells with wild-type p53 when compared to isogenic cells lacking p53. Apoptosis in p53+/+ cells was associated with accumulation and phosphorylation of p53 and its nuclear localization. Taken together, these results indicate that p53 plays a key role in sensing DNA damage induced by anticancer nucleoside analogs and ROS, and in triggering down-stream apoptotic responses. This study provides new mechanistic insights into the functions of p53 in cellular responses to anticancer agents. ^

Perceptions of institutional support of community -based participatory research within prevention research centers

The Institute of Medicine (IOM) report on the future of health care states that the focus on health needs to shift to the management and prevention of chronic illnesses and that academic health centers (AHCs) should play an active role in this process through community partnerships (IOM, 2002). Grant funding from the National Institutes of Health and the creation of the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Prevention Research Centers (PRC) across the county represent a transition toward more proactively seeking out community partnerships to better design and disseminate health promotion programs (Green, 2001). ^ The focus of the PRCs is to conduct rigorous, community-based, prevention research, to seek outcomes applicable to public health programs and policies. The PRCs work is to create and foster partnerships among public health and community organizations, to address health promotion and disease prevention issues (CDC, 2003). ^ The W.K. Kellogg Foundation defines CBPR as "a collaborative approach to research that equitably involves all partners in the research process and recognizes the unique strengths that each brings. CBPR begins with a research topic of importance to the community with the aim of combining knowledge and action for social change to improve community health." ^ In 1995, CDC asked the IOM to review the PRC program to examine the extent to which the program is providing the public health community with strategies to address public health problems in disease prevention and health promotion (IOM, 1997). No comprehensive evaluation n of the individual PRCs had ever been done (IOM, 1997). ^ The CDC was interested in understanding how it could better support the PRC program through improved management and oversight to influence the program's success. The CDC only represents one of the entities that influence the success of a PRC. Another key entity to consider is the support of and influence of the Schools of Public Health in which the PRCs reside. Using evaluation criteria similar to those that were developed by the IOM, this study examined how aspects of structural capacity of the Schools of Public Health in which the PRCs reside are perceived to influence PRC community-based research activities. ^

Radiance, irradiance, and remote sensing reflectance during the North Sea Coast Harmful Algal Bloom (NORCOHAB II) HEINCKE cruise HE302

In this study four data quality flags are presented for automated and unmanned above-water hyperspectral optical measurements collected underway in the North Sea, The Minch, Irish Sea and Celtic Sea in April/May 2009. Coincident to these optical measurements a DualDome D12 (Mobotix, Germany) camera system was used to capture sea surface and sky images. The first three flags are based on meteorological conditions, to select erroneous incoming solar irradiance (ES) taken during dusk, dawn, before significant incoming solar radiation could be detected or under rainfall. Furthermore, the relative azimuthal angle of the optical sensors to the sun is used to identify possible sunglint free sea surface zones. A total of 629 spectra remained after applying the meteorological masks (first three flags). Based on this dataset, a fourth flag for sunglint was generated by analysing and evaluating water leaving radiance (LW) and remote sensing reflectance (RRS) spectral behaviour in the presence and absence of sunglint salient in the simultaneously available sea surface images. Spectra conditions satisfying "mean LW (700-950 nm) < 2 mW/m**2/nm/Sr" or alternatively "minimum RRS (700-950 nm) < 0.010/Sr", mask the most measurements affected by sunglint, providing efficient flagging of sunglint in automated quality control. It is confirmed that valid optical measurements can be performed 0° <= theta <= 360° although 90° <= theta <= 135° is recommended.

