Respiração bucal

Introdução: A respiração nasal é a única considerada fisiológica para o ser humano, e proporciona o normal crescimento e desenvolvimento do complexo craniofacial. Qualquer alteração no mecanismo funcional poderá alterar o equilíbrio e conduzir a desvios da normalidade e a consequentes deformidades. Além de afetar as estruturas craniofaciais, a respiração bucal poderá afetar também as estruturas dentárias. Objetivo: Determinar a influência da respiração oral nas alterações oro-faciais, por meio de uma revisão da literatura publicada sobre o tema. Materiais e métodos: Foi realizado um levantamento bibliográfico de dados utilizando motores de busca eletrónicos, livros científicos e teses de mestrado. Os artigos foram selecionados segundo o seu nível de evidência científica. Resultados: A respiração oral é uma síndrome comum nas crianças em idade escolar, que se encontram em fase de crescimento e de desenvolvimento dos padrões craniofaciais. As possíveis alterações da função respiratória podem dar origem a modificações dentárias e faciais nestes pacientes. Conclusões: O diagnóstico precoce da respiração oral é de extrema importância, uma vez que pode influenciar o correto desenvolvimento da cavidade oral e do complexo craniofacial. Quando detetada deve-se procurar realizar uma avaliação das vias aéreas e dos possíveis hábitos orais do paciente. Em seguida é efetuada uma intervenção adequada e eficaz com o intuito de minimizar as consequências decorrentes da respiração oral.

A utilização das análises cefalométricas no diagnóstico dos distúrbios do sono

A Síndrome da Apneia e Hipopneia Obstrutiva do Sono (SAHOS) é uma doença crónica, de carácter progressivo, que atinge cerca de 4% da população adulta. A obstrução parcial ou total das vias aéreas superiores durante o sono pode provocar quadros de hipopneia (uma redução do fluxo aéreo) ou apneia (cessação completa do fluxo aéreo). Os pacientes queixam-se de sonolência diurna excessiva, ronco durante a noite e além destes problemas sociais a preocupação pela redução de funções cognitivas que se podem desencadear, como memória, atenção, hipertensão pulmonar e insuficiência cardíaca. O Médico Dentista está habilitado para avaliar o espaço aéreo oro e nasofaringeo e diagnosticar, além da necessidade de correções dentárias, a presença de obstruções das Vias Aereas Superiores (VAS) orientando assim o seu tratamento. Além do exame clínico, o diagnóstico de distúrbios respiratórios do sono é baseado na história clínica, exame físico e confirmado através da polissonografia e da análise cefalométrica. Esta tem sido considerada como um método importante no diagnóstico, fornecendo características craniofaciais que permitem verificar a existência de pré-disposição de SAHOS. As avaliações com cefalometrias obtidas em telerradiografias em norma lateral é um recurso essencial para realizar o diagnóstico de distúrbios respiratórios do sono, desde que o profissional tenha domínio da técnica e da sua interpretação. Estes distúrbios são caracterizados por diferentes graus de diminuição do espaço das vias aéreas superiores, causado por factores anatómicos e funcionais, que podem ser analisados pelo profissional. A intervenção precoce torna-se crucial, pela diminuição da morbilidade, melhores resultados no tratamento, diminuição de gastos nos serviços de saúde e melhor qualidade de vida do paciente. O presente trabalho teve por objectivo realizar uma revisão bibliográfica sobre a importância da avaliação das vias aéreas superiores através da análise de grandezas cefalométricas obtidas de telerradiografias em norma lateral como padrão de diagnóstico para a identificação de distúrbios respiratórios do sono.

