1000 resultados para Statut fonctionnel
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partir des ovocytes de la palourde Spisula solidissima, un ADNc codant un rcepteur nomm Spi-OAR a t clon et squenc. Une analyse de la squence en acides amins a indiqu que ce nouveau rcepteur possde une forte similarit avec les rcepteurs -adrnergiques et les rcepteurs octopamine. En effet, il est troitement li la classe des rcepteurs octopamine -adrnergique-like coupls une protine Gs. LADNc de Spi-OAR a t introduit dans un vecteur d'expression (pCEP4) et un pitope reconnaissable par un anticorps commercial a t ajout au segment N-terminal. Cette construction a t transfecte dans des cellules htes (HEK 293) et des tudes dimmunofluorescence ont montr une expression efficace du rcepteur au niveau membranaire. galement, des mesures d'AMPc pour les cellules exprimant Spi-OAR ont rvl une augmentation de ce messager secondaire lors de l'ajout de l'octopamine, et dans une moindre mesure, la tyramine, tandis que la dopamine, la srotonine et l'histamine nont engendr aucun effet. Une lgre activit constitutive de ce rcepteur dans les cellules htes a t observe. De plus, une analyse RT-PCR avec des oligonuclotides spcifiques a rvl l'ARNm de Spi-OAR non seulement dans les ovocytes, mais aussi dans les gonades, le cur, les muscles adducteurs, les branchies et les ganglions suggrant que ce rcepteur soit exprim de faon ubiquitaire dans divers tissus et dans diffrents stades embryonnaires chez la palourde. En outre, des tudes avec des ovocytes isols n'ont montr aucun effet de loctopamine sur la ractivation miotique. Des tudes ventuelles pourront finalement confirmer le rle fonctionnel de Spi-OAR.
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Dans le but dexaminer les mcanismes qui sous-tendent le dveloppement de la scurit dattachement chez lenfant, Grossmann et al. (1999; 2008) proposent une perspective plus vaste de ltude de lattachement chez lenfant, examinant les comportements parentaux pertinents aux deux cts de lquilibre entre le systme dattachement et le systme dexploration. La thse se base sur cette approche pour explorer la relation entre la scurit dattachement chez lenfant et deux comportements maternels, soit la sensibilit maternelle et le soutien lautonomie maternel, de mme que la relation entre ces deux comportements et ltat desprit maternel face lattachement. Le premier article propose que la thorie de lautodtermination, avec ses tudes empiriques portant sur les comportements parentaux lis lexploration, offre une perspective utile pour ltude des comportements dexploration dans le cadre de lquilibre attachement/exploration. Larticle prsente une revue thorique et empirique des domaines de lattachement et de la thorie de lautodtermination et souligne des analogies conceptuelles et empiriques entre les deux domaines, en plus de dcrire la faon dont ils se compltent et se complmentent. Le deuxime article tudie les liens entre la sensibilit maternelle, le soutien lautonomie maternel et la scurit dattachement chez lenfant. Soixante et onze dyades ont particip deux visites domicile. La sensibilit maternelle a t value lorsque les enfants taient gs de 12 mois, alors que le soutien lautonomie maternel et la scurit dattachement chez lenfant lont t lorsque les enfants avaient atteint lge de 15 mois. Les rsultats indiquent que le soutien lautonomie maternel explique une portion significative de la variance de la scurit dattachement, et ce, aprs avoir contrl pour la sensibilit maternelle et le statut socio-conomique. Le troisime article examine les relations entre deux dimensions de ltat desprit maternel face lattachement (esquivant et proccup/non-rsolu), la sensibilit maternelle et le soutien lautonomie maternel. Soixante et onze dyades ont particip trois visites domicile. LEntrevue dAttachement Adulte (EAA) a t administre lorsque les enfants taient gs de 8 mois, la sensibilit maternelle a t value alors quils avaient atteint lge de 12 mois et le soutien lautonomie maternel, lorsquils avaient 15 mois. Les rsultats rvlent quaprs avoir contrl pour le statut socio-conomique, la sensibilit maternelle est lie de faon ngative la dimension esquivant de lEAA, alors que le soutien lautonomie maternel est li de faon ngative la dimension proccup/non-rsolu . Les rsultats prsents dans le deuxime et le troisime article sont discuts, de mme que de leurs rpercussions thoriques et cliniques. Des questions susceptibles de guider des recherches futures sont proposes.
