T-cell activation by treatment of cancer patients with EMD 521873 (Selectikine), an IL-2/anti-DNA fusion protein.

ABSTRACT: BACKGROUND: EMD 521873 (Selectikine or NHS-IL2LT) is a fusion protein consisting of modified human IL-2 which binds specifically to the high-affinity IL-2 receptor, and an antibody specific for both single- and double-stranded DNA, designed to facilitate the enrichment of IL-2 in tumor tissue. METHODS: An extensive analysis of pharmacodynamic (PD) markers associated with target modulation was assessed during a first-in-human phase I dose-escalation trial of Selectikine. RESULTS: Thirty-nine patients with metastatic or locally advanced tumors refractory to standard treatments were treated with increasing doses of Selectikine, and nine further patients received additional cyclophosphamide. PD analysis, assessed during the first two treatment cycles, revealed strong activation of both CD4+ and CD8+ T-cells and only weak NK cell activation. No dose response was observed. As expected, Treg cells responded actively to Selectikine but remained at lower frequency than effector CD4+ T-cells. Interestingly, patient survival correlated positively with both high lymphocyte counts and low levels of activated CD8+ T-cells at baseline, the latter of which was associated with enhanced T-cell responses to the treatment. CONCLUSIONS: The results confirm the selectivity of Selectikine with predominant T-cell and low NK cell activation, supporting follow-up studies assessing the clinical efficacy of Selectikine for cancer patients.

Advantages of extended bottom-up proteomics using sap9 for analysis of monoclonal antibodies.

Despite the recent advances in structural analysis of monoclonal antibodies with bottom-up, middle-down, and top-down mass spectrometry (MS), further improvements in analysis accuracy, depth, and speed are needed. The remaining challenges include quantitatively accurate assignment of post-translational modifications, reduction of artifacts introduced during sample preparation, increased sequence coverage per liquid chromatography (LC) MS experiment, and ability to extend the detailed characterization to simple antibody cocktails and more complex antibody mixtures. Here, we evaluate the recently introduced extended bottom-up proteomics (eBUP) approach based on proteolysis with secreted aspartic protease 9, Sap9, for analysis of monoclonal antibodies. Key findings of the Sap9-based proteomics analysis of a single antibody include: (i) extensive antibody sequence coverage with up to 100% for the light chain and up to 99-100% for the heavy chain in a single LC-MS run; (ii) connectivity of complementarity-determining regions (CDRs) via Sap9-produced large proteolytic peptides (3.4 kDa on average) containing up to two CDRs per peptide; (iii) reduced artifact introduction (e. g., deamidation) during proteolysis with Sap9 compared to conventional bottom-up proteomics workflows. The analysis of a mixture of six antibodies via Sap9-based eBUP produced comparable results. Due to the reasons specified above, Sap9-produced proteolytic peptides improve the identification confidence of antibodies from the mixtures compared to conventional bottom-up proteomics dealing with shorter proteolytic peptides.

Co-morbidade fadiga e depressão em pacientes com câncer colo-retal

O estudo teve como objetivos caracterizar e identificar a comorbidade entre fadiga e depressão em pacientes com câncer colorretal. A amostra não-probabilística foi de 154 pacientes ambulatoriais (53% homens; idade média 49,6±11,7 anos; escolaridade média 8,9±5,4 anos). A fadiga foi avaliada pela Escala de Fadiga de Piper Revisada e o humor pelo Inventário de Depressão de Beck. A Fadiga foi relatada por 76 (49,4%) pacientes e foi intensa (escore total > 6) para 19,7% deles. Escores que sugerem depressão (IDB>20) foram encontrados em 11 (7,1%) pacientes. Fadiga e depressão estavam correlacionadas (r=0,395; p 0,001). A co-morbidade fadiga moderada/intensa e disforia/depressão ocorreu em 12,3%. A Fadiga estava presente na totalidade dos doentes deprimidos (100%), e a depressão ocorreu em 18% dos doentes fatigados. Fadiga e depressão são fenômenos relacionados, a sua comorbidade pode ser muito deletéria ao doente; a depressão foi mais importante para a ocorrência de fadiga do que a fadiga para a depressão.

