Intravitreal chemotherapy for vitreous disease in retinoblastoma revisited: from prohibition to conditional indications.

BACKGROUND: Tumour control of vitreous seeds remains challenging owing to their resistance to radiation and systemic chemotherapy. OBJECTIVE: To describe the short-term efficacy of intravitreal melphalan for vitreous disease in retinoblastoma using a new injection technique and dose. METHODS: This study is a retrospective non-comparative review of 23 consecutive heavily pretreated patients (23 eyes) with active vitreous seeding and eligible for intravitreous chemotherapy (IViC). They received a total of 122 intravitreal injections of melphalan (20-30 μg) given every 7-10 days. The ocular status was objectively monitored under anaesthesia with fundus photography. RESULTS: All patients are alive without evidence of extraocular spread (95% CI 82.19% to 100%). Concomitant treatments, including other chemotherapeutic modalities, were used until complete sterilisation of the retinal seeding source and subretinal seeds. Globe retention was achieved in 87% (20/23) of cases. All retained eyes were in complete remission after a median follow-up period of 22 months (range 9-31 months). The Kaplan-Meier estimate of ocular survival rates at 2 years was 84.14% (95% CI 62.48% to 95.28%). A localised peripheral salt-and-pepper retinopathy was noted in 10 eyes (43%) at the site of injection. CONCLUSIONS: This study reports the first clinically documented case series of patients with retinoblastoma treated with IViC. Despite a possible confounding effect of concomitant chemotherapy prescription using other routes of administration in four of the successfully treated eyes (20%), IViC achieved an unprecedented success rate of tumour control in the presence of vitreous seeding. Of note, none of the treated eyes required external beam irradiation to control the vitreous seeding. Further studies are required to assess IViC retinal toxicity and to better delineate its role in the management of retinoblastoma.

A la recherche de symptômes de désorientation dépendant d'un déficit d'intégration multisensorielle chez l'animal : un éclairage sur les mécanismes fondamentaux de la schizophrénie