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Le hros grec Amphilochos, descendant mythique de la clbre famille des hrosprophtes Mlampodides, tait, comme son pre Amphiaraos, un devin reconnu et un soldat aux aptitudes militaires formidables. Aprs avoir particip la seconde expdition contre Thbes et la guerre de Troie, celui-ci aurait prgrin dans bon nombre de contres en fondant plusieurs cits situes entre lEspagne et la Syrie. Quelque temps aprs sa mort brutale en combat singulier contre un autre devin nomm Mopsos, Amphilochos fut lev au rang de divinit oraculaire Mallos de Cilicie, une cit dont il avait t lui-mme le fondateur. lpoque romaine, Amphilochos avait acquit, en plus dun statut ontologique suprieur, une trs grande rputation dans cette rgion o il rendait des oracles des plerins qui venaient eux-mmes le visiter dans son antre. Cette recherche, qui vise dune part tudier de faon exhaustive la lgende dAmphilochos, tente surtout de dterminer, malgr un nombre restreint dindices, les modalits de la rvlation oraculaire dans le sanctuaire de Mallos de Cilicie.
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Lactylation des rsidus de glucosamine terminaux par la N-actyltransfrase lysosomale (HGSNAT) est une tape essentielle de la dgradation catabolique de lhparan sulfate. Des dfauts dans cette raction causent une maladie de surcharge lysosomale autosomale rcessive rare : le dsordre de Sanfilippo type C (SFC). ce jour, 54 mutations ont t rapportes chez des patients SFC, incluant 13 mutations des sites dpissage, 11 insertions et dltions, 8 mutations non-sens, 18 mutations faux-sens et 4 polymorphismes, avec diffrentes manifestations phnotypiques. Nous avons identifi 10 dentre elles et effectu une tude exhaustive portant sur lventail des mutations SFC, leur distribution dans la population de patients, ainsi que leur impact potentiel sur la structure de la HGSNAT. Les erreurs dpissage, les mutations non-sens, les insertions et les dltions devraient toutes entraner un ARN non fonctionnel qui est rapidement dgrad par des mcanismes de contrle qualit cellulaire. Les 4 polymorphismes identifis sont des changements d'acides amins qui ne modifient pas l'activit enzymatique, la glycosylation ou la localisation et n'ont donc pas de signification au niveau clinique. Au niveau des enzymes, les polymorphismes sont des changements dacides amins qui naffectent pas la fonction, mais dans un contexte dacides nucliques ils peuvent tre considrs comme des mutations faux-sens. Les dix-huit mutations faux-sens qui ont t exprimes ont produit des protines inactives, en raison d'erreurs dans leur repliement. Ceci expliquerait donc la progression svre de la maladie chez les personnes porteuses de ces mutations. Les protines mutantes mal replies sont anormalement glycosyles et conserves dans le rticulum endoplasmique. La thrapie par amlioration de lactivit enzymatique par des chaperonnes est une option thrapeutique potentielle, spcifiquement conue pour exploiter l'activit enzymatique rsiduelle de mutants mal replis, afin dliminer les substrats stocks. Nous avons dmontr que le traitement de plusieurs lignes de fibroblastes de patients SFC avec le chlorhydrate de glucosamine, un inhibiteur spcifique de la HGSNAT, a partiellement restaur lactivit de l'enzyme mutante, fournissant une preuve de lutilit future de la thrapie par des chaperonnes dans le traitement de la maladie de SFC.
