Septal lesions impair the acquisition of a cued place navigation task: attentional or memory deficit?

These experiments were designed to analyze how medial septal lesions reducing the cholinergic innervation in the hippocampus might affect place learning. Rats with quisqualic lesions of the medial septal area (MS) were trained in a water maze and on a homing table where the escape position was located at a spatially fixed position and further indicated by a salient cue suspended above it. The lesioned rats were significantly impaired in reaching the cued escape platform during training. In addition rats, did not show any discrimination of the training sector during a probe trial in which no platform or cue was present. This impairment remained significant during further training in the absence of the cue. When the cued escape platform was located at an unpredictable spatial location, the MS-lesioned rats showed no deficit and spent more time under the cue than control rats during the probe trial. On the homing board, with a salient object in close proximity to the escape hole, the MS rats showed no deficit in escape latencies, although a significant reduction in spatial memory was observed. However, this was overcome by additional training in the absence of the cue. Under these conditions, rats with septal lesions were prone to develop a pure guidance strategy, whereas normal rats combined a guidance strategy with a memory of the escape position relative to more distant landmarks. The presence of a salient cue appeared to decrease attention to environmental landmarks, thus reducing spatial memory. These data confirm the general hypothesis that MS lesions reduce the capacity to rely on a representation of the relation between several landmarks with different salience.

Homology-based identification of capsid determinants that protect HIV1 from human TRIM5{alpha} restriction.

The tropism of retroviruses relies on their ability to exploit cellular factors for their replication as well as to avoid host-encoded inhibitory activities such as TRIM5α. N-tropic murine leukemia virus (MLV) is sensitive to human TRIM5α restriction, whereas human immunodeficiency virus type 1 (HIV1) escapes this antiviral factor. We showed previously that mutation of four critical amino acid residues within the capsid (CA) can render MLV resistant to huTRIM5α. Here, we exploit the high degree of conservation in the tertiary structure of retroviral capsids to map the corresponding positions on the HIV1 capsid. We then demonstrate that, by introducing changes at some of these positions, HIV1 becomes sensitive to huTRIM5α restriction, a phenomenon reinforced by additionally mutating the nearby cyclophilin A (CypA)-binding loop of the viral protein. These results indicate that retroviruses have evolved similar mechanisms to escape TRIM5α restriction, via the interference of structurally homologous determinants in the viral capsid.

Ibotenate Lesions of Hippocampus and/or Subiculum: Dissociating Components of Allocentric Spatial Learning

This study examined the effects of ibotenic acid-induced lesions of the hippocampus, subiculum and hippocampus +/- subiculum upon the capacity of rats to learn and perform a series of allocentric spatial learning tasks in an open-field water maze. The lesions were made by infusing small volumes of the neurotoxin at a total of 26 (hippocampus) or 20 (subiculum) sites intended to achieve complete target cell loss but minimal extratarget damage. The regional extent and axon-sparing nature of these lesions was evaluated using both cresyl violet and Fink - Heimer stained sections. The behavioural findings indicated that both the hippocampus and subiculum lesions caused impairment to the initial postoperative acquisition of place navigation but did not prevent eventual learning to levels of performance almost as effective as those of controls. However, overtraining of the hippocampus + subiculum lesioned rats did not result in significant place learning. Qualitative observations of the paths taken to find a hidden escape platform indicated that different strategies were deployed by hippocampal and subiculum lesioned groups. Subsequent training on a delayed matching to place task revealed a deficit in all lesioned groups across a range of sample choice intervals, but the subiculum lesioned group was less impaired than the group with the hippocampal lesion. Finally, unoperated control rats given both the initial training and overtraining were later given either a hippocampal lesion or sham surgery. The hippocampal lesioned rats were impaired during a subsequent retention/relearning phase. Together, these findings suggest that total hippocampal cell loss may cause a dual deficit: a slower rate of place learning and a separate navigational impairment. The prospect of unravelling dissociable components of allocentric spatial learning is discussed.

Mycobacterium tuberculosis subverts innate immunity to evade specific effectors.

