600 resultados para Réduction de dimensionnalité
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The PVCROPS project (PhotoVolta ic Cost rduction, Reliability, Operational performance, Prediction and Simulation), cofinanced by European Commission in the frame of Seventh Framework Programme, has compiled in the Good and bad practices: Manual to improve the quality and reduce the cost of PV systems a collection of good and bad practices in actual PV plants . All the situations it collects represent the state-of-the-art of existing PV installations all around Europe. They show how the different parts of an installation can be implem ented properly or not. The aim of this manual is to represent a reference text which can help any PV actor (installers, electricians, maintenance operators, owners, etc.) not only to check and improve an already existing installation but will also, and mainly, avoid the previously known bad practices for the construction of a new PV installation. Thus, solving a priori the known errors, new PV installations will be more reliable, efficient and cost-effective and can recover the initial investment in a shorter time. The manual is going to be free available in the PVCROPS website in several languages.
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Le grand Madrid se prsente comme lune des quelques grandes mtropoles europennes o la mobilit globale en transports publics dpasse celle en voiture particulire, avec une rpartition des dplacements motoriss 54% en transports publics et 46% en vhicules privs (CRTM, 2006). Dans la seule ville de Madrid, la rpartition est encore plus favorable aux transports publics, qui atteignent 61% de tous les voyages motoriss. Cette situation a t favorise par la cration du Consortium rgional des transports de Madrid (CRTM) en 1986 en tant quautorit unique de transport public, dont les comptences stendent Madrid et aux municipalits qui y adhrent volontairement. La crise conomique qui a atteint lEspagne en 2008 a cependant fortement affect la mobilit des habitants et donc la demande pour les transports publics. Entre 2007 et 2012 le nombre de dplacements en transports publics a baiss de 12,2%, ce qui reflte la baisse du PIB par habitant (-11,7%). Malgr cette situation trs dfavorable, la CRTM a pris, pour les transports en commun, des dcisions qui visent faire mieux avec moins, sans pour autant ngliger les aspects lis la qualit des transports, mme si celle-ci ptit dune invitable réduction des frquences horaires
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O Poder Judicirio expressa a vontade poltica do Estado interpretando o direito e mantendo a fora normativa da Constituio, sobretudo frente as normas que expressam direitos fundamentais por sua alta carga valorativa, sendo o juiz o ltimo intrprete da norma, o qual no deve tutelar sempre o direito fundamental sob maior ataque, mas sim encontrando critrios cientficos que leve em considerao sua efetividade e as medidas restritivas a ele impostas. No estudo abordou-se sem exclusividade os mtodos de interpretao constitucional, e seu princpios interpretativos, visando harmoniz-los e no valorizar partes do texto constitucional, ante sua fora decorrer da unidade. Abordados os princpios da supremacia da Constituio, da unidade de seu texto, mxima efetividade de suas disposies, e fora normativa, com enfoque no princpio da interpretao conforme, no s no controle concentrado como tambm no difuso de constitucionalidade. Analisou-se tcnicas de deciso no controle de constitucionalidade, no s a declarao de inconstitucionalidade com e sem reduo do texto, como sua diferenciao da interpretao conforme. Explanadas ainda as aes de controle concentrado perante o Supremo Tribunal Federal, e esclarecidas a repercusso geral em recurso extraordinrio, o mandado de injuno, as smulas vinculantes e impeditivas de recursos, a reclamao constitucional, o controle de constitucionalidade no mbito dos Tribunais estaduais, e o praticado pelos juzes de primeiro grau. E no controle difuso de constitucionalidade foi abordada o controle de convencionalidade dos tratados internacionais sobre direitos humanos. Finalizando com a omisso do Estado frente aos direitos fundamentais, reconhecendo seu papel de destaque no ordenamento jurdico constitucional por no estarem s naquele texto, mas espargidos por todo o sistema jurdico interno e externo. Ao final tratou-se das omisses estatais da assistncia judiciria gratuita, da regulamentao do direito de greve dos servidores pblicos, e das omisses nas prestaes dos servios pblicos de sade e educao.
