997 resultados para C .net
Resumo:
Rapport de recherche
Resumo:
Le prsent mmoire analyse les dispositions sur l'arrangement ou compromis avec actionnaires prvues aux articles 192 de la Loi canadienne sur les socits par actions et 49 de la Loi sur les compagnies du Qubec. Dans un premier temps, l'tude de la gense des dispositions sur l'arrangement dans les lois canadiennes fait ressortir que ces dispositions ont une origine commune et qu'elles partagent une mme philosophie, caractrise par une dualit entre la permissivit des transactions et la protection des pargnants. L'tude des fondements juridiques des mcanismes prvus dans la loi fdrale et provinciale permet ensuite de raliser que, alors qu' l'origine, la disposition qubcoise tait en quelque sorte le calque de la disposition fdrale, cette dernire a t modifie postrieurement la rforme de la loi fdrale, de sorte que plusieurs diffrences distinguent aujourd'hui ces deux lois au chapitre de l'arrangement. Dans un contexte o des dmarches ont t entames afin de rformer la loi provinciale, la question laquelle ce mmoire tente de rpondre peut se poser en ces termes: La nouvelle disposition d'arrangement adopte par le lgislateur fdral rencontre-t-elle mieux les objectifs de permissivit des transactions et de protection des pargnants que la disposition qubcoise qui, pour sa part, est demeure pratiquement inchange depuis son adoption? L'tude parallle de ces dispositions permet de constater que la nouvelle disposition d'arrangement de la L.c.s.a. semble davantage rencontrer ces objectifs.
Resumo:
Le virus de lhpatite C (VHC) est un problme mondial. La majorit des personnes infectes (70-85%) dveloppent une infection chronique qui cause des complications hpatiques. Le seul rgime thrapeutique approuv pour le VHC est l'interfron alpha (IFN-). Ce traitement a un taux de russite de 50-80% selon le gnotype de virus et le moment de l'initiation de la thrapie. Les facteurs rgissant la rponse au traitement ne sont pas bien dfinis. Des tudes antrieures ont suggr un rle potentiel de la rponse immunitaire de l'hte au succs de la thrapie, toutefois, ces rsultats sont controverss. Nous avons mis l'hypothse que la rponse immunitaire de lhte sera plus efficace chez les patients qui commencent la thrapie tt pendant la phase aigu de l'infection. En revanche, la rponse immunitaire sera puise lorsque le traitement est initi pendant la phase chronique. L'objectif principal de ce mmoire est dtudier les facteurs immunologiques qui rgissent la rponse la thrapie, et de dterminer si la contribution de la rponse immunitaire de l'hte peut tre influence par la priode de l'infection. Nos rsultats dmontrent l'efficacit de la restauration de la rponse immunitaire spcifique au VHC lorsque la thrapie par l'interfron est initie tt. Ceci est dmontr par le sauvetage des cellules T efficaces spcifiques au VHC efficace similaires celles observes chez les individus qui ont rsolu spontanment, suggrant ainsi qu'elles jouent un rle actif dans la rponse au traitement. Toutefois, cette rponse n'a pas t restaure chez les patients traits au cours de la phase chronique. Ces rsultats ont des implications importantes dans la comprhension des mcanismes sous-jacents la rponse aux traitements actuels et au dveloppement des nouvelles thrapies.
Resumo:
Reprinted by permission of Carswell, a division of Thomson Reuters Canada Limited.
