Fish oil intakes providing dietary attainable levels of EPA and DHA reduces blood pressure in adults with systolic hypertension in a retrospective analysis

Background: Although a large number of randomized controlled trials (RCTs) have examined the impact of the n-3 (ω-3) fatty acids EPA (20:5n-3) and DHA (22:6n-3) on blood pressure and vascular function, the majority have used doses of EPA+DHA of > 3 g per d,which are unlikely to be achieved by diet manipulation. Objective: The objective was to examine, using a retrospective analysis from a multi-center RCT, the impact of recommended, dietary achievable EPA+DHA intakes on systolic and diastolic blood pressure and microvascular function in UK adults. Design: Healthy men and women (n = 312) completed a double-blind, placebo-controlled RCT consuming control oil, or fish oil providing 0.7 g or 1.8 g EPA+DHA per d in random order each for 8 wk. Fasting blood pressure and microvascular function (using Laser Doppler Iontophoresis) were assessed and plasma collected for the quantification of markers of vascular function. Participants were retrospectively genotyped for the eNOS rs1799983 variant. Results: No impact of n-3 fatty acid treatment or any treatment * eNOS genotype interactions were evident in the group as a whole for any of the clinical or biochemical outcomes. Assessment of response according to hypertension status at baseline indicated a significant (P=0.046) fish oil-induced reduction (mean 5 mmHg) in systolic blood pressure specifically in those with isolated systolic hypertension (n=31). No dose response was observed. Conclusions: These findings indicate that, in those with isolated systolic hypertension, daily doses of EPA+DHA as low as 0.7 g bring about clinically meaningful blood pressure reductions which, at a population level, would be associated with lower cardiovascular disease risk. Confirmation of findings in an RCT where participants are prospectively recruited on the basis of blood pressure status is required to draw definite conclusions. The Journal of Nutrition NUTRITION/2015/220475 Version 4

p22phox C242T SNP inhibits inflammatory oxidative damage to endothelial cells and vessels

Background— T NADPH oxidase, by generating reactive oxygen species, is involved in the pathophysiology of many cardiovascular diseases and represents a therapeutic target for the development of novel drugs. A single-nucleotide polymorphism (SNP) C242T of the p22phox subunit of NADPH oxidase has been reported to be negatively associated with coronary heart disease (CHD) and may predict disease prevalence. However, the underlying mechanisms remain unknown. Methods and Results— Using computer molecular modelling we discovered that C242T SNP causes significant structural changes in the extracellular loop of p22phox and reduces its interaction stability with Nox2 subunit. Gene transfection of human pulmonary microvascular endothelial cells showed that C242T p22phox reduced significantly Nox2 expression but had no significant effect on basal endothelial O2.- production or the expression of Nox1 and Nox4. When cells were stimulated with TNFα (or high glucose), C242T p22phox inhibited significantly TNFα-induced Nox2 maturation, O2.- production, MAPK and NFκB activation and inflammation (all p<0.05). These C242T effects were further confirmed using p22phox shRNA engineered HeLa cells and Nox2-/- coronary microvascular endothelial cells. Clinical significance was investigated using saphenous vein segments from non CHD subjects after phlebectomies. TT (C242T) allele was common (prevalence of ~22%) and compared to CC, veins bearing TT allele had significantly lower levels of Nox2 expression and O2.- generation in response to high glucose challenge. Conclusions— C242T SNP causes p22phox structural changes that inhibit endothelial Nox2 activation and oxidative response to TNFα or high glucose stimulation. C242T SNP may represent a natural protective mechanism against inflammatory cardiovascular diseases.

Proinsulin C-peptide induces c-Jun N-terminal kinase 1 expression in LEII mouse lung capillary endothelial cells

To characterize the roles of C-peptide in vascular homeostatic processes, we examined the genes regulated by C-peptide in LEII mouse lung microvascular endothelial cells. Treatment of the cells with C-peptide increased the expression of c-Jun N-terminal kinase 1 (JNK1) mRNA dose-dependently, accompanied by an increase in JNK1 protein content. Prior treatment of the cells with PD98059, an ERK kinase inhibitor or SB203580, a p38MAPK inhibitor, abrogated the C-peptide-elicited JNK1 mRNA expression. These results indicate that C-peptide increases JNK1 protein levels, possibly through ERK- and p38MAPK-dependent activation of JNK. gene transcription.