Pictograma de Fadiga: uma alternativa para avaliação da intensidade e impacto da fadiga

O objetivo foi validar o Fatigue Pictogram para uso no Brasil. Os dados foram coletados em quatro ambulatórios de oncologia de São Paulo (SP) e na Escola de Enfermagem da USP. A amostra de conveniência envolveu 584 pacientes com câncer, 184 acompanhantes e 189 estudantes de graduação enfermagem, que responderam ao Pictograma de Fadiga, ao Inventário de Depressão de Beck (IDB) e Escala de Karnofsky (KPS). Foram feitos testes de validade e confiabilidade. O Teste-reteste mostrou que o instrumento tem boa estabilidade. O primeiro item do Pictograma de Fadiga discriminou estudantes de cuidadores de pacientes, mas não pacientes de cuidadores. O segundo item discriminou todos os grupos. Observou-se adequada validade convergente (fadiga e depressão) e divergente (fadiga e Karnofsky). O Pictograma de Fadiga é válido, confiável e fácil de usar para avaliar fadiga em câncer, mas necessita ajustes para uso em pessoas saudáveis.

Depressão, cortisol urinário e perfil sócio-demográfico de portadores de diabetes mellitus tipo 2

O objetivo deste estudo foi investigar a relação entre indicadores de depressão e perfil sócio-demográfico de portadores de Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2).A avaliação sócio-demográfica foi conduzida em amostra composta por 40 pacientes na Liga de Diabetes (HC-FMUSP).Os indicadores de depressão foram investigados a partir do Inventário de Depressão de Beck (IBD) em associação com cortisol urinário (CORT).Os resultados mostraram que indivíduos portadores de DM2 com alta escolaridade, baixo poder aquisitivo individual e familiar e com história de rompimento de relação conjugal estável estão mais propensos a sintomas de depressão.

A relação entre polifarmácia, complicações crônicas e depressão em portadores de Diabetes Mellitus Tipo 2

Os objetivos deste estudo foram: caracterizar a polifarmácia entre portadores de Diabetes Mellitus tipo2(DM2); e correlacionar polifarmácia e número de complicações do DM2 com indicadores de depressão (Inventário de Depressão de Beck[IDB] e cortisol urinário[CORT]). A amostra foi composta por 40 pacientes da Liga de Diabetes do HCFM-USP, avaliados quanto aos indicadores de depressão (CORT e IDB) e quanto à prática de polifarmácia e número de complicações do DM2. Os resultados mostraram que os medicamentos utilizados foram: antidiabéticos orais, insulinas, anti-hipertensivos, diuréticos, anti-lipêmicos e trombolíticos. No grupo estudado, 75% fizeram uso diário de 5 a 8 medicamentos, e 12,5% de 8 medicamentos/dia ou mais; todos fizeram no mínimo 3 tomadas diárias, 60% tinham entre 1 e 3 complicações do DM2, e 22,5% tinham 3 ou mais. A correlação entre os indicadores de depressão(IDB e CORT), o número de medicamentos e o número de complicações do DM2 não foi estatisticamente significante. No entanto, houve correlação positiva entre CORT e número de tomadas diárias de medicamentos (Spearman,r=0.319, p=0.019).