Resumo:
Linterfron- pegyl en combinaison avec la ribavirin est le seul traitement approuv pour le traitement de linfection au virus de lhpatite C (VHC). Lefficacit est de 50-75%, la thrapie est coteuse et induit beaucoup deffets secondaires. Il est impratif davoir une meilleure comprhension de la pathogense du VHC afin de dvelopper des traitements plus efficaces ou un vaccin. cette fin, notre approche est de caractriser la rponse immunitaire cellulaire induite par ARFP, un antigne nouveau et conserv chez le VHC, et de cartographier les pitopes de la rponse immunitaire cellulaire dun patient infect au gnotype 3a ayant rsolu spontanment. Le gnotype 3a, tant prvalant chez les utilisateurs de drogues intraveineuses (IDUs) constitue 60% des nouvelles infections. Peu dpitopes furent identifis auparavant pour ce gnotype, ce qui rend ltude de la rponse immunitaire difficile chez cette population. Dans cette tude, pour la rponse immunitaire cellulaire dirige contre ARFP, nous navons pas observ de diffrence significative entre les patients ayant rsolu spontanment comparativement avec ceux ayant dvelopp une infection persistante. Ceci suggre fortement que ARFP ne joue pas un rle majeur lors de la rsolution de linfection aigue au VHC. Pour la caractrisation de la rponse immunitaire cellulaire chez un des patients infects au gnotype 3a, nous avons identifi et caractris 5 pitopes spcifiquement reconnus par des lymphocytes T, CD3+, CD4+ et CD8- : E2504-521, NS31064-1081, NS4b1759-1776, NS5a2074-2091, NS5b2421-2436. Nous avons compar avec ceux connus pour le gnotype 1a. Nous avons identifi 4 nouveaux pitopes. Enfin, lpitope NS4b1759-1776, identifi auparavant, pourrait savrer tre un candidat intressant dans la mise au point dun vaccin base de peptides immunogniques contre le VHC.
Resumo:
Le canal calcique de type L, Cav1.2, joue un rle cl dans le couplage excitation-contraction des myocytes ventriculaires. Il a t montr que la sous-unit Cav1 tait sujette lpissage alternatif et que ce phnomne pouvait mener une protine tronque en C-terminal au niveau de lexon 45 (Liao, Yong et al. 2005). Dautres groupes ont tudi diffrentes dltions au niveau de lextrmit C-terminale (De Jongh, Warner et al. 1991; Gao, Cuadra et al. 2001). Les courants mesurs dans la configuration cellule entire, tait significativement plus grands que le canal pleine longueur . Nous avons dcid de tester certaines de ces dltions (C2030, C1935, C1856, C1733, C1700) en prsence ou en absence de la sous-unit auxiliaire Cav3, susceptible dinteragir avec lextrmit C-terminale de la sous-unit Cav1 par lintermdiaire de son domaine SH3 (Lao, Kobrinsky et al. 2008). Les rsultats obtenus dans les ovocytes de Xnope ont mis en vidence que les sous-units Cav1.2 tronques montraient des courants globaux plus levs que le canal pleine longueur en prsence de la sous-unit auxiliaire Cav3 et que les sous-units Cav1.2 tronques donnaient des courants en absence de la sous-unit Cav3 contrairement la sous-unit Cav1.2 pleine longueur . Afin de vrifier si laugmentation des courants macroscopiques tait le rsultat dune augmentation du nombre de sous-units Cav1.2 la membrane, nous avons choisi de quantifier la fluorescence spcifiquement due cette sous-unit en utilisant la mthode de cytomtrie de flux (FACS : Fluorescence Activated Cell Sorting ). Lpitope HA a t insr dans une rgion extracellulaire de la sous-unit Cav1 du canal calcique Cav1.2 et un anticorps anti-HA coupl au FITC ( Fluorescein IsoThioCyanate ) a t utilis pour observer la fluorescence. Nos rsultats confirment que la sous-unit Cav1-HA du canal calcique Cav1.2, sexprime la membrane plasmique en prsence de la sous-unit auxiliaire Cav3, et quen absence de celle-ci, ne sexprime que peu ou pas la membrane. Les mmes rsultats ont t obtenus pour les trois dltions testes dans les mmes conditions soit Cav1.2-HA C1935, Cav1.2-HA C1856 et Cav1.2-HA C1733. Ensemble, ces rsultats suggrent que laugmentation des courants macroscopiques observs aprs une dltion partielle du C-terminal nest pas cause par une augmentation du nombre de protines Cav1.2 la membrane.