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En dpit de nombreuses interventions en sant reproductive en Afrique subsaharienne, la trilogie IST/VIH/SIDA - grossesses prcoces - avortements persiste des niveaux trs levs par rapport aux autres parties du monde. Cela indique que les nombreuses interventions en sant reproductive auprs des adolescents et des jeunes ont enregistr peu de succs en ce qui concerne le changement des comportements sexuels. Ces interventions se focalisent souvent sur lindividu, et ngligent les environnements sociaux et culturels dans lesquels se forge le vcu de la sexualit chez les jeunes. Un de ces agents de socialisation est la famille, o les individus naissent, grandissent, et sont socialiss selon les valeurs et normes en vigueur. Fort de ce constat, lobjectif principal de la prsente thse est de resituer lenvironnement familial au cur des dbats en sant reproductive chez les adolescents et les jeunes en Afrique subsaharienne. Trois questions spcifiques sont examines dans cette thse. Premirement, elle aborde les associations entre les structures familiales et lentre en sexualit. Deuximement, elle analyse leurs influences sur les connaissances des modes de transmission et des moyens de prvention du VIH/SIDA. Troisimement, elle cherche dterminer les forces potentielles dans les familles dites risque (ayant au plus un parent biologique) partir de la thorie de rsilience selon laquelle des facteurs familiaux et contextuels peuvent attnuer les comportements sexuels risque chez les adolescents et jeunes. Cette thse dmontre substantiellement que vivre avec ses deux parents biologiques, la nature des relations entre parents/tuteurs et le jeune et un niveau lev du contrle parental sont significativement associs de faibles risques des rapports sexuels prmaritaux. Par contre, les unions polygamiques, un statut socioconomique lev du mnage, et le fait dtre orphelin augmentent significativement le risque de rapports sexuels prmaritaux. Ltude dmontre aussi que lenvironnement familial et la communication sur la sexualit, aussi bien avec les parents/tuteurs quavec les pairs, jouent un rle fondamental dans lacquisition des connaissances correctes des modes de transmission et de prvention du VIH/SIDA. Nanmoins, le rle des parents/tuteurs sur lacquisition des connaissances sur le VIH/SIDA savre indirect puisquelle repose sur une hypothse implicite. Seule une mesure directe des connaissances des parents sur les modes de transmission et les moyens de prvention peut mieux rendre compte de cette association. Les rsultats obtenus partir de la thorie de rsilience indiquent, dans chaque type de familles, que la qualit des relations entre les parents/tuteurs et le jeune est significativement associe une faible probabilit de comportement sexuel risque, dfini comme tant la cooccurrence de plusieurs partenaires sexuels au cours de 12 derniers mois et de non-utilisation du condom. Par contre, le contrle parental est associ une faible probabilit de comportement sexuel risque seulement dans les familles deux parents biologiques. Ce rsultat suggre que linfluence du contrle parental baisse une fois que les jeunes ont eu une exprience sexuelle. Les interventions en sant reproductive devraient promouvoir chez les parents/tuteurs les facteurs familiaux susceptibles de rduire les comportements sexuels risque.
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Cette thse examine les impacts sur la morphologie des tributaires du fleuve Saint-Laurent des changements dans leur dbit et leur niveau de base engendrs par les changements climatiques prvus pour la priode 20102099. Les tributaires slectionns (rivires Batiscan, Richelieu, Saint-Maurice, Saint-Franois et Yamachiche) ont t choisis en raison de leurs diffrences de taille, de dbit et de contexte morphologique. Non seulement ces tributaires subissent-ils un rgime hydrologique modifi en raison des changements climatiques, mais leur niveau de base (niveau deau du fleuve Saint-Laurent) sera aussi affect. Le modle morphodynamique en une dimension (1D) SEDROUT, lorigine dvelopp pour des rivires graveleuses en mode daggradation, a t adapt pour le contexte spcifique des tributaires des basses-terres du Saint-Laurent afin de simuler des rivires sablonneuses avec un dbit quotidien variable et des fluctuations du niveau deau laval. Un module pour simuler le partage des sdiments autour dles a aussi t ajout au modle. Le modle ainsi amlior (SEDROUT4-M), qui a t test laide de simulations petite chelle et avec les conditions actuelles dcoulement et de transport de sdiments dans quatre tributaires du fleuve Saint-Laurent, peut maintenant simuler une gamme de problmes morphodynamiques de rivires. Les changements dlvation du lit et dapport en sdiments au fleuve Saint-Laurent pour la priode 20102099 ont t simuls avec SEDROUT4-M pour les rivires Batiscan, Richelieu et Saint-Franois pour toutes les combinaisons de sept rgimes hydrologiques (conditions actuelles et celles prdites par trois modles de climat globaux (MCG) et deux scnarios de gaz effet de serre) et de trois scnarios de changements du niveau de base du fleuve Saint-Laurent (aucun changement, baisse graduelle, baisse abrupte). Les impacts sur lapport de sdiments et llvation du lit diffrent entre les MCG et semblent relis au statut des cours deau (selon quils soient en tat daggradation, de dgradation ou dquilibre), ce qui illustre limportance dexaminer plusieurs rivires avec diffrents modles climatiques afin dtablir des tendances dans les effets des changements climatiques. Malgr le fait que le dbit journalier moyen et le dbit annuel moyen demeurent prs de leur valeur actuelle dans les trois scnarios de MCG, des changements importants dans les taux de transport de sdiments simuls pour chaque tributaire sont observs. Ceci est d limpact important de fortes crues plus frquentes dans un climat futur de mme qu larrive plus htive de la crue printanire, ce qui rsulte en une variabilit accrue dans les taux de transport en charge de fond. Certaines complications avec lapproche de modlisation en 1D pour reprsenter la gomtrie complexe des rivires Saint-Maurice et Saint-Franois suggrent quune approche bi-dimensionnelle (2D) devrait tre srieusement considre afin de simuler de faon plus exacte la rpartition des dbits aux bifurcations autour des les. La rivire Saint-Franois est utilise comme tude de cas pour le modle 2D H2D2, qui performe bien dun point de vue hydraulique, mais qui requiert des ajustements pour tre en mesure de pleinement simuler les ajustements morphologiques des cours deau.