Lesões de cárie não cavitadas no esmalte

Tendo em conta os conceitos atuais da doença cárie dentária a necessidade de diagnóstico precoce das lesões de desmineralização que afetam o esmalte, pretendeu-se realizar uma revisão bibliográfica descritiva com os seguintes objetivos: descrever os principais conceitos acerca das lesões não cavitadas de cárie no esmalte, relacionadas com prevalência, gravidade, formas de deteção e registo; pretendeu-se ainda efetuar uma revisão da ação química dos agentes remineralizantes e infiltrantes, em lesões não cavitadas do esmalte, focando-se essencialmente na sua identificação, descrição, modos de apresentação, mecanismo de ação, modo de atuação clínica, principais evidências in vitro e in vivo sobre a ação dos remineralizantes e infiltrantes. Para tal, foi utilizada a metodologia PICO para a formulação das questões, avaliação e síntese da evidência empírica a incluir neste estudo. Os achados resultam da análise de 148 artigos, quer de perfil qualitativo, quer do perfil quantitativo, dos quais 104 são de revisões de literatura e 44 são empíricos, destes 44 artigos, 13 são relativos a infiltrantes e 31 são relativos a remineralizantes. Foram colocadas as palavras-chave: “enamel remineralization”, “ICDAS”, “white spot lesion”, “non-cavitated caries lesions”, “resin infiltration”, “infiltrants”, “dental caries detection”, “remineralizing agents”, “demineralization-remineralization” e “dental toothpaste”. Os critérios de inclusão foram: estudos observacionais, in vivo e in vitro, revisões narrativas, sistemáticas e meta-análises, escritas em nomenclatura Inglesa, sem período temporal definido, dando no entanto mais relevo clínico a publicações entre os anos de 2005 e 2016. Os critérios de exclusão foram todos os artigos que se referissem a lesões na dentina ou lesões cavitadas de esmalte, lesões odontopediátricas, lesões de cárie de raiz e materiais restauradores que não fossem infiltrantes. Foi possível concluir que ambas as técnicas (atuação por agentes remineralizantes e por infiltração resinosa) são eficazes na remineralização de lesões cariosas incipientes no esmalte. Os agentes remineralizantes apresentam uma vasta gama de formulações de acordo com as necessidades de cada paciente, enquanto os infiltrantes por serem uma técnica ainda recente apenas apresentam um composto disponível comercialmente para a sua aplicação em consultório dentário.

Marcadores de diagnóstico da doença periodontal

A periodontite é uma patologia inflamatória, causada pela interação entre o biofilme bacteriano e a resposta imune do hospedeiro e é caracterizada pela degradação de fibras colágenas do periodonto. Os avanços científicos possibilitaram o desenvolvimento de novas técnicas que possibilitem o diagnóstico precoce da doença, ou seja, prevenir a perda de inserção e progressão da periodontite. O diagnóstico da doença periodontal baseia-se em parâmetros clínicos como profundidade de sondagem, perda de inserção, hemorragia a sondagem e exames radiográficos. A análise dos biomarcadores presentes no fluido crevicular gengival (FCG) e saliva tem sido alvo de inúmeros artigos, uma vez que o fluido crevicular gengival (FCG) é composto de uma gama de biomarcadores celulares e moleculares. O presente trabalho teve como objetivo fazer uma revisão narrativa da literatura publicada a cerca dos métodos utilizados para diagnóstico precoce e prognóstico dos processos patológicos que podem estar presentes no periodonto. Foi realizada uma pesquisa bibliográfica online entre Dezembro de 2015 e Maio de 2016, com o objetivo de fazer uma revisão bibliográfica acerca do tema. Não foi estabelecido restrição quanto a data de publicação. Através da identificação da concentração de determinadas proteínas presentes no FCG é possível avaliar a atividade da doença periodontal e o prognóstico. Um importante número de marcadores como a elastase neutrofílica, prostaglandina E2, catepsinas, osteocalcina, -glucoronidase, colagenase, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase são citados (Genco et al., 1992). De acordo com a literatura publicada pode-se concluir que há alguns marcadores promissores para o diagnóstico precoce e prognóstico da doença periodontal, entretanto, não há ainda um marcador que possa identificar a futura perda de inserção ou a suscetibilidade à doença periodontal. São necessários estudos longitudinais para melhor entendimento do papel dos biomarcadores do FCG.

Indications for and limits of conservative surgery in breast cancer

Improvements in diagnostic techniques and, above all, breast cancer screening campaigns - essential for early diagnosis - have enabled the objectives of conservative surgery to be pursued: disease control, no or low incidence of recurrences and an excellent esthetic result. However, to reach these objectives, it is essential to ensure a careful evaluation of the medical history of every patient, a detailed clinical examination and the correct interpretation of imaging. Particular attention should be paid to all factors influencing the choice of treatment and/or possible local recurrence: age, site, tumor volume, genetic predisposition, pregnancy, previous radiotherapy, pathological features, and surgical margins. The decision to undertake conservative treatment thus requires a multidisciplinary approach involving pathologists, surgeons and oncological radiologists, as well, of course, as the patient herself.

