Modélisation pharmacocinétique en imagerie par résonance magnétique et en tomographie d’émission par positrons appliquée à un modèle de glioblastome chez le rat

Résumé : En imagerie médicale, il est courant d’associer plusieurs modalités afin de tirer profit des renseignements complémentaires qu’elles fournissent. Par exemple, la tomographie d’émission par positrons (TEP) peut être combinée à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) pour obtenir à la fois des renseignements sur les processus biologiques et sur l’anatomie du sujet. Le but de ce projet est d’explorer les synergies entre l’IRM et la TEP dans le cadre d’analyses pharmacocinétiques. Plus spécifiquement, d’exploiter la haute résolution spatiale et les renseignements sur la perfusion et la perméabilité vasculaire fournis par l’IRM dynamique avec agent de contraste afin de mieux évaluer ces mêmes paramètres pour un radiotraceur TEP injecté peu de temps après. L’évaluation précise des paramètres de perfusion du radiotraceur devrait permettre de mieux quantifier le métabolisme et de distinguer l’accumulation spécifique et non spécifique. Les travaux ont porté sur deux radiotraceurs de TEP (18F-fluorodésoxyglucose [FDG] et 18F-fluoroéthyle-tyrosine [FET]) ainsi que sur un agent de contraste d’IRM (acide gadopentétique [Gd DTPA]) dans un modèle de glioblastome chez le rat. Les images ont été acquises séquentiellement, en IRM, puis en TEP, et des prélèvements sanguins ont été effectués afin d’obtenir une fonction d’entrée artérielle (AIF) pour chaque molécule. Par la suite, les images obtenues avec chaque modalité ont été recalées et l’analyse pharmacocinétique a été effectuée par régions d’intérêt (ROI) et par voxel. Pour le FDG, un modèle irréversible à 3 compartiments (2 tissus) a été utilisé conformément à la littérature. Pour la FET, il a été déterminé qu’un modèle irréversible à 2 tissus pouvait être appliqué au cerveau et à la tumeur, alors qu’un modèle réversible à 2 tissus convenait aux muscles. La possibilité d’effectuer une conversion d’AIF (sanguine ou dérivée de l’image) entre le Gd DTPA et la FET, ou vice versa, a aussi été étudiée et s’est avérée faisable dans le cas des AIF sanguines obtenues à partir de l’artère caudale, comme c’est le cas pour le FDG. Finalement, l’analyse pharmacocinétique combinée IRM et TEP a relevé un lien entre la perfusion du Gd-DTPA et du FDG, ou de la FET, pour les muscles, mais elle a démontré des disparités importantes dans la tumeur. Ces résultats soulignent la complexité du microenvironnement tumoral (p. ex. coexistence de divers modes de transport pour une même molécule) et les nombreux défis rencontrées lors de sa caractérisation chez le petit animal.

Modèle analytique de pénétration de particules dans la peau par injection biolistique

L'objectif principal de ce projet était de comprendre et d'identifier les paramètres et conditions influençant la pénétration de microparticules dans la peau afin d'améliorer l'efficacité de l'injecteur sans-aiguille. De toute évidence, les modèles présents dans la littérature ne conviennent pas pour décrire, de façon analytique, les phénomènes qui se produisent lorsque les microparticules pénètrent dans la peau ni même lorsqu'un projectile sphérique est projeté dans un gel. Pour atteindre l'objectif du projet, il a d'abord été nécessaire d'avoir une vue d'ensemble de ce qu'est l'injection sans aiguille et de son fonctionnement ainsi que de connaître les particularités de la peau. Ensuite, l'étude des différents modèles présents dans la littérature, pour l'injection sans aiguille, mais aussi dans le domaine de la balistique a apporté des pistes de réflexion afin de développer le modèle analytique. Face aux imprécisions des paramètres reliés aux microparticules ainsi qu'à la peau et face à l'absence d'outils pour raffiner les paramètres, le modèle a été développé avec un système macroscopique. Ainsi, des projectiles macroscopiques ont été tirés dans des gels transparents afin de visualiser les phénomènes qui se produisent et de suivre la position du projectile dans le gel en temps réel. Ces données ont ensuite été utilisées afin d'établir un système de forces pouvant décrire correctement les forces appliquées sur le projectile et prédire la profondeur maximale atteinte par celui-ci. Des tests d'indentation quasi-statiques et dynamiques ont aussi été effectués sur les gels afin de caractériser leurs propriétés mécaniques et viscoélastiques et d'approfondir la compréhension de leur mécanisme de rupture. Les trois contributions significatives de cette thèse sont le développement d'un modèle analytique de pénétration de projectiles dans des gels, une méthode de caractérisation de la viscosité et de la contrainte ultime à la rupture à de hauts taux de déformation ainsi que l'estimation de la vitesse limite pour qu'un projectile pénètre le gel en fonction des paramètres intrinsèques du projectile et du gel. En ce qui a trait à la peau, le modèle prédit correctement la profondeur finale atteinte par les microparticules ayant un diamètre plus grand ou égal à celui des cellules (pénétration extracellulaire), mais n'est pas valide pour les microparticules ayant un diamètre plus petit que la cellule, car le mécanisme de pénétration est différent (pénétration intracellulaire).

