1000 resultados para Coração Teses
Resumo:
Situado em pleno coração da cidade de Lisboa, no cimo de uma colina, junto ao Miradouro de S. Pedro de Alcntara, um dos mais apreciados da capital, erguese o Palcio Manico, cujo museu permanece at hoje. A sua histria prende-se tambm com a das mulheres, pois ter sido nesse templo que se deu a iniciao das feministas republicanas. Mas, detenhamo-nos um pouco na histria mais recuada a que remonta o Professor Oliveira Marques. Este eminente historiador, ao relembrar os primrdios da entrada feminina na Maonaria em Vnus Maona, apontara meados do sculo XVIII para este evento.
Resumo:
RESUMO: O transplante heptico ortotpico uma teraputica aceite para casos selecionados de falncia heptica terminal. O procedimento tem-se aperfeioado, evidenciado pelo aumento da taxa de sobrevida de 30 para 75% aos 5 anos, mas cerca de 13 a 27% dos enxertos desenvolve falncia primria (PNF) ou disfuno primria (DF) aps o transplante. As consequncias so devastadoras para a sobrevida do doente e do enxerto. A sua etiologia multifactorial, incluindo factores relacionados com o dador e o receptor, tempos de isqumia, agresses cirrgicas, bem como caractersticas anatomopatolgicas do enxerto. A leso de isqumia/reperfuso mantem-se como um factor de risco intra operatrio, com implicaes directas sobre toda a evoluo do transplante : existe uma relao ntima entre a PNF e a DF, a preservao do enxerto, a leso de isqumia/reperfuso, e a falncia do transplante. Alm disso, est comprovada evidncia que sugere que a leso de I/R torna um aloenxerto mais vulnervel por aumento da imunogenicidade, aumentando a probabilidade de episdios de rejeio precoce e tardia. Com base na prtica clnica quotidiana do CHBPT HCC, estudaram-se 54 casos de transplante heptico, agrupados segundo grupos por alocao do enxerto respectivo: Grupo 1(n=27): dador cadver para receptor cirrtico, Grupo 2 (n=15): dador cadver para receptor PAF, Grupo 3 (n=12): dador PAF para receptor cirrtico. Observaram-se as alteraes histolgicas e moleculares sobre o enxerto at ao final da operao do receptor, e as suas consequncias clnicas,avaliando: - As diferentes capacidades de resistncia e cada enxerto leso de isqumia/reperfuso. - As situaes em que os factores do receptor se sobrepem s do enxerto na definio do prognstico, e vice versa. - A relevncia das leses histolgicas e moleculares precoces no tecido heptico na evoluo do enxerto e do receptor. Foram colhidas bipsias por agulha dos 54 enxertos hepticos,42 provenientes de cadver com coração batente(morte cerebral) e 12 provenientes de dador vivo com PAF, em trs tempos diferentes do processo de colheita e transplante heptico: A primeira(T0)antes da clampagem da aorta do dador - A segunda (T1) no final da isqumia fria - A terceira (T2) aps a reperfuso do enxerto, durante o encerramento da parede abdominal. A estas amostras foi extrado RNA total, convertido em cDNA por transcrio reversa e feita a anlise da expresso dos genes da CTLA4, IL-1, IL-4, IL-6, IL-13, TNF-, Perforina, Selectina, (SELE), Fas-ligando, Granzima-B, Heme-Oxigenase 1(HO1)e xido Ntrico Sintetase(iNOS2A)por PCR quantitativo segundo o mtodo do Ct comparativo, utilizando como referncia a expresso dos genes da amostra no-isqumica T0. Os fragmentos de todas as bipsias foram seccionados, para envio de amostra comparativa para processamento histolgico habitual, sem qualquer alterao ao protocolo seguido habitualmente na Unidade de Transplantao do Hospital Curry Cabral. A presena de alguns parmetros histolgicos definidos, como esteatose, necrose, vacuolizao, congesto sinusoidal e infiltrao neutroflica, foi registada e contabilizada numa classificao numrica. O seguimento clnico e laboratorial, bem como o acompanhamento de eventuais complicaes, foi registado e correlacionado com os dados das colheitas de rgos e com os dados das bipsias. Foram consideradas as seguintes variveis, como as mais relevantes e objectivas para a interpretao da evoluo clnica, tendo sido comparadas estatisticamente com os dados recolhidos, laboratoriais e clnicos: disfuno do enxerto, 207 ps operatrias, nmero de internamentos igual ou superior a 2 e rejeio crnica e/ou morte do receptor. Foram identificadas caractersticas clnicas menos favorveis, a considerar, nalgumas circunstncias: gnero feminino do receptor (sobretudo associado a enxerto masculino, p=0,077), isqumia fria superior a 500 minutos (p=0,074), isqumia quente superior a 90 minutos (p=0,099). Na anlise laboratorial, distinguiram-se duas caractersticas histolgicas desfavorveis e irreversveis, como ndice de mau prognstico: a necrose e a balonizao (p=0,029); no painel gentico escolhido neste estudo,a expresso basal de IL-1(p=0,028), de SELE p=0,013)e de FAS-L (p=0,079)relacionaram-se com pior prognstico. Algumas caractersticas protectoras intrnsecas dos enxertos s se revelaram indirectamente, como menor infiltrao neutroflica e maior expresso de HO1 e de iNOS nos enxertos PAF, no tendo sido possvel provar uma interferncia directa nos resultados clnicos. No se obteve expresso mensurvel de genes anti- inflamatrios nas biopsias hepticas processadas neste estudo, como a IL13 e a I 4: assim, com a metodologia utilizada, no foi possvel obter um perfil de expresso gentica associado a boa evoluo clnica. O perfil inverso foi sugerido apenas pela