Aryl hydroxamic acid analogues as potential therapeutic agents /

A new synthetic pathway to analogues of the aglucones of naturally occurring cyclic hydroxamic acids (2,4-dihydroxy-l,4-benzoxazin-3-ones) has been developed. The new pathway involves the coupling of substituted nitrophenols wdth /-propyl-abromo- O-methoxymethylglycolate. These materials were reductively cyclised to reveal the hydroxamic acid functionality. Removal of the C-2 0-methoxymethyl protecting group was achieved chemoselectively using boron trichloride. The analogue 7-methoxy-2,4-dihydroxy-l,4-benzoxazin-3-one (DIMBOA) was assayed with papain and a semilog plot of activity of papain in the presence of excess DIMBOA was found to be linear. A single exponential equation was suggested as the model for kinetic analysis. '^ Nuclear magnetic resonance (NMR) spectra of a couple of hydroxamates were acquired as reference standards for future mechanistic studies of these compounds as thiol protease inhibitors. A 10% '^-labeled sample ofDIMBOA was also prepared for future mechanistic studies using NMR techniques.

Therapeutic riding : learning and recovery for people with disabilities

The purpose ofthis study was to explore the process oftherapeutic riding as an experiential and holistic approach to learning and recovery for people with disabilities as perceived by the providers oftherapeutic riding. To enhance the connection between theory and practice and to suggest future research, the researcher endeavoured to develop a theory that contributed to the knowledge base oftherapeutic riding, animal-assisted therapy and education, experiential education, and experiential therapy in addition to contributing to connections among them. This topic was investigated because ofthe lack ofresearch about the process of therapeutic riding, particularly from learning and a recovery perspective. Few studies have addressed how therapeutic riding outcomes are achieved or how the therapeutic riding process actually works. This study was identified as grounded theory using qualitative data through interviews and narrative reflections with therapeutic riding providers, a researcher's journal, field notes, and written documents. Grounded theory analysis was used to analyze the qualitative data. This consisted ofdoing open, axial, and selective coding. This study provided detailed descriptions ofthe research approach, researcher's involvement, participant and site selection, data collection and analysis, methodological assumptions and limitations, credibility established, and ethical considerations. The findings ofthe data analysis revealed the theme ofrelationships as central to the learning and recovery process oftherapeutic riding for people with disabilities. The significance ofthe team relationships, the horse and rider relationship, and the providers and rider relationship was found. The essential components ofthe learning and recovery process were presented in a diagram in the selective coding phase. Goals oftherapeutic riding included psycho-education; behavioural and social; physical; and equestrian. Parts ofthe process ofhow outcomes were achieved included motivation; "opens new doors;" risk; task analysis; control; communication; and environmental factors. Outcomes of therapeutic riding included independence and mobility; confidence; and transfer abilities or skills. The implications ofthese findings for theory, practice, and further research were also. explored.

Examination of students' ability to observe domains of client behaviour in therapeutic recreation

When observing client behaviours, a therapeutic recreation specialist must have a base understanding of typical client behaviours to provide an informed analysis (burlingame & Blaschko, 2010). Providing students with the necessary tools for client observation is significant to the success of this process. The purpose of this study was to assess the relationships amongst the TR student demographic characteristics on acquiring the observation competency necessary to conduct a TR assessment. One hundred seventy-two TR college and university students, enrolled in post-secondary undergraduate TR programs across Ontario, observed a client assessment via video, and recorded their observations using the Tracking Behavioural Assessment (TBA) (Passmore, 2002). Independent samples t-tests and analysis of variance were calculated for the different student characteristics on the domains of the TBA. Significant findings indicated that university students scored more accurately than college students, and advanced students more accurately than novice students, on the emotional and socialization domains.

Therapeutic Recreation Education in Canada: A Review of the Current Curriculum

Abstract This descriptive study sought to identify the similarities and differences between the various educational institutions offering therapeutic recreation curriculum across Canada. The study utilized mixed methods, including open and closed-ended questions on a survey and document analysis. The research participants were from 14 educational institutions located across the nation. Results from this study identify similarities and differences in the curriculum used to prepare students pursuing a career in the TR field. Core competencies and standards of practice for the field of therapeutic recreation were defined and discussed. Accreditation and the accrediting bodies in the field of TR are reviewed because of their significant impact on curriculum. Implications regarding certification and regulation pertaining to the education for therapeutic recreation practitioners were discussed along with suggestions for future research.