Role of membrane lipids in the regulation of erythrocytic oxygen-transport function in cardiovascular diseases

The composition and condition of membrane lipids, the morphology of erythrocytes, and hemoglobin distribution were explored with the help of laser interference microscopy (LIM) and Raman spectroscopy. It is shown that patients with cardiovascular diseases (CVD) have significant changes in the composition of their phospholipids and the fatty acids of membrane lipids. Furthermore, the microviscosity of the membranes and morphology of the erythrocytes are altered causing disordered oxygen transport by hemoglobin. Basic therapy carried out with the use of antiaggregants, statins, antianginals, beta-blockers, and calcium antagonists does not help to recover themorphofunctional properties of erythrocytes. Based on the results the authors assume that, for the relief of the ischemic crisis and further therapeutic treatment, it is necessary to include, in addition to cardiovascular disease medicines, medication that increases the ability of erythrocytes’ hemoglobin to transport oxygen to the tissues. We assume that the use of LIM and Raman spectroscopy is advisable for early diagnosis of changes in the structure and functional state of erythrocytes when cardiovascular diseases develop.

Patologias associadas a caninos inclusos

Os caninos permanentes exercem um papel importante na dentição tanto por razões estéticas quanto funcionais. Os dentes seguem uma sequência de erupção favorável no desenvolvimento da oclusão normal, mas algum distúrbio desse mecanismo, nesse período de transição da dentição decídua para a permanente, pode levar a alterações na sequência ou mesmo no trajeto de erupção, levando a impactação de dentes. São os caninos superiores permanentes, depois dos terceiros mo lares que apresentam maior ocorrência de impactação. Na impossibilidade do diagnóstico precoce, esforços serão empregues para reposicionar o dente no arco dentário evitando sua extração, dada a sua importância no equilíbrio, harmonia e função. Nos casos não diagnosticados ou tratados inadequadamente podem ocorrer perturbações mecânicas, infecciosas ou neoplásicas. O prognóstico depende da posição do canino em relação às estruturas adjacentes e à possibilidade de movimentação ortodôntica. O presente trabalho aborda os principais fatores a serem considerados nos casos de caninos superiores permanentes impactados, tais como processo de erupção, etiologia, diagnóstico, tratamento e principalmente patologias associadas a caninos inclusos.

Investigating the role of N-WASP in the development of colorectal cancer

Colorectal cancer (CRC) is the second most common cancer in Europe, with the second highest mortality rate. Although prognosis is improving, survival rates remain poor for those presenting with the most advanced stages of the disease. There is therefore a need for improved early diagnosis and thus a greater understanding of the early stages of the development of colorectal tumours is desirable. Additionally, as most deaths in colorectal cancer are due to advanced metastatic disease, it is of great interest to explore any potential mechanisms by which metastatic disease can be inhibited. N-WASP is a ubiquitously expressed protein with multiple intracellular roles including actin regulation and maintaining stability of epithelial cell-cell junctions. Through its role as an actin regulator, it has been implicated in the processes of invasion and metastasis of multiple cancer types. Its role in the development and progression of colorectal cancer however has not been fully explored. This thesis will present a series of in vitro and in vivo studies that were carried out with the aim of answering the following questions: • Does N-Wasp have a role in normal intestinal homeostasis? • Does N-Wasp knockout affect the development of tumours in a mouse model of intestinal tumourigenesis? • Does N-Wasp knockout affect the invasive properties of intestinal cancer in vitro? • Does N-WASP correlate with prognosis or other indicators in human colorectal cancer TMAs? Findings from the in vivo experiments, using an inducible, gut-specific knockout model, have uncovered potential roles for N-Wasp in regulating differentiation and migration of intestinal epithelial cells. Although it had no effect in short term models of intestinal hyperproliferation, N-Wasp knockout increased tumour burden and decreased survival in an established in vivo model of intestinal tumourigenesis, in which there is heterozygous loss of Apc (Apcfl/+). No effect was seen on tumour development or survival when additional N-WASP knockout was introduced into a more rapid model, with heterozygous loss of Apc and mutation of Kras (Apcfl/+ KrasG12D/+). N-WASP expression in human colorectal cancer was assessed using immunohistochemical staining of two tissue microarrays. Low levels of N-WASP expression were found to be associated with presence of MMR deficiency. There was no statistically significant difference in overall or cancer specific survival based on N-WASP expression. Collectively, the data presented here suggest a previously unreported role for N-WASP in regulation of intestinal epithelial differentiation and indicate that it may act as a tumour suppressor against development of benign precursor lesions of colorectal cancer. Further research is warranted to delineate the mechanisms underlying these processes.