expresso basal dos 3 genes mencionados (FAS-L,IL-1 e SELE)no mesmo painel, com o protocolo seguido neste conjunto de 54 doentes. As caractersticas do receptor sobrepuseram-se s do enxerto no caso de: - diagnstico de PAF no receptor, que determinou uma maior predisposio para a disfuno do enxerto, o que, por sua vez, determina uma menor sobrevida. No entanto, o diagnstico de PAF no receptor exibe uma curva de sobrevida mais favorvel. - receptores com um baixo balano de risco (BAR)definiram caractersticas favorveis para enxertos com nveis baixos e moderados de esteatose, fazendo que esta caracterstica, definida como um risco acrescido, no s no se manifestasse clinicamente,como parecesse um factor favorvel. As caractersticas do enxerto sobrepuseram-se s do receptor no caso de: - tempo de isqumia fria superior a 500 minutos - balonizao, necrose, FAS-L,IL-1 e SELE em T0 A integrao dos resultados moleculares e morfolgicos com a evoluo clnica, reala o papel da mobilizao precoce de neutrfilos nos desempenhos menos favorveis do enxerto heptico. -------------ABSTRACT: Orthotopic liver transplantation is na accepted therapeutic procedure for selected cases of terminal liver failure. The procedure has been improved, evidenced by the rise of survival rates from 30 to 70% at 5 years, but 13 to 27% of the liver grafts develops primary non function (PNF) or primary dysfunction (PDF) after transplantation. The consequences are devastating for the survival of the patient and of the graft. Its etiology is multifactorial, including factos related with the donor and with the recipient, ischemic times, surgical aggressions, as well as the histological characteristics of the graft. The ischemia/reperfusion lesion is still an intraoperative risk factor, with direct implications in the whole transplant outcome: there is a close interrelation between PNF and DF, graft preservation, ischemia / reperfusion lesion and graft failure. Beyond his, there is proved evidence that suggests that I/R lesion turns the allograft more vulnerable by increasing its immunogenity, increasing the probability of precocious and late rejection episodes. Based on the daily clinical practice at CHBPT /HCC, 54 cases of hepatic transplantation have been studied, grouped by allocation of each graft: Group (n=27):deceased do nortocirrhotic recipient, Group 2 (n=15): deceased donor to FAP recipient, Group 3 (n=12): FAP living donor to cirrhotic recipient. The histologic and molecular changes in the liver graft were observed until the end of the recipiente operation,together with its clinical consequences, evaluating:-The different capacity of resistance of each graft to the ischemia / reperfusion lesion - The situations where the recipiente factos overlap the ones of the graft, in the definition of prognosis, and vice versa.- The relevance of the precocious histologic and molecular lesions of the hepatic tissue in the clinical outcome of the graft and the recipient. Needle biopsies were obtained from 54 liver grafts, 42 deceased brain dead donors and 12 from FAP living donors, at three diferente times of the harvesting and the hepatic transplantation: The first one (T0) before clamping the donor aorta - The second one (T2) in the end of cold ischemia time - The third one (T) after the reperfusion of the graft, during the closure of the abdominal wall. Total RNAwas extracted to these samples, converted to cDNA by reverse transcription and the analysis of gene expression was made for CTLA4,IL-1,IL-4,IL-6,IL-13,TNF-,Perforin,E Selectin (SELE),Fas-ligand,Granzyme-B,Heme-oxigenase 1 (HO1) and Nitric Oxide Sintetase (iNOS2A) by quantitative PCR, according with the Ct comparative method, using the expression of the non ischemic sample T0. The fragments of all the biopsies were divided, to send a comparative sample to the usual histologic processement, keeping the same usual protocol at the Transplantation Unit of Curry Cabral Hospital. The presence of some defined histologic parameters, such as steatosis, necrosis, vacuolization, sinusoidal congestion and neutrophilic infiltration, was registered and catalogued in a numeric classification. The clinical and laboratory follow-up, as well as the following of eventual complications, was registered and correlated with the data from organ procurement operations and with the data from the biopsies. The following variables were considered as the most relevant and objective ones, to the interpretation of the clinical evolution, being statistically compared with the clinical and laboratorial collected data: graft dysfunction, post-operative complications, number of readmissions of 2 or more and chronic rejection and /or recipiente death. There were identified some unfavorable clinical characteristics, to be considered under certain circumstances: recipiente female gender (specially associated with malegraft, p=0,077), cold ischemia time of more than 500 minutes (p=0,074), warm ischemia time of more than 90 minutes (p=0,099). In the laboratory analysis, two histologic characteristics were identified as unfavorable and irreversible, associated with bad prognosis: necrosis and balonization (p=0,029); in the gene panel selected in this study, the basal expression of IL-1 (p=0,028), SELE (p=0,013) and FAS-L (p=0,079)were related with worse