Exploring the Therapeutic Alliance in Cognitive-Behavior Therapy with Children with Autism Spectrum Disorder: An Interpretative Phenomenological Approach

Abstract The therapeutic alliance (TA) is the most studied process of adult psychotherapeutic change (Zack et al., 2007) and has been found to have a moderate but robust relationship with therapeutic outcome regardless of treatment modality (Horvath, 2001). The TA is loosely described as the extent to which the therapist and the participant connect emotionally and work together towards goals. Conceptualizations of the TA with children have relied on adult models, even though it is widely acknowledged that the pediatric population will rarely willingly commit to therapy, nor readily admit to any challenges that they may be experiencing (Keeley, Geffken, McNamara & Storch, 2011). For children with Autism Spectrum Disorder (ASD) the therapeutic alliance may require an even greater retheorizing considering the communicative and social difficulties of this particular population. Despite this need, research on children with ASD and the therapeutic TA is almost non-existent. In this qualitative study, transcripts from semi-structured interviews with mothers of children with ASD were analyzed using Interpretative Phenomenological Analysis (IPA). IPA closely examines how individual people make sense of their life experiences using a theme-by-theme approach. The three interviewees were mothers whose children were participants in a nine-week Cognitive Behaviour Therapy (CBT) group for obsessive-compulsive behaviours (OCB). A total of four superordinate themes were identified: (i) Centralization and disremembering the TA, (ii) Qualities of the therapist, (iii) TA and the importance of time, and (iv) Signs of a healthy TA. The mothers’ perspectives on the TA suggest that, for them and their children, a strong TA was a required component of the therapy. Implications for clinicians and researchers are discussed.

SAVOURING ABILITIES SCALE (SAS): THE DEVELOPMENT OF A STRENGTHS - BASED ASSESSMENT FOR THERAPEUTIC RECREATION PROFESSIONALS

The purpose of this study was to develop and evaluate an assessment that measured savouring leisure. The assessment items developed were reviewed for content validity by eight international therapeutic recreation (TR) educators and administrators as well as eleven TR practitioners. An exploratory factor analysis was conducted to determine the most suitable items for the assessment. The results suggest that the original three subscale design needed to be modified to five. The reliability of the total assessment is α=.84. Statistical analysis for construct validity reveal 58.52% of the variance explained, and a moderate correlation was found between this study and other savouring assessments. The implications of the shift in conceptualization are reviewed through discussing factor analysis issues, the lived experience of savouring leisure, and the impact of the content validity process. This study contributes to the ongoing dialog of savouring leisure. Recommendations for future research are discussed.

Determining the Effectiveness of the Therapeutic Recreation Specialist - Certified Training at Baycrest Health Sciences

The purpose of this study was to determine the effectiveness of the “Champion” training of the Therapeutic Recreation Specialist – Certified (TRSC) at Baycrest Health Sciences (BHS). BHS recently implemented a new model for Therapeutic Recreation Services that employs the model of champion for implementation of both best and next practices within the organization. This mixed methods study used both case study and program evaluation in order to understand whether the training that comprised of five different topics allowed the six participants to develop the skills needed to be champions. The results supported that learning did occur during the training and that the experience was positive for the participants. The overall finding from this study is that while the training was useful, the participants did not feel confident about utilizing these skills without further training; hence, this training can only be considered an introduction to the concepts presented.

The law of psychic phenomena : working hypothesis for the systematic study of hypnotism. spiritism, mental therapeutic, etc.

UANL

Cerebral edema and acute liver failure : pathophysiological mechanisms and new therapeutic approaches

