Results of the 1995 Illinois Drug Use forecasting study /

"July 1996."

The Springfield weed and seed initiative : a process description and evaluation /

At head of title on cover: Research and program evaluation in Illinois: studies on drug abuse and violent crime.

Drugs, oils & paints.

Mode of access: Internet.

Chemist and druggist.

"the newsweekly for pharmacy."

Establishments and products licensed under section 351 of the Public Health Service Act /

Description based on: June 1982.

National drug code directory.

Vols. for 1970-1972 published by the Public Health Service; 1976- by the Public Health Service, Food and Drug Administration; 1980- by the U.S. Dept. of Health and Human Services, Public Health Service, Food and Drug Administration.

Acyl glucuronide reactivity in perspective: biological consequences

The metabolic conjugation of exogenous and endogenous carboxylic acid substrates with endogenous glucuronic acid, mediated by the uridine diphosphoglucuronosyl transferase (UGT) superfamily of enzymes, leads to the formation of acyl glucuronide metabolites. Since the late 1970s, acyl glucuronides have been increasingly identified as reactive electrophilic metabolites, capable of undergoing three reactions: intramolecular rearrangement, hydrolysis, and intermolecular reactions with proteins leading to covalent drug-protein adducts. This essential dogma has been accepted for over a decade. The key question proposed by researchers, and now the pharmaceutical industry, is: does or can the covalent modification of endogenous proteins, mediated by reactive acyl glucuronide metabolites, lead to adverse drug reactions, perhaps idiosyncratic in nature? This review evaluates the evidence for acyl glucuronide-derived perturbation of homeostasis, particularly that which might result from the covalent modification of endogenous proteins and other macromolecules. Because of the availability of acyl glucuronides for test tube/in vitro experiments, there is now a substantial literature documenting their rearrangement, hydrolysis and covalent modification of proteins in vitro. It is certain from in vitro experiments that serum albumin, dipeptidyl peptidase IV, tubulin and UGTs are covalently modified by acyl glucuronides. However, these in vitro experiments have been specifically designed to amplify any interference with a biological process in order to find biological effects. The in vivo situation is not at all clear. Certainly it must be concluded that all humans taking carboxylate drugs that form reactive acyl glucuronides will form covalent drug-protein adducts, and it must also be concluded that this in itself is normally benign. However, there is enough in vivo evidence implicating acyl glucuronides, which, when backed up by in vivo circumstantial and documented in vitro evidence, supports the view that reactive acyl glucuronides may initiate toxicity/immune responses. In summary, though acyl glucuronide-derived covalent modification of endogenous macromolecules is well-defined, the work ahead needs to provide detailed links between such modification and its possible biological consequences. (C) 2003 Elsevier Science Ireland Ltd. All rights reserved.

Which drug combination for hormone-refractory prostate cancer

Patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer have a progressive disease with a median survival of similar to 11 months, and currently no treatment offers a survival advantage. The standard drug treatment is a corticosteroid and chemotherapy with mitoxantrone. In a comparison of docetaxel every 3 weeks and prednisone, versus mitoxantrone and prednisone, with a follow-up of similar to 21 months, there were less deaths in the docetaxel group than in the mitoxantrone group (166 of 335 patients and 201 of 337 patients, respectively). Docetaxel also prolonged the duration of survival compared with mitoxantrone (18.9 and 16.5 months, respectively). When given with prednisone, docetaxel was also shown to reduce pain and serum prostate specific antigen levels and improve quality of life compared with mitoxantrone/prednisone. In another trial in hormone-resistant prostate cancer patients, which compared docetaxel and estramustine with mitoxantrone and prednisone during a median follow-up of 32 months, there were fewer deaths with docetaxel/estramustine than with mitoxantrone/prednisone, which were 217 of 338 and 235 of 336 patients, respectively. Median survival was also longer in the docetaxel and estramustine group than in the mitoxantrone/prednisone group (17.5 and 15.6 months, respectively). In conclusion, two combinations (docetaxel/prednisone and docetaxel/estramustine) have been shown to be superior to mitoxantrone/prednisone in hormone-refractory prostate cancer and both should be considered for use. With the present information, there is little to distinguish between these combinations.