prognosis.Some intrinsic protective characteristics of the grafts were only indirectly revealed, such as less neutrophilic infiltration and bigger expression of HO1 and iNOS in FAP grafts, being impossible to prove any direct inte ference in the clinical results. A relevant and measurable expression of the anti inflammatory genes IL13 and IL4 was not obtained: with the used methodology, it was impossible to obtain a gene expression profile associated with a favorable clinical outcome.The inverse profile was suggested only by the basal expression of the three mentioned genes (FAS-L, IL- 1 e SELE) in the same gene panel, according with the followed protocol in this group of 54 patients. The characteristics of the recipient overlapped those from the graft, in the case of :- FAP diagnosis in the recipient, which determined a bigger predisposition to graft dysfunction, which by itself determines a shorter survival. However, FAP diagnosis in the recipiente depicts a more favorable survival curve. - Recipients with a low balance risk ndex (BAR) defined favorable characteristics to grafts with low and moderate grades of steatosis, making that this characteristic, associated with bad prognosis, looked like a favorable factor, and with no clinical interference. The graft characteristics overlapped those from the receptor in the case of: - Cold ischemic time more than 500 minutes - Balonization, necrosis, FAS-L, IL-1 and SELE at T0. The integration of molecular and morphologic results with the clinical evolution, stresses the role of a precocious neutrophils mobilization in the worse outcomes of liver grafts.
Resumo:
With this dissertation we aim to analyze the most relevant aspects of the excise duties harmonized regime, considering Community origins, but having also in attention all legal specifications of its implementation in Portugal. The legal regime of excise duties is presented as an ambitious theme, considering the challenge of different branches of law that influence this subject, such as Tax, Economic and Community laws, the inescapable influence of customs procedures, or regarding environmental objectives. In the European context, the harmonization of excise duties was seen as a condition for the implementation of the internal market, contributing to undo secular tax barriers between Member States and, since so, ensure fair competition and free movement of services and goods. Along with VAT, the excise duties harmonization process could represent a potential European tax system, essential for a full and integrated single market. In this context, it is essential to pay special attention to specific characteristics of excise duties regime, such as duty suspension arrangement applicable during the production phase, storage and movement in certain conditions. The growing importance of excise duties, as for revenue or extra-fiscal purposes, recommends new academic studies on this subject, seeking new opportunities and challenges.
Resumo:
Recenso crtica a Edward Quillinan, As Irms do Douro. Traduo de M. Gomes da Torre e Jorge Pais Antunes. Porto: Campo das Letras Editores, S.A./Associao Cvica Anto de Carvalho, 2006, in Maria Leonor Machado de Sousa (dir.), Revista de Estudos Anglo-Portugueses. Lisboa: Fundao para a Cincia e a Tecnologia/Centro de Estudos Anglo-Portugueses, n 15 (2006), pp. 315-319.
Resumo:
Este trabalho aborda a conceito de desordem psquica na obra de Galeno (129-216). A primeira parte enquadra o pensamento de Galeno na viso da Filosofia e Medicina em vigor no incio do sc. II d.C. De seguida descrevo a concepo Hipocrtica de epilepsia, e a abordagem que Plato desenvolve no Timeu e Fedro acerca da loucura, para de seguida abordar a concepo de doena em Galeno, onde so analisados os conceitos de nosma, diathesis, pathos e energeia. Aps este excurso descrevo o ponto de vista de Galeno acerca da controvrsia sobre a localizao da parte dirigente da alma (hgemonikon) que se dividia entre defensores do encefalocentrismo (Plato, Hipcrates e Herfilo) e do cardiocentrismo (Aristteles e os Esticos). De modo a aprofundar a compreenso de Galeno acerca deste tema descrevo o trabalho anatmico-fisiolgico desenvolvido pelos mdicos Alexandrinos Erasistrato e Herfilo, activos no sec. III a. C., que descobriram, atravs de dissecao de animais e muito provavelmente de humanos, o papel dos nervos e tendes nas atividades cognitivas e sensrio-motoras. Esta foi uma descoberta central para a argumentao de Galeno acerca da interaco mente-corpo assim como para a descrio das desordens psquicas. Posteriormente apresento a metodologia de Galeno no que concerne ao processo de diagnstico e etiologia, essencial para se compreender como possvel aceder a entidades no visveis, como o hgemonikon e as suas diferentes faculdades: imaginao, memria e raciocnio. Por fim, analiso alguns casos clnicos de pacientes afectados por desordens do hgemonikon, a saber: phrenitis, mania e melancolia. Os principais textos objecto de anlise so: Acerca dos Lugares Afectados, Acerca das Teses de Hipcrates e Plato e Que as Faculdades da Alma Seguem as Disposies do Corpo. Todavia, outros textos de Galeno sero convocados consoante a necessidade de analisar os conceitos que me proponho compreender, entre eles Acerca do Mtodo Teraputico e Acerca da Utilidade das Partes.