Abstract Fundamental research in psychiatric neurosciences assumes that psychiatric disorders are associated with neurobiological factors. Identification of these factors would provide therapeutic targets as well as a better understanding of the relationship between- brain and behaviour in pathological processes. We conducted experiments in an animal model of schizophrenia. Several behavioural tasks were used to evaluate spatial and working memory in these animals. The model is based on glutathione deficit during cerebral development. Indeed, a 50% decrease of glutathione has been reported in prefrontal cortex of patients with schizophrenia. Glutathione is a major antioxidant in the brain and its deficit could lead to abnormal brain connectivity. The glutathione deficit was induced in rats by perinatal (PS-P16) subcutaneous injections with Lbuthionine-(S,R)-sullfoximine (BSO), an inhibitor of glutathione synthesis. This treatment leads to a transitory 50% glutathione levels during brain development. In parallel, we conducted behavioural testing in rats with a medial prefrontal cortex lesion. This allowed us to compare early damage induced by BSO treatment with a focal lesion in adults of a brain area known to present anomalies in schizophrenia. Finally, we conducted a series of experiments in senescent rats to evaluate if cognitive deficits could be related to neurobiological changes. Our results show that an early glutathione deficit provokes cognitive deficits in adulthood. These spatial and working memory deficits resemble the cognitive deficits observed in schizophrenia. The comparison with prefrontal rats revealed that the early brain glutathione deficit provoked more severe cognitive deficits than the prefrontal lesion in adult rats. Moreover, in both cases, we observed a dissociation in memory deficits depending on the type of locomotion that was used in behavioural experiments. Indeed, BSO treated rats as well as prefrontal rats showed place learning or working memory deficits in tasks conducted on dry surfaces where they had to walk. In contrast, they showed no deficit when the same cognitive functions were tested in the water maze. This dissociation might be sustained by a difference in requirement of sensory integration between walking and swimming tasks. Résumé La recherche fondamentale en neurosciences psychiatriques repose sur le présupposé selon lequel les symptômes manifestés dans les troubles psychiatriques auraient des concomitants neurobiologiques. Ceux-ci, une fois identifiés, offriraient des cibles pour une démarche thérapeutique ainsi que des modèles permettant de mieux comprendre les soubassements biologiques du comportement et des activités mentales. Nos expériences s'articulent autour de la question de la modélisation de la schizophrénie chez l'animal. Nous avons recherché chez ces animaux des troubles cognitifs et sensoriels associés à la schizophrénie. En effet, chez l'homme comme chez l'animal, la mémoire spatiale et la mémoire de travail dépendent fortement de la capacité d'intégration et d'organisation des informations sensorielles. Les premières expériences ont été menées suite à une perturbation périnatale du développement cérébral. Celle-ci visait à reproduire une diminution du taux de glutathion dans le cerveau, des recherches précédentes ayant observé une diminution de 50% du taux de glutathion dans le cortex préfrontal de patients schizophrènes. Le glutathion étant un antioxydant majeur dans le cerveau, son déficit pourrait conduire à des perturbations de la circuiterie cérébrale. Nous avons reproduit ce déficit chez le rat, par injection de Lbuthionine-(S,R)-sullfoximine (BSO), un inhibiteur de la synthèse du glutathion... Ce traitement a été administré pendant la période périnatale (du jour postnatal 5 au jour 16) provoquant une diminution de 50% du taux de glutathion. Nous avons ensuite évalué lës répercussions de cette atteinte précoce sur le comportement des rats à l'âge adulte. Ce modèle s'inscrit donc dans l'hypothèse neurodéveloppementale qui associe la schizophrénie à une atteinte du développement cérébral normal. Nous avons ensuite conduit des expériences similaires chez des rats ayant subi une lésion du cortex préfrontal pour comparer les répercussions du traitement périnatal avec une lésion, à l'âge adulte, d'une aire cérébrale connue pour présenter des anomalies chez les patients. Finalement, nous avons évalué si les processus sensoriels et cognitifs précédemment étudiés pouvaient également être affectés lors du vieillissement normal en recherchant des corrélats biologiques des déficits de mémoire liés à l'âge avancé. Nos résultats montrent que ce déficit précoce en glutathion peut avoir des répercussions surale comportement à l'âge adulte. On a relevé une similarité avec les déficits cognitifs associés.à la schizophrénie, incluant des déficits de mémoire de travail ainsi que des déficits de mémoire spatiale. Ces déficits étaient fortement liés au type de locomotion utilisée et n'ont été observés que dans les tâches où les animaux devaient rejoindre un but en marchant mais pas dans lés tests dans lesquels ils devaient localiser une cible en nageant. Les déficits induits par la lésion préfrontale chez l'adulte étaient beaucoup plus légers que ceux découlant de l'atteinte périnatale mais présentaient une dissociation analogue en fonction du type de locomotion. De plus, des tests similaires menés au cours du vieillissement confirment que la mémoire de travail peut être affectée sélectivement par le vieillissement dans une tâche où les animaux doivent marcher, tout en restant intacte dans le bassin de Morris. Les déficits cognitifs liés au vieillissement étaient significativement corrélés à des différences de niveaux des protéines post-synaptiques PSD95 (postsynaptic density 95). L'ensemble des résultats montre que les tests qui sont fréquemment utilisés pour évaluer la mémoire chez l'animal pourraient faire appel à des processus différents. Cette différence pourrait notamment tenir au niveau d'intégration sensorielle requis pour résoudre la tâche, qui est particulièrement sollicitée au cours d'une locomotion intermittente.

Disseny i implementació de la base de dades d'un sistema de gestió d'informació de jugadors de bàsquet

El treball proposat consisteix en implementar un sistema de BD per donar resposta a la necessitat dels jugadors de bàsquet a nivell mundial, que volen crear una nova plataforma centralitzada per tal d'unificar la informació de cadascun d'ells i permetre els equips i les federacions disposar d'aquesta informació a l'hora d'escollir els jugadors que integraran els diferents equips.

Bases de dades relacionals

Memòria descriptiva del projecte de creació d'un sistema de BD que dóna resposta a la necessitat dels jugadors de bàsquet a nivell mundial, que volen crear una nova plataforma centralitzada per tal d'unificar la informació de cadascun d'ells i permetre els equips i les federacions disposar d'aquesta informació a l'hora d'escollir els jugadors que integraran els diferents equips.