Local and remote tissue injury upon intestinal ischemia and reperfusion depends on the TLR/MyD88 signaling pathway

Innate immune responses against microorganisms may be mediated by Toll-like receptors (TLRs). Intestinal ischemia-reperfusion (i-I/R) leads to the translocation of bacteria and/or bacterial products such as endotoxin, which activate TLRs leading to acute intestinal and lung injury and inflammation observed upon gut trauma. Here, we investigated the role of TLR activation by using mice deficient for the common TLR adaptor protein myeloid differentiation factor 88 (MyD88) on local and remote inflammation following intestinal ischemia. Balb/c and MyD88(-/-) mice were subjected to occlusion of the superior mesenteric artery (45 min) followed by intestinal reperfusion (4 h). Acute neutrophil recruitment into the intestinal wall and the lung was significantly diminished in MyD88(-/-) after i-I/R, which was confirmed microscopically. Diminished neutrophil recruitment was accompanied with reduced concentration of TNF-alpha and IL-1 beta level. Furthermore, diminished microvascular leak and bacteremia were associated with enhanced survival of MyD88(-/-) mice. However, neither TNF-alpha nor IL-1 beta neutralization prevented neutrophil recruitment into the lung but attenuated intestinal inflammation upon i-I/R. In conclusion, our data demonstrate that disruption of the TLR/MyD88 pathway in mice attenuates acute intestinal and lung injury, inflammation, and endothelial damage allowing enhanced survival.

NITRIC OXIDE MEDIATES LUNG VASCULAR PERMEABILITY AND LYMPH-BORNE IL-6 AFTER AN INTESTINAL ISCHEMIC INSULT

Acute lung injury following intestinal I/R depends on neutrophil-endothelial cell interactions and on cytokines drained from the gut through the lymph. Among the mediators generated during I/R, increased serum levels of IL-6 and NO are also found and might be involved in acute lung injury. Once intestinal ischemia itself may be a factor of tissue injury, in this study, we investigated the presence of IL-6 in lymph after intestinal ischemia and its effects on human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) detachment. The involvement of NO on the increase of lung and intestinal microvascular permeability and the lymph effects on HUVEC detachment were also studied. Upon anesthesia, male Wistar rats were subjected to occlusion of the superior mesenteric artery during 45 min, followed by 2-h intestinal reperfusion. Rats were treated with the nonselective NO synthase (NOS) inhibitor L-NAME (N(omega)-nitro-L-arginine methyl ester) or with the selective inhibitor of iNOS aminoguanidine 1 h before superior mesenteric artery occlusion. Whereas treatment with L-NAME during ischemia increased both IL-6 levels in lymph and lung microvascular permeability, aminoguanidine restored the augmented intestinal plasma extravasation due to ischemia and did not induce IL-6 in lymph. On the other hand, IL-6 and lymph of intestinal I/R detached the HUVECs, whereas lymph of ischemic rats upon L-NAME treatment when incubated with anti-IL-6 prevented HUVEC detachment. It is shown that the intestinal ischemia itself is sufficient to increase intestinal microvascular permeability with involvement of iNOS activation. Intestinal ischemia and absence of constitutive NOS activity leading to additional intestinal stress both cause release of IL-6 and increase of lung microvascular permeability. Because anti-IL-6 prevented the endothelial cell injury caused by lymph at the ischemia period, the lymph-borne IL-6 might be involved with endothelial cell activation. At the reperfusion period, this cytokine does not seem to be modulated by NO.

Characterization of the mechanisms underlying the inflammatory response to Polistes lanio lanio (paper wasp) venom in mouse dorsal skin