Resumo:
RESUMO: Mutaes em genes envolvidos na formao do coração e anomalias em qualquer etapa deste processo causam frequentemente malformaes cardacas, que representam o tipo mais comum de defeitos em neonatais, afetando cerca de 1% dos nascimentos por ano. Assim, estima-se que 20 milhes de pessoas sejam portadoras de um defeito cardaco congnito. O coração da Drosophila melanogaster (mosca-da-fruta), denominado vaso dorsal, um rgo relativamente simples que actua como uma bomba muscular, contraindo automaticamente para permitir a circulao da hemolinfa atravs do corpo. A formao do vaso dorsal na mosca muito semelhante ao desenvolvimento do coração em vertebrados, representando por isso, um poderoso modelo para estudar a rede de genes e os padres regulatrios relacionados com o desenvolvimento deste rgo. Anteriormente, ns identificmos um gene em Drosophila, darhgef10, fortemente expresso no coração em desenvolvimento e cuja deleo induz anormalidades cardacas subtis mas prevalentes. Os mutantes para darhgef10 so viveis e frteis no ambiente controlado de laboratrio. Este trabalho teve como objectivos caracterizar fenotipicamente os mutantes nulos para darhgef10, determinar a localizao subcelular da protena dArhgef10 e investigar a base celular subjacente ao defeito no alinhamento dos cardioblastos observado nos mutantes. Os nossos resultados revelaram que a deleo de darhgef10 provoca uma severa reduo da viabilidade, sem no entanto comprometer o tempo de desenvolvimento e a longevidade. Por outro lado, o aumento da expresso de darhgef10 em msculos, glndulas salivares e no disco imaginal do olho afeta drasticamente a integridade destes tecidos. A expresso ectpica de darhgef10 in vitro e in vivo revelou que a protena est localiza no citoplasma com enriquecimento junto membrana celular, com associao actina F. Live imaging de embries mutantes para darhgef10 revelou que os defeitos observados no coração podem estar associados a um defeito na adeso dos msculos alary e/ou das clulas pericardiais ao vaso dorsal. O homlogo humano de darhgef10, ARHGEF10, tambm expresso no coração e est associao a uma maior susceptibilidade para a ocorrncia de acidentes vasculares cerebrais aterotrombticos, sugerindo que o que aprendemos sobre darhgef10 em Drosophila pode ter implicaes do ponto de vista clnico para a sade humana. ----------------------------- ABSTRACT: Mutations in genes controlling heart development and abnormalities in any of its steps frequently cause cardiac malformations, the most common type of birth defects in humans, affecting nearly 1% of births per year. Hence around 20 million adults are expected to live with a congenital heart defect. The Drosophila melanogaster heart, called dorsal vessel, is a relatively simple organ that acts as a muscular pump contracting automatically to allow the circulation of hemolymph. Drosophila heart formation shares many similarities with heart development in vertebrates providing a powerful system to study gene networks and regulatory pathways involved in heart development. We have previously identified a Drosophila gene, darhgef10, which is strongly expressed in the developing heart and when deleted, leads to flies with highly prevalent yet subtle heart abnormalities, compatible with unchallenged life in the laboratory. Our aims were to phenotypically characterize homozygous null darhgef10 mutants, characterize the subcellular localization of dArhgef10 and to study the cellular basis of the misaligned cardioblasts defect. We found that about half of darhgef10 mutants die during development. However, the survivors surprisingly have a nearly normal developmental time, adult locomotor behavior and total lifespan. Detection of transgene-derived dArhgef10 protein in vitro and in vivo using custom antibodies revealed a cytosolic protein slightly enriched in the cellular membranes and associated with F-actin. Tissue-specific darhgef10 expression disrupts the normal morphology of developing muscles, salivary glands and the eye. Live imaging of darhgef10 mutant embryos revealed that heart defect could be caused by a reduced capacity of attachment of pericardial cells and/or alary muscle to dorsal vessel. The human homolog of darhgef10 is also expressed in the heart and is a susceptibility gene for atherothrombotic stroke, suggesting that what we learn about the function of this gene and its phenotypes in Drosophila could have implications to human health.