Resumo:
Ce mmoire traite des Saturnales de Macrobe, haut fonctionnaire du 5ime sicle aprs J.C. et encyclopdiste latin. Malgr lopinion reue, selon laquelle les Saturnales dpendraient presque exclusivement dun nombre trs restreint de sources, souvent copies mot mot, on a reconnu depuis longtemps que Macrobe remanie de son propre chef lune de ces sources, les Propos de Table de Plutarque, dans son septime livre. Ce mmoire dmontre que ce modle, tout comme les sources mineures, latines et grecques, avec lesquelles Macrobe le complte, lui tait assez familier pour servir larticulation dune vision propre; les Saturnales ne peuvent donc tre cits comme preuve de la dcadence de leur poque. Ce mmoire fournit une traduction et un commentaire des chapitres 7.1-3 des Saturnales, avec une explication de leurs rapports avec les Propos de Table 1.1 et 2.1 de Plutarque ainsi que des lments propre Macrobe, afin de reconstruire sa mthode de composition et de dterminer ses attentes par rapport son lecteur de lempire tardif. Le commentaire est prcd dune introduction de lauteur, de luvre, et du septime livre.
Resumo:
Lactylation des rsidus de glucosamine terminaux par la N-actyltransfrase lysosomale (HGSNAT) est une tape essentielle de la dgradation catabolique de lhparan sulfate. Des dfauts dans cette raction causent une maladie de surcharge lysosomale autosomale rcessive rare : le dsordre de Sanfilippo type C (SFC). ce jour, 54 mutations ont t rapportes chez des patients SFC, incluant 13 mutations des sites dpissage, 11 insertions et dltions, 8 mutations non-sens, 18 mutations faux-sens et 4 polymorphismes, avec diffrentes manifestations phnotypiques. Nous avons identifi 10 dentre elles et effectu une tude exhaustive portant sur lventail des mutations SFC, leur distribution dans la population de patients, ainsi que leur impact potentiel sur la structure de la HGSNAT. Les erreurs dpissage, les mutations non-sens, les insertions et les dltions devraient toutes entraner un ARN non fonctionnel qui est rapidement dgrad par des mcanismes de contrle qualit cellulaire. Les 4 polymorphismes identifis sont des changements d'acides amins qui ne modifient pas l'activit enzymatique, la glycosylation ou la localisation et n'ont donc pas de signification au niveau clinique. Au niveau des enzymes, les polymorphismes sont des changements dacides amins qui naffectent pas la fonction, mais dans un contexte dacides nucliques ils peuvent tre considrs comme des mutations faux-sens. Les dix-huit mutations faux-sens qui ont t exprimes ont produit des protines inactives, en raison d'erreurs dans leur repliement. Ceci expliquerait donc la progression svre de la maladie chez les personnes porteuses de ces mutations. Les protines mutantes mal replies sont anormalement glycosyles et conserves dans le rticulum endoplasmique. La thrapie par amlioration de lactivit enzymatique par des chaperonnes est une option thrapeutique potentielle, spcifiquement conue pour exploiter l'activit enzymatique rsiduelle de mutants mal replis, afin dliminer les substrats stocks. Nous avons dmontr que le traitement de plusieurs lignes de fibroblastes de patients SFC avec le chlorhydrate de glucosamine, un inhibiteur spcifique de la HGSNAT, a partiellement restaur lactivit de l'enzyme mutante, fournissant une preuve de lutilit future de la thrapie par des chaperonnes dans le traitement de la maladie de SFC.