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Il est reconnu que la protine filamenteuse intermdiaire Nestine est exprime lors du processus de cicatrisation et du remodelage fibrotique. De plus, nous avons identifi lexpression de la Nestine au sein de deux populations distinctes qui sont directement impliques dans les rponses de fibroses rparative et ractive. Ainsi, une population de cellules souches neurales prognitrices rsidentes du coeur de rat adulte exprime la Nestine et a t identifie titre de substrat de langiogense et de la neurogense cardiaque. galement, la Nestine est exprime par les myofibroblastes cicatriciels cardiaques et il a t tabli que la protine filamenteuse intermdiaire joue un rle dans la prolifration de ces cellules. Ainsi, lobjectif gnral de cette thse tait de mieux comprendre les vnements cellulaires impliqus dans la rponse neurognique des cellules souches neurales prognitrices rsidentes cardiaques Nestine(+) (CSNPRCN(+)) lors de la fibrose rparative cardiaque et dexplorer si lapparition de fibroblastes Nestine(+) est associe avec la rponse de fibrose ractive secondaire du remodelage pulmonaire. Une premire publication nous a permis dtablir quil existe une rgulation la hausse de lexpression de la GAP43 (growth associated protein 43) et que cet vnement transitoire prcde lacquisition dun phnotype neuronal par les CSNPRCN(+) lors du processus de cicatrisation cardiaque chez le rat ayant subi un infarctus du myocarde. De plus, la surimposition de la condition diabtique de type 1, via linjection unique de Streptozotocine chez le rat, abolit la rponse neurognique des CSNPRCN(+), qui est normalement induite la suite de lischmie cardiaque ou de ladministration de 6-hydroxydopamine. Le second article a dmontr que le dveloppement aigu de la fibrose pulmonaire secondaire de linfarctus du myocarde chez le rat est associ avec une augmentation de lexpression protique de la Nestine et de lapparition de myofibroblastes pulmonaires Nestine(+). galement, le traitement de fibroblastes pulmonaires avec des facteurs de croissances peptidiques pro-fibrotiques a augment lexpression de la Nestine par ces cellules. Enfin, le dveloppement initial de la condition diabtique de type 1 chez le rat est associ avec une absence de fibrose ractive pulmonaire et une réduction significative des niveaux protiques et dARN messager de la Nestine pulmonaire. Finalement, la troisime tude reprsentait quant elle un prolongement de la deuxime tude et a alors examin le remodelage pulmonaire chronique chez un modle tabli dhypertension pulmonaire. Ainsi, les poumons de rats adultes mles soumis lhypoxie hypobarique durant 3 semaines prsentent un remodelage vasculaire, une fibrose ractive et une augmentation des niveaux dARN messager et de la protine Nestine. De plus, nos rsultats ont dmontr que la Nestine, plutt que lalpha-actine du muscle lisse, est un marqueur plus appropri des diverses populations de fibroblastes pulmonaires activs. galement, nos donnes suggrent que les fibroblastes pulmonaires activs proviendraient en partie de fibroblastes rsidents, ainsi que des processus de transition pithlio-msenchymateuse et de transition endothlio-msenchymateuse. Collectivement, ces tudes ont dmontr que des populations distinctes de cellules Nestine(+) jouent un rle majeur dans la fibrose rparative cardiaque et la fibrose ractive pulmonaire.
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Larthrose (OA) est une maladie dgnrative trs rpondue touchant les articulations. Elle est caractrise par la destruction progressive du cartilage articulaire, linflammation de la membrane synoviale et le remodelage de los sous chondral. Ltiologie de cette maladie nest pas encore bien dfinie. Plusieurs tudes ont t menes pour lucider les mcanismes molculaires et cellulaires impliqus dans le dveloppement de lOA. Les effets protecteurs du rcepteur activ par les prolifrateurs de peroxysomes gamma (PPAR) dans l'OA sont bien documents. Il a t dmontr que PPAR possde des proprits anti-inflammatoires et anti-cataboliques. Aussi, plusieurs stimuli ont t impliqus dans la rgulation de lexpression de PPAR dans diffrents types cellulaires. Cependant, les mcanismes exacts responsables de cette rgulation ainsi que le profil de lexpression de ce rcepteur