Test du modèle unitaire de dépense des ménages sur les données canadiennes de 2009

Dans ce mémoire de maîtrise, nous utilisons les microdonnées de l’Enquête sur les dépenses des ménages de Statistique Canada en 2009 pour tester la validité empirique du modèle unitaire de dépense des ménages. En s’inspirant de l’étude conduite par Phipps et Burton en 1998, nous tentons une actualisation de leurs résultats ainsi qu’une analyse de l’évolution du comportement des ménages canadiens entre 1992 et 2009. La nouveauté présentée dans ce mémoire de maîtrise tient justement dans ces résultats. Dans la majorité des catégories de dépenses, nous ne rejetons plus le modèle unitaire et nous en mesurons les implications. Entre ces deux études, les différences entre l’homme et la femme dans les couples canadiens se sont atténuées, ils ont de plus en plus les mêmes préférences en terme de consommation. Enfin, nous poursuivons en apportant un test du modèle coopératif développé par Browning, Bourguignon, Chiappori et Lechene (1994) sur la demande en biens exclusifs. Nous en déduisons un aperçu de la répartition du pouvoir de dépense au sein des ménages canadiens.

Effet de différents ratios d’acides linoléique/α-linolénique et de l’entérolactone sur les marqueurs du métabolisme des lipides, d’inflammation et de stress oxydatif dans un modèle in vitro de culture de tissus hépatiques bovins