Resumo:
Este relatrio descreve as fases essenciais do desenvolvimento de uma proposta para uma Web TV num contexto universitrio e sugere um modelo multimdia baseado num princpio de folksonomia. Este projecto pretende ser uma mais valia na forma como o trabalho acadmico divulgado e partilhado e visa ser um instrumento que d visibilidade ao trabalho desenvolvido numa instituio acadmica, dinamiza a relao entre alunos e professores e torna possvel a publicao dos mesmos para o publico em geral. Foi desenvolvido a pensar nas especificidades do Departamento de Cincias da Comunicao (DCC) da Faculdade de Cincias Sociais e Humanas da Universidade Nova de Lisboa (FCSH-UNL), sobretudo ao nvel dos contedos de media produzidos nos ateliers e cadeiras prticas. Modelo que pode ser aplicado a outras instituies em contextos idnticos. A Web TV representa, no universo dos mdia, um conjunto muito alargado de aplicaes que abrange a publicidade, o divertimento, o jornalismo e o ensino entre outras. O ensino provavelmente a rea em que a Web TV mais pode contribuir como meio privilegiado de divulgao e partilha de informao tanto dentro como fora de uma instituio universitria. Com a Web TV podem ser apresentados e criados os mais diversos contedos, como, por exemplo: conferncias, aulas, documentrios, teses e/ou qualquer outro contedo de texto ou multimdia que seja de natureza cientfica. As competncias da Web 2.0, aplicadas na Web TV que proponho, conferem-lhe caractersticas nicas para a promoo e divulgao do conhecimento cientfico, revestindo assim este projecto de especial importncia.
Resumo:
Um dos maiores desafios da neurofisiologia o de compreender a forma como a informao transmitida atravs do sistema nervoso. O estudo do sistema nervoso tem vrias aplicaes, tanto na neurologia, permitindo avanos ao nvel clnico, como noutras reas, e.g., nos sistemas de processamento de informao baseados em redes neuronais. A transmisso de informao entre neurnios feita por via de sinais eltricos. A compreenso deste fenmeno ainda incompleta e h projectos a nvel europeu e mundial com o objetivo de modular o sistema nervoso no seu todo de forma a melhor o compreender. Uma das teses que se desenvolve hoje em dia a de que a transmisso de sinais eltricos no sistema nervoso influenciada por fenmenos de sincronia. O objetivo desta dissertao o de otimizar um protocolo de aquisio e anlise de dados reais de eletroencefalograma e eletromiograma com o propsito de observar fenmenos de sincronia, baseando-se num algoritmo (anlise por referncia de fase, ou RPA, do ingls reference phase analysis) que deteta sincronias de fase entre os sinais de eletroencefalograma (EEG) e um sinal de referncia, que , no caso presente, o eletromiograma (EMG). A otimizao deste protocolo e sua validao indicaram a existncia de fenmenos significativos de sincronia no sinal eltrico, transmitido entre os msculos da mo e o crtex motor, no decorrer da ao motora.
Resumo:
Abstract:INTRODUCTION:Despite the recommendations by interpretation of resistance ratios obtained in laboratory bioassays, little is known about the actual impact of these results in the effectiveness of vector control activities in the field. In this context, our objective was to determine the mean value of different resistance ratios obtained by laboratory bioassays performed as part of the chemical control strategies of Triatoma sordida in the field.METHODS:Field bioassays were developed in Monte Azul and Coração de Jesus (Southeast, Brazil). In each location, samples were formed with three domestic units treated with alpha-cypermethrin 20.0% (Alfatek (r) 200 SC). One day after spraying, 10 fifth-instar nymphs remained in contact with the surfaces treated (adobe with plaster, adobe without plaster, or wood) with insecticide in plastic cones for 72h. Three cones were exposed inside the intradomicile and the peridomicile. The insects in the control group were exposed to an insecticide-free piece of cardboard. Mortality was measured 72h after removal of the insects from the treated surfaces. The tests were realized in triplicate.RESULTS:Mortality was 100.0% in all locations, except for Monte Azul; Landinho (96.6%) and Coração de Jesus; Barriguda (96.6%).CONCLUSIONS:Although the resistant populations in laboratory tests proved to be susceptible in the field, this observation is not sufficient to suggest that the cut-off points used to justify the resistance ratio should be changed. In this sense, we recommend that laboratory and field bioassays are carried out with a greater number of Triatominae populations to allow more in-depth consideration of the subject.