Implementação do Sistema de Gestão de Informação de AAC

O presente trabalho descreve o contexto que envolveu a execução do projecto do estágio curricular intitulado “Sistema de Gestão de Informação da AAC” que é um sistema responsável para efectuar o registo de todas as actividades da Agência da Aviação Civil (AAC). Foi realizado no NOSI (Núcleo Operacional para Sociedade de Informação) durante o ano lectivo de 2008/2009, no âmbito do curso de Licenciatura em Tecnologias de Informação e Comunicação na UNICV. A concepção do “Sistema de Gestão de Informação da AAC” teve por base a plataforma de desenvolvimento assente no Sql Navigator 6.1, plataforma esta que é partilhada por toda equipa de desenvolvimento do NOSI. É importante dizer que a aplicação “SGI-AAC” foi desenvolvida para resolver um problema real da AAC e a sua eficácia foi já comprovada pelos seus primeiros utilizadores, visto que visto que já houve encontro com os mesmos onde pudemos mostrar as funcionalidades da aplicação.

Desenvolvimento de Sistema Integrado para Gestão de Clinica

Este relatório de estágio traça o desenvolvimento de um Sistema Integrado para a Gestão de Clínica (SIGC), utilizando a tecnologia Oracle e a linguagem PL/SQL. Dado a extensão do projecto, a complexidade do processo de desenvolvimento de sistema de informação e sobretudo por ser um ERP, o projecto foi desenvolvido em módulos, pelo que este relatório trata do processo de registo do paciente, empregado, médico, especialidade e fornecedores. Serão abordados as fases do desenvolvimento do sistema, com excepção da manutenção.

Desenvolvimento de um Sistema Integrado de Gestão de Clínica Odontologia – ODONTO

Este relatório tem como objectivo o desenvolvimento de um projecto “Sistema integrados de Gestão de Clínica Odontologia - ODONTO – módulo de gestão de marcação de Serviços” no âmbito do estágio curricular de fim de curso, em Licenciatura em Tecnologias de Informação e Comunicação. O desenvolvimento do sistema foi realizado na empresa ADA Soluções de 27 de Maio a 30 de Outubro de 2009. Para o desenvolvimento do sistema foram utilizadas algumas técnicas e ferramentas do mundo computacional, que contribuíram para que os objectivos propostos fossem atingidos. As actividades foram divididas da seguinte forma: levantamento de dados sobre a sessão envolvida, análise dos dados recolhidos, modelagem do sistema, criação de base de dados e desenvolvimento do sistema. A modelação do sistema foi feita através da Linguagem Unificada de Modelagem (UML com a ferramenta Visual Paradigm For UML Enterprise Edition-64. Para implementação do mesmo utilizou-se a plataforma Oracle Express 10g e a linguagem de programação PL/SQL. A escolha de tais ferramentas se deu pelo facto de serem ferramentas modernas e serem utilizadas por diversos desenvolvedores e empresas de desenvolvimento. Este trabalho é composto por cinco capítulos. O capítulo 1 foi feito uma breve introdução apontando o enquadramento, os objectivos do estágio e as abordagens utilizadas. No segundo capítulo apresentamos a empresa que nos acolheu para o estágio. No capítulo 3 apresentamos alguns conceitos sobre sistema de informação, sistema de informação em saúde e as técnicas de modelação de sistema orientada, como diagrama de casos de uso, sequência, estado, classe,diagrama Entidade Relacionamento, dicionário de dados e as tecnologias e ferramentas utilizados para desenvolver o módulo da gestão de marcação de Serviços. O Capítulo 4 apresenta uma breve descrição do sistema integrado de gestão de clínica odontologia e seus módulos, a modelagem do sistema e as interfaces do sistema desenvolvidas.