au cours de la progression de lOA ne sont pas bien connus. Dans la premire partie de nos travaux, nous avons essay dlucider les mcanismes impliqus dans laltration de lexpression de PPAR dans cette maladie. Nos rsultats ont confirm limplication de linterleukine-1 (IL-1), une cytokine pro-inflammatoire, dans la réduction de lexpression de PPAR au niveau des chondrocytes du cartilage articulaire. Cet effet concide avec l'induction de lexpression du facteur de transcription rponse prcoce de type 1 (Egr-1). En plus, la diminution de l'expression de PPAR a t associe au recrutement d'Egr-1 et la réduction concomitante de la liaison de Sp1 au niveau du promoteur de PPAR. Dans la deuxime partie de nos travaux, nous avons valu le profil dexpression de ce rcepteur dans le cartilage au cours de la progression de cette maladie. Le cochon dinde avec OA spontane et le chien avec OA induite par rupture du ligament crois antrieur (ACLT) deux modles animaux dOA ont t utiliss pour suivre lexpression des trois isoformes de PPARs : PPAR alpha (), PPAR bta () et PPAR gamma () ainsi que la prostaglandine D synthase hmatopotique (H-PGDS) et la prostaglandine D synthase de type lipocaline (L-PGDS) deux enzymes impliques dans la production de lagoniste naturel de PPAR, la 15-Deoxy-delta(12,14)-prostaglandine J(2) (15d-PGJ2). Nos rsultats ont dmontr des changements dans lexpression de PPAR et la L-PGDS. En revanche, lexpression de PPAR, PPAR et H-PGDS est reste stable au fil du temps. La diminution de lexpression de PPAR dans le cartilage articulaire semble contribuer au dveloppement de lOA dans les deux modles animaux. En effet, le traitement des chondrocytes par de siRNA dirig contre PPAR a favoris la production des mdiateurs arthrosiques tels que l'oxyde nitrique (NO) et la mtalloprotase matricielle de type 13 (MMP-13), confirmant ainsi le rle anti-arthrosique de ce rcepteur. Contrairement ce dernier, le niveau d'expression de la L-PGDS a augment au cours de la progression de cette maladie. La surexpression de la L-PGDS au niveau des chondrocytes humains a t associe la diminution de la production de ces mdiateurs arthrosiques, suggrant son implication dans un processus de tentative de rparation. En conclusion, lensemble de nos rsultats suggrent que la modulation du niveau dexpression de PPAR, de la L-PGDS et dEgr-1 au niveau du cartilage articulaire pourrait constituer une voie thrapeutique potentielle dans le traitement de lOA et probablement dautres formes d'arthrite.
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Un drglement du cycle cellulaire peut causer le cancer. Lors de la cytocinse un anneau contractile dactine et de myosine se forme, se contracte, et donne un anneau du midbody qui mne labscision. Le processus de cytocinse est sous le contrle de protines telles que la GTPase Rho qui active la cytocinse et les cyclines-Cdks qui l'inhibent. La Drosophile possde 3 cyclines mitotiques CycA/ CycB/ CycB3 qui sont successivement dgrades en fin de mitose et permettent l'initiation de la cytocinse. La dernire tape dabscission est un phnomne qui reste encore peu connu. Les protines Vps4 et CHMP4C lies ANCHR vont, sous la dpendance de la kinase Aurora B, promouvoir labscision mais, suite quelques tudes rcentes, il semble y avoir une implication de la cycline B. Ici, le but tait de tester limplication de cette cycline dans les processus de cytocinse et dabscision, elle a t mene par microscopie haute rsolution en temps rel avec des cellules S2 de lorganisme Drosophila melanogaster par le suivi de protines recombinantes fluorescentes. Ltude a t divise en deux axes : gain et perte de fonction par lintermdiaire respectivement de la protine Cycline B recombinante stable, non dgradable (CycBstable-GFP) et linhibition par lutilisation dARN double brin (ARNdb) sur lendogne. La CycBstable-GFP a perturb la cytocinse en induisant plusieurs anneaux contractiles et midbodies. En revanche la réduction de lexpression de CycB n'a pas eu deffet observable, et elle ne semble pas avoir daction sur labscission malgr le recrutement de CycB-GFP au midbody tardif. En revanche la protine Cdk1 semble avoir un rle dans l'abscision puisque sa réduction dexpression a induit un dlai. Elle a donc une implication potentielle sur la cytocinse.
