Biochemical mechanisms involved in pulmonary hypo-alveolarization induced by peroxides contaminating parenteral nutrition in newborn guinea pig

La dysplasie broncho-pulmonaire (DBP), caractérisée par un défaut de l’alvéolarisation, est une complication pathologique associée à un stress oxydant chez le nouveau-né prématuré. La DBP est présente chez près de 50 % des nouveau-nés de moins de 29 semaines de gestation. La nutrition parentérale (NP) que ces nouveau-nés reçoivent pour cause d’immaturité gastro-intestinale est une source importante de stress oxydant. En effet, leur NP est contaminée par des peroxydes, dont l’ascorbylperoxyde qui est une forme peroxydée du déshydroascorbate. La génération des peroxydes est catalysée par la lumière ambiante. La photoprotection de la NP, quoique difficile d’application en clinique, est associée à une diminution de l’incidence de la DBP chez les enfants prématurés. Chez l’animal nouveau-né, la photoprotection de la NP est associée à un meilleur développement alvéolaire. Ainsi, nous émettons l’hypothèse que l’ascorbylperoxide infusé avec la NP cause la perte d’alvéoles suite à une apoptose exagérée induite par l’oxydation du potentiel redox du glutathion. Cette oxydation du potentiel redox serait occasionnée par l’inhibition de la transformation hépatique de la méthionine en cystéine, menant à une diminution de la synthèse de glutathion au foie et dans les tissus tels que les poumons. La confirmation de cette hypothèse suggérera qu’un ajout de glutathion dans la NP permettra une meilleure détoxification de l’ascorbylperoxide par l’action de la glutathion peroxydase, et préviendra l’oxydation du potentiel redox et ainsi, la perte d'alvéoles par apoptose. Objectifs : Le but de mon projet de recherche est de comprendre les mécanismes biochimiques liant la NP et le développement de la DBP chez le nouveau-né prématuré et de proposer une alternative nutritionnelle prévenant le développement de cette complication fréquemment observée dans cette population. Les objectifs spécifiques sont : 1) d’évaluer l’impact, au poumon, de l’infusion de l’ascorbylperoxyde sur l’axe métabolique potentiel redox du glutathion - apoptose - le développement alvéolaire; 2) d’étudier l’impact de l’ascorbylperoxyde et du potentiel redox sur l’activité hépatique de la méthionine adénosyltransférase (MAT), première enzyme de la cascade métabolique transformant la méthionine en cystéine; et 3) de tenter de prévenir l’impact négatif de la NP ou de l’infusion d’ascorbylperoxyde sur le poumon en améliorant le statut en glutathion. Méthodes: Par un cathéter fixé dans la jugulaire, des cochons d’Inde de trois jours de vie (n = 8 par groupe) ont reçu en continu durant 4 jours une NP ou une solution de base (dextrose + NaCl) enrichie des différentes molécules à l’essai. Le premier objectif a été atteint en enrichissant la solution de base en ascorbylperoxyde à 0, 20, 60 et 180 μM. Ces solutions contenaient ou non 350 μM H2O2 pour se rapprocher des conditions cliniques. Le second objectif a été atteint en investiguant les mécanismes d’inhibition de la MAT dans des animaux infusés ou non avec des solutions contenant la solution de base, des peroxydes, du glutathion et la NP (dextrose + acides aminés + multivitamines + lipides). Le troisième objectif a été atteint en ajoutant ou non à une solution d’ascorbylperoxide ou à la NP 10 μM de glutathion (GSSG), afin d’obtenir une concentration plasmatique normale de glutathion. Après 4 jours, les poumons étaient prélevés et traités pour la détermination de GSH et GSSG par électrophorèse capillaire, le potentiel redox était calculé selon l'équation de Nernst et le niveau de caspase-3 actif (marqueur d’apoptose) par Western blot et l’index d’alvéolarisation quantifié par le nombre d’interceptes entre des structures histologiques et une droite calibrée. Les données étaient comparées par ANOVA, les effets étaient considérés comme significatifs si le p était inférieur à 0,05. Résultats: L’infusion de l’ascorbylperoxyde, indépendamment du H2O2, a induit une hypoalvéolarisation, une activation de la caspase-3 et une oxydation du potentiel redox de manière dose-dépendante. Ces effets ont été empêchés par l’ajout de GSSG à la NP ou à la solution d’ascorbylperoxyde (180 M). L’ascorbylperoxyde et le H2O2 ont inhibé l’activité de MAT tandis qu’elle était linéairement modulée par la valeur du potentiel redox hépatique. Conclusion : Nos résultats suggèrent que l’ascorbylperoxyde est l’agent actif de la NP conduisant au développement de la DBP. Ainsi la correction des bas niveaux de glutathion induits par les peroxydes de la NP favorise la détoxification des peroxydes et la correction du potentiel redox pulmonaire ; ce qui a protégé les poumons des effets délétères de la NP en outrepassant l’inhibition de la MAT hépatique. Nos résultats sont d'une grande importance car ils donnent de l'espoir pour une prévention possible de la DBP.