L’encéphalopathie hépatique (EH) se développe chez les patients atteints d’une maladie du foie et se caractérise par de nombreuses anomalies neuropsychiatriques. L’insuffisance hépatique aiguë (IHA) se caractérise par une perte progressive de l’état de conscience, par une augmentation rapide de l’œdème cérébral et une augmentation de la pression intracrânienne entraînant une herniation cérébrale et la mort. Plusieurs facteurs sont responsables du développement de l’EH mais depuis une centaine d’années, l’hyperammonémie qui peut atteindre des concentrations de l’ordre de plusieurs millimolaires chez les patients atteints d’IHA aux stades de coma est considérée comme un facteur crucial dans la pathogenèse de l’EH. La présente thèse comprend 4 articles suggérant l’implication de nouveaux mécanismes pathogéniques dans le développement de l’EH et de l’œdème cérébral associés à l’IHA et tente d’expliquer l’effet thérapeutique de l’hypothermie et de la minocycline dans la prévention de l’EH et de l’œdème cérébral: 1. L’IHA induite par dévascularisation hépatique chez le rat se caractérise par une augmentation de la production de cytokines pro-inflammatoires cérébrales (IL-6, IL-1, TNF-). Cette observation constitue la première évidence directe que des mécanismes neuro-inflammatoires jouent une rôle dans la pathogenèse de l’EH et de l’œdème cérébral associés à l’IHA (Chapitre 2.1, articles 1 et 2). 2. L’activation de la microglie telle que mesurée par l’expression de marqueurs spécifiques (OX42, OX-6) coïncide avec le développement de l’encéphalopathie (stade coma) et de l’œdème cérébral et s’accompagne d’une production accrue de cytokines pro-inflammatoires cérébrales (Chapitre 2.1, article 1 et 2). 3. Un stress oxydatif/nitrosatif causé par une augmentation de l’expression de l’oxyde nitrique synthétase et une augmentation de la synthèse d’oxyde nitrique cérébral participe à la pathogénèse des complications neurologiques de l’IHA (Chapitre 2.3, articles 3 et 4). 4. Des traitements anti-inflammatoires tels que l’hypothermie et la minocycline peuvent constituer de nouvelles approches thérapeutiques chez les patients atteints d’IHA (Chapitre 2.1, article 1; Chapitre 2.2, article 2). 5. Les effets bénéfiques de l’hypothermie et de la minocycline sur les complications neurologiques de l’IHA expérimentale s’expliquent, en partie, par une diminution du stress oxydatif/nitrosatif (Chapitre 2.3, article 3; Chapitre 2.4, article 4).

Therapeutic potential of endothelin receptor type A and bradykinin receptor B1 dual antagonism in osteoarthritis treatment

Nous avons préalablement démontré que l'endothéline-1 (ET-1), un peptide vasoconstricteur de 21 acides aminés, joue un rôle central dans le métabolisme des tissus articulaires et a des fonctions cataboliques sur le cartilage articulaire dans l'ostéoarthrose, en liant son récepteur de type A (ETA). Suite à la relâche du nonapeptide vasodilatateur bradykinine (BK), et l'augmentation d'expression du récepteur B1 des kinines (BKB1), ces médiateurs engendrent un cycle d'inflammation, une destruction du cartilage, et une douleur articulaire. Lors de cette étude, l'efficacité thérapeutique des antagonistes spécifiques du ETA et/ou BKB1 dans un modèle animal d'ostéoarthrose a été testée. Notre hypothèse est que l'antagonisme va diminuer la progression de la pathologie et de la douleur articulaire. L'ostéoarthrose a été induite chez des rats par rupture chirurgicale du ligament croisé antérieur. Les animaux ont été traités par injections intra articulaire hebdomadaires des antagonistes peptidiques spécifiques du ETA et/ou BKB1. La douleur articulaire a été évaluée par le test d'incapacitance statique durant les deux mois postopératoires ; la morphologie articulaire a été examinée post mortem par radiologie et histologie. On constate que le traitement a diminué la douleur et a préservé la morphologie articulaire ; la double inhibition a été plus efficace que la simple inhibition. En conclusion, l'antagonisme double d'ETA et BKB1 améliore la douleur chronique et prévient la dégradation articulaire dans l'ostéoarthrose, ce qui suggère que ces récepteurs peuvent être des cibles thérapeutiques potentiels pour le traitement de cette pathologie.

Vascular and morphological changes of the optic nerve head following therapeutic intraocular pressure reduction in open angle glaucoma and ocular hypertension

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Microgels for oral delivery of therapeutic proteins

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Advances in therapeutic risk management through signal detection and risk minimisation tool analyses