Stings by Polistes wasps can cause life-threatening allergic reactions, pain and inflammation. We examined the changes in microvascular permeability and neutrophil influx caused by the venom of Polistes lanio a paper wasp found in southeastern Brazil. The intradermal injection of wasp venom caused long-lasting paw oedema and dose-dependently increased microvascular permeability in mouse dorsal skin. SR140333, an NK(1) receptor antagonist, markedly inhibited the response, but the NK(2) receptor antagonist SR48968 was ineffective. The oedema was reduced in capsaicin-treated rats, indicating a direct activation of sensory fibres. Dialysis of the venom partially reduced the oedema and the remaining response was further inhibited by SR140333. Mass spectrometric analysis of the venom revealed two peptides (QPPTPPEHRFPGLM and ASEPTALGLPRIFPGLM) with sequence similarities to the C-terminal region of tachykinin-like peptides found in Phoneutria nigniventer spider venom and vertebrates. Wasp venom failed to release histamine from mast cells in vitro and spectrofluorometric assay of the venom revealed a negligible content of histamine in the usual dose of P.l. lanio venom (1 nmol of histamine/7 mu g of venom)that was removed by dialysis. The histamine H(1) receptor antagonist pyrilamine, but not bradykinin B(1) or B(2) receptor antagonists, inhibited venom-induced oedema. In conclusion, P. l. lanio venom induces potent oedema and increases vascular permeability in mice, primarily through activation of tachykinin NK(1) receptors by substance P released from sensory C fibres, which in turn releases histamine from dermal mast cells. This is the first description of a neurovascular mechanism for P. l. lanio venom-mediated inflammation. The extent to which the two tachykinin-like peptides identified here contribute to this neurogenic inflammatory response remains to be elucidated. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Chlorpropamide treatment restores the reduced carrageenan-induced paw edema and pleural exudate volume in diabetic rats

Objective and design: Knowing that hyperglycemia is a hallmark of vascular dysfunction in diabetes and that neonatal streptozotocin-induced diabetic rats (n-STZ) present reduced inflammatory response, we decided to evaluate the effect of chlorpropamide-lowered blood glucose levels on carrageenan-induced rat paw edema and pleural exudate in n-STZ. Materials: Diabetes was induced by STZ injection (160 mg/kg, ip) in neonates (2-day-old) Wistar rats. Treatment: n-STZ diabetic rats were treated with chlorpropamide (200 mg/kg, 15 d, by gavage) 8 weeks after STZ injection. Methods: Carrageenan-induced paw edema and pleural exudate volumes were assessed concomitantly with peripheral and exudate leukocyte count. We also evaluated the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in lungs of all experimental groups. Results: Chlorpropamide treatment improved glucose tolerance, beta-cell function (assessed by HOMA-beta), corrected paw edema, and pleural exudate volume in n-STZ. Neither leukocyte count nor iNOS expression were affected by diabetes or by chlorpropamide treatment. Conclusion: Chlorpropamide treatment by restoring beta-cell function, reducing blood sugar levels, and improving glucose tolerance might be contributing to the correction of the reduced inflammatory response tested as paw edema and pleural exudate in n-STZ diabetic rats.

Differential expression of cytokines, chemokines and chemokine receptors in patients with coronary artery disease

Monocytes/macrophages and lymphocytes have a key role in the pathogenesis of atherosclerosis through the production of inflammatory and anti-inflammatory cytokines. We evaluated mRNA expression and protein production of CCL2, CXCL8, CXCL9, CXCL10, IFN-gamma and IL-10 in vitro as well as the expression of the CCR2 and CXCR3 receptors in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with coronary artery disease (CAD) and healthy controls in the presence or absence of oxidized LDL (oxLDL). Patients with CAD showed higher constitutive expression of CCL2, CXCL8, CXCL9, CXCL10 and IFN-gamma mRNA and, after stimulation with oxLDL, higher expression of CCL2 and CXCL8 mRNA than the control group. We also detected higher levels of CCL2 and CXCL8 in supernatants of oxLDL-stimulated PBMCs from CAD patients than in corresponding supernatants from controls. Patients with CAD had a higher percentage of constitutive CCR2(+) and CXCR3(+) cells after stimulation with oxLDL. Among CAD patients, the main differences between the stable (SA) and unstable angina (UA) groups were lower IL-10 mRNA production in the latter group. Altogether, our data suggest that PBMCs from CAD patients are able to produce higher concentrations of chemokines and cytokines involved in the regulation of monocyte and lymphocyte migration and retention in atherosclerotic lesions. (C) 2008 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.