Desenvolvimento de Sistema Integrado para Gestão de Clínica Realizado na empresa ADA Soluções Módulo Agenda

A qualidade dos serviços prestados por uma clínica depende da capacidade dos profissionais envolvidos, assim como das ferramentas utilizadas para o auxílio e aperfeiçoamento desses serviços. Desta forma, a aplicação da informática no meio clínico melhora o desempenho das clínicas, os quais se tornam mais organizados e eficientes no atendimento aos pacientes. A implementação de um sistema capaz de armazenar dados específicos a respeito de pacientes, assim como disponibilizar ferramentas para a manipulação dessas informações, fará com que os profissionais que utilizarão esse sistema tenham um acesso optimizado às informações dos pacientes, disponibilizando um conjunto valioso de dados a serem pesquisados. A informatização do processo de colecta e análise dos dados torna o trabalho dos profissionais da área mais eficiente, possibilitando uma recuperação rápida e precisa das informações relevantes dos pacientes, beneficiando a qualidade do atendimento. O presente trabalho consiste no relatório de estágio curricular efectuado como parte integrante e conclusivo da licenciatura em Tecnologia de Informação e Comunicação, tendo como objectivo, o desenvolvimento de um Sistema Integrado para a Gestão de Clínica (SIGC), que visa, a gestão da informação da clínica, permitindo o melhoramento dos processos internos da clínica. Por ser de uma grande complexidade o projecto de desenvolvimento de um Sistema de Informação, o SIGC foi divido em vários módulos, desde Marcação de Consultas, Pagamentos, Registo (Pacientes, Médicos, Fornecedores, etc.), Gestão do Stock da Clínica, Pesquisa de Informações e Agenda Médica. Sendo que este relatório retrata o módulo Agenda Médica, onde se trabalha nos compromissos diários de cada médico (os serviços agendados, os pacientes e os respectivos horários). Para a realização do projecto SIGC foram utilizadas a tecnologia Oracle e a linguagem PL/SQL, assim como outras ferramentas para a modelagem que serão apontados nesse trabalho.

Sistema Integrado de Gestão de Clínica de Odonto: Módulo de Gestão de Entidade Externa

Este relatório visa apresentar um estudo na área de desenvolvimento de Sistema, originando assim um aplicativo (SIGCO) para gestão de uma Clínica de Odontologia, Consultório Médicos ou Clínica Terapêutica. O objectivo principal deste projecto é desenvolver um sistema capaz de gerir as informações internas de uma clínica. O sistema devera contribuir, principalmente para a melhoria de atendimento oferecido por uma clínica aos seus pacientes, bem como possibilitar a gestão das informações com a finalidade de pesquisar e controlar a parte financeira da clínica. O projecto se justifica, uma vez que todas as necessidades da clínica de Odontologia serram atendidas. Para os devidos efeito, foram analisados vários documentos e sites relacionados com a Odontologia no sentido de desenvolver um sistema que atenda as necessidades das mesmas. Vários conceitos teóricos foram adoptados na realização deste sistema, mostrando os conhecimentos adquirido durante a formação académica designadamente nas áreas de Base de Dados, Consultoria Informática, Desenvolvimento de Aplicação Web, Programação e outros. A Modelação do sistema é uma das fases mais significativas deste projecto. Ela foi feita utilizando a ferramenta Visual Paradigm for UML 6.4 Enterprise Edition. Já no desenvolvimento das interfaces utilizou-se a linguagem de programação PLSQL e a plataforma Oracle 10g Application Express. Este relatório focaliza-se apenas a um dos módulos do sistema desenvolvido, visto que o trabalho foi desenvolvido em equipa. Neste caso o documento realizado, apenas ira ter conteúdos relacionado com a parte de gestão das entidades Externa que é também um dos objectivos esperado do sistema.

Desenvolvimento de Sistema de Odontologia – Módulo Relatório de Sistema:Odonto Clínica ERP