Disortografia: um modelo de intervenção

Dissertação apresentada à Escola Superior de Educação de Paula Frassinetti por Benedita Cerqueira Magro Coimbra

Hashimoto’s Encephalopathy: An Unusual Cause of Autoimmune Encephalopathy in a Clinically and Biochemically Euthyroid Patient

Objectives: To highlight the occurrence of Hashimoto’s encephalopathy – a steroid-responsive encephalopathy associated with elevated antithyroid antibodies. Material and methods: We describe a clinically and biochemically euthyroid patient with an encephalopathy presenting with headache, mild confusion and personality changes for 6 weeks and tonic–clonic seizures upon admission Results: There was no obvious infective or metabolic cause. The patient had a high titre of antithyroid antibodies and responded to steroid therapy. Conclusion: This uncommon disease needs to be considered in patients presenting with neurological symptoms that remain unexplained after routine standard investigations, even when the patient is euthyroid. Early diagnosis is important, as this is a treatable condition.

DATA DRIVEN APPROACHES TO IDENTIFY DETERMINANTS OF HEART DISEASES AND CANCER RESISTANCE

Cancer and cardio-vascular diseases are the leading causes of death world-wide. Caused by systemic genetic and molecular disruptions in cells, these disorders are the manifestation of profound disturbance of normal cellular homeostasis. People suffering or at high risk for these disorders need early diagnosis and personalized therapeutic intervention. Successful implementation of such clinical measures can significantly improve global health. However, development of effective therapies is hindered by the challenges in identifying genetic and molecular determinants of the onset of diseases; and in cases where therapies already exist, the main challenge is to identify molecular determinants that drive resistance to the therapies. Due to the progress in sequencing technologies, the access to a large genome-wide biological data is now extended far beyond few experimental labs to the global research community. The unprecedented availability of the data has revolutionized the capabilities of computational researchers, enabling them to collaboratively address the long standing problems from many different perspectives. Likewise, this thesis tackles the two main public health related challenges using data driven approaches. Numerous association studies have been proposed to identify genomic variants that determine disease. However, their clinical utility remains limited due to their inability to distinguish causal variants from associated variants. In the presented thesis, we first propose a simple scheme that improves association studies in supervised fashion and has shown its applicability in identifying genomic regulatory variants associated with hypertension. Next, we propose a coupled Bayesian regression approach -- eQTeL, which leverages epigenetic data to estimate regulatory and gene interaction potential, and identifies combinations of regulatory genomic variants that explain the gene expression variance. On human heart data, eQTeL not only explains a significantly greater proportion of expression variance in samples, but also predicts gene expression more accurately than other methods. We demonstrate that eQTeL accurately detects causal regulatory SNPs by simulation, particularly those with small effect sizes. Using various functional data, we show that SNPs detected by eQTeL are enriched for allele-specific protein binding and histone modifications, which potentially disrupt binding of core cardiac transcription factors and are spatially proximal to their target. eQTeL SNPs capture a substantial proportion of genetic determinants of expression variance and we estimate that 58% of these SNPs are putatively causal. The challenge of identifying molecular determinants of cancer resistance so far could only be dealt with labor intensive and costly experimental studies, and in case of experimental drugs such studies are infeasible. Here we take a fundamentally different data driven approach to understand the evolving landscape of emerging resistance. We introduce a novel class of genetic interactions termed synthetic rescues (SR) in cancer, which denotes a functional interaction between two genes where a change in the activity of one vulnerable gene (which may be a target of a cancer drug) is lethal, but subsequently altered activity of its partner rescuer gene restores cell viability. Next we describe a comprehensive computational framework --termed INCISOR-- for identifying SR underlying cancer resistance. Applying INCISOR to mine The Cancer Genome Atlas (TCGA), a large collection of cancer patient data, we identified the first pan-cancer SR networks, composed of interactions common to many cancer types. We experimentally test and validate a subset of these interactions involving the master regulator gene mTOR. We find that rescuer genes become increasingly activated as breast cancer progresses, testifying to pervasive ongoing rescue processes. We show that SRs can be utilized to successfully predict patients' survival and response to the majority of current cancer drugs, and importantly, for predicting the emergence of drug resistance from the initial tumor biopsy. Our analysis suggests a potential new strategy for enhancing the effectiveness of existing cancer therapies by targeting their rescuer genes to counteract resistance. The thesis provides statistical frameworks that can harness ever increasing high throughput genomic data to address challenges in determining the molecular underpinnings of hypertension, cardiovascular disease and cancer resistance. We discover novel molecular mechanistic insights that will advance the progress in early disease prevention and personalized therapeutics. Our analyses sheds light on the fundamental biological understanding of gene regulation and interaction, and opens up exciting avenues of translational applications in risk prediction and therapeutics.