The macrophage is the niche of the intracellular pathogen Mycobacterium tuberculosis. Induction of macrophage apoptosis by CD4(+) or CD8(+) T cells is accompanied by reduced bacterial counts, potentially defining a host defense mechanism. We have already established that M. tuberculosis-infected primary human macrophages have a reduced susceptibility to Fas ligand (FasL)-induced apoptosis. To study the mechanisms by which M. tuberculosis prevents apoptotic signaling, we have generated a cell culture system based on PMA- and IFN-gamma-differentiated THP-1 cells recapitulating the properties of primary macrophages. In these cells, nucleotide-binding oligomerization domain 2 or TLR2 agonists and mycobacterial infection protected macrophages from apoptosis and resulted in NF-kappaB nuclear translocation associated with up-regulation of the antiapoptotic cellular FLIP. Transduction of a receptor-interacting protein-2 dominant-negative construct showed that nucleotide-binding oligomerization domain 2 is not involved in protection in the mycobacterial infection system. In contrast, both a dominant-negative construct of the MyD88 adaptor and an NF-kappaB inhibitor abrogated the protection against FasL-mediated apoptosis, showing the implication of TLR2-mediated activation of NF-kappaB in apoptosis protection in infected macrophages. The apoptosis resistance of infected macrophages might be considered as an immune escape mechanism, whereby M. tuberculosis subverts innate immunity signaling to protect its host cell against FasL(+)-specific cytotoxic lymphocytes.

Functional GacS in Pseudomonas DSS73 prevents digestion by Caenorhabditis elegans and protects the nematode from killer flagellates.

The success of biocontrol bacteria in soil depends in part on their ability to escape predation. We explored the interactions between Pseudomonas strain DSS73 and two predators, the nematode Caenorhabditis elegans and the flagellate Cercomonas sp. Growth of the nematode in liquid culture was arrested when it was feeding on DSS73 or a DSS73 mutant (DSS73-15C2) unable to produce the biosurfactant amphisin, whereas a regulatory gacS mutant (DSS73-12H8) that produces no exoproducts supported fast growth of the nematode. The flagellate Cercomonas sp. was able to grow on all three strains. The biosurfactant-deficient DSS73 mutant caused severe dilation of the nematode gut. In three-species systems (DSS73, Cercomonas and C. elegans), the nematodes fed on the flagellates, which in turn grazed the bacteria and the number of C. elegans increased. The flagellates Cercomonas sp. usually kill C. elegans. However, DSS73 protected the nematodes from flagellate killing. Soil microcosms inoculated with six rhizobacteria and grazed by nematodes were colonized more efficiently by DSS73 than similar systems grazed by flagellates or without grazers. In conclusion, our results suggest that C. elegans and DSS73 mutually increase the survival of one another in complex multispecies systems and that this interaction depends on the GacS regulator.

A light in the cognitive fog?

HIV escape in the central nervous system (CNS) despite undetectable viral load in the plasma has been observed and may contribute to HIV-associated neurocognitive disorders. Favouring the use of HIV drugs with a good penetration into the CNS has been advocated, leading to the establishment of the CNS penetration-effectiveness (CPE) score. However, the relevance of this score is not fully established. Ciccarelli et al. compared two versions of the CPE scores in their capacity to predict cognitive dysfunction in HIV-infected individuals. The revised CPE score, but not the original one, showed an improved association with cognitive impairment. Prospective studies are warranted to assess the validity of the CPE score.

Wheat alleles introgress into selfing wild relatives: empirical estimates from approximate Bayesian computation in Aegilops triuncialis.

Extensive gene flow between wheat (Triticum sp.) and several wild relatives of the genus Aegilops has recently been detected despite notoriously high levels of selfing in these species. Here, we assess and model the spread of wheat alleles into natural populations of the barbed goatgrass (Aegilops triuncialis), a wild wheat relative prevailing in the Mediterranean flora. Our sampling, based on an extensive survey of 31 Ae. triuncialis populations collected along a 60 km × 20 km area in southern Spain (Grazalema Mountain chain, Andalousia, totalling 458 specimens), is completed with 33 wheat cultivars representative of the European domesticated pool. All specimens were genotyped with amplified fragment length polymorphism with the aim of estimating wheat admixture levels in Ae. triuncialis populations. This survey first confirmed extensive hybridization and backcrossing of wheat into the wild species. We then used explicit modelling of populations and approximate Bayesian computation to estimate the selfing rate of Ae. triuncialis along with the magnitude, the tempo and the geographical distance over which wheat alleles introgress into Ae. triuncialis populations. These simulations confirmed that extensive introgression of wheat alleles (2.7 × 10(-4) wheat immigrants for each Ae. triuncialis resident, at each generation) into Ae. triuncialis occurs despite a high selfing rate (Fis ≈ 1 and selfing rate = 97%). These results are discussed in the light of risks associated with the release of genetically modified wheat cultivars in Mediterranean agrosystems.