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La dficience intellectuelle est la cause dhandicap la plus frquente chez lenfant. De nombreuses vidences convergent vers lide selon laquelle des altrations dans les gnes synaptiques puissent expliquer une fraction significative des affections neurodveloppementales telles que la dficience intellectuelle ou encore lautisme. Jusqu rcemment, la majorit des mutations associes la dficience intellectuelle a t lie au chromosome X ou la transmission autosomique rcessive. Dun autre ct, plusieurs tudes rcentes suggrent que des mutations de novo dans des gnes transmission autosomique dominante, requis dans les processus de la plasticit synaptique peuvent tre la source dune importante fraction des cas de dficience intellectuelle non syndromique. Par des techniques permettant la capture de lexome et le squenage de lADN gnomique, notre laboratoire a prcdemment report les premires mutations pathogniques dans le gne transmission autosomique dominante SYNGAP1. Ces dernires ont t associes des troubles comportementaux tels que la dficience intellectuelle, linattention, des problmes dhumeur, dimpulsivit et dagressions physiques. Dautres patients sont diagnostiqus avec des troubles autistiques et/ou des formes particulires dpilepsie gnralise. Chez la souris, le knock-out constitutif de Syngap1 (souris Syngap1+/-) rsulte en des dficits comme lhyperactivit locomotrice, une réduction du comportement associe lanxit, une augmentation du rflexe de sursaut, une propension lisolation, des problmes dans le conditionnement la peur, des troubles dans les mmoires de travail, de rfrence et social. Ainsi, la souris Syngap1+/- reprsente un modle appropri pour ltude des effets dltres causs par lhaploinsuffisance de SYNGAP1 sur le dveloppement de circuits neuronaux. Dautre part, il est de premire importance de statuer si les mutations humaines aboutissent lhaploinsuffisance de la protine. SYNGAP1 encode pour une protine activit GTPase pour Ras. Son haploinsuffisance entrane laugmentation des niveaux dactivit de Ras, de phosphorylation de ERK, cause une morphogense anormale des pines dendritiques et un excs dans la concentration des rcepteurs AMPA la membrane postsynaptique des neurones excitateurs. Plusieurs tudes suggrent que laugmentation prcoce de linsertion des rcepteurs AMPA au sein des synapses glutamatergiques contribue certains phnotypes observs chez la souris Syngap1+/-. En revanche, les consquences de lhaploinsuffisance de SYNGAP1 sur les circuits neuronaux GABAergiques restent inconnues. Les enjeux de mon projet de PhD sont: 1) didentifier limpact de mutations humaines dans la fonction de SYNGAP1; 2) de dterminer si SYNGAP1 contribue au dveloppement et la fonction des circuits GABAergiques; 3) de rvler comment lhaploinsuffisance de Syngap1 restreinte aux circuits GABAergiques affecte le comportement et la cognition. Nous avons publi les premires mutations humaines de type faux-sens dans le gne SYNGAP1 (c.1084T>C [p.W362R]; c.1685C>T [p.P562L]) ainsi que deux nouvelles mutations tronquantes (c.2212_2213del [p.S738X]; c.283dupC [p.H95PfsX5]). Ces dernires sont toutes de novo lexception de c.283dupC, hrite dun pre mosaque pour la mme mutation. Dans cette tude, nous avons confirm que les patients pourvus de mutations dans SYNGAP1 prsentent, entre autre, des phnotypes associs des troubles comportementaux relatifs la dficience intellectuelle. En culture organotypique, la transfection biolistique de lADNc de Syngap1 wild-type dans des cellules pyramidales corticales rduit significativement les niveaux de pERK, en fonction de lactivit neuronale. Au contraire les constructions plasmidiques exprimant les mutations W362R, P562L, ou celle prcdemment rpertorie R579X, nengendre aucun effet significatif sur les niveaux de pERK. Ces rsultats suggrent que ces mutations faux-sens et tronquante rsultent en la perte de la fonction de SYNGAP1 ayant fort probablement pour consquences daffecter la rgulation du dveloppement crbral. Plusieurs tudes publies suggrent que les dficits cognitifs associs lhaploinsuffisance de SYNGAP1 peuvent merger daltrations dans le dveloppement des neurones excitateurs glutamatergiques. Toutefois, si, et auquel cas, de quelle manire ces mutations affectent le dveloppement des interneurones GABAergiques rsultant en un dsquilibre entre lexcitation et linhibition et aux dficits cognitifs restent sujet de controverses. Par consquent, nous avons examin la contribution de Syngap1 dans le dveloppement des