Fadiga entre estudantes de graduação em enfermagem

A fadiga entre os estudantes pode prejudicar a aprendizagem. Avaliou-se a fadiga de graduandos de enfermagem e as relações com o ano de graduação, a participação em atividades extracurriculares, com quem o aluno reside, com a depressão e o índice de massa corporal (IMC). Participaram 189 (60,2%) estudantes da EEUSP, sendo 96,2% de mulheres com idade média de 21,6 anos, 80,9% residiam com os pais, 43,9% realizavam atividades extracurriculares, 24,8% tinham IMC alterado e 22,2% apresentaram disforia ou depressão (Inventário de Depressão de Beck). A fadiga foi moderada/ intensa para 83,5% dos estudantes (Escala de Fadiga de Piper Revisada e Pictograma de Fadiga) e 59,8% relataram prejuízo moderado/intenso nas atividades habituais. A fadiga apresentou correlação positiva com ano de graduação, com o IMC e a depressão (p<0,001). A atividade acadêmica foi a principal causa de fadiga, enquanto o sono e o lazer foram as estratégias mais utilizadas para seu manejo. A fadiga foi significativa e intensa, todavia observou-se descompasso entre freqüência, magnitude e impacto da fadiga nas atividades da vida diária.

Efetividade do Toque Terapêutico sobre a dor, depressão e sono em pacientes com dor crônica: ensaio clínico

Este estudo teve como objetivo verificar a efetividade do Toque Terapêutico na diminuição da intensidade da dor, escores de auto-avaliação de depressão e melhora da qualidade do sono. Consiste em um ensaio clínico do tipo antes e depois, realizado com 30 idosos com dor crônica não-oncológica que receberam 8 sessões de Toque Terapêutico Método Krieger-Kunz na Unidade Básica de Saúde de Fernandópolis (SP), Brasil. A Escala Analógica Visual para dor foi aplicada antes e após cada sessão, o Inventário de Depressão de Beck e o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh, antes da primeira e após a última. A análise dos dados demonstrou diminuição significativa (p<0,05) na intensidade da dor, dos escores de auto-avaliação de depressão e do índice de qualidade do sono. Conclui-se que o Toque Terapêutico foi efetivo na diminuição da intensidade da dor, nas atitudes e nos sintomas depressivos e na melhora da qualidade do sono.

Le début de Cartouche : comédie-vaudeville en deux actes / [par M. T. Sauvage]

Collection : La Mosaïque ; 31

Shorter time to diagnosis and improved stage at presentation in Swiss patients with retinoblastoma treated from 1963 to 2004.

OBJECTIVES: Retinoblastoma is the most frequent intraocular malignancy in children. Early diagnosis is essential for globe salvage and patient survival. The aim of our study was to determine how time to diagnosis of retinoblastoma has evolved over a 40-year period in Switzerland. METHOD AND PATIENTS: A retrospective study of 139 Swiss patients with retinoblastoma was performed comparing 3 periods: (1) 1963-1983; (2) 1984-1993; and (3) 1994-2004. Factors taken into account were gender, laterality of retinoblastoma, age at first symptoms, type and first observer of symptoms, time to diagnosis, age at diagnosis, disease stage, and family history. RESULTS: Thirty-seven patients (26.6%) were treated in period 1, 44 (31.7%) in period 2, and 58 (41.7%) in period 3. Overall, the diagnostic interval decreased in a significant way from 6.97 months in period 1 to 3.58 in period 2 and to 2.25 in period 3. When looking separately at unilateral and bilateral disease, the decrease of the diagnostic interval remained statistically significant in unilateral retinoblastoma; there was also a significant reduction in the number of patients with advanced group E disease (Murphree classification) (61.5% in period 1, 46.7% in period 2, 22.2% in period 3). In bilateral disease, the same observations were made to a lesser extent. However, there were no cases with group E disease in 10 patients with positive family history. Leukocoria (48.2%) and strabismus (20.1%) were the 2 most frequent symptoms throughout the 3 periods. The only factors that statistically influenced the chances of having a diagnosis of group E disease were the diagnostic interval and period of diagnosis. CONCLUSIONS: Progress has been made in the diagnosis of retinoblastoma in Switzerland, notably in unilateral disease. Improvement to a lesser extent has also been observed in bilateral cases but without statistical significance. Greater effort is needed to teach physicians-in-training to recognize the importance of ocular symptoms and refer patients earlier.

Benoît, ou Les deux cousins : drame en 3 actes / par M. Hippolyte Auger

Collection : La mosaïque ; N°33