Sadut ja sadutus lasten hoitotyössä

Opinnäytetyö on osa hanketta draama ja musiikki lasten pelon ja kivun lievittäjänä, joka toteutettiin yhteistyössä Helsingin ammattikorkeakoulu Stadian, Helsingin ja Uudenmaan sairaanhoitopiirin Lasten- ja nuorten sairaalan sekä Turun yliopiston Hoitotieteen laitoksen kanssa. Hanke onviisivuotinen ja opinnäytetyö on viimeisiä, jotka siihen kuuluvat. Opinnäytetyö tehtiin järjestelmällisen kirjallisuuskatsauksen menetelmää soveltaen. Aineisto hankittiin sosiaali- ja terveysalojen tietokannoista löytyneistä tieteellisistä lehdistä julkaistuista artikkeleista, jotka vastasivat asetettuja kriteereitä. Sairaalassa olleessaan lapsi jäsentää sairaalassaolonsa aikaisia kokemuksia. Lapsen vilkas mielikuvitus vaikuttaa todellisuuden jäsentämiseen ja kokemusten syntymiseen. Hoitosuhteessa lapsen mielikuvitusmaailmaa tulisi hyödyntää lapsen voimavarana. Läheisessä hoitosuhteessa lapsen mielikuvitusmaailmaan sisällepääsy ja pelon ilmaisujen tunnistaminen mahdollistuu. Lapsille luontaista leikkiä ja satuja ei aina käytetä hyväksi hoitotyössä ja toimenpiteisiin valmistamisessa. Satuja ja kerrontaa voi käyttää eri tavoin lasten kanssa työskennellessä. Sadutus on Monika Riihelän kehittämä tapa saada lapsen ääni kuuluviin. Sadutuksesta on kasvatustieteissä saatu paljon positiivisia tuloksia. Satuja ja kerrontaa on käytetty lasten hoitotyössä auttamaan lasta pääsemään traumaattisen kokemuksen yli, lapsen haastattelemisessa, apuna lapsen kivun määrittelemisessä ja pitkäaikaissairaan lapsen eheyttämisessä. Opinäytetyön keskeinen tulos oli, että hoitotyössä tulisi saada lapsen oma ääni kuuluville. Tarinat ja sadut ovat yksi keino päästä tähän päämäärään. Osallistava hoitokulttuuri antaa myös sairaanhoitajalle tilaisuuden tutkia omia työtapojaan ja ammatillisuuttaan.

