1000 resultados para Récepteur des estrogènes [Alpha] et [Bêta]
Resumo:
Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral.
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Les estrogènes confrent aux femmes une protection cardiovasculaire jusqu’ la mnopause. En effet, la perte des fonctions ovariennes engendre plusieurs dsordres du profil lipidique qui s’accompagnent d’une accumulation de triglycrides au foie appele statose hpatique. Le retrait des estrogènes perturbe de nombreuses voies de contrle de la cholestrolmie, provoquant simultanment une hypercholestrolmie et une statose hpatiques. Toutefois, ce jour, les mcanismes d’action du retrait des estrogènes sur le mtabolisme du cholestrol favorisant le stockage de triglycrides au foie demeurent imprcis. cet gard, les travaux de cette thse visaient clarifier l’ensemble des effets du retrait des estrogènes sur le mtabolisme du cholestrol pouvant mener la pathogense de la statose hpatique. Lors de la premire tude, l’ovariectomie (Ovx) chez la rate, un modle bien tabli de la statose, avait permis d’identifier la voie d’assemblage des lipoprotines trs faible densit (VLDL) comme lment contributif la statose. La voie des VLDL reliant tant galement une voie de transport du cholestrol, l’tude suivante a t ralise afin de comprendre le rle du cholestrol alimentaire sur les lipides hpatiques. Dans cette deuxime tude, le modle de la dite riche en lipides et en cholestrol (HFHC), aussi reconnu pour induire une statose hpatique, a permis d’tablir des liens troits entre le mtabolisme du cholestrol et celui des lipides hpatiques. tonnamment, de manire similaire l’Ovx, la dite HFHC perturbait la voie d’assemblage des VLDL. En outre, les donnes recueillies au cours de ces travaux indiquaient qu’une dysrgulation du mtabolisme des acides biliaires avait contribu la svrit de la statose hpatique induite par cette dite HFHC. Dans la continuit de ces deux premiers projets, nous nous sommes intresss aux effets concomitants du retrait des estrogènes et d’une dite HFHC sur la statose hpatique. De manire intressante, lorsque combins, l’Ovx et la dite HFHC potentialisaient non seulement l’accumulation de lipides hpatiques, mais galement les perturbations molculaires des voies sous-jacentes la statose, dont l’assemblage des VLDL et de la scrtion d’acides biliaires. Dans l’ensemble, les donnes prsentes dans la revue de littrature et dans les trois tudes relies cette thse indiquent qu’une dysrgulation du mtabolisme du cholestrol en rponse au retrait des estrogènes entrane des complications favorisant l’accumulation de lipides dans le foie.
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La restriction de croissance intrautrine (RCIU) est associe l’apparition de maladies l’ge adulte et le phnotype de la condition pathologique peut tre diffrent selon le sexe. Notre laboratoire a dvelopp un modle de RCIU chez le rat en administrant une dite faible en sodium lors du dernier tiers de la gestation entranant une rduction de l’expansion volmique maternelle et de la perfusion utroplacentaire. L'activit rnine et la concentration d'aldostrone plasmatique sont augmentes chez la mre et les foetus RCIU. Antrieurement, notre laboratoire a dmontr une augmentation de l’expression gnique et protique rnale de la Na+-K+-ATPase-α1 uniquement chez les foetus femelles RCIU. Ainsi, nous mettons l’hypothse que la diminution du volume circulant chez la rate gestante entrane une augmentation et une expression diffrentielle, selon le sexe, des lments de la cascade de signalisation du récepteur des minralocorticodes (MR) dans les reins de foetus RCIU. L’expression des gnes est ralise par qRT-PCR et celle des protines par immunobuvardage de type Western. Bien que les rsultats dmontrent que la transcription gnique de SGK1, α-ENaC et GILZ soit augmente dans les reins de foetus RCIU, l’expression protique de SGK1, pSGK1(Thr 256) et α-ENaC est similaire celle des tmoins. La protine GILZ est indtectable. Pour CNKSR3, aucune diffrence de l’ARNm ou de la protine n’a t observe entre les deux groupes. Par contre, mme si l’expression gnique du MR n’est pas diffrente, l’expression protique est diminue chez les RCIU. Aucun effet du sexe n’a t observ. En conclusion, l’augmentation d'aldostrone plasmatique chez les foetus ayant subi une RCIU stimule la transcription des gnes associs la voie de rabsorption sodique, mais la quantit protique demeure inchange. Ceci suggre qu’il peut avoir des mcanismes de rgulation post-transcriptionnelle ou une dgradation acclre des protines. Malgr la pertinence du sexe dans le dveloppement de maladies, le sexe n’influence pas l’expression des composantes de la voie de rtention sodique chez le foetus. Il serait important de suivre cette voie en fonction de l’ge et de corrler les expressions gnique et protique avec l’apparition de maladies.
tude des proprits atmosphriques et magntiques des toiles naines blanches froides riches en hydrogne.