trabalho descrito neste relatório é sobre desenvolvimento de sistema de informação que possui a função de informatizar uma clínica odontológica de acordo com suas principais necessidades. O sistema, Odonto Clínica ERP é um Projecto desenvolvido na empresa Ada Soluções que tem como objectivo melhorar o atendimento aos pacientes da clínica, garantindo agilidade e facilidade aos seus utilizadores na consulta e documentação de seus serviços. O Odonto Clínica ERP é um sistema simples e eficiente que garante às clínicas odontológicas o controlo e emissão de relatórios de todos os relatórios de sistema. O documento possui informações sobre o sistema, os requisitos do sistema, diagramas para a implementação dos requisitos do sistema e visualização dos conceitos de sistema de informação, descrição da base de dados que armazenará os dados do sistema e sobre a modelação do sistema. Várias abordagens teóricas foram adoptadas para a realização desse sistema, privilegiando os conhecimentos adquiridos durante a formação académica designadamente nas disciplinas de Base de Dados, Desenvolvimento de Aplicação Web, Sistema de Informação, Programação e Desenho e Guião de Conteúdos Web. Para o desenvolvimento desse sistema utilizou-se a plataforma Oracle Application Express 10g com a linguagem de programação PL/SQL, para fazer a modelação desse sistema foi usada a ferramenta Visual Paradigma for UML 6.0. Esse sistema foi dividido em sete módulos, por isso, esse relatório vai focar no módulo Relatório de Sistema.

Desenvolvimento de Sistema de Odontologia –Módulo Contas a Pagar e Receber: Odonto Clínica ERP

O trabalho descrito neste relatório é sobre desenvolvimento de sistema de informação que possui a função de informatizar uma clínica odontológica de acordo com suas principais necessidades. O sistema, Odonto Clínica ERP é um Projecto desenvolvido na empresa Ada Soluções que tem como objectivo melhorar o atendimento aos pacientes da clínica, garantindo agilidade e facilidade aos seus utilizadores na consulta e documentação de seus serviços. O Odonto Clínica ERP, módulo “ contas a pagar e receber” é um sistema simples e eficiente que garante às clínicas odontológicas o controlo de todos os pagamentos efectuados pela clínicas e das contas a receber dos pacientes. O documento possui informações sobre o sistema, os requisitos do sistema, diagramas para a implementação dos requisitos do sistema e visualização dos conceitos de sistema de informação, descrição da base de dados que armazenará os dados do sistema e sobre a modelação do sistema. Várias abordagens teóricas foram adoptadas para a realização desse sistema, privilegiando os conhecimentos adquiridos durante a formação académica. Para o desenvolvimento desse sistema utilizou-se a plataforma Oracle Application Express 10g com a linguagem de programação PL/SQL, e para fazer a modelação do sistema foi usada a ferramenta Visual Paradigm for UML 6.0. Esse sistema foi dividido em sete módulos, por isso, o presente relatório vai focar no módulo de Contas a pagar e receber da clínica.

IL-2/anti-IL-2 antibody complexes show strong biological activity by avoiding interaction with IL-2 receptor alpha subunit CD25.

IL-2 is crucial to T cell homeostasis, especially of CD4(+) T regulatory cells and memory CD8(+) cells, as evidenced by vigorous proliferation of these cells in vivo following injections of superagonist IL-2/anti-IL-2 antibody complexes. The mechanism of IL-2/anti-IL-2 antibody complexes is unknown owing to a lack of understanding of IL-2 homeostasis. We show that IL-2 receptor alpha (CD25) plays a crucial role in IL-2 homeostasis. Thus, prolongation of IL-2 half-life and blocking of CD25 using antibodies or CD25-deficient mice led in combination, but not alone, to vigorous IL-2-mediated T cell proliferation, similar to IL-2/anti-IL-2 antibody complexes. These data suggest an unpredicted role for CD25 in IL-2 homeostasis.

Desenvolvimento de Sistema Integrado de Gestão de Clínica Odontologia – Odonto Módulo de Registo dos Dados