Resumo:
RESUMO: As clulas eucariticas evoluram um sistema de sinalizao complexo que lhes permite responder aos sinais extracelulares e intracelulares. Desta forma, as vias de sinalizao so essenciais para a sobrevivncia da clula e do organismo, uma vez que regulam processos fundamentais, tais como o desenvolvimento, o crescimento, a imunidade, e a homeostase dos tecidos. A via de transduo de sinal Hedgehog (Hh) envolve o receptor Patched1 (Ptch1), que tem um efeito inibidor sobre a protena Smoothened (Smo) na ausncia dos seus ligandos, as protenas Sonic hedgehog (Shh). Estas protenas so reguladores fundamentais do desenvolvimento embrionrio, como ilustrado pelas malformaes drsticas observadas em embries humanos e de murganho com perturbaes da transduo de sinal da via Hh e que incluem polidactilia, defeitos craniofaciais e malformaes sseas. Igualmente importantes so as consequncias da ativao inapropriada da via de sinalizao Hh na formao de tumores. Curiosamente, os componentes desta via localizam-se nos clios primrios. Alm disso, demonstrou-se que esta localizao crucial para a sinalizao atravs da via Hh. Na presena dos ligandos, Ptch1 internalizado e destinado a degradao ou sequestrado num compartimento da clula de onde no pode desempenhar o seu papel inibitrio. A protena Arl13b uma pequena GTPase pertencente famlia Arf/Arl da superfamlia Ras de pequenas GTPases e foi implicada no sndrome de Joubert, uma ciliopatia caracterizada por ataxia congnita cerebelar, hipotonia, atrso mental e cardiopatia congnita. Murganhos deficientes para Arl13b, chamado hennin (hnn) morrem morrem prematuramente ao dia 13,5 de gestao (E13,5) e exibem anomalias morfolgicas nos clios que levam interrupo da sinalizao Hh. Alm disso, a Arl13b est diretamente envolvida na regulao da via Hh, controlando a localizao de vrios componentes desta via nos clios primrios. Neste trabalho, mostramos que a Arl13b se localiza em circular dorsal ruffles (CDRs), que so estruturas de actina envolvidas em macropinocitose e internalizao de recetores, e que regula a sua formao. Alm disso, aprofundmos o conhecimento do processo de ativao da via de sinalizao Hh, mostrando que as CDRs sequestram seletivamente e internalizam o recetor Ptch1. As CDRs formam-se minutos aps ativao da via por ligandos Shh ou pelo agonista de Smo SAG e continuam a ser formadas a partir da, sugerindo uma induo contnua da reorganizao do citoesqueleto de actina quando a via est ativada. Observmos ainda que a inibio da formao de CDRs atravs do silenciamento de WAVE1, uma protena necessria para a formao destas estruturas, resulta na diminuio da ativao da via de sinalizao Hh. Alm disso, o bloqueio da macropinocitose, que se segue ao fecho das CDRs, atravs do silenciamento de uma protena necessria para a ciso de macropinossomas, nomeadamente a protena BARS, tem um efeito semelhante. Estes resultados sugerem que as CDRs e a macropinocitose so necessrias para a ativao da via de sinalizao Hh e indicam que esta via de internalizao controla os nveis de sinal Hh. Durante o desenvolvimento, as clulas proliferativas dependem do clio primrio para a transduo de vrias vias de sinalizao. A via Hh induz a diferenciao do msculo cardaco. Por conseguinte, os murganhos deficientes na via de sinalizao Hh exibem uma variedade de defeitos de lateralidade, incluindo alterao do looping do coração, como pode ser visto em murganhos deficientes para Arl13b. Por conseguinte, investigmos o papel da Arl13b no desenvolvimento do coração. Mostramos que a Arl13b altamente expressa no coração de embries de murganho e de murganhos adultos ao nvel do mRNA e da protena. Alm disso, o perfil de distribuio da Arl13b no coração segue o dos clios primrios, que so essenciais para o desenvolvimento cardaco. Coraes de murganhos hnn no estadio E12,5 mostram um canal trio-ventricular aberto, espessamento da camada compacta ventricular e aumento do ndice mittico no ventrculo esquerdo. Alm disso, um atraso de 1 a 2 dias no desenvolvimento observado em coraes de murganhos hnn, quando comparados com controlos selvagens no estadio E13,5. Assim, estes resultados sugerem que a Arl13b necessria para o desenvolvimento embrionrio do coração e que defeitos cardacos podem contribuir para a letalidade embrionria de murganhos hnn. Em suma, foi estabelecido um novo mecanismo para a regulao dos nveis de superfcie do recetor Ptch1, que envolve a remodelao do citoesqueleto de actina e a formao de CDRs aps a ativao da via de sinalizao Hh. Este mecanismo permite um feedback negativo que evita a represso excessiva da via atravs da remoo de Ptch1 da superfcie da clula. Alm disso, determinou-se que uma mutao de perda de funo na Arl13b causa defeitos cardacos durante o desenvolvimento, possivelmente relacionados com a associao dos defeitos em clios primrios e na sinalizao Hh, existentes em murganhos deficientes para Arl13b. A via de sinalizao Hh tem tido um papel central entre as vias de sinalizao, uma vez que a sua regulao crucial para o funcionamento apropriada da clula. Assim, a descoberta de um novo mecanismo de trfego atravs de macropinocitose e CDRs que controla a ativao e represso da via de sinalizao Hh traz novas perspetivas de como esta via pode ser regulada e pode ainda conduzir identificao de novos alvos e estratgias teraputicas. --------------------ABSTRACT: Eukaryotic cells have evolved a complex signaling system that allows them to respond to extracellular and intracellular cues. Signaling pathways are essential for cell