Chez la vache laitière à haut rendement, la période de transition entourant la parturition est généralement accompagnée d’un déficit énergétique, d’un métabolisme des lipides perturbé et d’une augmentation de l’inflammation et du stress oxydatif. Afin d’améliorer la balance énergétique et de diminuer certains effets négatifs associés à la période de transition, il est fréquent que les producteurs administrent des diètes riches en lipides (ex. Mégalac®, riche en acide palmitique) aux vaches laitières à haut rendement. Par exemple, l’ajout de lipides saturés à la ration améliore la balance énergétique et diminue l’accumulation des triglycérides dans le foie. Cependant, plusieurs troubles métaboliques demeurent, tels que l’inflammation et le stress oxydatif, pouvant être observés entre autres au niveau du foie. Comme alternative aux lipides saturés, l’ajout d’acides gras polyinsaturés (AGPIs) pourrait contribuer à améliorer la balance énergétique tout en diminuant certains effets négatifs associés à la période de transition. Toutefois, les AGPIs sont sujets aux phénomènes de peroxydation ce qui pourrait augmenter le stress oxydatif chez l’animal. Pour limiter ces dommages oxydatifs, l’utilisation de la graine de lin entière, riche en acides gras oméga-3 (n-3) et en lignans (antioxydants), en supplément alimentaire apparaît comme une avenue prometteuse. Des travaux antérieurs rapportent qu’une supplémentation en différents dérivés de la graine de lin (ex. AGPIs, lignans) module l’expression de certains gènes impliqués dans la réponse au stress oxydatif et le métabolisme des lipides dans la glande mammaire de la vache laitière. Cependant, il n’existe aucune étude rapportant l’effet de divers composés de la graine de lin sur le métabolisme lipidique et certains marqueurs de stress oxydatif dans le foie de la vache laitière. Ce projet de recherche a été réalisé afin de déterminer les effets de différents ratios d’acides linoléique (LA)/acide alpha-linolénique (ALA) (n-6/n-3, AGPI) en présence ou non d’entérolactone (ENL, lignan mammalien) sur (1) l’expression hépatique de gènes liés au métabolisme des lipides, au processus inflammatoire et au stress oxydatif, (2) les dommages aux lipides et aux protéines et (3) l’activité de l’enzyme superoxyde dismutase (SOD) dans le foie de la vache laitière en début de lactation. Un modèle in vitro de culture de tissu hépatique en tranches minces a été utilisé puisqu’il permet de préserver les interactions cellules-matrice et entre les cellules. Les gènes sélectionnés ont été choisis en se référant à diverses études antérieures et incluent certains gènes différentiellement exprimés dans le foie et la glande mammaire de la vache laitière en période de transition. Des régulateurs de la transcription (ex. MLXIPL et SREBF1), de même que leurs gènes cibles ont été priorisés. Les tissus issus de biopsies hépatiques de vaches Holstein en début de lactation ont été mis en culture et soumis à huit traitements composés de différents ratios d’AGPIs n-6/n-3, d’ENL et d’une combinaison des deux. Suite à ces traitements, les niveaux d’ARNm des gènes sélectionnés ont été mesurés par PCR quantitatif (RT-qPCR). Les dommages aux lipides ont été mesurés par l’essai des « thiobarbituric acid reactive substances » (TBARS) et les dommages aux protéines par une analyse des protéines carbonyles. Finalement, un essai enzymatique a été effectué pour mesurer l’activité de la SOD, une enzyme jouant un rôle dans le système de défense contre les radicaux libres. Les résultats de cette étude démontrent que l’ajout d’AGPIs (LA et ALA) dans le milieu de culture augmente l’expression de certains gènes liés au stress oxydatif (NQO1, PRDX3, PTGS2 et SOD1) et diminue l’expression de plusieurs gènes liés à l’activité lipogénique (ACACA, FASN, SCD et SREBF1). L’addition d’ENL dans le milieu de culture augmente l’abondance de l’ARNm des gènes cibles de MLXIPL, soit FASN et SCD, deux gènes impliqués dans l’activité lipogénique. Cette régulation à la hausse suggère qu’une supplémentation en tourteau ou en farine de lin (riche an lignans) en début de lactation pourrait avoir des effets non désirés et augmenter le risque de stéatose hépatique. Les analyses de peroxydation des lipides ont révélés une augmentation des dommages aux lipides en présence des AGPIs et un retour aux valeurs du traitement contrôle lorsque l’ENL est ajouté aux AGPIs. Une augmentation similaire est observée pour l’activité de la SOD avec l’ajout des AGPIs au milieu de culture, ainsi qu’un retour aux valeurs contrôle lorsque l’ENL est ajouté aux AGPIs. Ces résultats suggèrent qu’une supplémentation en graines de lin entières serait bénéfique en début de lactation puisque les AGPIs pourraient diminuer l’activité lipogénique au niveau du foie, alors que les lignans présents naturellement dans l’écorce de la graine de lin, pourraient réduire le stress oxydatif et les dommages aux lipides provoqués par des niveaux élevés en AGPIs.

Comparisons of an aerosol transport model with a 4-year analysis of summer aerosol optical depth retrievals over the Canadian Arctic

Abstract : This is a study concerning comparisons between the Dubovik Aerosol optical depth (AOD) retrievals from AEROCAN (ARONET) stations and AOD estimates from simulations provided by a chemical transport model (GEOS-Chem : Goddard Earth Observing System Chemistry). The AOD products associated with the Dubovik product are divided into total, fine and coarse mode components. The retrieval period is from January 2009 to January 2013 for 5 Arctic stations (Barrow, Alaska; Resolute Bay, Nunavut; 0PAL and PEARL (Eureka), Nunavut; and Thule, Greenland). We also employed AOD retrievals from 10 other mid-latitude Canadian stations for comparisons with the Arctic stations. The results of our investigation were submitted to Atmosphere-Ocean. To briefly summarize those results, the model generally but not always tended to underestimate the (monthly) averaged AOD and its components. We found that the subdivision into fine and coarse mode components could provide unique signatures of particular events (Asian dust) and that the means of characterizing the statistics (log-normal frequency distributions versus normal distributions) was an attribute that was common to both the retrievals and the model.

