Calcificações arredondadas como único achado mamográfico no carcinoma da mama: correlação mamografia-anatomia patológica

OBJETIVO: Correlacionar os achados da mamografia com os da anatomia patológica nos tumores de mama associados a calcificações arredondadas. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram avaliados 16 pacientes portadoras de câncer de mama, cujo único achado mamográfico foi o de calcificações arredondadas, estudando-se o tipo histológico, o padrão de distribuição mais freqüente e a quantidade de calcificações observada. RESULTADOS: O tumor mais freqüente foi o carcinoma ductal in situ (CDIS) tipo cribriforme, com 42,9% dos casos, seguido pelo CDIS tipo micropapilar com 23,8%, CDIS tipo comedo com 19% e carcinoma ductal infiltrante com 9,5%. Houve associação de dois ou mais tipos histológicos em cinco casos, perfazendo um total de 21 tumores. Quanto à distribuição, 56% dos casos apresentaram padrão indefinido, 31,25% padrão ductal e 12,5% padrão lobular. Em relação ao número de calcificações, 75% apresentaram mais de 20, 12,5% apresentaram entre 10 e 20 e 12,5% menos de 10 calcificações. CONCLUSÃO: O carcinoma de mama pode ter como único achado a presença de calcificações arredondadas, com padrão de distribuição ductal, lobular ou indefinido.

Carcinoma espinocelular do conduto auditivo externo: estudo por tomografia computadorizada de seis casos

OBJETIVO: Analisar a importância da avaliação tomográfica da extensão profunda dos carcinomas espinocelulares do conduto auditivo externo. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram realizados exames tomográficos com cortes axiais e coronais com janelas para partes moles e óssea em seis pacientes com carcinoma espinocelular do conduto auditivo externo, com idade variando entre 55 e 71 anos, internados no Hospital Heliópolis, no período entre maio de 1995 e dezembro de 2003. RESULTADOS: Dos seis pacientes, todos apresentavam aumento de partes moles no conduto auditivo externo, cinco (83,3%) tinham erosão óssea e invasão da orelha média, quatro (66,7%) possuíam comprometimento da mastóide e da glândula parótida, três (50%) apresentavam invasão da articulação temporomandibular, dois (33,3%) tinham invasão da fossa média, do canal carotídeo e linfonodomegalia júgulo-carotídea alta ipisilateral. CONCLUSÃO: A avaliação da extensão tumoral profunda fornecida pela tomografia computadorizada é importante no estadiamento clínico, possibilitando um planejamento terapêutico mais eficaz.

The radiosensitizing activity of the SMAC-mimetic, Debio 1143, is TNFα-mediated in head and neck squamous cell carcinoma.

BACKGROUND AND PURPOSE: Second mitochondria-derived activator of caspase (SMAC)-mimetics are a new class of targeted drugs that specifically induce apoptotic cancer cell death and block pro-survival signaling by antagonizing selected members of the inhibitor of apoptosis protein (IAP) family. MATERIAL AND METHODS: The present study was designed to investigate the radiosensitizing effect and optimal sequence of administration of the novel SMAC-mimetic Debio 1143 in vitro and in vivo. Apoptosis, alteration of DNA damage repair (DDR), and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) signaling were examined. RESULTS: In vitro, Debio 1143 displayed anti-proliferative activity and enhanced intrinsic radiation sensitivity in 5/6 head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cell lines in a synergistic manner. In vivo, Debio 1143 dose-dependently radio-sensitized FaDu and SQ20B xenografts, resulting in complete tumor regression in 8/10 FaDu-xenografted mice at the high dose level. At the molecular level, Debio 1143 combined with radiotherapy (RT) induced enhancement of caspase-3 activity, increase in Annexin V-positive cells and karyopyknosis, and increase in TNF-α mRNA levels. Finally, in a neutralization experiment using a TNF-α-blocking antibody and a caspase inhibitor, it was shown that the radiosensitizing effect of Debio 1143 is mediated by caspases and TNF-α. CONCLUSIONS: These results demonstrate that the novel SMAC-mimetic Debio 1143 is a radiosensitizing agent that is worthy of further investigation in clinical trials in combination with radiotherapy.