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Ce mmoire prsente une analyse photomtrique et spectroscopique d'un chantillon de 16 naines blanches magntiques froides riches en hydrogne. L'objectif principal de cette tude est de caractriser leurs proprits atmosphriques et magntiques afin d'obtenir une vision d'ensemble reprsentative de cette population d'toiles. Pour ce faire, il a fallu runir le plus d'information possible sur toutes les candidates sous la forme de spectres visibles haut signal-sur-bruit et de donnes photomtriques. Il a galement t ncessaire de mettre jour les modles d'atmosphre de Bergeron et al. (1992) l'aide des avances ralises par Tremblay & Bergeron (2009). Les paramtres atmosphriques de chacune des toiles ont ensuite t dtermins en modlisant les distributions d'nergie photomtriques observes tandis que la topologie et l'intensit du champ magntique ont t obtenues en comparant des spectres synthtiques magntiques au profil d'absorption Zeeman autour de H-alpha. Qui plus est, un processus de dconvolution combinant ces deux approches a aussi t cr afin de traiter adquatement les systmes binaires prsents dans l'chantillon. Les rsultats de ces analyses sont ensuite exposs, incluant une discussion sur la possible corrlation entre les paramtres atmosphriques et les proprits magntiques de ces naines blanches. Finalement, cette tude dmontre que les donnes spectroscopiques de la majorit de ces toiles peuvent uniquement tre reproduites si ces dernires se trouvent dans un systme binaire compos d'une seconde naine blanche. De plus, les rsultats suggrent que le champ magntique de ces naines blanches froides ne peut pas tre d'origine fossile et doit tre gnr par un mcanisme physique devant encore tre identifi.
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Ce mmoire visait comprendre la dynamique temporelle et les patrons floristiques actuels de deux tourbires du sud-ouest du Qubec (Small et Large Tea Field) et identifier les facteurs anthropiques, environnementaux et spatiaux sous-jacents. Pour rpondre aux objectifs, des inventaires floristiques anciens (1985) ont d’abord t compars des inventaires rcents (2012) puis les patrons actuels et les facteurs sous-jacents ont t identifis l’aide d’analyses multi-variables. Mes rsultats montrent d’abord qu’un boisement important s’est produit au cours des 30 dernires annes dans les tourbires l’tude, probablement en lien avec le drainage des terres agricoles avoisinantes, diminuant la hauteur de la nappe phratique. Simultanment, les sphaignes ont prolifres dans le centre des sites s’expliquant par une recolonisation des secteurs ayant brls en 1983. D’autre part, mes analyses ont montr que les patrons floristiques actuels taient surtout lis aux variables environnementales (pH et conductivit de l’eau, paisseur des dpts), bien que la variance associe aux activits humaines tait aussi significative, notamment dans la tourbire Large (18.6%). Les patrons floristiques ainsi que les variables environnementales et anthropiques explicatives taient aussi fortement structurs dans l’espace, notamment selon un gradient bordure-centre. Enfin, la diversit bta actuelle tait surtout lie la prsence d’espces non-tourbicoles ou exotiques. Globalement, cette tude a montr que les perturbations humaines passes et actuelles avaient un impact important sur la dynamique et la distribution de la vgtation des tourbires Small et Large Tea Field.