Nuorten kokemuksia ja mielipiteitä päihteistä

Ehkäisevä päihdetyö jakautuu kolmeen eri preventioon: primaari-, sekundaari- ja tertiaaripreventioon. Primaaripreventio on koko yhteiskunnalle tai yleisryhmille suunnattua yleistä ehkäisevää päihdetyötä. Sitä voidaan pitää muun muassa kouluissa. Eräs keino toteuttaa primaaripreventiota kouluissa on vertaisohjaus. Vertaisohjaus on nuorilta nuorille tapahtuvaa valistusta ja sen tarkempi suunnittelu ja toteutus ovat nuorten itsensä päätettävissä. Työmme tarkoituksena on selvittää yläasteikäisten nuorten päihdekokemuksia ja mielipiteitä Haaga-Kaarelan alueella. Tulokset toimivat pohjana Raittiina Radalla -hankkeessa kehitteillä olevalle nuorten vertaisohjausmallille. Raittiina Radalla on nuorille suunnatun ehkäisevän päihdetyön hanke. Vertaisohjaus on tarkoitus aloittaa hankkeen yhdyskouluissa, Pohjois-Haagan ja Apollon yhteiskouluissa, keväällä 2008 ja jäädä alueelle yhdeksi nuorille suunnatun ehkäisevän päihdetyön menetelmäksi. Työmme on kvantitatiivinen tutkimus. Aineiston keräsimme itse tehdyin kyselylomakkein yhdyskouluissa. Syötimme aineiston SPSS-ohjelmaan ja käsittelimme sen teemoittain. Teemat pohjautuvat ehkäisevään päihdetyöhön, hankkeen tavoitteisiin ja koulutuksen tarpeisiin. Vertailimme tyttöjen ja poikien sekä eri luokka-asteiden eroja ja tutkimme aineistoa myös kokonaisuutena. Tulosten teemoja ovat päihdetietous ja -valistus, päihdekokemukset ja vapaa-aika sekä päihteiden käyttöön suhtautuminen. Lähes kaikilla nuorilla on tietoa päihteistä. Lähteiden suhteen heitä pitäisi opettaa kriittisempään ajatteluun. Nuoret ymmärtävät, että päihteidenkäyttö voi olla ongelma jo nuorella iällä, mutta silti päihteiden kokeilu kiinnostaa heitä. On syytä kyseenalaistaa, kuinka nuoret määrittävät päihteettömyyden. Keskustelu päihteistä muiden nuorten kanssa sekä kavereiden vaikutus päihteiden käyttöön korostuvat. Tämän vuoksi vertaisohjaus on varmasti tehokas menetelmä Haaga-Kaarelan alueella. Nuorten harrastaminen vähenee iän myötä ja päihdekokeilut lisääntyvät. Nuorille pitäisi tarjota päihteettömiä vapaa-ajanviettomahdollisuuksia ja yhteiskunnan rakenteiden tulisi tukea heidän päihteettömyyttään nykyistä enemmän. Tällaisiin seikkoihin pystytään vaikuttamaan kouluissa tehtävällä primaaripreventiolla.

Kätilön ammatillinen osaaminen naistentautien hoitotyössä

Opinnäytetyön tarkoituksena oli kartoittaa valmistuvassa olevien kätilöopiskelijoiden ammatillista osaamista naistentautien hoitotyössä. Lisäksi työssä kartoitettiin kuinka vetovoimaiseksi kätilöopiskelijat kokevat naistentautien hoitotyön alan. Opinnäytetyö on osa Näyttöön perustuva kätilötyö -hanketta. Hanke toteutetaan yhteistyössä HUS Naistensairaalan kanssa, ja sen tavoitteena on tuottaa näyttöön perustuvaa tietoa toiminnan kehittämiseksi. Opinnäytetyön aineisto kerättiin keväällä 2007 strukturoidun kyselylomakkeen avulla. Lomake sisälsi myös muutaman avoimen kysymyksen. Otos (N = 30) koostui Helsingin ammattikorkeakoulu Stadian kahdesta lähellä valmistumista olevasta kätilöopiskelijaryhmästä. Kyselylomake sisälsi neljä eri osaamisen osa-aluetta, jotka olivat eettinen osaaminen, opetus- ja ohjausosaaminen, yhteistyöosaaminen sekä kliininen osaaminen. Lisäksi kyselylomake sisälsi kysymyksiä liittyen naistentautien hoitotyön koulutukseen, harjoitteluun sekä vetovoimaisuuteen. Kvantitatiivinen aineisto analysoitiin SPSS-ohjelman avulla ja kvalitatiivinen aineisto käsiteltiin sisällön analyysin avulla. Tuloksista kävi ilmi, että kätilöopiskelijoiden osaaminen naistentautien hoitotyön osalta on hyvää mut-ta ei erinomaista. Osaaminen oli parhainta eettisen osaamisen osa-alueella (ka 1,59) ja yhteistyötaitojen osa-alueella (ka 1,59). Selvästi heikointa osaaminen oli opetus- ja ohjausosaamisen osa-alueella (ka 1,87). Kliininen osaaminen oli puolestaan kolmanneksi parasta (ka 1,77). Erot eri osaamisen osa-alueiden välillä olivat kuitenkin pieniä. Opiskelijat kokivat hallitsevansa parhaiten alkuraskauden ongelmista kärsivän potilaan hoitotyön ja gynekologisen leikkauspotilaan hoitotyön. Heikoiten hallittiin gynekologisen syöpäpotilaan hoitotyö, seksuaalisuuden ongelmista sekä lapsettomuudesta kärsivän potilaan hoitotyö. Hieman yli puolet kätilöopiskelijoista koki naistentautien hoitotyön vetovoimaiseksi alaksi. Noin 87 % opiskelijoista oli valmiita menemään töihin naistentautien hoitotyön alueelle. Opiskelijoiden mielestä koulutus vastasi melko hyvin työelämän vaatimuksiin. Kätilöopiskelijat toivoivat opetuksen tuntimäärän lisäämistä ja sisällön laajentamista naistentautien hoitotyön osalta. Harjoittelujen toivottiin olevan hieman pidempiä ja mahdollisesti kaksiosaisia. Opinnäytetyön tuloksia voidaan hyödyntää kätilökoulutuksen kehittämiseen sekä naistentautien hoito-työn osastojen toiminnan kehittämiseen. Osastot voivat tulosten avulla kehittää uusien työntekijöiden perehdytystä sekä opiskelijan ohjausta. Työ antaa myös näyttöön perustuvaa tietoa naistentautien hoitotyön alan vetovoimaisuudesta.