Territorial quality and sustainable development : Indicators of performance in the context of a model for participatory rural tourism certification

El turismo rural ha sido incorporado por pequeños establecimientos agropecuarios del partido de Cnel. Suárez, provincia de Buenos Aires, Argentina, como actividad alternativa para mejorar la calidad de vida de sus miembros y superar situaciones de crisis agravadas por la marginalidad productiva del SO bonaerense, región a la que pertenecen. Bajo el programa Cambio Rural del INTA (Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria) conforman el Grupo 'Cortaderas II', junto a otros emprendedores interesados en valorar el medio rural. Han avanzado en el proceso de reconocimiento de su identidad y puesta en valor de recursos específicos con anclaje en el territorio. Esta identidad comienza a apreciarse internamente, a raíz de la dinámica grupal lograda y la incipiente articulación con otros actores para la construcción de un partenariado público y privado que genere sinergias y contribuya al desarrollo sustentable del territorio. Sin embargo, aún no es claramente percibida por el turista, cada vez más exigente. Por lo tanto, el presente trabajo persigue proponer indicadores para evaluar el desempeño de un Sistema de Gestión de Calidad con enfoque territorial que, adaptando el modelo europeo 'Marca de Calidad Territorial', sustente una estrategia comercial de diferenciación del servicio y simultáneamente, mida el progreso hacia una mejor calidad de vida y fortalecimiento de vínculos con la cultura local y el entorno físico-natural en el marco del desarrollo sustentable. La investigación se plantea para la micro escala, ya que se trata de un estudio de caso, relevándose información primaria mediante observación directa y entrevistas semi-estructuradas, complementada con información secundaria diagnóstica utilizada por INTA. Las características del grupo y su dinámica de funcionamiento bajo el programa Cambio Rural revelan que es posible adoptar un proceso de certificación participativa propuesto para cuatro pilares de la calidad: de Bienes y Servicios, Institucional, Social y Ambiental. El modelo se integra con indicadores de evaluación de desempeño, agrupados en áreas clave para cada una de las dimensiones de la sustentabilidad, que contemplan el paisaje y la gestión de los recursos naturales; el impacto económico de la actividad, la calidad de la oferta y satisfacción del turista; así como las relaciones sociales internas y los vínculos con otros actores del territorio. Principalmente se encontraron fortalezas en la búsqueda de partenariados y debilidades en aspectos de comunicación y promoción. Se considera que este sistema de herramientas de gestión sustentable permitiría superar las dificultades de una certificación individual, pudiendo aplicarse a emprendimientos con otra ubicación geográfica

Territorial quality and sustainable development : Indicators of performance in the context of a model for participatory rural tourism certification

El turismo rural ha sido incorporado por pequeños establecimientos agropecuarios del partido de Cnel. Suárez, provincia de Buenos Aires, Argentina, como actividad alternativa para mejorar la calidad de vida de sus miembros y superar situaciones de crisis agravadas por la marginalidad productiva del SO bonaerense, región a la que pertenecen. Bajo el programa Cambio Rural del INTA (Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria) conforman el Grupo 'Cortaderas II', junto a otros emprendedores interesados en valorar el medio rural. Han avanzado en el proceso de reconocimiento de su identidad y puesta en valor de recursos específicos con anclaje en el territorio. Esta identidad comienza a apreciarse internamente, a raíz de la dinámica grupal lograda y la incipiente articulación con otros actores para la construcción de un partenariado público y privado que genere sinergias y contribuya al desarrollo sustentable del territorio. Sin embargo, aún no es claramente percibida por el turista, cada vez más exigente. Por lo tanto, el presente trabajo persigue proponer indicadores para evaluar el desempeño de un Sistema de Gestión de Calidad con enfoque territorial que, adaptando el modelo europeo 'Marca de Calidad Territorial', sustente una estrategia comercial de diferenciación del servicio y simultáneamente, mida el progreso hacia una mejor calidad de vida y fortalecimiento de vínculos con la cultura local y el entorno físico-natural en el marco del desarrollo sustentable. La investigación se plantea para la micro escala, ya que se trata de un estudio de caso, relevándose información primaria mediante observación directa y entrevistas semi-estructuradas, complementada con información secundaria diagnóstica utilizada por INTA. Las características del grupo y su dinámica de funcionamiento bajo el programa Cambio Rural revelan que es posible adoptar un proceso de certificación participativa propuesto para cuatro pilares de la calidad: de Bienes y Servicios, Institucional, Social y Ambiental. El modelo se integra con indicadores de evaluación de desempeño, agrupados en áreas clave para cada una de las dimensiones de la sustentabilidad, que contemplan el paisaje y la gestión de los recursos naturales; el impacto económico de la actividad, la calidad de la oferta y satisfacción del turista; así como las relaciones sociales internas y los vínculos con otros actores del territorio. Principalmente se encontraron fortalezas en la búsqueda de partenariados y debilidades en aspectos de comunicación y promoción. Se considera que este sistema de herramientas de gestión sustentable permitiría superar las dificultades de una certificación individual, pudiendo aplicarse a emprendimientos con otra ubicación geográfica