circuits GABAergiques. A cette fin, nous avons gnr une souris mutante knockout conditionnelle dans laquelle un allle de Syngap1 est spcifiquement excis dans les interneurones GABAergiques issus de lminence ganglionnaire mdiale (souris Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+). En culture organotypique, nous avons dmontr que la réduction de Syngap1 restreinte aux interneurones inhibiteurs rsulte en des altrations au niveau de leur arborisation axonale et dans leur densit synaptique. De plus, raliss sur des coupes de cerveau de souris Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+, les enregistrements des courants inhibiteurs postsynaptiques miniatures (mIPSC) ou encore de ceux voqus au moyen de loptogntique (oIPSC) dvoilent une réduction significative de la neurotransmission inhibitrice corticale. Enfin, nous avons compar les performances de souris jeunes adultes Syngap1+/-, Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+ celles de leurs congnres contrles dans une batterie de tests comportementaux. linverse des souris Syngap1+/-, les souris Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+ ne prsentent pas dhyperactivit locomotrice, ni de comportement associ lanxit. Cependant, elles dmontrent des dficits similaires dans la mmoire de travail et de reconnaissance sociale, suggrant que lhaploinsuffisance de Syngap1 restreinte aux interneurones GABAergiques drivs de lminence ganglionnaire mdiale rcapitule en partie certains des phnotypes cognitifs observs chez la souris Syngap1+/-. Mes travaux de PhD tablissent pour la premire fois que les mutations humaines dans le gne SYNGAP1 associs la dficience intellectuelle causent la perte de fonction de la protine. Mes tudes dvoilent, galement pour la premire fois, linfluence significative de ce gne dans la rgulation du dveloppement et de la fonction des interneurones. Dadmettre latteinte des cellules GABAergiques illustre plus ralistement la complexit de la dficience intellectuelle non syndromique cause par lhaploinsuffisance de SYNGAP1. Ainsi, seule une comprhension raffine de cette condition neurodveloppementale pourra mener une approche thrapeutique adquate.
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Introduction : Le dalcetrapib, inhibiteur de la glycoprotine hydrophobe de transfert des esters de cholestrol (CETP), a t tudi dans le cadre de lessai clinique de phase II dal-PLAQUE2 (DP2). Lobjectif principal est dtudier leffet du dalcetrapib aprs 1 an de traitement sur la structure et la fonction des HDL dans une sous-population de la cohorte DP2. Mthode : Les sujets de la cohorte DP2 ayant une srie de mesures de cIMT et des chantillons de plasma et srum au baseline et 1 an de traitement furent slectionns (379 sujets: 193 du groupe placebo (PCB) et 186 du groupe dalcetrapib (DAL)). Des donnes biochimiques prdtermines, le profil des concentrations et tailles des sous-classes de HDL et LDL en rsonance magntique nuclaire (RMN) et 2 mesures de capacit defflux de cholestrol (CEC) du srum ont t explores. Les donnes statistiques furent obtenues en comparant les changements un an partir du baseline avec un ANOVA ou ANCOVA. La procdure normalise de fonctionnement dessai defflux de cholestrol permet de calculer lefflux fractionnel (en %) de 3H-cholestrol des lignes cellulaires BHK-ABCA1 (fibroblastes) et J774 (macrophages, voie ABCA1) et HepG2 (hpatocytes, voie SR-BI), vers les chantillons sriques de la cohorte DP2. Rsultats : Pour la biochimie plasmatique, un effet combin des changements dactivit de CETP dans les 2 groupes a caus une réduction de 30% dans le groupe DAL. Aprs 1 an de traitement dans le groupe DAL, la valeur de HDL-C a augment de 35,5% (p < 0,001) et lapoA-I a augment de 14,0% (p < 0,001). Au profil RMN, dans le groupe DAL aprs 1 an de traitement, il y a augmentation de la taille des HDL-P (5,2%; p < 0,001), des grosses particules HDL (68,7%; p < 0,001) et des grosses particules LDL (37,5%; p < 0,01). Les petites particules HDL sont diminues (-9,1%; p < 0,001). Il ny a aucune diffrence significative de mesure de cIMT entre les deux groupes aprs 1 an de traitement. Pour la CEC, il y a augmentation significative par la voie du SR-BI et une augmentation via la voie ABCA1 dans le groupe DAL aprs 1 an de traitement. Conclusion : Aprs un an de traitement au dalcetrapib, on note une hausse de HDL-C, des rsultats plutt neutres au niveau du profil lipidique par RMN et une CEC augmente mais trop faible pour affecter la valeur de cIMT chez les chantillons tests.