Kiinteistön sähköisen huoltokirjan kehittäminen

Ympäristöministeriö edellyttää kaikilta vuoden 2000 jälkeen valmistuneilta tai peruskorjatuilta asuinkiinteistöiltä huoltokirjaa. Huoltokirja on kiinteistön ylläpitoon liittyvä asiakirjakokonaisuus, johon kootaan kaikki tarvittavat tiedot kiinteistöstä ja sen hoidosta. Tämän diplomityön tavoitteena oli toteuttaa sähköinen huoltokirjajärjestelmä asuinkiinteistöille. Järjestelmän haluttiin palvelevan isännöitsijöiden ja huoltoyhtiöiden lisäksi myös kiinteistön omistajia, asukkaita, rakennuttajia ja kiinteistön välittäjiä. Tästä syystä järjestelmästä haluttiin Internet-selaimella käytettävä verkkopalvelu. Diplomityöhön kuului järjestelmän suunnittelu, toteutus ja testaus. Työn lopputuloksena syntynyt Pihapiiri.com järjestelmä otettiin käyttöön syksyllä 2002. Projektin aikanahavaittiin, että huoltokirjoja koskevat määrittelyt ja standardit olivat vasta kehitteillä. e-EHYT-hanke (elinkaarihallinnan yhteiset ydintie dot sähköisissä huoltokirjoissa) on merkittävä edistysaskel huoltokirjajärjestelmien sisällön ja tiedonsiirron standardoinnissa. Uusissa tuotekehityshankkeissa ja nykyisten huoltokirjajärjestelmien jatkokehityshankkeissa on olennaista huomioida e-EHYT-määritysten sekä yhteistyöverkoston merkitys. Käyttäjät ovat kritisoineet markkinoilla olevia tuotteita liian tarkoiksi. Liian teknisiä ja raskaita ratkaisuja tulee välttää varsinkin silloin kun tuotetta suunnitellaan asunto-osakeyhtiöille ja pientalo-omistajille.

Influence of HLA-C expression level on HIV control.

A variant upstream of human leukocyte antigen C (HLA-C) shows the most significant genome-wide effect on HIV control in European Americans and is also associated with the level of HLA-C expression. We characterized the differential cell surface expression levels of all common HLA-C allotypes and tested directly for effects of HLA-C expression on outcomes of HIV infection in 5243 individuals. Increasing HLA-C expression was associated with protection against multiple outcomes independently of individual HLA allelic effects in both African and European Americans, regardless of their distinct HLA-C frequencies and linkage relationships with HLA-B and HLA-A. Higher HLA-C expression was correlated with increased likelihood of cytotoxic T lymphocyte responses and frequency of viral escape mutation. In contrast, high HLA-C expression had a deleterious effect in Crohn's disease, suggesting a broader influence of HLA expression levels in human disease.