HIV Infection Presenting as Haemophagocytic Syndrome

The authors describe a case of a 48-year-old man who presented with four weeks of fever, generalized malaise, weight loss, right upper quadrant abdominal pain and hepatosplenomegaly. He evolved with pancytopenia, bone marrow haemophagocytosis and hyperferritinaemia. Recent diagnosis of HIV infection, with the exclusion of other plausible causes, prompted the diagnosis of haemophagocytic syndrome (HPS) secondary to HIV. Despite intensive care support and initiation of antiretroviral therapy, the patient died. HPS diagnosis secondary to HIV alone demands the exclusion of all the other secondary causes. The best approach includes early diagnosis and specific treatment of the associated cause, whenever possible.

Detección temprana del cáncer de mama mediante la termografía en Ecuador

En los últimos reportes de Quito-Ecuador ocupa el primer lugar en diagnósticos de cáncer en las mujeres. Las campañas de concienciación y las investigaciones han permitido mejorar el diagnóstico y su tratamiento, pero en países de recursos bajos y medios aun es un problema sin resolver, debido a varios factores: diagnóstico en fases avanzadas y recursos insuficientes que ayuden en su pronta detección. Se conoce que en Ecuador por ejemplo, cerca de cuatro de cada diez mujeres diagnosticadas de cáncer de mama lo son en estadios avanzados (III y IV) cuyo tratamiento es costoso y complejo. Actualmente, según la OMS el reto para todos los países es detectar tempranamente la enfermedad. Por tanto, se debe abordar nuevos retos, tales como la búsqueda de nuevas herramientas y tecnologías costo efectivas que ofrezcan ventajas al actual método, que está basado en mamografías y auto examen. El uso de nuevas tecnologías permitirá identificar la enfermedad en estadios tempranos, lo que dará lugar a que la sobrevida libre de enfermedad aumente, los costos de la atención disminuyan y el pronóstico vital sea mayor. Este trabajo propone incorporar el uso de la termografía como complementaria al diagnóstico precoz de bajo coste y no invasiva.

Development of an electrochemical biosensor for the detection of miRNA-155 in Breast Cancer

Breast cancer is one of the most prevalent forms of cancer in women. Despite all recent advances in early diagnosis and therapy, mortality data is not decreasing. This is an outcome of the inexistence of validated serum biomarkers allowing an early prognosis, out coming from the limited understanding of the natural history of the disease. In this context, miRNAs have been attracting a special interest throughout the scientific community as promising biomarkers in the early diagnosis of cancer. In breast cancer, several miRNAs and their levels of expression are significantly different between normal tissue and tissue with neoplasia, as well as between different molecular subtypes of breast cancer, also associated with prognosis. Thus, this these presents a meta-analysis that allows identifying a reliable miRNA biomarker for the early detection of breast cancer. In this, miRNA-155 was identified as the best one and an electrochemical biosensor was developed for its detection in serum samples. The biosensor was assembled by following three button-up stages: (1) the complementary miRNA sequence thiol terminated (anti-miRNA-155) was immobilized on a commercial gold screen-printed electrode (Au-SPE), followed by (2) blocking non-specific binding with mercaptosuccinic acid and by (3) miRNA hybridization. The biosensor was able to detect miRNA concentrations lying in the 10-18 mol/L (aM) range, displaying a linear response from 10 aM to 1nM. The device showed a limit of detection of 5.7 aM in human serum samples and good selectivity against other biomolecules in serum, such as cancer antigen CA-15.3 and bovine serum albumin (BSA). Overall, this simple and sensitive strategy is a promising approach for the quantitative and/or simultaneous analysis of multiple miRNA in physiological fluids, aiming at further biomedical research devoted to biomarker monitoring and point-of-care diagnosis.