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Quelque 30 % de la population neuronale du cortex mammalien est compose dune population trs htrogne dinterneurones GABAergiques. Ces interneurones diffrent quant leur morphologie, leur expression gnique, leurs proprits lectrophysiologiques et leurs cibles subcellulaires, formant une riche diversit. Aprs leur naissance dans les minences ganglioniques, ces cellules migrent vers les diffrentes couches corticales. Les interneurones GABAergiques corticaux exprimant la parvalbumin (PV), lesquels constituent le sous-type majeur des interneurones GABAergiques, ciblent spcifiquement le soma et les dendrites proximales des neurones principaux et des neurones PV+. Ces interneurones sont nomms cellules panier (Basket Cells BCs) en raison de la complexit morphologique de leur axone. La maturation de la connectivit distincte des BCs PV+, caractrise par une augmentation de la complexit de laxone et de la densit synaptique, se droule graduellement chez la souris juvnile. Des travaux prcdents ont commenc lucider les mcanismes contrlant ce processus de maturation, identifiant des facteurs gntiques, lactivit neuronale ainsi que lexprience sensorielle. Cette augmentation marquante de la complexit axonale et de la synaptognse durant cette phase de maturation suggre la ncessit dune synthse de protines leve. La voie de signalisation de la cible mcanistique de la rapamycine (Mechanistic Target Of Rapamycin -mTOR) a t implique dans le contrle de plusieurs aspects neurodveloppementaux en rgulant la synthse de protines. Des mutations des rgulateurs Tsc1 et Tsc2 du complexe mTOR1 causent la sclrose tubreuse (TSC) chez lhumain. La majorit des patients TSC dveloppent des problmes neurologiques incluant des crises pileptiques, des retards mentaux et lautisme. Dtudes rcentes ont investigu le rle de la drgulation de la voie de signalisation de mTOR dans les neurones corticaux excitateurs. Toutefois, son rle dans le dveloppement des interneurones GABAergiques corticaux et la contribution spcifique de ces interneurones GABAergiques altrs dans les manifestations de la maladie demeurent largement inconnus. Ici, nous avons investigu si et comment lablation du gne Tsc1 perturbe le dveloppement de la connectivit GABAergique, autant in vitro que in vivo. Pour investiguer le rle de lactivation de mTORC1 dans le dveloppement dune BC unique, nous avons dlt le gne Tsc1 en transfectant CRE-GFP dirig par un promoteur spcifique aux BCs dans des cultures organotypiques provenant de souris Tsc1lox. Le knockdown in vitro de Tsc1 a caus une augmentation prcoce de la densit des boutons et des embranchements terminaux forms par les BCs mutantes, augmentation renverse par le traitement la rapamycine. Ces donnes suggrent que lhyperactivation de la voie de signalisation de mTOR affecte le rythme de la maturation des synapses des BCs. Pour investiguer le rle de mTORC1 dans les interneurones GABAergiques in vivo, nous avons crois les souris Tsc1lox avec les souris Nkx2.1-Cre et PV-Cre. P18, les souris Tg(Nkx2.1-Cre);Tsc1flox/flox ont montr une hyperactivation de mTORC1 et une hypertrophie somatique des BCs de mme quune augmentation de lexpression de PV dans la rgion prisomatique des neurones pyramidaux. Au contraire, P45 nous avons dcouvert une réduction de la densit des punctas prisomatiques PV-gephyrin (un marqueur post-synaptique GABAergique). Ltude de la morphologie des BCs en cultures organotypiques provenant du knock-out conditionnel Nkx2.1-Cre a confirm laugmentation initiale du rythme de maturation, lequel seffondre ensuite aux tapes dveloppementales tardives. De plus, les souris Tg(Nkx2.1Cre);Tsc1flox/flox montrent des dficits dans la mmoire de travail et le comportement social et ce dune faon dose-dpendante. En somme, ces rsultats suggrent que lactivation contrle de mTOR rgule le droulement de la maturation et la maintenance des synapses des BCs. Des dysfonctions de la neurotransmission GABAergique ont t impliques dans des maladies telles que lpilepsie et chez certains patients, elles sont associes avec des mutations du rcepteur GABAA. De quelle faon ces mutations affectent le processus de maturation des BCs demeuret toutefois inconnu. Pour adresser cette question, nous avons utilis la stratgie Cre-lox pour dlter le gne GABRA1, codant pour la sous-unit alpha-1 du rcepteur GABAA dans une unique BC en culture organotypique. La perte de GABRA1 rduit ltendue du champ dinnervation des BCs, suggrant que des variations dans les entres inhibitrices en raison de labsence de la sous-unit GABAAR 1 peuvent affecter le dveloppement des BCs. La surexpression des sous-units GABAAR 1 contenant des mutations identifies chez des patients pileptiques ont montr des effets similaires en termes dtendue du champ dinnervation des BCs. Pour approfondir, nous avons investigu les effets de ces mutations identifies chez lhumain dans le dveloppement des pines des neurones pyramidaux, lesquelles sont lendroit privilgi pour la formation des synapses excitatrices. Somme toute, ces donnes montrent pour la premire fois que diffrentes mutations de GABRA1 associes des syndromes pileptiques peuvent affecter les pines dendritiques et la formation des boutons GABAergiques dune faon mutation-spcifique.