Braquiterapia de alta taxa de dose no tratamento do carcinoma da próstata: análise da toxicidade aguda e do comportamento bioquímico

OBJETIVO: Analisar a resposta bioquímica nas variáveis volume prostático, valor do antígeno prostático específico (PSA), escores de Gleason, estádio, risco da doença e hormonioterapia. MATERIAIS E MÉTODOS: No período de fevereiro de 1998 a julho de 2001, 46 pacientes com câncer de próstata foram tratados com radioterapia, numa combinação de teleterapia e braquiterapia de alta taxa de dose (BATD). A idade variou de 51 a 79 anos (média de 66,4 anos). O estádio T1c foi o mais freqüente: 30 (65%). O escore de Gleason era abaixo de 7 em 78% dos pacientes. O PSA variou de 3,4 a 33,3, estando abaixo de 10 em 39% das vezes. O volume prostático médio foi de 32,3 cc. Um total de 28% dos pacientes recebeu hormonioterapia. A dose de teleterapia variou de 45 a 50,4 Gy, associada a quatro frações de BATD de 4 Gy. RESULTADOS: O seguimento variou de 6 a 43 meses. Quatro pacientes perderam seguimento e quatro morreram (um por doença). Dos 39 pacientes analisados, 76% apresentaram PSA menor que 1,5. Nenhuma das variáveis analisadas foi estatisticamente significante (p > 0,05) com relação ao controle bioquímico. CONCLUSÃO: A utilização de BATD foi eficiente no tratamento do câncer de próstata e, neste estudo, as variáveis consideradas como fatores prognósticos não interferiram no controle bioquímico.

Use of fine-needle aspirate calcitonin to detect medullary thyroid carcinoma: A systematic review.

BACKGROUND: The measurement of calcitonin in washout fluids of thyroid nodule aspirate (FNA-calcitonin) has been reported as accurate to detect medullary thyroid carcinoma (MTC). The results from these studies have been promising and the most updated version of ATA guidelines quoted for the first time that "FNA findings that are inconclusive or suggestive of MTC should have calcitonin measured in the FNA washout fluid." Here we aimed to systematically review published data on this topic to provide more robust estimates. RESEARCH DESIGN AND METHODS: A comprehensive computer literature search of the medical databases was conducted by searching for the terms "calcitonin" AND "washout." The search was updated until April 2015. RESULTS: Twelve relevant studies, published between 2007 and 2014, were found. Overall, 413 thyroid nodules or neck lymph nodes underwent FNA-calcitonin, 95 were MTC lesions and 93 (97.9%) of these were correctly detected by this measurement regardless of their cytologic report. CONCLUSIONS: The present study shows that the above ATA recommendation is well supported. Almost all MTC lesions are correctly detected by FNA-calcitonin and this technique should be used to avoid false negative or inconclusive results from cytology. The routine determination of serum calcitonin in patients undergoing FNA should improve the selection of patients at risk for MTC, guiding the use of FNA-calcitonin in the same FNA sample and providing useful information to the cytopathologist for the morphological assessment and the application of tailored ancillary tests.

Carcinoma de seio maxilar: análise de dez casos

OBJETIVO: Avaliar o papel, principalmente da tomografia computadorizada, no estadiamento dos carcinomas dos seios maxilares. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram analisados dez casos de carcinoma diagnosticados e tratados pelos Departamentos de Diagnóstico por Imagem e Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital Heliópolis, São Paulo, SP, entre 1988 e 2002. RESULTADOS: Nove pacientes tiveram extensão tumoral para a bochecha, oito para o espaço mastigador, sete para o assoalho da boca e palato duro, cinco para a fossa pterigóide, cinco para a órbita, três para o etmóide e um para a base do crânio. Três pacientes foram classificados como T3 e sete, como T4. Dois tinham metástases linfonodais no momento da apresentação inicial, os quais pertenciam ao estágio T4. Todos os casos foram confirmados com exame histopatológico. CONCLUSÃO: A análise precisa da extensão local e disseminação tumoral fornecida pela tomografia computadorizada e ressonância magnética desempenha papel importante no planejamento cirúrgico, influenciando, também, na conduta terapêutica e prognóstico.