Coronary reserve impairment prevents the improvement of left ventricular dysfunction and adversely affects the long-term outcome of patients with hypertensive dilated cardiomyopathy

In hypertension, left ventricular (LV) hypertrophy develops as an adaptive mechanism to compensate for increased afterload and thus preserve systolic function. Associated structural changes such as microvascular disease might potentially interfere with this mechanism, producing pathological hypertrophy. A poorer outcome is expected to occur when LV function is put in jeopardy by impaired coronary reserve. The aim of this study was to evaluate the role of coronary reserve in the long-term outcome of patients with hypertensive dilated cardiomyopathy. Between 1996 and 2000, 45 patients, 30 of them male, with 52 +/- 11 years and LV fractional shortening <30% were enrolled and followed until 2006. Coronary flow velocity reserve was assessed by transesophageal Doppler of the left anterior descending coronary artery. Sixteen patients showed >= 10% improvement in LV fractional shortening after 17 +/- 6 months. Coronary reserve was the only variable independently related to this improvement. Total mortality was 38% in 10 years. The Cox model identified coronary reserve (hazard ratio = 0.814; 95% CI = 0.72-0.92), LV mass, low diastolic blood pressure, and male gender as independent predictors of mortality. In hypertensive dilated cardiomyopathy, coronary reserve impairment adversely affects survival, possibly by interfering with the improvement of LV dysfunction. J Am Soc Hypertens 2010;4(1):14-21. (C) 2010 American Society of Hypertension. All rights reserved.

Early Increase in Autoantibodies Against Human Oxidized Low-Density Lipoprotein in Hypertensive Patients After Blood Pressure Control

BACKGROUND Oxidized lipoproteins and antioxidized low-density lipoprotein (anti-oxLDL) antibodies (Abs) have been detected in plasma in response to blood pressure (BP) elevation, suggesting the participation of the adaptive immune system. Therefore, treatment of hypertension may act on the immune response by decreasing oxidation stimuli. However, this issue has not been addressed. Thus, we have here analyzed anti-oxLDL Abs in untreated (naive) hypertensive patients shortly after initiation of anti hypertensive therapeutic regimens. METHODS Titers of anti-oxLDL Abs were measured in subjects with recently diagnosed hypertension on stage 1 (n = 94), in primary prevention of coronary disease, with no other risk factors, and naive of anti hypertensive medication at entry. Subjects were randomly assigned to receive perindopril, hydrochlorothiazide (HCTZ), or indapamide (INDA) for 12 weeks, with additional perindopril if necessary to achieve BP control. Abs against copper-oxidized LDL were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS Twelve-week antihypertensive treatment reduced both office-based and 24-h ambulatory BP measurements (P < 0.0005). The decrease in BP was accompanied by reduction in thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS) (P < 0.05), increase in anti-oxLDL Ab titers (P < 0.005), and improvement in flow-mediated dilation (FMD) (P < 0.0005), independently of treatment. Although BP was reduced, we observed favorable changes in anti-oxLDL titers and FMD. CONCLUSIONS We observed that anti-oxLDL Ab titers increase after antihypertensive therapy in primary prevention when achieving BP targets. Our results are in agreement with the concept that propensity to oxidation is increased by essential hypertension and anti-oxLDL Abs may be protective and potential biomarkers for the follow-up of hypertension treatment.

Cardiovascular Disease Parameters in Periodontitis

Background: Recently, there has been an increasing in the impact of oral health on atherosclerosis and subsequent cardiovascular disease. The aim of this study is to investigate the association between chronic periodontitis and cardiovascular risk markers. Methods: Forty patients with periodontitis and 40 healthy gender-, body mass index-, and age-matched individuals were compared by measuring total cholesterol, high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, triglycerides, levels of cytokines, antibodies against oxidized low-density lipoprotein, thiobarbituric acid reactive substances, total and differential white blood cell counts, and the non-linear index of refraction. Results: The levels of triglycerides and high-density lipoprotein in periodontitis patients were significantly higher and lower, respectively (P=0.002 and P=0.0126), compared to controls. Total cholesterol, low-density lipoprotein, and lipid peroxide levels were the same in both groups (P = 0.2943, P = 0.1284, and P = 0.067, respectively). Interleukin (IL)-6 and -8, antibodies against oxidized low-density lipoprotein, and leukocyte and neutrophil counts were significantly higher in periodontitis patients (P<0.05). The value of the non-linear index of refraction of low-density lipoprotein solutions was higher in the controls (P = 0.015) compared to individuals with periodontitis. Conclusion: Our results confirmed and further strengthened the suggested association between coronary artery disease and periodontitis. J Periodontol 2009;80:378-388.