Exploring the potential of xenobiotic-metabolising enzymes as biocatalysts: Evolving designer catalysts from polyfunctional cytochrome P450 enzymes

1. Biological catalysts have the advantage of being able to catalyse chemical reactions with an often exquisite degree of regio- and stereospecificity in contrast with traditional methods of organic synthesis. 2. The cytochrome P450 enzymes involved in human drug metabolism are ideal starting materials for the development of designer biocatalysts by virtue of their catalytic versatility and extreme substrate diversity. Applications can be envisaged in fine chemical synthesis, such as in the pharmaceutical industry and bioremediation. 3. A variety of techniques of enzyme engineering are currently being applied to P450 enzymes to explore their catalytic potential. Although most studies to date have been performed with bacterial P450s, reports are now emerging of work with mammalian forms of the enzymes. 4. The present minireview will explore the rationale and general techniques for redesigning P450s, review the results obtained to date with xenobiotic-metabolising forms and discuss strategies to overcome some of the logistic problems limiting the full exploitation of these enzymes as industrial-scale biocatalysts.

APRENDIZAGEM ORGANIZACIONAL EM SUAS DIFERENTES DIMENSÕES: A VISÃO DOS GERENTES DE UMA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA

Esse estudo tem como propósito investigar como se desenvolve a aprendizagem organizacional (AO) e identificar como a aprendizagem individual e grupal contribui para este processo. A aprendizagem pode-se tornar uma vantagem competitiva, uma vez que a organização aprende mais rápido e busca aumentar a capacidade da empresa em ações de melhoria de desempenho. Enquanto parâmetros metodológicos adotou-se uma abordagem qualitativa de pesquisa, da qual participaram seis gestores de nível intermediário pertencentes a uma organização do ramo farmacêutico. O instrumento para coleta de dados configurou-se na entrevista baseada em roteiro semiestruturado. Os resultados evidenciaram que a aprendizagem organizacional se manifesta enquanto processo e como resultado, bem como sua importância para o desenvolvimento da vantagem competitiva na empresa, além de apontar também a relevância e a contribuição da aprendizagem individual e grupal para a AO.

AVALIAÇÃO DE DESEMPENHO DOS SETORES PRODUTIVOS DE UM HOSPITAL ESCOLA VETERINÁRIO: USO DE UM MODELO HIERARQUICO MULTICRITERIAL.

O curso de Medicina Veterinária compõe-se essencialmente de aulas práticas e teóricas desenvolvidas pelas mais diversas disciplinas presentes em sua matriz curricular. Para que as aulas práticas, principalmente aquelas relacionadas às disciplinas profissionalizantes, possam ser ministradas, o curso deve apresentar um Hospital Escola. Este local tem como missões: o ensino (aulas práticas), a pesquisa (desenvolvimento de novas tecnologias e conhecimentos) e a extensão ou assistência (atendimento aos anseios e necessidades das comunidades onde está inserido). Apesar de estar inserido no contexto do curso, o hospital deve apresentar um controle, não só sob o ponto de vista financeiro, mas de acordo com suas premissas a fim de garantir tanto a satisfação das pessoas que ali trabalham e a continuidade de suas atividades, bem como permitir que seus clientes internos (os alunos) e externos (a comunidade) possam ser atendidos em suas necessidades. O termo controle predispõe um pensamento de comando, que tem como objetivo principal permitir que a organização cumpra com os seus objetivos. O processo de controle gerencial é o processo que os líderes encontram para assegurar que os outros membros da organização respeitem as estratégias determinadas. Instituições de saúde e ensino desenvolvem suas atividades através de seus centros de responsabilidades, que existem para cumprir suas finalidades. Como a organização é o conjunto de centro de responsabilidades, e se cada centro de responsabilidade cumpre com suas estratégias a própria organização atinge suas metas. Cabe ao gestor hospitalar decidir qual a estratégia a seguir congruindo com as premissas ou objetivos da organização. Esta decisão deve ser fundamentada em parâmetros e resultados que podem ser conseguidos através de ferramentas de decisão. Muitas organizações utilizam a avaliação do desempenho financeiro de seus centros de responsabilidade para tomar suas decisões. O presente trabalho é uma pesquisa ação, que propõe a apresentação de um modelo teórico, aqui representado por uma ferramenta de decisão que disponibilizará como indicadores de avaliação de desempenho as premissas de ensino, pesquisa e extensão, bem como as de cunho financeiro que permitirão ao gestor hospitalar decidir qual o foco ou caminho a seguir, auxiliando-o em situações de decisões administrativas. Foi realizada a comparação da classificação ou ranqueamento de cada um dos setores produtivos de acordo com o desempenho financeiro, neste caso, a margem de contribuição própria e seu ranqueamento após os cálculos apresentados pelo modelo proposto a fim de demonstrar que ocorreu mudança no ranqueamento dos setores. Este modelo baseou-se em uma ferramenta de hierarquização multicriterial. O fato mais importante foi de perceber que todos os setores produtivos tiveram seu ranqueamento modificado após os cálculos com a ferramenta apresentada. Assim, esta ferramenta torna-se uma forma de decisão mais abrangente, pois contempla outros critérios, ou neste caso, premissas importantes para a decisão, sendo muito útil também para identificar entre as premissas apresentadas quais foram as de pior desempenho em cada setor. Desta forma, o gestor pode determinar ações de melhorias, buscando metas que possam ser alcançadas e determinando aporte financeiro, sendo este o caso, para alcançá-las.(AU)