Fusão de imagens PET-TC na avaliação do carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço

OBJETIVO: Os autores estabeleceram uma metodologia para avaliar carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, identificando e distinguindo áreas de grande atividade metabólica dentro da neoplasia, associando dados simultaneamente adquiridos, obtidos por diferentes modalidades de aquisição de imagens, combinando informações metabólicas e anatômicas num único exame. MATERIAIS E MÉTODOS: A população estudada consistiu de 17 pacientes com carcinoma espinocelular pertencentes aos arquivos do Departamento de Imagem do Hospital do Câncer, São Paulo. As imagens de tomografia computadorizada (TC) e da tomografia por emissão de pósitrons (PET) com 2-[F-18]-fluoro-2-deoxi-d-glucose (18F-FDG-PET) foram simultaneamente adquiridas utilizando aparelho não dedicado. Os dados originais foram transferidos para uma estação de trabalho independente com o programa Entegra 2NT para gerar a fusão de imagens da PET e TC. RESULTADOS: Os achados foram definidos como positivos na presença de focos com aumento da concentração do radiofármaco em áreas não relacionadas à sua distribuição normal. CONCLUSÃO: A fusão de imagens simultaneamente adquiridas num único exame (18F-FDG-PET e TC) possibilitou o mapeamento topográfico metabólico das lesões estudadas e foi possível localizar áreas de maior atividade metabólica dentro do próprio tumor, verificando recidivas ou metástases, possibilitando aumentar as opções quanto ao planejamento radioterápico ou cirúrgico.

Comparação entre tomografia computadorizada e mediastinoscopia na avaliação do envolvimento ganglionar mediastínico no carcinoma brônquico não de pequenas células

OBJETIVO: Avaliar o rendimento da tomografia computadorizada torácica, em relação à mediastinoscopia, na detecção de metástases ganglionares mediastinais em pacientes portadores de carcinoma brônquico analisando o rendimento dessa e identificando as regiões mais problemáticas. MATERIAIS E MÉTODOS: Analisamos 195 pacientes portadores de carcinoma brônquico, buscando-se comparar os achados entre tomografia computadorizada torácica e mediastinoscopia com biópsia. RESULTADOS: Em relação às metástases nodais mediastinais, 33,9% tinham doença metastática ganglionar peribrônquica e/ou hilar ipsilateral, 46,1% possuíam metástases mediastinais ipsilaterais e/ou subcarinais e 20% apresentavam doença metastática mediastinal e/ou hilar contralateral, escalênica ou supraclavicular. As regiões com melhores valores de sensibilidade foram traqueobrônquica direita, paratraqueal direita alta e paratraqueal esquerda alta. As regiões nodais com melhores resultados de especificidade foram paratraqueal esquerda alta, paratraqueal direita alta e regiões traqueobrônquicas. CONCLUSÃO: A tomografia computadorizada torácica mostrou-se importante ferramenta diagnóstica na detecção de anormalidades em gânglios mediastinais; entretanto, a natureza neoplásica desses gânglios deve ser conferida por mediastinoscopia, ou até mesmo por toracotomia, a fim de que a correta decisão quanto ao tratamento possa ser tomada.

Caveolin-1 down-regulates inducible nitric oxide synthase via the proteasome pathway in human colon carcinoma cells.