The Common Security and Defence Policy: National Perspectives. Egmont Paper No. 79, May 2015

FOREWORD. When one looks at the present state of the CSDP, one cannot help but look on with disenchantment at the energy that appears to have abandoned both institutions and Member States. Commentators increasingly take for granted that nothing much should be expected from this field of EU policy. The reasons for this state of mind are well known: the recent economic and financial strains, which have impacted all EU action since 2008, means that most of the Member States will struggle to keep their defence budgets at their present level in the future, and we may even see reductions. Furthermore, and to put it mildly, most of the recent CSDP operations have also experienced a lack of enthusiasm. Adding to this overall trend, the EU is far from presenting a common vision of what security and defence should really mean. Many of the Member States do not want to be involved in all of today’s international turmoils, and they rarely share the strategic culture which inspires those Member States who see themselves as having special responsibilities in dealing with these crises. In the end it may be that Member States diverge fundamentally on the simple question of whether it is relevant for the EU to engage in most of the ‘hot’ crises Europe faces; many prefer to see Europe as a soft power, mostly dedicated to intervening on less dramatic fronts and more inclined to mend than to fight. For whatever reason given, it remains that if there is a lack of common understanding on what CSDP should really be about, it should not come as a surprise if this policy is presently in stalemate. As an additional blow, the Ukrainian crisis, which dragged on for the whole of last year, could only add to the downward spiral the EU has been experiencing, with a new Russia aggressively confronting Europe in a manner not too distant from the Cold War days. This attitude has triggered the natural reaction among EU Member States to seek reassurances from NATO about their own national security. Coupled with the return of France a few years ago into the integrated military command, NATO’s renewed relevance has sent a strong message to Europe about the military organisation’s credibility with regard to collective defence. Surprisingly, this overall trend was gathering momentum at the same time as other more positive developments. The European Council of December 2013 dedicated its main session to CSDP: it underlined Europe’s role as a ‘security provider’ while adopting a very ambitious road map for Europe in all possible dimensions of the security sector. Hence the impression of a genuine boost to all EU institutions, which have been invited to join efforts and give CSDP a reinvigorated efficiency. In the same way, the increasing instability in Europe’s neighbourhood has also called for more EU operations: most recently in Iraq, Libya, Northern Nigeria or South Sudan. Pressure for further EU engagement has been one of the most constant features of the discussions taking place around these crises. Moreover, a growing number of EU partners in Asia, Latin America or Eastern Europe have shown a renewed eagerness to join CSDP missions in what sounds like a vote of confidence for EU capacities. What kind of conclusion should be drawn from this contradictory situation? Probably that the EU has much more potential than it can sometimes figure out itself, if only it would be ready to adapt to the new global realities. But, more than anything else, an enhanced CSDP needs from all Member States strong political will and a clear vision of what they want this policy to be. Without this indispensable ingredient CSDP may continue to run its course, as it does today. It may even grow in efficiency but it will keep lacking the one resource that would definitely help it overcome all the present shortcomings that have prevented Europe from finding its true role and mission through the CSDP. Member States remain central to EU security and defence policy. This is why this collection of essays is so valuable for assessing in no uncertain way the long road that lies ahead for any progress to be made. Pierre VIMONT Senior Associate at Carnegie Europe Former Executive Secretary-General of the European External Action Service

Biochemical mechanisms involved in pulmonary hypo-alveolarization induced by peroxides contaminating parenteral nutrition in newborn guinea pig