GESTÃO DO CONHECIMENTO: UM ESTUDO SOBRE A RELAÇÃO ENTRE A LIDERANÇA TRANSFORMACIONAL, A CONVERSÃO DO CONHECIMENTO E A EFICÁCIA ORGANIZACIONAL

Este estudo teve como objetivo principal analisar a relação entre a Liderança Transformacional, a Conversão do Conhecimento e a Eficácia Organizacional. Foram considerados como pressupostos teóricos conceitos consolidados sobre os temas desta relação, além de recentes pesquisas já realizadas em outros países e contextos organizacionais. Com base nisto identificou-se potencial estudo de um modelo que relacionasse estes três conceitos. Para tal considera-se que as organizações que buscam atingir Vantagem Competitiva e incorporam a Knowledge-Based View possam conquistar diferenciação frente a seus concorrentes. Nesse contexto o conhecimento ganha maior destaque e papel protagonista nestas organizações. Dessa forma criar conhecimento através de seus colaboradores, passa a ser um dos desafios dessas organizações ao passo que sugere melhoria de seus indicadores Econômicos, Sociais, Sistêmicos e Políticos, o que se define por Eficácia Organizacional. Portanto os modos de conversão do conhecimento nas organizações, demonstram relevância, uma vez que se cria e se converte conhecimentos através da interação entre o conhecimento existente de seus colaboradores. Essa conversão do conhecimento ou modelo SECI possui quatro modos que são a Socialização, Externalização, Combinação e Internalização. Nessa perspectiva a liderança nas organizações apresenta-se como um elemento capaz de influenciar seus colaboradores, propiciando maior dinâmica ao modelo SECI de conversão do conhecimento. Se identifica então na liderança do tipo Transformacional, características que possam influenciar colaboradores e entende-se que esta relação entre a Liderança Transformacional e a Conversão do Conhecimento possa ter influência positiva nos indicadores da Eficácia Organizacional. Dessa forma esta pesquisa buscou analisar um modelo que explorasse essa relação entre a liderança do tipo Transformacional, a Conversão do Conhecimento (SECI) e a Eficácia Organizacional. Esta pesquisa teve o caráter quantitativo com coleta de dados através do método survey, obtendo um total de 230 respondentes válidos de diferentes organizações. O instrumento de coleta de dados foi composto por afirmativas relativas ao modelo de relação pesquisado com um total de 44 itens. O perfil de respondentes concentrou-se entre 30 e 39 anos de idade, com a predominância de organizações privadas e de departamentos de TI/Telecom, Docência e Recursos Humanos respectivamente. O tratamento dos dados foi através da Análise Fatorial Exploratória e Modelagem de Equações Estruturais via Partial Least Square Path Modeling (PLS-PM). Como resultado da análise desta pesquisa, as hipóteses puderam ser confirmadas, concluindo que a Liderança Transformacional apresenta influência positiva nos modos de Conversão do Conhecimento e que; a Conversão do Conhecimento influencia positivamente na Eficácia Organizacional. Ainda, concluiu-se que a percepção entre os respondentes não apresenta resultado diferente sobre o modelo desta pesquisa entre quem possui ou não função de liderança.