To investigate whether caveolin-1 (cav-1) may modulate inducible nitric oxide synthase (iNOS) function in intact cells, the human intestinal carcinoma cell lines HT29 and DLD1 that have low endogenous cav-1 levels were transfected with cav-1 cDNA. In nontransfected cells, iNOS mRNA and protein levels were increased by the addition of a mix of cytokines. Ectopic expression of cav-1 in both cell lines correlated with significantly decreased iNOS activity and protein levels. This effect was linked to a posttranscriptional mechanism involving enhanced iNOS protein degradation by the proteasome pathway, because (i) induction of iNOS mRNA by cytokines was not affected and (ii) iNOS protein levels increased in the presence of the proteasome inhibitors N-acetyl-Leu-Leu-Norleucinal and lactacystin. In addition, a small amount of iNOS was found to cofractionate with cav-1 in Triton X-100-insoluble membrane fractions where also iNOS degradation was apparent. As has been described for endothelial and neuronal NOS isoenzymes, direct binding between cav-1 and human iNOS was detected in vitro. Taken together, these results suggest that cav-1 promotes iNOS presence in detergent-insoluble membrane fractions and degradation there via the proteasome pathway.

Caveolin-1-mediated post-transcriptional regulation of inducible nitric oxide synthase in human colon carcinoma cells.

Reactive oxygen species are now widely recognized as important players contributing both to cell homeostasis and the development of disease. In this respect nitric oxide (NO) is no exception. The discussion here will center on regulation of the inducible form of nitric oxide synthase (iNOS) for two reasons. First, only iNOS produces micromolar NO concentrations, amounts that are high by comparison with the picomolar to nanomolar concentrations resulting from Ca2(+)-controlled NO production by endothelial eNOS or neuronal nNOS. Second, iNOS is not constitutively expressed in cells and regulation of this isoenzyme, in contrast to endothelial eNOS or neuronal nNOS, is widely considered to occur at the transcriptional level only. In particular, we were interested in the possibility that caveolin-1, a protein that functions as a tumor suppressor in colon carcinoma cells (Bender et al., 2002; this issue), might regulate iNOS activity. Our results provide evidence for the existence of a post-transcriptional mechanism controlling iNOS protein levels that involves caveolin-1-dependent sequestration of iNOS within a detergent-insoluble compartment. Interestingly, despite the high degree of conservation of the caveolin-1 scaffolding domain binding motif within all NOS enzymes, the interaction detected between caveolin-1 and iNOS in vitro is crucially dependent on presence of a caveolin-1 sequence element immediately adjacent to the scaffolding domain. A model is presented summarizing the salient aspects of these results. These observations are important in the context of tumor biology, since down-regulation of caveolin-1 is predicted to promote uncontrolled iNOS activity, genotoxic damage and thereby facilitate tumor development in humans.

Achados da tomografia computadorizada em metástases pancreáticas do carcinoma de células renais

OBJETIVO: Apresentar os achados da tomografia computadorizada observados em quatro pacientes submetidos a nefrectomia radical por carcinoma de células renais e que apresentaram metástases pancreáticas. MATERIAIS E MÉTODOS: Os quatro pacientes foram submetidos a nefrectomia radical por carcinoma de células renais, estádios T1 (n=2) e T3a (n=2). O intervalo médio entre a nefrectomia e a detecção das metástases foi de oito anos. Dois pacientes apresentaram metástase pancreática solitária (confinada ao pâncreas) e dois apresentaram metástases pancreáticas única e múltiplas, respectivamente, ambos com recorrência tumoral no rim contralateral. RESULTADOS: As metástases pancreáticas foram visualizadas, na tomografia computadorizada, como lesões hipervascularizadas, solitária (n=2), única (n=1) ou múltiplas (n=1). Foi realizada pancreatectomia parcial em dois pacientes com metástase solitária. Estes pacientes estão livres da doença quatro e dois anos após a cirurgia, respectivamente. CONCLUSÃO: Metástases pancreáticas de carcinoma de células renais são raras, podendo ocorrer muitos anos após a apresentação inicial. Metástases pancreáticas múltiplas e metástases pancreáticas associadas a recorrência tumoral no rim contralateral são incomuns. À tomografia computadorizada, as metástases pancreáticas aparecem como lesões hipervascularizadas e solitárias, simulando tumores das ilhotas celulares. O tratamento cirúrgico das lesões solitárias deve ser considerado.