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Through the justice principles equality, time, status, need, efficiency and worth developed by Jon Elster, we show in this article how fair trade certification for producers is legitimatised by stakeholders. Based on a field investigation with coffee growers in Peru, Ecuador and Bolivia and with fair trade organisations in the North (Max Havelaar/FLO, Andines and Artisans du Monde), the analysis firstly reviews just certification according to the impersonal criteria of mechanical justice, such as equality, time and efficiency. The second section looks at more individualised criteria such as the status, need and worth of the beneficiaries. Finally, it determines in what way fair trade is really a mixed bag, one which calls upon different principles of justice to justify what it is out to accomplish. The main result of the analysis is that fair certification granted to producer organisations is not being distributed according to a unique system of justice based on just one criterion. On the contrary, fair trade is a complex and hybrid bag that uses different components from each distribution procedure.
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La voie msocorticolimbique est constitute dun ensemble dlments nerveux issus de laire tegmentaire ventrale msencphalique et projettant vers des rgions corticales et sous-corticales. Les neurones dopamine (DA) qui en font partie modulent plusieurs fonctions cognitives dont lattention, lapprentissage et la rcompense. Lactivit nerveuse des cellules DA augmente lorsque lorganisme anticipe et reoit une rcompense, ainsi quau cours de la phase dapprentissage des comportements dapptence. Or, si lactivit dopaminergique de la voie msocorticolimbique est dsordonne, voire aberrante, des stimuli neutres deviennent saillants et prennent une signification errone. Cette anomalie fonctionnelle du systme dopaminergique pourrait tre lorigine des symptmes psychotiques observs dans la schizophrnie. Cette hypothse est renforce par le fait que les mdicaments antipsychotiques efficaces ont tous une activit antagoniste aux rcepteurs DA de type 2 (D2); les antipsychotiques dits classiques (i.e. halopridole) possdent une forte affinit pour les rcepteurs D2 tandis que les antipsychotiques dits atypiques (i.e. clozapine) prsentent une plus forte affinit pour les rcepteurs srotonine de type 2a (5-HT2a) que pour les rcepteurs D2. Les antipsychotiques atypiques semblent plus efficaces contre les symptmes ngatifs (i.e. anhdonie) de la schizophrnie et induisent moins deffets moteurs extrapyramidaux et de dysphorie que les antipsychotiques classiques. Il a t propos que lefficacit des antipsychotiques atypiques soit expliqu par leur double action antagoniste aux rcepteurs 5-HT2a et D2. Afin de mieux comprendre les mcanismes de ces mdicaments, nous avons tudi leurs effets sur la rcompense en utilisant le modle dautostimulation intracrbrale (ASI) chez le rongeur. Le but de la premire tude tait dvaluer leffet dun antagoniste slectif des rcepteurs 5-HT2a, le M100907, sur la rcompense et sur lattnuation de la rcompense induite par lhalopridole. Lhypothse tait que lattnuation de la rcompense induite par lajout du M100907 lhalopridole serait similaire celle induite par la clozapine. Dans une seconde tude, leffet sur la rcompense dun agoniste partiel aux rcepteurs D2, lOSU-6162, a t caractris sous deux conditions : i) en condition de base et ii) lorsque la neurotransmission dopaminergique est altre par ladministration systmique de quinpirole, un agoniste des rcepteurs D2/D3. Les hypothses taient que lOSU-6162 i) attnuerait la rcompense induite par la stimulation et ii) empcherait lattnuation et la facilitation de la rcompense induites par le quinpirole. Les donnes obtenues montrent que le M100907 naltre pas la rcompense par lui-mme mais rduit lattnuation de la rcompense induite par lhalopridole. La co-administration du M100907 et de lhalopridole induit une attnuation de la rcompense damplitude similaire celle induite par la clozapine, ce qui suggre que lactivit antagoniste aux rcepteurs 5-HT2a de la clozapine contribue son efficacit. Les donnes de la seconde tude montrent que lOSU-6162 attnue la rcompense, de manire dose-dpendante, ainsi que la facilitation, mais pas lattnuation de la rcompense induite par le quinpirole. Cette dernire observation suggre que lOSU-6162 agit comme un antagoniste fonctionnel aux rcepteurs D2 post-synaptiques. Un ensemble de donnes suggrent que le comportement dASI constitue un modle valide permettant dvaluer lefficacit antipsychotique potentielle de nouvelles molcules. Le comportement dASI est attnu par les antipsychotiques cliniquement efficaces mais est peu ou pas modifi par des molcules dpourvues dactivit antipsychotique. Les donnes obtenues dans cette thse permettent de supposer que lOSU-6162 possde une activit antipsychotique de nature atypique, et cela sans altrer la neurotransmission srotoninergique.