Yrityksen sähköistysprojektoinnin tiedonhallinnan tehostaminen

Diplomityössä on käsitelty kolmea kokonaisuutta. Työssä on tutkittu RFID- teknologian hyödyntämistä kattilalaitostyömaan asennusvalvonnassa, prosessisähköistyksen osa-alueiden automatisoimista sekä edellä mainittujen asiakokonaisuuksien yhdistämistä. Prosessisähköistyksen osa-alueista työssä on käsitelty sähköpääkaavioita, sähköasennustyyppejä, toimitusrajakaavioita sekä potentiaalintasausta. Tutkittavienasiakokonaisuuksien yhdistävänä tekijänä on projektitietokanta, joka yrityksellä on käytössä. RFID- teknologiaa tutkitaan MOVER- hankkeen yhteydessä. Työssä yritetään selvittää mahdollisia tulevaisuuden hyötyjä, jos asennusraportointi suoritettaisiin mobiililla ratkaisulla. Prosessisähköistyksen osa-alueista sähköpääkaavioiden laatimista on pyritty automatisoimaan. Sähkö- asennustyyppien ja potentiaalintasauksen kohdalla tarkoituksena oli tuottaa esimerkkiratkaisuja, joita voitaisiin jatkokehittää tulevaisuudessa. Toimitusrajakaavioiden korvaajaksi kehitettiin uutta menetelmää, joka tulisi sisältämään automatiikkaa toimiakseen.

SEGREGAÇÃO NATURAL DE VIRÓIDES DOS CITROS DETECTADA NA INDEXAÇÃO BIOLÓGICA E BIOQUÍMICA E CONFIRMADA PELOS SINTOMAS DE PLANTAS DE CAMPO

Estudaram-se os procedimentos de indexação biológica e bioquímica em um experimento de avaliação do uso de viróides como agentes ananicantes para pomeleiro 'Marsh Seedless'. Em algumas parcelas, houve segregação de viróides, sendo que, em duas, a segregação foi de CEVd (viróide da exocorte dos citros) e, em outras duas, não foi detectada a presença de CVd-II (viróide dos citros II). Como conseqüência desta segregação, não ocorreram sintomas típicos da exocorte em cidra nas parcelas nas quais houve segregação de CEVd, o que ocorreu nas parcelas em que a segregação foi de CVd-II, indicando que é necessária a presença de CEV para a manifestação de sintomas típicos de exocorte em cidra. Numa quinta parcela, não se detectaram viróides, provavelmente, devido à ausência dos mesmos no material de inoculação do teste biológico (escape), já que a planta de campo teve desenvolvimento vegetativo normal e ausência de sintomas no tronco. Finalmente, em uma sexta parcela, o que ocorreu, foi uma segregação drástica, não relatada na literatura, já que a planta de campo mostrou redução de porte e sintomas no tronco. A coleta de varetas para indexação deve ser mais rigorosa em função da ocorrência de segregação.

Targeting the proteolytic processing of the viral glycoprotein precursor is a promising novel antiviral strategy against arenaviruses.

A crucial step in the arenavirus life cycle is the biosynthesis of the viral envelope glycoprotein (GP) responsible for virus attachment and entry. Processing of the GP precursor (GPC) by the cellular proprotein convertase site 1 protease (S1P), also known as subtilisin-kexin-isozyme 1 (SKI-1), is crucial for cell-to-cell propagation of infection and production of infectious virus. Here, we sought to evaluate arenavirus GPC processing by S1P as a target for antiviral therapy using a recently developed peptide-based S1P inhibitor, decanoyl (dec)-RRLL-chloromethylketone (CMK), and the prototypic arenavirus lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV). To control for off-target effects of dec-RRLL-CMK, we employed arenavirus reverse genetics to introduce a furin recognition site into the GPC of LCMV. The rescued mutant virus grew to normal titers, and the processing of its GPC critically depended on cellular furin, but not S1P. Treatment with the S1P inhibitor dec-RRLL-CMK resulted in specific blocking of viral spread and virus production of LCMV. Combination of the protease inhibitor with ribavirin, currently used clinically for treatment of human arenavirus infections, resulted in additive drug effects. In cells deficient in S1P, the furin-dependent LCMV variant established persistent infection, whereas wild-type LCMV underwent extinction without the emergence of S1P-independent escape variants. Together, the potent antiviral activity of an inhibitor of S1P-dependent GPC cleavage, the additive antiviral effect with ribavirin, and the low probability of emergence of S1P-independent viral escape variants make S1P-mediated GPC processing by peptide-derived inhibitors a promising strategy for the development of novel antiarenaviral drugs.