Expérimentation d'un modèle d'enseignement en vue d'améliorer les stratégies d'apprentissage d'étudiantes et d'étudiants engagés dans un curriculum en apprentissage par problèmes.

La révision des programmes d'études collégiaux, qui doivent dorénavant s'inscrire dans une approche par compétences, a donné lieu à des remises en question, tant au niveau des contenus de programme que des méthodes pédagogiques. C'est dans la foulée de cette réflexion, qu'en 2001, les enseignantes et enseignants du programme Soins infirmiers du cégep du Vieux Montréal, de concert avec leurs collègues des disciplines contributives de biologie, psychologie et sociologie, ont opté pour l'apprentissage par problèmes comme méthode pédagogique pour l'enseignement des connaissances déclaratives. Dans cette approche, comme son nom l'indique, l'apprentissage se réalise autour de problèmes que les étudiantes et étudiants doivent résoudre en recourant à la fois au travail de groupe et au travail individuel.

Modélisation et validation expérimentale d'un modèle vibroacoustique d'un silencieux d'une motoneige

Ce mémoire traite la modélisation et la validation expérimentale du bruit d’un silencieux de motoneige. La première phase du projet consiste à modéliser numériquement le système d’échappement avec les méthodes numériques suivantes : éléments finis et éléments finis de frontière, afin d’évaluer ses performances acoustiques : perte par transmission, bruit de bouche et bruit de paroi. Une deuxième phase du projet consiste à valider expérimentalement les performances acoustiques calculées numériquement. La dernière phase du projet se consacrera à une étude paramétrique expérimentale d’un silencieux sur banc moteur. En conclusion, les résultats des modèles numériques mis en œuvre concordent bien avec les résultats expérimentaux. Cependant, les aspects non linéaires rencontrés à la dernière phase du projet n’ont pas été étudiés davantage.

Parametrage du modèle de culture STICS pour simuler la croissance des prairies de Brachiaria brizantha cv. BRS Piatã en conditions du Cerrado brésilien.

2015

Trust and strong ties in the selection and evaluation of business advisors by small firms