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Par la scrtion dadipokines, le tissu adipeux blanc viscral prsent chez des patients souffrant dobsit promeut linstallation daltrations mtaboliques telles que lintolrance au glucose, la rsistance linsuline et le diabte de type 2. Les complications cardiovasculaires, en particulier lathrosclrose, sont les principales causes de mortalit chez les patients atteints de diabte de type 2. Il a t dmontr que la fraction vasculaire stromale du tissu adipeux est compose de cellules rgnratives drives du tissu adipeux (CRTA) et que ces cellules possdent des caractristiques des cellules prognitrices stromales (CPS). Limpact de lintolrance au glucose et du diabte de type 2 sur les adipocytes sont assez bien documents. Par contre, les consquences de ces pathologies sur le comportement des CRTA nont pas t mesures dune faon approfondie. Plus particulirement, limpact de ces altrations mtaboliques sur le potentiel de diffrenciation des CRTA en adipocytes et en cellules endothliales na pas t tudi. Ce projet a pour but dvaluer, dans un modle murin, leffet de ces altrations mtaboliques sur lquilibre de la diffrenciation in vitro des CRTA en adipocytes ou en cellules endothliales. Lintolrance au glucose et le diabte de type 2 ont t induit chez les souris par la prise de deux dites riches en acides gras de provenance vgtale (DV) ou animale (DA). Limpact de lorigine des acides gras sur la diffrenciation des CRTA a galement t tudi. Pour ce faire, une mise au point de la culture cellulaire des CRTA sest avre ncessaire et compte pour une partie de ces travaux de matrise. Nos travaux ont dmontr en premier lieu, que le DMSO est un agent qui conserve la viabilit et les proprits prognitrices des CRTA suite leur conglation. De plus, parmi les matrices testes, le collagne sest avr tre celle qui conserve le mieux les caractristiques des progniteurs et mme, qui enrichie la population cellulaire ensemence en cellules prognitrices. La densit cellulaire des cellules non-adipeuses du tissu adipeux savre tre significativement plus leve chez les souris du groupe de la DV comparativement aux souris contrles. De plus, lvaluation in vitro de la diffrenciation adipognique dmontre un potentiel de diffrenciation plus important pour les CRTA provenant des souris de la DV par rapport au groupe contrle et la DA. Cependant, la diffrenciation en cellules endothliales est inhibe chez les CRTA de la DV, comparativement un retard de ce processus pour la DA. Nos travaux suggrent que le potentiel de diffrenciation adipognique et endothliale des CRTA est affect par le statut mtabolique des souris ainsi que par la nature de la dite. Ces rsultats mettent en lumire pour la premire fois limportance dvaluer le comportement des CRTA en fonction du statut mtabolique du donneur, un paramtre pouvant avoir un impact majeur dans lutilisation des CRTA autologues en thrapie cellulaire pour la rparation de tissus vasculaires chez des patients diabtiques.