Contribuição da Endotelina-1 para o tônus coronariano de seres humanos: experimentos com o antagonista dos receptores ET-A

Introdução. A endotelina-1, o mais potente vasoconstritor endógeno, atua através de dois receptores de afinidades distintas, conhecidos como ETA e ETB. Os receptores ETA estão localizados predominantemente na musculatura lisa vascular e são os principais mediadores do efeito vasoconstritor da endotelina-1. Diversos estudos demonstraram que a endotelina-1 exerce um papel importante na manutenção do tônus arterial basal. Entretanto, a contribuição da endotelina-1 para o tônus coronariano basal em seres humanos, especialmente em coronárias com lesões ateroscleróticas, permanece alvo de interesse. Objetivos. Os objetivos deste estudo foram avaliar a contribuição da endotelina-1 no tônus coronariano epicárdico e na microcirculação em coronárias livres de lesões obstrutivas e em coronárias com lesões ateroscleróticas e comparar o método da contagem TIMI com o Doppler intracoronário na detecção de alterações do fluxo sangüíneo em resposta à adenosina. Métodos. Um total de 16 pacientes, sendo oito destes no grupo com coronárias livres de lesões obstrutivas e oito pacientes com lesões coronarianas obstrutivas, foram incluídos neste estudo. Todos pacientes receberam a infusão seletiva intracoronária de BQ-123, um inibidor específico dos receptores ETA da endotelina-1, durante 60 minutos. Adenosina e nitroglicerina foram administradas em bolus no tronco da coronária esquerda. O efeito do BQ-123 no diâmetro coronário epicárdico foi avaliado por angiografia quantitativa realizada a cada 15 minutos ao longo da infusão da droga. O efeito na microcirculação coronária foi avaliado por variações no fluxo sangüíneo medido por guia-Doppler e pelo método da contagem TIMI. Resultados. A infusão de BQ-123 resultou em aumento de 7% do diâmetro coronário e de 19% no fluxo sangüíneo volumétrico em pacientes com artérias livres de lesões obstrutivas (P < 0,001 para comparação com basal). O aumento do calibre do vaso ocorreu de forma progressiva e uniforme ao longo do vaso. Os pacientes com lesão aterosclerótica apresentaram um aumento de 16% (P < 0,001 para comparação com artérias livres de lesões obstrutivas) no diâmetro coronário e 28% no local da estenose. A velocidade do fluxo sangüíneo em coronárias livres de lesões obstrutivas não se alterou significativamente tanto na medida por Doppler como pelo método de contagem TIMI. Houve uma correlação de 0,67 (P < 0,05) entre o método da contagem TIMI e o Doppler para detecção de alterações na velocidade do fluxo sangüíneo em resposta à adenosina. Conclusões. A infusão seletiva intracoronária do inibidor específico dos receptores ETA da endotelina-1 em seres humanos pode ser feita de maneira segura. A endotelina-1 exerce um papel importante na manutenção do tônus coronariano basal em artérias livres de lesões obstrutivas, sendo responsável pela quase totalidade do tônus constritor aumentado presente em coronárias com lesões ateroscleróticas. O método da contagem TIMI apresenta uma boa correlação com o Doppler para medida do fluxo sangüíneo em condições de hiperêmia.

Acesso a atendimento médico continuado : uma estratégia para reduzir a utilização de consultas não urgentes em serviços de emergência