Principal Topic A small firm is unlikely to possess internally the full range of knowledge and skills that it requires or could benefit from for the development of its business. The ability to acquire suitable external expertise - defined as knowledge or competence that is rare in the firm and acquired from the outside - when needed thus becomes a competitive factor in itself. Access to external expertise enables the firm to focus on its core competencies and removes the necessity to internalize every skill and competence. However, research on how small firms access external expertise is still scarce. The present study contributes to this under-developed discussion by analysing the role of trust and strong ties in the small firm's selection and evaluation of sources of external expertise (henceforth referred to as the 'business advisor' or 'advisor'). Granovetter (1973, 1361) defines the strength of a network tie as 'a (probably linear) combination of the amount of time, the emotional intensity, the intimacy (mutual confiding) and the reciprocal services which characterize the tie'. Strong ties in the context of the present investigation refer to sources of external expertise who are well known to the owner-manager, and who may be either informal (e.g., family, friends) or professional advisors (e.g., consultants, enterprise support officers, accountants or solicitors). Previous research has suggested that strong and weak ties have different fortes and the choice of business advisors could thus be critical to business performance) While previous research results suggest that small businesses favour previously well known business advisors, prior studies have also pointed out that an excessive reliance on a network of well known actors might hamper business development, as the range of expertise available through strong ties is limited. But are owner-managers of small businesses aware of this limitation and does it matter to them? Or does working with a well-known advisor compensate for it? Hence, our research model first examines the impact of the strength of tie on the business advisor's perceived performance. Next, we ask what encourages a small business owner-manager to seek advice from a strong tie. A recent exploratory study by Welter and Kautonen (2005) drew attention to the central role of trust in this context. However, while their study found support for the general proposition that trust plays an important role in the choice of advisors, how trust and its different dimensions actually affect this choice remained ambiguous. The present paper develops this discussion by considering the impact of the different dimensions of perceived trustworthiness, defined as benevolence, integrity and ability, on the strength of tie. Further, we suggest that the dimensions of perceived trustworthiness relevant in the choice of a strong tie vary between professional and informal advisors. Methodology/Key Propositions Our propositions are examined empirically based on survey data comprising 153 Finnish small businesses. The data are analysed utilizing the partial least squares (PLS) approach to structural equation modelling with SmartPLS 2.0. Being non-parametric, the PLS algorithm is particularly well-suited to analysing small datasets with non-normally distributed variables. Results and Implications The path model shows that the stronger the tie, the more positively the advisor's performance is perceived. Hypothesis 1, that strong ties will be associated with higher perceptions of performance is clearly supported. Benevolence is clearly the most significant predictor of the choice of a strong tie for external expertise. While ability also reaches a moderate level of statistical significance, integrity does not have a statistically significant impact on the choice of a strong tie. Hence, we found support for two out of three independent variables included in Hypothesis 2. Path coefficients differed between the professional and informal advisor subsamples. The results of the exploratory group comparison show that Hypothesis 3a regarding ability being associated with strong ties more pronouncedly when choosing a professional advisor was not supported. Hypothesis 3b arguing that benevolence is more strongly associated with strong ties in the context of choosing an informal advisor received some support because the path coefficient in the informal advisor subsample was much larger than in the professional advisor subsample. Hypothesis 3c postulating that integrity would be more strongly associated with strong ties in the choice of a professional advisor was supported. Integrity is the most important dimension of trustworthiness in this context. However, integrity is of no concern, or even negative, when using strong ties to choose an informal advisor. The findings of this study have practical relevance to the enterprise support community. First of all, given that the strength of tie has a significant positive impact on the advisor's perceived performance, this implies that small business owners appreciate working with advisors in long-term relationships. Therefore, advisors are well advised to invest into relationship building and maintenance in their work with small firms. Secondly, the results show that, especially in the context of professional advisors, the advisor's perceived integrity and benevolence weigh more than ability. This again emphasizes the need to invest time and effort into building a personal relationship with the owner-manager, rather than merely maintaining a professional image and credentials. Finally, this study demonstrates that the dimensions of perceived trustworthiness are orthogonal with different effects on the strength of tie and ultimately perceived performance. This means that entrepreneurs and advisors should consider the specific dimensions of ability, benevolence and integrity, rather than rely on general perceptions of trustworthiness in their advice relationships.

White possession : the legacy of Cook's choice

Book Synopsis: From Terra Nullius to Land of Opportunities and Last Frontier, the European dream has constructed and deconstructed Australia to feed its imagination of new societies. At the same time Australia has over the last two centuries forged and re-invented its own liaisons with Europe arguably to carve out its identity. From the arts to social sciences, to society itself, a complex dynamic has grown between the two continents in ways that invite study and discussion. A transnational research group has begun its collective investigation project of which this first volume is the outcome. The book is a substantial multidisciplinary collection of current research and offers critical perspectives on culture, literature and history around themes at the heart of the Imagined Australia project. The essays instigate reflection, discovery and discussion of how reciprocal imagining between Australia and Europe has articulated itself and ways and dimensions in which a relationship between communities, imagined and not, has unfolded.

What are the secrets of successful process modelling? Insights from an Australian case study

L'intérêt suscité par la ré-ingénierie des processus et les technologies de l'information révèle l'émergence du paradigme du management par les processus. Bien que beaucoup d'études aient été publiées sur des outils et techniques alternatives de modélisation de processus, peu d'attention a été portée à l'évaluation post-hoc des activités de modélisation de processus ou à l'établissement de directives sur la façon de conduire efficacement une modélisation de processus. La présente étude a pour objectif de combler ce manque. Nous présentons les résultats d'une étude de cas détaillée, conduite dans une organisation leader australienne dans le but de construire un modèle de réussite de la modélisation des processus.