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La somme romanesque que reprsente la recherche du temps perdu se constitue au prix dune recherche qui est prendre au pied de la lettre, et qui instaure le sujet connaissant en savant-chercheur face son objet de savoir. Proust fait en effet du savoir la condition mme du talent, et fait entreprendre son hros une exploration qui se prsente en priorit comme tant une qute de savoirs. Ce travail se situe dans le sillage de lpistmocritique qui tudie linscription dans le texte littraire des savoirs en gnral, tout en insistant sur les savoirs qui relvent de la science. Notre but est de dgager la posture pistmique qui caractrise le narrateur de la Recherche face aux divers savoirs quil rcolte au cours de ses observations. Le parcours cognitif du narrateur est examin suivant les quatre grandes tapes de sa recherche, que nous redfinissons en termes de paradigmes : le paradigme de lExploration, qui dfinit une pistmologie de lobservateur ; le paradigme de la Communication, qui dfinit une pistmologie de lhomme social et une pistmologie de lhomme moderne ; le paradigme de lIntrospection, qui prpare llaboration dune pistmologie du personnage intrieur ; et enfin, le paradigme de la Vocation, qui rassemble les rponses trouves par le narrateur la plupart des questionnements qui auront jalonn son parcours cognitif. Ce dernier paradigme se prsente sous la forme dune pistmologie de la cration , dune pistmologie du rel et dune pistmologie du hasard . Car en dpit dune dmarche qui apparat soumise aux mdiations culturelles, la recherche du hros proustien se prsente comme une pense de limprvisible : fortement dtermine par la recherche cognitive du protagoniste, elle demeure pourtant irrductible cette seule recherche. Nous dgageons, pour terminer, le statut rserv la science et aux savoirs positifs en regard de la dcouverte de la vocation, mais aussi par rapport llaboration dune thorie de la cration littraire : ces deux grands domaines du savoir sont-ils considrs par Proust comme inconciliables avec une priorit vidente de lun sur lautre ou, au contraire, participent-ils tous deux dune manire gale la connaissance et la cration artistique ?
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Lessor continu de lconomie canadienne repose grandement sur limmigration. Toutefois, le Canada a encore du chemin faire pour assurer lintgration des nouveaux arrivants sur le march du travail. Notre recherche porte sur un moyen souvent considr comme essentiel pour accomplir cette intgration : la formation lie lemploi. Lexpression formation lie lemploi fait rfrence aux activits dapprentissage en lien avec un emploi et parraines par lemployeur. Nous avons deux objectifs. Le premier est de dterminer si les immigrants et les Canadiens de naissance ont les mmes chances de participer des activits de formation lie lemploi. Le deuxime est dexaminer leffet du sexe et de la dure depuis limmigration sur la probabilit quun immigrant participe la formation lie lemploi. Notre analyse est de type quantitatif et utilise les donnes de lEnqute sur lducation et la formation des adultes de lanne 2003, mene par Statistiques Canada. Concernant le premier objectif, il ressort de nos analyses que les travailleurs immigrants sont moins susceptibles que les Canadiens de naissance de participer la formation lie lemploi. Mme si d'autres tudes ont remarqu un cart semblable entre ces deux groupes, notre recherche a la particularit de contrler l'impact de six variables qui, selon la littrature, affectent le niveau de participation la formation lie lemploi. Cette particularit rduit la probabilit que la diffrence observe entre les immigrants et les Canadiens de naissance puisse tre le rsultat d'un facteur autre que le statut d'immigrant. Quant au deuxime objectif, notre tude montre que la dure depuis l'immigration augmente les chances qu'un immigrant participe la formation lie lemploi. Nanmoins, la question concernant l'impact du sexe de limmigrant demeure ouverte. En effet, lencontre de nos attentes, nous navons pas observ deffet statistiquement significatif du sexe sur la relation entre le statut dimmigrant et la participation la formation lie lemploi. Notre recherche permet d'attirer le regard sur un possible facteur modrateur qui mrite plus de rflexion de la part des chercheurs.