Resumo:
La divison cellulaire asymtrique est un processus essentiel qui permet aux cellules souches de sauto-renouveller et de produire une cellule fille destine la diffrenciation. La ligne germinale de C. elegans, totipotente et immortelle, est une ligne de cellules souches qui contient des organites ribonucloprotiques appels granules P. Au cours du dveloppement ces derniers sont toujours localiss spcifiquement dans les cellules prcurseurs de la ligne germinals, suggrant quils sont des dterminants de la ligne germinale. De faon intressante, des granules ribonucloprotiques, comme les P bodies impliqus dans le contrle post-transcriptionnel, ont t observs chez tous les organismes. Nanmoins, la fonction prcise des granules P de C. elegans est inconnue. Rcemment, notre laboratoire a montr que NHL-2, un homologue de Mei-P26 de Drosophile, colocalise avec les granules P dans des embryons prcoces et joue un rle dans la division cellulaire asymtrique et dans la polarit cellulaire. Tous les granules P contiennent NHL- 2, ce qui nous a men poser lhypothse que NHL-2 rgule la biogense et la fonction des granules P. Nous avons test cette hypothse par imagerie et quantification de l'intensit de PGL-1, un composant essentiel des granules P, dans des embryons fixs. Nos rsultats montrent que dans des embryons mutants pour nhl-2 il y a une rduction du nombre de granules P, de l'intensit de fluorescence moyenne (IFM) et de l'intensit de fluorescence total (IFT) de PGL-1. Une analyse plus pousse a montr qu'il existe deux populations distinctes dembryons mutants pour nhl-2 : lune prsente une intensit de PGL-1 comparable celle dune population sauvage alors que le second groupe prsente une forte rduction des quantits de PGL-1 et est comparable des mutants pour pgl-1. Cette variabilit est aussi observe dans le phnotype de strilit de nhl-2 mutant des tempratures leves. Globalement, nos rsultats suggrent que la perte de fonction de NHL-2 perturbe la prolifration des cellules germinales ainsi que la formation et/ou la stabilit des granules P au cours des tapes prcoces du dveloppement des prcurseurs de la ligne germinals. Dautre part, ils suggrent que la fonction de NHL-2 pourrait tre partiellement redondants avec les autres rgulateurs de la stabilit des granules P. Mots-cls : Granules P, NHL-2, Cellules germinals.
Resumo:
RSUM Cette tude porte sur la prsence phnicienne en Syrie du Nord uniquement pendant la premire moiti de lge du Fer, i.e entre 1000 et 500 av. J.C. Elle est fonde sur lanalyse des donnes archologiques et littraires des principaux sites ctiers de cette rgion, al Mina, Ras el Bassit, Tell Kazel, Tell Soukas et Amrit. Aprs une prsentation des caractristiques culturelles de la civilisation phnicienne, jaborde lanalyse de ces sites. Les donnes qui permettent de prouver une prsence phnicienne dans la rgion savrent nombreuses et jen conclus que les Phniciens devaient constituer une minorit importante de la population de ces sites, au mme titre que les Grecs ou les Chypriotes, la majorit tant dorigine syrienne. Mais dans certains cas, notamment sur les sites les plus proches des grandes capitales phniciennes, il nest pas impossible quils aient t majoritaires. Ltude illustrera par ailleurs limportance du rle des cits de la Syrie du Nord dans les changes commerciaux et culturels avec les autres cultures du Sud-Est du bassin mditerranen, notamment celles de la Grce, le de Chypre, de la Cilicie et de la Syrie intrieure.
Resumo:
Le virus de lhpatite C (VHC) est une des principales causes dhpatite chronique. La protine F du VHC est code par un cadre de lecture alternatif du gne de la capside, Core. La protine F a t dcouverte aprs que lon ait associ Core plusieurs des fonctions pathognes du VHC. Nous proposons donc que certaines fonctions biologiques et pathognes attribues la protine Core rsultent de lactivit de la protine F. Nous avons choisi de dvelopper trois lignes de poissons zbrs (Danio rerio) qui expriment diffrentes versions de la protine F afin dtudier les effets de la protine F et leur incidence dans la pathogense du VHC. Deux versions de la squence codant pour la protine F (AF11 et AUG26) et une version mutante du gne core (CoremutI) ont t introduites sur les vecteurs dun systme dexpression rpressible spcifique au foie. Ces vecteurs ont t co-injects dans des embryons unicellulaires de poissons zbrs pour gnrer les poissons fondateurs des lignes transgniques. 19, 21 et 36 poissons ont t choisis comme fondateurs pour les lignes AF11, AUG26 et CoremutI respectivement. De ce nombre, 9, 11 et 11 poissons ont atteint la maturit, dans lordre pour les mmes lignes, et seront croiss pour donner naissance des lignes transgniques stables. Les rsultats de ces expriences nous permettront de mieux cerner les proprits biologiques de la protine F et de dfinir son rle dans la pathogense du VHC.