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Llectrofilage est une technique de mise en uvre efficace et versatile qui permet la production de fibres continues dun diamtre typique de quelques centaines de nanomtres partir de lapplication dun haut voltage sur une solution concentre de polymres enchevtrs. Lvaporation extrmement rapide du solvant et les forces dlongation impliques dans la formation de ces fibres leur confrent des proprits hors du commun et trs intressantes pour plusieurs types dapplications, mais dont on commence seulement effleurer la surface. cause de leur petite taille, ces matriaux ont longtemps t tudis uniquement sous forme damas de milliers de fibres avec les techniques conventionnelles telles que la spectroscopie infrarouge ou la diffraction des rayons X. Nos connaissances de leur comportement proviennent donc toujours de la convolution des proprits de lamas de fibres et des caractristiques spcifiques de chacune des fibres qui le compose. Les tudes rcentes lchelle de la fibre individuelle ont mis en lumire des comportements inhabituels, particulirement laugmentation exponentielle du module avec la réduction du diamtre. Lorientation et, de manire plus gnrale, la structure molculaire des fibres sont susceptibles dtre l'origine de ces proprits, mais dune manire encore incomprise. Ltablissement de relations structure/proprits claires et lidentification des paramtres qui les influencent reprsentent des dfis dimportance capitale en vue de tirer profit des caractristiques trs particulires des fibres lectrofiles. Pour ce faire, il est ncessaire de dvelopper des mthodes plus accessibles et permettant des analyses structurales rapides et approfondies sur une grande quantit de fibres individuelles prsentant une large gamme de diamtre. Dans cette thse, la spectroscopie Raman confocale est utilise pour ltude des caractristiques structurales, telles que lorientation molculaire, la cristallinit et le dsenchevtrement, de fibres lectrofiles individuelles. En premier lieu, une nouvelle mthodologie de quantification de lorientation molculaire par spectroscopie Raman est dveloppe thoriquement dans le but de rduire la complexit exprimentale de la mesure, dtendre la gamme de matriaux pour lesquels ces analyses sont possibles et dliminer les risques derreurs par rapport la mthode conventionnelle. La validit et la porte de cette nouvelle mthode, appele MPD, est ensuite dmontre exprimentalement. Par la suite, une mthodologie efficace permettant ltude de caractristiques structurales lchelle de la fibre individuelle par spectroscopie Raman est prsente en utilisant le poly(thylne trphtalate) comme systme modle. Les limites de la technique sont exposes et des stratgies exprimentales pour les contourner sont mises de lavant. Les rsultats rvlent une grande variabilit de l'orientation et de la conformation d'une fibre l'autre, alors que le taux de cristallinit demeure systmatiquement faible, dmontrant l'importance et la pertinence des tudes statistiques de fibres individuelles. La prsence de chanes montrant un degr denchevtrement plus faible dans les fibres lectrofiles que dans la masse est ensuite dmontre exprimentalement pour la premire fois par spectroscopie infrarouge sur des amas de fibres de polystyrne. Les conditions d'lectrofilage favorisant ce phnomne structural, qui est souponn dinfluencer grandement les proprits des fibres, sont identifies. Finalement, lensemble des mthodologies dveloppes sont appliques sur des fibres individuelles de polystyrne pour ltude approfondie de lorientation et du dsenchevtrement sur une large gamme de diamtres et pour une grande quantit de fibres. Cette dernire tude permet ltablissement de la premire relation structure/proprits de ces matriaux, lchelle individuelle, en montrant clairement le lien entre lorientation molculaire, le dsenchevtrement et le module d'lasticit des fibres.