Territorial quality and sustainable development : Indicators of performance in the context of a model for participatory rural tourism certification

El turismo rural ha sido incorporado por pequeños establecimientos agropecuarios del partido de Cnel. Suárez, provincia de Buenos Aires, Argentina, como actividad alternativa para mejorar la calidad de vida de sus miembros y superar situaciones de crisis agravadas por la marginalidad productiva del SO bonaerense, región a la que pertenecen. Bajo el programa Cambio Rural del INTA (Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria) conforman el Grupo 'Cortaderas II', junto a otros emprendedores interesados en valorar el medio rural. Han avanzado en el proceso de reconocimiento de su identidad y puesta en valor de recursos específicos con anclaje en el territorio. Esta identidad comienza a apreciarse internamente, a raíz de la dinámica grupal lograda y la incipiente articulación con otros actores para la construcción de un partenariado público y privado que genere sinergias y contribuya al desarrollo sustentable del territorio. Sin embargo, aún no es claramente percibida por el turista, cada vez más exigente. Por lo tanto, el presente trabajo persigue proponer indicadores para evaluar el desempeño de un Sistema de Gestión de Calidad con enfoque territorial que, adaptando el modelo europeo 'Marca de Calidad Territorial', sustente una estrategia comercial de diferenciación del servicio y simultáneamente, mida el progreso hacia una mejor calidad de vida y fortalecimiento de vínculos con la cultura local y el entorno físico-natural en el marco del desarrollo sustentable. La investigación se plantea para la micro escala, ya que se trata de un estudio de caso, relevándose información primaria mediante observación directa y entrevistas semi-estructuradas, complementada con información secundaria diagnóstica utilizada por INTA. Las características del grupo y su dinámica de funcionamiento bajo el programa Cambio Rural revelan que es posible adoptar un proceso de certificación participativa propuesto para cuatro pilares de la calidad: de Bienes y Servicios, Institucional, Social y Ambiental. El modelo se integra con indicadores de evaluación de desempeño, agrupados en áreas clave para cada una de las dimensiones de la sustentabilidad, que contemplan el paisaje y la gestión de los recursos naturales; el impacto económico de la actividad, la calidad de la oferta y satisfacción del turista; así como las relaciones sociales internas y los vínculos con otros actores del territorio. Principalmente se encontraron fortalezas en la búsqueda de partenariados y debilidades en aspectos de comunicación y promoción. Se considera que este sistema de herramientas de gestión sustentable permitiría superar las dificultades de una certificación individual, pudiendo aplicarse a emprendimientos con otra ubicación geográfica

A fractional vegetation cover remote sensing product on pan-arctic scale with link to geotiff image

The paper presents first results of a pan-boreal scale land cover harmonization and classification. A methodology is presented that combines global and regional vegetation datasets to extract percentage cover information for different vegetation physiognomy and barren for the pan-arctic region within the ESA Data User Element Permafrost. Based on the legend description of each land cover product the datasets are harmonized into four LCCS (Land Cover Classification System) classifiers which are linked to the MODIS Vegetation Continuous Field (VCF) product. Harmonized land cover and Vegetation Continuous Fields products are combined to derive a best estimate of percentage cover information for trees, shrubs, herbaceous and barren areas for Russia. Future work will concentrate on the expansion of the developed methodology to the pan-arctic scale. Since the vegetation builds an isolation layer, which protects the permafrost from heat and cold temperatures, a degradation of this layer due to fire strongly influences the frozen conditions in the soil. Fire is an important disturbance factor which affects vast processes and dynamics in ecosystems (e.g. biomass, biodiversity, hydrology, etc.). Especially in North Eurasia the fire occupancy has dramatically increased in the last 50 years and has doubled in the 1990s with respect to the last five decades. A comparison of global and regional fire products has shown discrepancies between the amounts of burn scars detected by different algorithms and satellite data.