From garamut to mobile phone: Communication change in rural Papua New Guinea

This article presents the attitudinal response of rural villagers in Papua New Guinea to mobile telephony, based on a threshold study made during the early stages of its adoption. The research indicates that the introduction of mobile telecommunications has generally been viewed positively, with mobile phones affording social interaction with loved ones. Nonetheless, negative concerns have been strongly felt, notably financial costs and anxiety about mobile phones aiding in the coordination of extramarital liaisons and criminal activities. The communities investigated previously had scant access to modern communication technologies, some still using traditional means such as wooden slit drums, known locally as garamuts. The expansion of mobile network coverage has introduced into communal village life the capability to communicate dyadically and privately at a distance. Investigation into the adoption of mobile phones thus promotes understanding about traditional means of communication and notions of public and private interactions.

Finding genes for economically important traits: Brahman cattle puberty.

Age at puberty is an important component of reproductive performance in beef cattle production systems. Brahman cattle are typically late-pubertal relative to Bos taurus cattle and so it is of economic relevance to select for early age at puberty. To assist selection and elucidate the genes underlying puberty, we performed a genome-wide association study (GWAS) using the BovineSNP50 chip (similar to 54 000 polymorphisms) in Brahman bulls (n = 1105) and heifers (n = 843) and where the heifers were previously analysed in a different study. In a new attempt to generate unbiased estimates of single-nucleotide polymorphism (SNP) effects and proportion of variance explained by each SNP, the available data were halved on the basis of year and month of birth into a calibration and validation set. The traits that defined age at puberty were, in heifers, the age at which the first corpus luteum was detected (AGECL, h(2) = 0.56 +/- 0.11) and in bulls, the age at a scrotal circumference of 26 cm (AGE26, h(2) = 0.78 +/- 0.10). At puberty, heifers were on average older (751 +/- 142 days) than bulls (555 +/- 101 days), but AGECL and AGE26 were genetically correlated (r = 0.20 +/- 0.10). There were 134 SNPs associated with AGECL and 146 SNPs associated with AGE26 (P < 0.0001). From these SNPs, 32 (similar to 22%) were associated (P < 0.0001) with both traits. These top 32 SNPs were all located on Chromosome BTA 14, between 21.95 Mb and 28.4 Mb. These results suggest that the genes located in that region of BTA 14 play a role in pubertal development in Brahman cattle. There are many annotated genes underlying this region of BTA 14 and these are the subject of current research. Further, we identified a region on Chromosome X where markers were associated (P < 1.00E-8) with AGE26, but not with AGECL. Information about specific genes and markers add value to our understanding of puberty and potentially contribute to genomic selection. Therefore, identifying these genes contributing to genetic variation in AGECL and AGE26 can assist with the selection for early onset of puberty.

The integrity of sperm chromatin in young tropical composite bulls

Sperm chromatin fragmentation is associated with subfertility, but its relationship with age progression in young bulls is poorly understood. The objective was to assess sperm chromatin fragmentation during the early post-pubertal development of 20 tropical composite bulls, using a sperm chromatin structure assay (SCSA) and sperm-bos-halomax (SBH). Bulls were subjected to bull breeding soundness evaluation (BBSE) at mean ages of 13, 18, and 24 mo. Traits measured included liveweight (WT), body condition score (BCS) and scrotal circumference (SC). Semen samples were collected by electroejaculation and assessed for mass activity (MA), motility (Mot), concentration (conc), sperm morphology and chromatin fragmentation. Concentration (r = 0.34, P = 0.0076), Mot (r = 0.36, P = 0.0041) and percentage of morphologic normal sperm (percent normal sperm (PNS); r = 0.31, P = 0.0132) were positively correlated with age. The percentage of sperm with proximal droplets (PD) was negatively correlated with age (r = -0.28, P = 0.0348), whereas neither SCSA nor SBH results were significantly correlated with age. The percentage of sperm with chromatin fragmentation using SCSA was correlated with PNS (r = -0.53, P < 0.0001), the percentage of sperm with head abnormalities (r = 0.68, P < 0.0001) and the percentage of intact sperm (Int) with SBH (r = -0.26, P = 0.0456). In summary, for assessment of sperm chromatin fragmentation, samples could be equally collected at 13, 18 or 24 mo of age, as results did not vary with age. (c) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.