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La rparation par excision de nuclotides (NER) est une voie critique chez l'homme pour enlever des lsions qui dforment lhlice d'ADN et qui bloquent la fois la rplication et la transcription. Parmi ces lsions, il y a les dimres cyclobutyliques de pyrimidines (CPDs) et les adduits pyrimidine (6-4) pyrimidone (6-4PPs) induient par les rayons ultraviolets. L'importance physiologique de la NER est mise en vidence par lexistence de la maladie Xeroderma pigmentosum (XP), cause par des mutations affectant des gnes impliqus dans cette voie de rparation. Les personnes atteintes sont caractrises par une photosensibilit extrme et une forte prdisposition dvelopper des tumeurs cutanes (plus de 1000 fois). Les patients atteints du type variant de la maladie Xeroderma pigmentosum (XPV), apparemment comptents en rparation, portent plutt des mutations dans le gne codant pour l'ADN polymrase (pol). Pol est une ADN polymrase translsionnelle capable de contourner avec une grande fidlit certaines lsions telles que les CPDs, qui autrement bloquent les polymrases rplicatives. Ainsi, la pol prvient la formation de mutations et permet la reprise de la synthse d'ADN. L'objectif principal de cette thse est d'valuer le rle potentiel de voies de signalisation majeures dans la rgulation de la NER, dont celles rgules par la kinase ATR (Ataxia Tlangiectasia and Rad3-related kinase). Suite l'irradiation UV, ATR est rapidement active et phosphoryle des centaines de protines qui rgulent les points de contrle du cycle cellulaire et joue un rle notoire dans le maintient de la stabilit gnomique. Nous avons postul quATR puisse rguler la NER de manire dpendante du cycle cellulaire. Cependant, tester cette hypothse reprsente un grand dfi car, pour des raisons techniques, les mthodes conventionnelles nont pas ce jour t adaptes pour l'valuation de la cintique de rparation au cours des diffrentes phases du cycle cellulaire. Nous avons donc dvelopp une mthode novatrice base sur la cytomtrie en flux permettant de quantifier avec grande prcision la cintique de rparation des 6-4PPs et CPDs dans chacune des phases G0/G1, S et G2/M. Avec cette nouvelle mthode, nous avons pu dmontrer que l'inhibition d'ATR ou pol rsulte en une trs forte inhibition de la NER exclusivement durant la phase S du cycle cellulaire. Ces tudes ont rvl, pour la premire fois, une fonction critique pour ces protines dans le retrait des lsions qui bloquent la rplication. En outre, nous avons dmontr que la synthse d'ADN est indispensable pour linhibition de la rparation en phase-S, refltant un lien potentiel entre la NER et la rplication. Curieusement, nous avons galement montr que parmi six lignes cellulaires tumorales choisies alatoirement, trois prsentent une abrogation totale de la NER uniquement pendant la phase S, ce qui indique que de nombreux cancers humains pourraient tre caractriss par un tel dfaut. Nos observations pourraient avoir d'importantes implications pour le traitement du cancer. En effet, le statut de la NER semble constituer un dterminant majeur dans la rponse clinique aux mdicaments chimiothrapeutiques tels que le cisplatine, qui inhibent la croissance des cellules cancreuses via l'induction de lsions lADN.
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Les interneurones GABAergiques constituent une population mineure de cellules par rapport aux neurones glutamatergiques dans le nocortex. Cependant ils contrlent fortement l'excitabilit neuronale, la dynamique des rseaux neuronaux et la plasticit synaptique. L'importance des circuits GABAergiques dans le processus fonctionnel et la plasticit des rseaux corticaux est souligne par des rsultats rcents qui montrent que des modifications trs prcises et fiables des circuits GABAergiques sont associes divers troubles du dveloppement neurologique et des dfauts dans les fonctions crbrales. De ce fait, la comprhension des mcanismes cellulaires et molculaires impliquant le dveloppement des circuits GABAergiques est la premire tape vers une meilleure comprhension de la faon dont les anomalies de ces processus peuvent se produire. La molcule dadhsion cellulaire neurale (NCAM) appartient la super-famille des immunoglobulines de reconnaissance cellulaire et est implique dans des interactions homophiliques et htrophiliques avec dautres molcules. Mme si plusieurs rles de NCAM ont t dmontrs dans la croissance neuronale, la fasciculation axonale, la formation et la maturation de synapses, de mme que dans la plasticit cellulaire de plusieurs systmes, le rle de NCAM dans la formation des synapses GABAergiques reste inconnu. Ce projet visait donc dterminer le rle prcis de NCAM dans le processus de maturation des synapses GABAergiques dans le nocortex, en modulant son expression diffrentes tapes du dveloppement. Lapproche choisie a t de supprimer NCAM dans des cellules GABAergiques paniers avant la maturation des synapses (EP12-18), pendant la maturation (EP16-24), ou durant le maintien de celles-ci (EP24-32). Les mthodes utilises ont t le clonage molculaire, limagerie confocale, la culture de coupes organotypiques et des techniques morphomtriques de quantification de linnervation GABAergique. Nos rsultats montrent que linactivation de NCAM durant la phase de maturation des synapses prisomatiques (EP16-24) cause une rduction du nombre de synapses GABAergiques prisomatiques et du branchement de ces axones. En revanche, durant la phase de maintien (EP26-32), linactivation de NCAM na pas affect ces paramtres des synapses GABAergiques. Or, il existe trois isoformes de NCAM (NCAM120, 140 et 180) qui pourraient jouer des rles diffrents dans les divers types cellulaires ou des stades dveloppementaux diffrents. Nos donnes montrent que NCAM120 et 140 sont ncessaires la maturation des synapses prisomatiques GABAergiques. Cependant, NCAM180, qui est lisoforme la plus tudie et caractrise, ne semble pas tre implique dans ce processus. De plus, linactivation de NCAM na pas affect la densit des pines dendritiques ou leur longueur. Elle est donc spcifique aux synapses prisomatiques GABAeriques. Finalement, nos rsultats suggrent que le domaine conserv C-terminal KENESKA est essentiel la maturation des synapses prisomatiques GABAergiques. Des expriences futures nous aiderons mieux comprendre la mcanistique et les diffrentes voies de signalisation impliques.