and organism survival, since they regulate fundamental processes such as development, growth, immunity, and tissue homeostasis. The Hedgehog (Hh) pathway of signal transduction involves the receptor Patched1 (Ptch1), which has an inhibitory effect on Smoothened (Smo) in the absence of its ligands, the Sonic hedgehog (Shh) proteins. These proteins are fundamental regulators of embryonic development, as illustrated by the dramatic malformations seen in human and mouse embryos with perturbed Hh signal transduction that include polydactyly, craniofacial defects and skeletal malformations. Equally important are the consequences of inappropriate activation of the Hh signaling response in tumor formation. Interestingly, the components of this pathway localize to primary cilia. Moreover, it has been shown that this localization is crucial for Hh signaling. However, in the presence of the ligands, Ptch1 is internalized and destined for degradation or sequestered in a cell compartment where it no longer can play its inhibitory role. ADP-ribosylation factor-like (Arl) 13b, a small GTPase belonging to Arf/Arl family of the Ras superfamily of small GTPases has been implicated in Joubert syndrome, a ciliopathy characterized by congenital cerebellar ataxia, hypotonia, intellectual disability and congenital heart disease. Arl13b-deficient mice, called hennin (hnn) die at embryonic day 13.5 (E13.5) and display morphological abnormalities in primary cilia that lead to the disruption of Hh signaling. Furthermore, Arl13b is directly involved in the regulation of Hh signaling by controlling the localization of several components of this pathway to primary cilia. Here, we show that Arl13b localizes to and regulates the formation of circular dorsal rufles (CDRs), which are actin-basedstructures known to be involved in macropinocytosis and receptor internalization. Additionally, we extended the knowledge of the Hh signaling activation process by showing that CDRs selectively sequester and internalize Ptch1 receptors. CDRs are formed minutes after Hh activation by Shh ligands or the Smo agonist SAG and keep being formed thereafter, suggesting a continuous induction of actin reorganization when the pathway is switched on. Importantly, we observed that disruption of CDRs by silencing WAVE1, a protein required for CDR formation, results in down-regulation of Hh signaling activation. Moreover, the blockade of macropinocytosis, which follows CDR closure, through silencing of a protein necessary for the fission of macropinosomes, namely BARS has a similar effect. These results suggest that CDRs and macropinocytosis are necessary for activation of Hh signaling and indicate that this pathway of internalization controls Hh signal levels. During development, proliferating cells rely on the primary cilium for the transduction of several signaling pathways. Hh induces the differentiation of cardiac muscle. Accordingly, Hh-deficient mice display a variety of laterality defects, including alteration of heart looping, as seen in Arl13b-deficient mice. Therefore, we investigated the role of Arl13b in heart development. We show that Arl13b is highly expressed in the heart of both embryonic and adult mice at mRNA and protein levels. Also, Arl13b localization profile mimics that of primary cilia, which have been shown to be essential to early heart development. E12.5 hnn hearts show an open atrioventricular channel, increased thickening of the ventricular compact layer and increased mitotic index in the left ventricle. Moreover, a delay of 1 to 2 days in development is observed in hnn hearts, when compared to wild-type controls at E13.5. Hence, these results suggest that Arl13b is necessary for embryonic heart development and that cardiac defects might contribute to the embryonic lethality of hnn mice. Altogether, we established a novel mechanism for the regulation of Ptch1 surface levels, involving cytoskeleton remodeling and CDR formation upon Hh signaling activation. This mechanism allows a negative feedback loop that prevents excessive repression of the pathway by removing Ptch1 from the cell surface. Additionally, we determined that the Arl13b loss-offunction mutation causes cardiac defects during development, possibly related to the associated ciliary and Hh signaling defects found in Arl13b-deficient mice. Hh signaling has taken a center stage among the signaling pathways since its regulation is crucial for the appropriate output and function of the cell. Hence, the finding of a novel trafficking mechanism through CDRs and macropinocytosis that controls Hh signaling activation and repression brings new insights to how this pathway can be regulated and can lead to the discovery of novel therapeutic targets and strategies.
Resumo:
Extratos hidroalcolicos de plantas do Nordeste brasileiro foram testados nas preparaes reto abdominal de sapo, duodeno isolado de coelho, coração isolado de anfbio e tero isolado de rata. As seguintes plantas foram consideradas inativas: Marmeleirinho (Croton sp-33), Azeitona (Eugenia jambolana), Pimenta de macaco (Piper sp-06), Imburana de espinho (Bursera leptophilococos), Espirro (Siperuna guianensis), Araticum (Annona careacea) e Hyptis sp. No tocante aos que se apresentam ativos destacam-se Jurema (Mimosa acutistipula), canafstula de boi (Pithecolobium multiflorum) Castanha de burro (Dipterix alata), Goiabeira (Psidium guajava), Flamboyan (Delonix regia) e Capim cidreira (Cymbopogon citratus).