La dysplasie broncho-pulmonaire (DBP), caractérisée par un défaut de l’alvéolarisation, est une complication pathologique associée à un stress oxydant chez le nouveau-né prématuré. La DBP est présente chez près de 50 % des nouveau-nés de moins de 29 semaines de gestation. La nutrition parentérale (NP) que ces nouveau-nés reçoivent pour cause d’immaturité gastro-intestinale est une source importante de stress oxydant. En effet, leur NP est contaminée par des peroxydes, dont l’ascorbylperoxyde qui est une forme peroxydée du déshydroascorbate. La génération des peroxydes est catalysée par la lumière ambiante. La photoprotection de la NP, quoique difficile d’application en clinique, est associée à une diminution de l’incidence de la DBP chez les enfants prématurés. Chez l’animal nouveau-né, la photoprotection de la NP est associée à un meilleur développement alvéolaire. Ainsi, nous émettons l’hypothèse que l’ascorbylperoxide infusé avec la NP cause la perte d’alvéoles suite à une apoptose exagérée induite par l’oxydation du potentiel redox du glutathion. Cette oxydation du potentiel redox serait occasionnée par l’inhibition de la transformation hépatique de la méthionine en cystéine, menant à une diminution de la synthèse de glutathion au foie et dans les tissus tels que les poumons. La confirmation de cette hypothèse suggérera qu’un ajout de glutathion dans la NP permettra une meilleure détoxification de l’ascorbylperoxide par l’action de la glutathion peroxydase, et préviendra l’oxydation du potentiel redox et ainsi, la perte d'alvéoles par apoptose. Objectifs : Le but de mon projet de recherche est de comprendre les mécanismes biochimiques liant la NP et le développement de la DBP chez le nouveau-né prématuré et de proposer une alternative nutritionnelle prévenant le développement de cette complication fréquemment observée dans cette population. Les objectifs spécifiques sont : 1) d’évaluer l’impact, au poumon, de l’infusion de l’ascorbylperoxyde sur l’axe métabolique potentiel redox du glutathion - apoptose - le développement alvéolaire; 2) d’étudier l’impact de l’ascorbylperoxyde et du potentiel redox sur l’activité hépatique de la méthionine adénosyltransférase (MAT), première enzyme de la cascade métabolique transformant la méthionine en cystéine; et 3) de tenter de prévenir l’impact négatif de la NP ou de l’infusion d’ascorbylperoxyde sur le poumon en améliorant le statut en glutathion. Méthodes: Par un cathéter fixé dans la jugulaire, des cochons d’Inde de trois jours de vie (n = 8 par groupe) ont reçu en continu durant 4 jours une NP ou une solution de base (dextrose + NaCl) enrichie des différentes molécules à l’essai. Le premier objectif a été atteint en enrichissant la solution de base en ascorbylperoxyde à 0, 20, 60 et 180 μM. Ces solutions contenaient ou non 350 μM H2O2 pour se rapprocher des conditions cliniques. Le second objectif a été atteint en investiguant les mécanismes d’inhibition de la MAT dans des animaux infusés ou non avec des solutions contenant la solution de base, des peroxydes, du glutathion et la NP (dextrose + acides aminés + multivitamines + lipides). Le troisième objectif a été atteint en ajoutant ou non à une solution d’ascorbylperoxide ou à la NP 10 μM de glutathion (GSSG), afin d’obtenir une concentration plasmatique normale de glutathion. Après 4 jours, les poumons étaient prélevés et traités pour la détermination de GSH et GSSG par électrophorèse capillaire, le potentiel redox était calculé selon l'équation de Nernst et le niveau de caspase-3 actif (marqueur d’apoptose) par Western blot et l’index d’alvéolarisation quantifié par le nombre d’interceptes entre des structures histologiques et une droite calibrée. Les données étaient comparées par ANOVA, les effets étaient considérés comme significatifs si le p était inférieur à 0,05. Résultats: L’infusion de l’ascorbylperoxyde, indépendamment du H2O2, a induit une hypoalvéolarisation, une activation de la caspase-3 et une oxydation du potentiel redox de manière dose-dépendante. Ces effets ont été empêchés par l’ajout de GSSG à la NP ou à la solution d’ascorbylperoxyde (180 M). L’ascorbylperoxyde et le H2O2 ont inhibé l’activité de MAT tandis qu’elle était linéairement modulée par la valeur du potentiel redox hépatique. Conclusion : Nos résultats suggèrent que l’ascorbylperoxyde est l’agent actif de la NP conduisant au développement de la DBP. Ainsi la correction des bas niveaux de glutathion induits par les peroxydes de la NP favorise la détoxification des peroxydes et la correction du potentiel redox pulmonaire ; ce qui a protégé les poumons des effets délétères de la NP en outrepassant l’inhibition de la MAT hépatique. Nos résultats sont d'une grande importance car ils donnent de l'espoir pour une prévention possible de la DBP.