A utilização de uma emergência por pacientes com problemas médicos eletivos contribui para a demanda excessiva e impede de acesso a pacientes com emergência verdadeira. O presente estudo se propôs: (1) investigar as características do usuário da emergência em relação a aspectos demográficos, local de moradia e tempo que apresenta os sintomas que o levaram a consultar; (2) identificar as diferenças da demanda entre o final de semana e durante a semana; (3) investigar a prevalência de saúde mental, alcoolismo, doença coronariana e hipertensão; (4) avaliar como é a utilização e o acesso a serviços de saúde para pacientes que referem ter um médico definido em comparação com quem refere não ter; (5) avaliar a satisfação dos pacientes com o atendimento na emergência e (6) verificar se o atendimento através de um médico definido ou em serviço de atenção primária em saúde diminui o afluxo de casos não urgentes aos serviços de emergência. Foi realizado um estudo transversal na Emergência do Hospital N.S. da Conceição de Porto Alegre (RS) no período de 6 de janeiro a 25 de junho de 1996, tendo sido incluídos 20 dias escolhidos entre o meio-dia de sábado e o meio-dia de domingo, para caracterizar a demanda do final de semana, e o meio-dia de segunda-feira e meio-dia de terça-feira, para a dos outros dias. Fizeram parte da amostra 553 pacientes selecionados através de amostragem aleatória sistemática, com uma taxa de resposta de 88%. A coleta de dados consistiu de questionário de 156 questões aplicado aos pacientes. O registro e análise dos dados foram realizados utilizando-se os programas Epi-Info, EGRET e SPSS. As análises incluíram tabulações simples para determinação de prevalência das condições investigadas e regressão logística para avaliar o efeito conjunto das variáveis independentes sobre cada uma das variáveis dependentes. A população que freqüenta a emergência do HNSC é composta de jovens, predominantemente do sexo feminino, mora em Porto Alegre (especialmente, no bairro Sarandi) e na Grande Porto Alegre (especialmente, Alvorada), desloca-se preferencialmente de ônibus até o serviço de emergência, vem acompanhada, na maioria das vezes, de algum familiar, e a maioria decide consultar por iniciativa própria ou por indicação de algum familiar. Os homens internam com maior freqüência. Os serviços de atenção primária representaram 23% do atendimento habitual dos pacientes. As consultas foram definidas pelos emergencistas como de emergência em 15% dos casos, de urgência em 46%, e programáveis em 39% poderiam ser programadas. A prevalência de hipertensão foi 19%; de angina, 13%; de alcoolismo, 16%; de problema psiquiátrico menor, 32% entre os homens e 51% entre as mulheres (p< 0,0001). Como desfecho da consulta, 73% dos pacientes foram encaminhados para o domicílio ou para um serviço especializado, 10% foram para sala de observação e para apenas 5% foi indicada a internação. A maioria dos pacientes referiram estar satisfeitos com o atendimento. Os que consultaram no final de semana apresentaram, em média, um tempo menor de sintomas até decidir consultar, um menor tempo de deslocamento até o serviço de emergência, maior satisfação, média de idade maior, maior proporção de moradores de Porto Alegre e foram levados de carro até a emergência mais do que aqueles que consultaram durante a semana. O modelo de regressão logística identificou as variáveis independentes determinantes de ter um médico definido: consulta habitual em atenção primária em saúde (RC=3,22 IC95%=2,04-5,09), consulta definida como emergência ou urgência (RC=2,46 IC95%=1,55-3,92) e afastamento do trabalho (RC=1,59 IC95%= 1,03-2,45). Este resultado demonstra que o paciente que habitualmente consulta em serviços de atenção primária tem mais probabilidade para ter a continuidade no atendimento. A consulta ser de emergência ou de urgência apresentou associação significativa com as seguintes variáveis independentes, após ser colocada num modelo de regressão logística: pacientes internados ou em observação (RC=5,80 IC95%=3,33-10,17), costume de consultar com o mesmo médico (RC=2,98 IC95%=1,84-4,80) e ida de carro até a emergência (RC=2,67 IC95%=1,75-4,05). A variável hábito de consultar em serviço de atenção primária deixou de ficar estatisticamente significativa ao ser colocada no modelo de regressão logística. Este resultado revela que pacientes com médico definido têm três vezes mais chances de consultar por um problema de emergência no serviço de emergência do que aqueles que não têm um médico definido. Assim, uma estratégia para reduzir a ocorrência de consultas não urgentes em serviços de emergência é o paciente ter tal vínculo. No entanto, aqueles pacientes que referiram o posto de saúde como local onde habitualmente consultam não evitam, necessariamente, a utilização de um serviço de emergência por motivo considerado como programável. É necessário otimizar o atendimento de pacientes com problemas não urgentes que chegam à emergência através de estratégias no nível de atenção primária – especialmente possibilitando o atendimento médico continuado -, onde uma abordagem integral com ênfase na prevenção garanta um atendimento de melhor qualidade e custo menor.