Actualmente, com o crescente avanço da informática, é de suma importância que todos os sectores de serviço, sejam eles públicos ou privados, sejam informatizados, pois a informatização nos proporciona tomar decisões rápidas com informações precisas no momento correcto. Este relatório relata as actividades desenvolvidas durante o estágio, realizado na empresa ADA Soluções, com o inicio no mês de Maio até mês de Novembro do ano em curso. Tratase do desenvolvimento de um Sistema de Odontologia (Sistema Integrado de Gestão de Clínica Odontologia - Odonto), mas concretamente, o módulo de registo dos dados que atenda às necessidades da Clínica de Odontologia nos registos de informações ali geradas. O Sistema será uma grande fonte de informação que ampliará e popularizará a participação e a interacção dos envolvidos no uso do sistema. Os recursos do sistema proporcionarão um poderoso ambiente para desenvolvimento e ampliação de ferramentas para inserção das informações na base de dados. O sistema Integrado de Gestão de Clínica Odontologia tem como objectivos permitir gerar Bases de Dados de pesquisa; prover um sistema adequado às necessidades e demandas, com facilidade de implementação de novas funcionalidades; Permitirá o gerir de uma forma integrada das bases de dados nele inseridas, possibilitando o armazenamento, actualização, recuperação e disseminação de informações de forma simples e rápida. Congrega à sua estrutura algumas características relevantes, como rapidez e flexibilidade na captura, gestão e recuperação de informações, além de oferecer facilidade de uso. Para isso foram utilizadas algumas técnicas e ferramentas do mundo computacional, que contribuíram para que os objectivos propostos fossem atingidos de forma plena. As actividades foram divididas da seguinte forma: levantamento de dados sobre a secção envolvida, análise dos dados recebidos, modelagem do sistema, criação da base de dados e desenvolvimento do sistema. A análise do sistema foi feita através da Linguagem Unificada de Modelagem, e posteriormente, foi feita a modelagem utilizando a ferramenta Visual Paradigm for UML, versão 6.4. Para o desenvolvimento do sistema utilizou-se o ambiente da plataforma Oracle Application Express com a linguagem de programação PL/SQL para a base de dados. A escolha de tais ferramentas se deu pelo facto de serem ferramentas de grande credibilidade no mercado e serem utilizadas por diversos desenvolvedores e empresas de desenvolvimento.

Antibody-indocyanin conjugates for immunophotodetection of human squamous cell carcinoma in nude mice.

We have recently shown that immunophotodetection of human colon carcinomas in nude mice and in patients is possible by using anti-carcinoembryonic antigen monoclonal antibodies (MAb) coupled to fluorescein. The most common clinical application of photodiagnosis has been for the detection of squamous cell carcinomas (SCC) in the upper respiratory tract, but the free dyes used have a poor tumor selectivity. We selected the known MAb E48 directed against SCC and coupled it to a fluorescent dye: indopentamethinecyanin (indocyanin). This dye has an advantage over fluorescein in that it emits a more penetrating fluorescent red signal at 667 nm after excitation with a laser ray of 640 nm. In vitro, an conjugate with an indocyanin:MAb molar ratio of 2, and an additional trace labeling with 125I, showed more than 80% of binding to cells from the SCC line A431. In vivo, when injected i.v. into nude mice bearing xenografts of the same carcinoma line, the MAb E48-(indocyanin)2 conjugate was almost as efficient as the unconjugated MAb E48 in terms of specific tumor localization: 15% of the injected dose per g of tumor at 24 h after injection and a tumor:overall normal tissue ratio of 6-8. There was no selective tumor localization of an irrelevant IgG1-(indocyanin)2 conjugate. Immunophotodetection of the s.c. SCC xenografts on mice given injections of 100 micrograms of MAb E48-(indocyanin), conjugate (representing 1 microgram of indocyanin) was performed at 24 h. Upon laser irradiation, clearly detectable red fluorescence from the indocyanin-MAb conjugate was observed specifically in the SCC xenografts across the mouse skin. In comparison, injection of 100 micrograms of a MAb E48 coupled to 2 micrograms of fluorescein gave a specific green fluorescence signal in the tumor xenografts, which was detectable, however, only after removing the mouse skin. Injection i.v. of a 15 times higher amount of free indocyanin (15 micrograms) gave a diffuse red fluorescence signal all over the mouse body with no definite increase in intensity in the tumor, indicating a lack of tumor selectivity of the free dye. The results demonstrate the possibility of broadening and improving the efficiency of tumor immunophotodiagnosis by coupling to a MAb directed against SCC, a fluorescent dye absorbing and emitting at higher wavelength than fluorescein, and thus having deeper tissue penetration and lower tissue autofluorescence. Such a demonstration opens the way to a new form of clinical immunophotodiagnosis and possibly to the development of a more specific approach to phototherapy of early bronchial carcinomas.