Greenland and Antarctic ice sheet topography, cavity geometry, and global bathymetry (RTopo-2), links to NetCDF files

The ocean plays an important role in modulating the mass balance of the polar ice sheets by interacting with the ice shelves in Antarctica and with the marine-terminating outlet glaciers in Greenland. Given that the flux of warm water onto the continental shelf and into the sub-ice cavities is steered by complex bathymetry, a detailed topography data set is an essential ingredient for models that address ice-ocean interaction. We followed the spirit of the global RTopo-1 data set and compiled consistent maps of global ocean bathymetry, upper and lower ice surface topographies and global surface height on a spherical grid with now 30-arc seconds resolution. We used the General Bathymetric Chart of the Oceans (GEBCO, 2014) as the backbone and added the International Bathymetric Chart of the Arctic Ocean version 3 (IBCAOv3) and the Interna- tional Bathymetric Chart of the Southern Ocean (IBCSO) version 1. While RTopo-1 primarily aimed at a good and consistent representation of the Antarctic ice sheet, ice shelves and sub-ice cavities, RTopo-2 now also contains ice topographies of the Greenland ice sheet and outlet glaciers. In particular, we aimed at a good representation of the fjord and shelf bathymetry sur- rounding the Greenland continent. We corrected data from earlier gridded products in the areas of Petermann Glacier, Hagen Bræ and Sermilik Fjord assuming that sub-ice and fjord bathymetries roughly follow plausible Last Glacial Maximum ice flow patterns. For the continental shelf off northeast Greenland and the floating ice tongue of Nioghalvfjerdsfjorden Glacier at about 79°N, we incorporated a high-resolution digital bathymetry model considering original multibeam survey data for the region. Radar data for surface topographies of the floating ice tongues of Nioghalvfjerdsfjorden Glacier and Zachariæ Isstrøm have been obtained from the data centers of Technical University of Denmark (DTU), Operation Icebridge (NASA/NSF) and Alfred Wegener Institute (AWI). For the Antarctic ice sheet/ice shelves, RTopo-2 largely relies on the Bedmap-2 product but applies corrections for the geometry of Getz, Abbot and Fimbul ice shelf cavities.

Favorite dishes contributed by the Daughters of the American Revolution /

Includes index.

The country kitchen cook book : a book of recipes and information for the farm woman.

Some recipes include liquor as an ingredient.

The Boston Cooking-School cook book : with additional chapters on the cold pack method of canning, on the drying of fruits and vegetables, and on food values /

Includes household hints; samples of menus; some recipes include wine or liquor as an ingredient. Sample recipes: Stuffed artichokes, Macaroni à la Milanaise, Apricot and wine jelly, Cream sponge cake.

Children's Mission cook book.

Some recipes include wine or liquor as an ingredient; includes recipes for French, Italian, Spanish, Swedish, and Mexican dishes. Sample recipes: Roman Catholic pie, Canned peach souffle, Ring tum diddy, Kentucky punch.

Victory Memorial cook book.

Includes household hints; recipes for Spanish, English, Italian dishes; some recipes include wine or liquor as an ingredient. Sample recipes: Cream asparagus soup; Bocados de reina (Food for a queen); Currant pasties, old fashioned "scalby cakes"; Montauk sandwiches.

Cook book /

Includes recipes for Mexican, English, and German dishes; some recipes include wine or liquor as an ingredient. Sample recipes: Buttermilk bread from the far South, Scalloped oysters, English plum pudding, Temperance punch.

The club woman's cook book : a collection of tested recipes.

Includes household hints; recipes for Norwegian, Swiss, Hungarian, Chinese, Spanish, German, Polish, Italian, English, and Mexican dishes; some recipes include wine or liquor as an ingredient. Sample recipes: Norwegian sweet soup, Shrimp salad, Maple Frango.

The Ephraim cook book /

Includes household hints; recipes for Moravian, Mexican, Chinese, Hungarian, French, English, Irish, German, Danish dishes; some recipes include wine or liquor as an ingredient. Sample recipes: Lude fisk (dried cod in lye), Chicken stewed with sour cream, Apple butter "Pennsylvania", Moravian sugar cakes.

The old South cook book : the best recipes of the best cooks in Montgomery.

Includes English and Italian recipes; some recipes include wine or liquor as an ingredient. Sample recipes: Stuffed oysters, Almond drop cakes, Ravioli.

Cakes, cookies and confections /

Some recipes include wine or liquor as an ingredient. Sample recipes: White fruit cake, Chocolate macaroons, Commercial fondant.

Twenty lessons in domestic science : a condensed home study course : marketing, food principals, functions of food, methods of cooking, glossary of usual culinary terms, pronunciations and definitions, etc. /

Some recipes use liquor as an ingredient.