Polimorfismos de inserção/deleção do gene da ECA e K121Q do gene PC-1 em pacientes com Diabete Mellito tipo 1 normoalbuminúricos : estudo com 10 anos de acompanhamento

O objetivo deste estudo foi analisar o papel do polimorfismo de I/D do gene da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) e o polimorfismo K121Q da PC-1 nas modificações das taxas de filtração glomerular (TFG), excreção urinária de albumina (EUA) e pressão arterial em uma coorte de pacientes diabéticos tipo 1 normoalbuminúricos (EUA<20μg/min) em um estudo com seguimento de 10,2 ± 2,0anos (6,5 a 13,3 anos). A EUA (imunoturbidimetria), TFG (técnica da injeção única de 51Cr-EDTA), HbA1c (cromatografia de troca iônica) e pressão arterial foram medidas no início do estudo e a intervalos de 1,7 ± 0,6 anos. O polimorfismo I/D e K121Q foram determinados através da PCR e restrição enzimática. Onze pacientes apresentaram o genótipo II, 13 o ID e 6 apresentaram o genótipo DD. Pacientes com o alelo D (ID/DD) desenvolveram mais freqüentemente hipertensão arterial e retinopatia diabética. Os 3 pacientes do estudo que desenvolveram nefropatia diabética apresentaram o alelo D. Nos pacientes ID/DD (n=19) ocorreu maior redução da TFG quando comparados com os pacientes II (n=11) (-0,39 ± 0,29 vs – 0,12 ± 0,37 ml/min/mês; P=0,035). A presença do alelo D, em análise de regressão múltipla linear (R2=0,15; F=4,92; P=0,035) foi o único fator associado à redução da TFG (-0,29 ± 0,34 ml/min/mês; P<0,05). Já o aumento da EUA (log EUA = 0,0275 ± 0,042 μg/min/mês; P=0,002) foi associado somente aos níveis iniciais de EUA (R2=0,17; F=5,72; P=0,024). Um aumento significativo (P<0,05) no desenvolvimento de hipertensão arterial e de novos casos de retinopatia diabética foi observado somente nos pacientes com os genótipos ID/DD. Vinte e dois pacientes apresentaram genótipo KK, 7 KQ e 1 apresentou genótipo QQ. Pacientes com os genótipos KQ/QQ apresentaram um aumento significativo (P=0,045) de novos casos de retinopatia diabética. Em conclusão a presença do alelo D nesta amostra de pacientes DM tipo 1 normoalbuminúricos e normotensos está associada com aumento na proporção de complicações microvasculares e hipertensão arterial.

Isquemia silenciosa e arritmias ventriculares são preditores independentes de evenos no pós-infarto do miocárdio de baixo risco

pós-infarto agudo do miocárdio (IAM) têm mostrado baixo valor preditivo positivo quando estudados isoladamente. A possibilidade da Eletrocardiografia Dinâmica de 24 horas (ECGD) fornecer dados referentes a isquemia silenciosa (IS), arritmias ventriculares e modulação autonômica do coração pelo estudo da variabilidade da freqüência cardíaca (VFC), levou o autor a empregar este método em pacientes acometidos de IAM com o objetivo de avaliar se estas três variáveis estariam relacionadas a presença de eventos desfavoráveis em evolução a médio prazo. Material e Métodos – Foram selecionados 91 pacientes acometidos de um primeiro IAM não-complicado e realizados exames de ECGD de 24 h por dois dias consecutivos, antes da alta hospitalar. Os parâmetros pesquisados nos exames foram: isquemia silenciosa, identificação e quantificação de arritmias ventriculares e determinação dos índices de VFC pelos métodos do domínio do tempo e do mapa de retorno tridimensional. Foram considerados como desfechos: re-infarto, angina instável, taquicardia ventricular sustentada e morte. Resultados – No seguimento médio de 27,7 meses (DP=15,45), 23 (25%) dos pacientes apresentaram eventos, sendo nove fatais. Os eventos foram mais freqüentes entre os pacientes que apresentaram extra-sístoles ventriculares ≥10/hora (p=0,01) e também naqueles com IS (p=0,02). Em modelo de análise multifatorial, a presença de dislipidemia elevou o valor preditivo positivo dessas variáveis. Nenhum dos índices de VFC esteve significativamente relacionado ao surgimento de eventos. Conclusões – Em pacientes pós-IAM de baixo risco, a presença de arritmias ventriculares freqüentes ou de isquemia silenciosa está relacionada a um prognóstico desfavorável. O estudo da VFC não mostrou utilidade na estratificação de risco destes pacientes.