Resumo:
O Cannarus fulvus Planch utilizado em Gois por ser "bom para o coração". Este trabalho estudou, a atividade farmacolgica do extrato bruto etanlico (EE) do p da casca do caule e da frao hidrossolvel (FH) obtida aps partio benzina/gua. O EE e a FH produziram em ratos e camundongos diminuio da motilidade, sonolncia sem hipnose, dificuldade respiratria, analgsia e arrastamento do trem posterior; estes proporcionais s doses. As DL50 em camundongos foram 210+/-22 e 310+/-52mg/kg, i.p. para o EE e FH respectivamente. A FH prolongou o sono barbitrico, o tempo de reao ao calor na placa, quente e antagonizou (80%) as aes convulsivantes do pentilenotetrazol, mas no as da estricnina. Protegeu (100%) camundongos contra a ao letal do pancurnio e potencializou a ao da succinilcolina. Em preparaes isolada, a FH potencializou (20%) a contrao do diafragma em resposta ao estmulo eltrico do nervo frnico de ratos e reverteu o bloqueio neuromuscular produzido pela d-tubocurarina, em trios de ratos e cobaias a freqncia e a fora de contrao no foram alteradas. As injees do EE e FH em ratos anestesiados produziram hipotenso (5 a 100mg/kg); doses maiores foram letais. Os dados obtidos no confirmaram ao cardiativa direta. A planta apresentou aes depresses do S.N.C., analgsica, anticonvulsivante e descurarizante.
Resumo:
With this dissertation we aim to analyze the most relevant aspects of the excise duties harmonized regime, considering Community origins, but having also in attention all legal specifications of its implementation in Portugal. The legal regime of excise duties is presented as an ambitious theme, considering the challenge of different branches of law that influence this subject, such as Tax, Economic and Community laws, the inescapable influence of customs procedures, or regarding environmental objectives. In the European context, the harmonization of excise duties was seen as a condition for the implementation of the internal market, contributing to undo secular tax barriers between Member States and, since so, ensure fair competition and free movement of services and goods. Along with VAT, the excise duties harmonization process could represent a potential European tax system, essential for a full and integrated single market. In this context, it is essential to pay special attention to specific characteristics of excise duties regime, such as duty suspension arrangement applicable during the production phase, storage and movement in certain conditions. The growing importance of excise duties, as for revenue or extra-fiscal purposes, recommends new academic studies on this subject, seeking new opportunities and challenges.
Resumo:
A representatividade do nmero de reinternamento hospitalares, no quadro dos custos hospitalares, dever ser encarada como um indicador de qualidade nos servios prestados e um objeto de estudo no que diz respeito forma como esto a ser geridos esses servios. Caracterizar os utentes com maior propenso a um reinternamento e identificar os fatores de risco que lhe esto associados torna-se, pois, pertinente, pois s assim, se poder, no futuro, desenvolver uma atuao proativa com o objetivo primeiro de uma reduo de custos sem colocar, no entanto, em causa a qualidade dos servios que as entidades hospitalares prestam aos seus utentes. O objetivo deste estudo consiste em criar um modelo preditivo, com base em rvores de deciso, que auxilie a identificar os fatores de risco dos reinternamentos em 30 dias relativos ao Grupos de Diagnstico Homogneo (GDH) 127 - Insuficincia cardaca e/ou choque, de forma a auxiliar as entidades prestadoras de cuidados de sade a tomar decises e atuar atempadamente sobre situaes crticas. O estudo suportado pela base de dados dos Grupos de Diagnstico Homogneos, a qual, possui informao sobre o utente e sobre o seu processo de internamento, nomeadamente, o diagnstico principal, os diagnsticos secundrios, os procedimentos realizados, a idade e sexo do utente e o destino aps a alta. Pode concluir-se aps estudo, que as taxas de reinternamentos tm vindo a aumentar nos ltimos anos, que a populao idosa insere-se no universo sujeito ao maior risco de reinternamento e que alm do diagnstico principal, a existncia de comorbidades representa um papel importante no incremento do risco, nomeadamente, quando so diagnosticadas em simultneo doenas renais, diabetes mellitus ou doenas isqumicas crnicas do coração (NCOP).
Resumo:
(Excerto) Estas questes tm despertado um interesse crescente nos campos acadmicos da comunicao e dos estudos culturais em Portugal, ilustrado, por exemplo, pelo aumento do nmero de teses de doutoramento centradas nas representaes e prticas de gnero. Representao e Prticas de Gnero um livro da coleo de ebooks do Centro de Estudos de Comunicao e Sociedade (CECS). A presena do gnero na agenda de investigao do Centro remonta aos seus primeiros anos de existncia. Mas talvez possamos considerar que o ano de 2011 representou um momento particularmente relevante para o fortalecimento da rea. Nesse ano, foram defendidas as duas primeiras teses de doutoramento na rea (Lobo, 2011; Mota-Ribeiro, 2011) e aprovado pela Fundao para a Cincia e Tecnologia o primeiro projeto coletivo do CECS dedicado ao gnero (Gnero em Foco, 2011).