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Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la principale cause de mortalit dans les pays industrialiss. L'hypercholestrolmie constitue un facteur de risque majeur pour les MCV. Elle est caractrise par des niveaux levs de lipoprotines de faible densit (LDL, aussi appel “mauvais cholestrol”). La prsence prolonge de haut niveaux de LDL dans la circulation augmente le risque de formation de plaques athrosclrotiques, ce qui peut conduire l'obstruction des artres et l'infarctus du myocarde. Le LDL est normalement extrait du sang par sa liaison au récepteur du LDL (LDLR) qui est responsable de son endocytose dans les hpatocytes. Des tudes gntiques humaines ont identifi PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) comme le troisime locus responsable de l'hypercholestrolmie autosomique dominante aprs le LDLR et son ligand l’apolipoprotine B-100. PCSK9 interagit avec le LDLR et induit sa dgradation, augmentant ainsi les niveaux plasmatiques de LDL. Les mutations gain de fonction (GF) de PCSK9 sont associes des niveaux plasmatiques levs de LDL et l'apparition prcoce des MCV, alors que les mutations perte de fonction (PF) de PCSK9 diminuent le risque de MCV jusqu’ ~ 88% grce une rduction du LDL circulant. De ce fait, PCSK9 constitue une cible pharmacologique importante pour rduire le risque de MCV. PCSK9 lie le LDLR la surface cellulaire et/ou dans l'appareil de Golgi des hpatocytes et provoque sa dgradation dans les lysosomes par un mcanisme encore mal compris. Le but de cette tude est de dterminer pourquoi certaines mutations humaines de PCSK9 sont incapables de dgrader le LDLR tandis que d'autres augmentent sa dgradation dans les lysosomes. Plusieurs mutations GF et PF de PCSK9 ont t fusionnes la protine fluorecente mCherry dans le but d'tudier leur mobilit molculaire dans les cellules hpatiques vivantes. Nos analyses quantitatives de recouvrement de fluorescence aprs photoblanchiment (FRAP) ont montr que les mutations GF (S127R et D129G) avaient une mobilit protique plus leve (> 35% par rapport au WT) dans le rseau trans- Golgien. En outre, nos analyses quantitatives de recouvrement de fluorescence inverse aprs photoblanchiment (iFRAP) ont montr que les mutations PF de PCSK9 (R46L) avaient une mobilit protique plus lente (<22% par rapport au WT) et une fraction mobile beaucoup plus petite (<40% par rapport au WT). Par ailleurs, nos analyses de microscopie confocale et lectronique dmontrent pour la toute premire fois que PCSK9 est localise et concentre dans le TGN des hpatocytes humains via son domaine Cterminal (CHRD) qui est essentiel la dgradation du LDLR. De plus, nos analyses sur des cellules vivantes dmontrent pour la premire fois que le CHRD n'est pas ncessaire l'internalisation de PCSK9. Ces rsultats apportent de nouveaux lments importants sur le mcanisme d'action de PCSK9 et pourront contribuer ultimement au dveloppement d'inhibiteurs de la dgradation du LDLR induite par PCSK9.
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Mmoire numris par la Direction des bibliothques de l'Universit de Montral.
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Chez la vache laitire haut rendement, la priode de transition entourant la parturition est gnralement accompagne d’un dficit nergtique, d’un mtabolisme des lipides perturb et d’une augmentation de l’inflammation et du stress oxydatif. Afin d’amliorer la balance nergtique et de diminuer certains effets ngatifs associs la priode de transition, il est frquent que les producteurs administrent des dites riches en lipides (ex. Mgalac®, riche en acide palmitique) aux vaches laitires haut rendement. Par exemple, l’ajout de lipides saturs la ration amliore la balance nergtique et diminue l’accumulation des triglycrides dans le foie. Cependant, plusieurs troubles mtaboliques demeurent, tels que l’inflammation et le stress oxydatif, pouvant tre observs entre autres au niveau du foie. Comme alternative aux lipides saturs, l’ajout d’acides gras polyinsaturs (AGPIs) pourrait contribuer amliorer la balance nergtique tout en diminuant certains effets ngatifs associs la priode de transition. Toutefois, les AGPIs sont sujets aux phnomnes de peroxydation ce qui pourrait augmenter le stress oxydatif chez l’animal. Pour limiter ces dommages oxydatifs, l’utilisation de la graine de lin entire, riche en acides gras omga-3 (n-3) et en lignans (antioxydants), en supplment alimentaire apparat comme une avenue prometteuse. Des travaux antrieurs rapportent qu’une supplmentation en diffrents drivs de la graine de lin (ex. AGPIs, lignans) module l’expression de certains gnes impliqus dans la rponse au stress oxydatif et le mtabolisme des lipides dans la glande mammaire de la vache laitire. Cependant, il n’existe aucune tude rapportant l’effet de divers composs de la graine de lin sur le mtabolisme lipidique et certains marqueurs de stress oxydatif dans le foie de la vache laitire. Ce projet de recherche a t ralis afin de dterminer les effets de diffrents