Les quatre principales activités de la gestion de risque thérapeutique comportent l’identification, l’évaluation, la minimisation, et la communication du risque. Ce mémoire aborde les problématiques liées à l’identification et à la minimisation du risque par la réalisation de deux études dont les objectifs sont de: 1) Développer et valider un outil de « data mining » pour la détection des signaux à partir des banques de données de soins de santé du Québec; 2) Effectuer une revue systématique afin de caractériser les interventions de minimisation de risque (IMR) ayant été implantées. L’outil de détection de signaux repose sur la méthode analytique du quotient séquentiel de probabilité (MaxSPRT) en utilisant des données de médicaments délivrés et de soins médicaux recueillis dans une cohorte rétrospective de 87 389 personnes âgées vivant à domicile et membres du régime d’assurance maladie du Québec entre les années 2000 et 2009. Quatre associations « médicament-événement indésirable (EI) » connues et deux contrôles « négatifs » ont été utilisés. La revue systématique a été faite à partir d’une revue de la littérature ainsi que des sites web de six principales agences réglementaires. La nature des RMIs ont été décrites et des lacunes de leur implémentation ont été soulevées. La méthode analytique a mené à la détection de signaux dans l'une des quatre combinaisons médicament-EI. Les principales contributions sont: a) Le premier outil de détection de signaux à partir des banques de données administratives canadiennes; b) Contributions méthodologiques par la prise en compte de l'effet de déplétion des sujets à risque et le contrôle pour l'état de santé du patient. La revue a identifié 119 IMRs dans la littérature et 1,112 IMRs dans les sites web des agences réglementaires. La revue a démontré qu’il existe une augmentation des IMRs depuis l’introduction des guides réglementaires en 2005 mais leur efficacité demeure peu démontrée.

L-ornithine-L-aspartate in experimental portal-systemic encephalopathy: therapeutic efficacy and mechanism of action.

Strategies aimed at the lowering of blood ammonia remain the treatment of choice in portal-systemic encephalopathy (PSE). L-ornithine-L-aspartate (OA) has recently been shown to be effective in the prevention of ammonia-precipitated coma in humans with PSE. These findings prompted the study of mechanisms of the protective effect of OA in portacaval-shunted rats in which reversible coma was precipitated by ammonium acetate administration (3.85 mmol/kg i.p.). OA infusions (300 mg/kg/h, i.v) offered complete protection in 12/12 animals compared to 0/12 saline-infused controls. This protective effect was accompanied by significant reductions of blood ammonia, concomitant increases of urea production and significant increases in blood and cerebrospinal fluid (CSF) glutamate and glutamine. Increased CSF concentrations of leucine and alanine also accompanied the protective effect of OA. These findings demonstrate the therapeutic efficacy of OA in the prevention of ammonia-precipitated coma in portacaval-shunted rats and suggest that this protective effect is both peripherally-mediated (increased urea and glutamine synthesis) and centrally-mediated (increased glutamine synthesis).

The effects of administration of a nuclear factor kappa-B inhibitor on pulmonary endothelial dysfunction after cardiopulmonary bypass: impact on oxygenation and hemodynamics and development of therapeutic and preventive modalities in a porcine model

Introduction: La circulation extracorporelle (CEC) peut entraîner une dysfonction endothéliale pulmonaire et l’hypertension pulmonaire. Le SN50 agit au niveau de la signalisation cellulaire pour prévenir ces réactions à la CEC et pourrait renverser la dysfonction endothéliale pulmonaire post-CEC sans effets néfastes sur l’hémodynamie. Méthodes: Quatre groups de porcs ont reçu un parmi quatre traîtements avant de subir 90 minutes de CEC et 60 minutes de reperfusion: (1) milrinone nébulisé; (2) sildenafil nébulisé; (3) placebo nébulisé; et (4) SN-50 intraveineux. Un monitoring hémodynamique invasif a été utilisé. La réactivité vasculaire des artères pulmonaires de deuxième ordre a été évaluée face à l’acétylcholine et la bradykinine. Résultats: Le sildénafil produit une augmentation significative de la pression de l’artère pulmonaire (PAP) moyenne à 60 minutes de reperfusion par rapport au début de la chirurgie. Les relaxations dépendantes de l’endothélium face à la bradykinine étaient meilleurs dans les groupes milrinone et SN-50 et surtout dans le groupe sildénafil par rapport au groupe placébo. Le SN-50 produisait de moins bonnes relaxations dépendantes de l’endothélium face à l’acétylcholine que les autres traitements incluant placébo. Conclusion: Le sildénafil prévient mieux la dysfonction endothéliale pulmonaire que les autres traitements. Les bénéfices du SN-50 sont possiblement sous-estimés vu que la dose n’a pas pu être ajustée à la durée de CEC. Le sildenafil inhalé mérite une étude plus importante chez l’humain et le SN-50 dans un model de CEC animal.