Strategies and therapeutic opportunities for the delivery of drugs to the esophagus

Targeting of drugs and therapies locally to the esophagus is an important objective in the development of new and more effective dosage forms. Therapies that are retained within the oral cavity for both local and systemic action have been utilized for many years, although delivery to the esophagus has been far less reported. Esophageal disease states, including infections, motility disorders, gastric reflux, and cancers, would all benefit from localized drug delivery. Therefore, research in this area provides significant opportunities. The key limitation to effective drug delivery within the esophagus is sufficient retention at this site coupled with activity profiles to correspond with these retention times; therefore, a suitable formulation needs to provide the drug in a ready-to-work form at the site of action during the rapid transit through this organ. A successfully designed esophageal-targeted system can overcome these obstacles. This review presents a range of dosage form approaches for targeting the esophagus, including bioadhesive liquids and orally retained lozenges, chewing gums, gels, and films, as well as endoscopically delivered therapeutics. The techniques used to measure efficacy both in vitro and in vivo are also discussed. Drug delivery is a growing driver within the pharmaceutical industry and offers benefits both in terms of clinical efficacy, as well as in market positioning, as a means of extending a drug's exclusivity and profitability. Emerging systems that can be used to target the esophagus are reported within this review, as well as the potential of alternative formulations that offer benefits in this exciting area.

Performance of small and medium enterprises and the impact of environmental variables: evidence from Vietnam

thesis is developed from a real life application of performance evaluation of small and medium-sized enterprises (SMEs) in Vietnam. The thesis presents two main methodological developments on evaluation of dichotomous environment variable impacts on technical efficiency. Taking into account the selection bias the thesis proposes a revised frontier separation approach for the seminal Data Envelopment Analysis (DEA) model which was developed by Charnes, Cooper, and Rhodes (1981). The revised frontier separation approach is based on a nearest neighbour propensity score matching pairing treated SMEs with their counterfactuals on the propensity score. The thesis develops order-m frontier conditioning on propensity score from the conditional order-m approach proposed by Cazals, Florens, and Simar (2002), advocated by Daraio and Simar (2005). By this development, the thesis allows the application of the conditional order-m approach with a dichotomous environment variable taking into account the existence of the self-selection problem of impact evaluation. Monte Carlo style simulations have been built to examine the effectiveness of the aforementioned developments. Methodological developments of the thesis are applied in empirical studies to evaluate the impact of training programmes on the performance of food processing SMEs and the impact of exporting on technical efficiency of textile and garment SMEs of Vietnam. The analysis shows that training programmes have no significant impact on the technical efficiency of food processing SMEs. Moreover, the analysis confirms the conclusion of the export literature that exporters are self selected into the sector. The thesis finds no significant impact from exporting activities on technical efficiency of textile and garment SMEs. However, large bias has been eliminated by the proposed approach. Results of empirical studies contribute to the understanding of the impact of different environmental variables on the performance of SMEs. It helps policy makers to design proper policy supporting the development of Vietnamese SMEs.

Present perspectives on the automated classification of the G-protein coupled receptors (GPCRs) at the protein sequence level

The G-protein coupled receptors--or GPCRs--comprise simultaneously one of the largest and one of the most multi-functional protein families known to modern-day molecular bioscience. From a drug discovery and pharmaceutical industry perspective, the GPCRs constitute one of the most commercially and economically important groups of proteins known. The GPCRs undertake numerous vital metabolic functions and interact with a hugely diverse range of small and large ligands. Many different methodologies have been developed to efficiently and accurately classify the GPCRs. These range from motif-based techniques to machine learning as well as a variety of alignment-free techniques based on the physiochemical properties of sequences. We review here the available methodologies for the classification of GPCRs. Part of this work focuses on how we have tried to build the intrinsically hierarchical nature of sequence relations, implicit within the family, into an adaptive approach to classification. Importantly, we also allude to some of the key innate problems in developing an effective approach to classifying the GPCRs: the lack of sequence similarity between the six classes that comprise the GPCR family and the low sequence similarity to other family members evinced by many newly revealed members of the family.