ratios d’acides linolique (LA)/acide alpha-linolnique (ALA) (n-6/n-3, AGPI) en prsence ou non d’entrolactone (ENL, lignan mammalien) sur (1) l’expression hpatique de gnes lis au mtabolisme des lipides, au processus inflammatoire et au stress oxydatif, (2) les dommages aux lipides et aux protines et (3) l’activit de l’enzyme superoxyde dismutase (SOD) dans le foie de la vache laitire en dbut de lactation. Un modle in vitro de culture de tissu hpatique en tranches minces a t utilis puisqu’il permet de prserver les interactions cellules-matrice et entre les cellules. Les gnes slectionns ont t choisis en se rfrant diverses tudes antrieures et incluent certains gnes diffrentiellement exprims dans le foie et la glande mammaire de la vache laitire en priode de transition. Des rgulateurs de la transcription (ex. MLXIPL et SREBF1), de mme que leurs gnes cibles ont t prioriss. Les tissus issus de biopsies hpatiques de vaches Holstein en dbut de lactation ont t mis en culture et soumis huit traitements composs de diffrents ratios d’AGPIs n-6/n-3, d’ENL et d’une combinaison des deux. Suite ces traitements, les niveaux d’ARNm des gnes slectionns ont t mesurs par PCR quantitatif (RT-qPCR). Les dommages aux lipides ont t mesurs par l’essai des « thiobarbituric acid reactive substances » (TBARS) et les dommages aux protines par une analyse des protines carbonyles. Finalement, un essai enzymatique a t effectu pour mesurer l’activit de la SOD, une enzyme jouant un rle dans le systme de dfense contre les radicaux libres. Les rsultats de cette tude dmontrent que l’ajout d’AGPIs (LA et ALA) dans le milieu de culture augmente l’expression de certains gnes lis au stress oxydatif (NQO1, PRDX3, PTGS2 et SOD1) et diminue l’expression de plusieurs gnes lis l’activit lipognique (ACACA, FASN, SCD et SREBF1). L’addition d’ENL dans le milieu de culture augmente l’abondance de l’ARNm des gnes cibles de MLXIPL, soit FASN et SCD, deux gnes impliqus dans l’activit lipognique. Cette rgulation la hausse suggre qu’une supplmentation en tourteau ou en farine de lin (riche an lignans) en dbut de lactation pourrait avoir des effets non dsirs et augmenter le risque de statose hpatique. Les analyses de peroxydation des lipides ont rvls une augmentation des dommages aux lipides en prsence des AGPIs et un retour aux valeurs du traitement contrle lorsque l’ENL est ajout aux AGPIs. Une augmentation similaire est observe pour l’activit de la SOD avec l’ajout des AGPIs au milieu de culture, ainsi qu’un retour aux valeurs contrle lorsque l’ENL est ajout aux AGPIs. Ces rsultats suggrent qu’une supplmentation en graines de lin entires serait bnfique en dbut de lactation puisque les AGPIs pourraient diminuer l’activit lipognique au niveau du foie, alors que les lignans prsents naturellement dans l’corce de la graine de lin, pourraient rduire le stress oxydatif et les dommages aux lipides provoqus par des niveaux levs en AGPIs.
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Cahiers d'ethnomusicologie, V.22, pp. 223-237
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La carte postale est un kalidoscope de vues, d’ornements et de couleurs, qui consacre un tout petit espace au message. C’est la photographie et aux procds de reproduction photomcaniques que revient le mrite d’avoir industrialis la production de la carte postale. Et ce sont les clichs de villes, avec leurs monuments et leurs paysages, qui confrent la carte postale son statut de moyen de communication de masse et qui lui concdent une affinit avec l’industrie du tourisme. La carte postale s’est ainsi empare de l’ambition photographique de reproduire le monde, s’alliant aux « besoins de l’exploration, des expditions et des relevs topographiques » du mdium photographique ses dbuts. Ayant comme point de dpart la carte postale, notre objectif est de montrer les consquences culturelles de la rvolution optique, commence au milieu du XIXe sicle, avec l’invention de l’appareil photo, et consume dans la seconde moiti du XXe sicle, avec l’apparition de l’ordinateur. En effet, depuis l’apparition de l’appareil photographique et des cartes postales jusqu’au flux de pixels de Google Images et aux images satellite de Google Earth, un entrelacement de territoire, puissance et technique a t mis en oeuvre, la terre devenant, en consquence, de plus en plus ausculte par les appareils de vision, ce qui impacte sur la perception de l’espace. Nous esprons pouvoir montrer avec cette tude que la lettre traditionnelle est l’email ce que la carte postale est au post que l’on publie dans un blog ou dans des rseaux comme Facebook et Twitter. notre sens, les cartes postales correspondent l’ouverture maximale du systme postal moderne, qui d’universel devient dpendant et partie intgrante des rseaux tlmatiques d’envoi. Par elles sont annoncs, en effet, la vitesse de transmission de l’information, la brivet de la parole et l’hgmonie de la dimension imagtique du message, et pour finir, l’embarras provoqu par la fusion de l’espace public avec l’espace priv.