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Thse ralise en cotutelle avec l'Universit Paris-Sorbonne (Paris IV), sous la direction de M. Michel Delon.
Resumo:
Les tudes portant sur ladquation entre le niveau de formation des individus et celui requis pour lemploi occup se sont peu attardes la dimension temporelle de cette relation. De plus, peu ont abord la question chez les immigrants canadiens, et de surcrot chez les travailleurs immigrants slectionns du Qubec. Une seule tude abordant le sujet sous un angle longitudinal a t recense et se limite laccs des travailleurs qualifis un premier emploi correspondant leur niveau de comptences. Cette thse cherche aller au-del des premires transitions sur le march du travail et vise mieux comprendre lvolution de la relation formation-emploi au fil du temps dtablissement. Plus spcifiquement, lobjectif y est de mieux circonscrire lvolution de la relation formation-emploi au cours des premires annes suivant larrive du migrant, den identifier les dterminants, mais galement de voir limpact de cette relation sur dautres dimensions de la qualit de lemploi : le statut socioconomique et le salaire. Afin de mieux comprendre les dterminants de loccupation demplois correspondant son niveau de comptences et demplois pour lesquels lindividu est surduqu ainsi que leur impact respectif sur le statut demploi et le salaire, cette thse considre lapport de thories sociologiques et conomiques. Dune part, diffrentes thories sopposent quant au caractre temporaire ou permanent de la surducation. Ce faisant, elles soulvent limpact potentiel des expriences en emploi passes sur le parcours futur et la ncessit dune vision longitudinale de linsertion professionnelle. Dautre part, dautres approches soulvent, en plus des dterminants individuels, le rle du contexte social et institutionnel dans lequel lindividu sinsre. Ces diffrentes approches trouvent cho dans la perspective empirique du parcours de vie qui permet de considrer linterrelation entre des facteurs micro, mso et macro sociaux et de se reprsenter les parcours biographiques au fil du temps. L'Enqute sur les travailleurs slectionns (ETS) a rendu possible l'tude des parcours en emploi de cette catgorie d'immigrant slectionne en fonction de son potentiel d'insertion la socit qubcoise dans la mesure o celle-ci comporte la fois des donnes administratives sur la situation prmigratoire des travailleurs immigrants, de mme que de l'information date sur chacun des emplois occups aprs la migration. Lanalyse a t effectue en trois temps soit : une description du lien entre le niveau de formation et lemploi, ltude des dterminants de la relation formation-emploi et finalement, ltude des salaires et effet de la relation formation-emploi sur ceux-ci. Chacun de ces trois volets est prsent sous forme darticles soumis pour publication. Les rsultats montrent que la proportion dindividus occupant des emplois correspondant leur niveau de comptences augmente avec le temps pass dans la socit daccueil. Cependant, la surducation demeure un phnomne prsent chez la catgorie des travailleurs immigrants slectionns. ce titre, les premires expriences en emploi sont dterminantes dans la mesure o elles ont un impact non seulement sur lvolution de la relation formation-emploi, mais galement sur les salaires et les statuts des emplois dcrochs par les nouveaux arrivants. La grille de slection, lment central du processus par lequel un candidat peut devenir immigrant au Qubec, travers les attributs des individus quelle retient, contribue aussi faonner les parcours en emploi. La rgion de provenance des immigrants distingue galement les immigrants entre eux, toutes choses gales par ailleurs. La majorit des groupes sont dsavantags lorsquils sont compars leurs compatriotes de lEurope de lOuest et des tats-Unis, et ce dsavantage perdure au fil des annes. Cette thse a dmontr que linsertion professionnelle et la relation formation-emploi sont des sujets se devant dtre abords sous un angle longitudinal pour bien saisir la complexit des processus luvre. Au niveau social, les analyses auront permis de montrer limportance de se pencher sur les services offerts aux immigrants pour les aider dans leur insertion professionnelle, surtout dans un contexte o des dparts la retraite massifs et des pnuries de main-d'uvre qualifie sont prvoir.