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Le concept de gne est central en biologie. Certains ont avanc (Ruse (1971, 1976)) que la gntique classique pouvait tre rduite la gntique molculaire. Dans le mme ordre d'ide, Richard Dawkins, dans The Extended Phenotype, offre une double dfinition de son concept de gne qui prsuppose qu'il soit possible d'oprer cette réduction. Nous comptons montrer que la gntique molculaire et la gntique des populations ont chacune leurs problmatiques propres en reconstituant l'histoire de la gntique depuis Darwin. Ensuite, nous expliciterons la position de Dawkins et soulignerons les contradictions auxquelles il parvient en raison de cette réduction infonde. la suite de quoi, nous nous attarderons aux nouvelles dcouvertes molculaires qui montrent qu'il n'est pas possible d'oprer la réduction d'un des concepts l'autre. Nous terminerons en soulignant que la thse gnocentriste de Dawkins n'est pas mise en pril par l'abandon de la réduction, mais qu'il est ncessaire de temprer ces prtentions. La conclusion globale de ce mmoire est qu'il est possible d'admettre le concept de Dawkins, mais pas la manire dont il l'utilise. Le concept est bon, il n'est tout simplement pas dans le bon cadre thorique.
Resumo:
Cette thse est une collection de trois articles en macroconomie et finances publiques. Elle dveloppe des modles d'Equilibre Gnral Dynamique et Stochastique pour analyser les implications macroconomiques des politiques d'imposition des entreprises en prsence de marchs financiers imparfaits. Le premier chapitre analyse les mcanismes de transmission l'conomie, des effets d'un r-chelonnement de l'impt sur le profit des entreprises. Dans une conomie constitue d'un gouvernement, d'une firme reprsentative et d'un mnage reprsentatif, j'labore un thorme de l'quivalence ricardienne avec l'impt sur le profit des entreprises. Plus particulirement, j'tablis que si les marchs financiers sont parfaits, un r-chelonnement de l'impt sur le profit des entreprises qui ne change pas la valeur prsente de l'impt total auquel l'entreprise est assujettie sur toute sa dure de vie n'a aucun effet rel sur l'conomie si l'tat utilise un impt forfaitaire. Ensuite, en prsence de marchs financiers imparfaits, je montre qu'une une baisse temporaire de l'impt forfaitaire sur le profit des entreprises stimule l'investissement parce qu'il rduit temporairement le cot marginal de l'investissement. Enfin, mes rsultats indiquent que si l'impt est proportionnel au profit des entreprises, l'anticipation de taxes leves dans le futur rduit le rendement espr de l'investissement et attnue la stimulation de l'investissement engendre par la réduction d'impt. Le deuxime chapitre est crit en collaboration avec Rui Castro. Dans cet article, nous avons quantifi les effets sur les dcisions individuelles d'investis-sement et de production des entreprises ainsi que sur les agrgats macroconomiques, d'une baisse temporaire de l'impt sur le profit des entreprises en prsence de marchs financiers imparfaits. Dans un modle o les entreprises sont sujettes des chocs de productivit idiosyncratiques, nous avons d'abord tabli que le rationnement de crdit affecte plus les petites (jeunes) entreprises que les grandes entreprises. Pour des entreprises de mme taille, les entreprises les plus productives sont celles qui souffrent le plus du manque de liquidit rsultant des imperfections du march financier. Ensuite, nous montr que pour une baisse de 1 dollar du revenu de l'impt, l'investissement et la production augmentent respectivement de 26 et 3,5 centimes. L'effet cumulatif indique une augmentation de l'investissement et de la production agrgs respectivement de 4,6 et 7,2 centimes. Au niveau individuel, nos rsultats indiquent que la politique stimule l'investissement des petites entreprises, initialement en manque de liquidit, alors qu'elle rduit l'investissement des grandes entreprises, initialement non contraintes. Le troisime chapitre est consacr l'analyse des effets de la rforme de l'imposition des revenus d'entreprise propose par le Trsor amricain en 1992. La proposition de rforme recommande l'limination des impts sur les dividendes et les gains en capital et l'imposition d'une seule taxe sur le revenu des entreprises. Pour ce faire, j'ai eu recours un modle dynamique stochastique d'quilibre gnral avec marchs financiers imparfaits dans lequel les entreprises sont sujettes des chocs idiosyncratiques de productivit. Les rsultats indiquent que l'abolition des impts sur les dividendes et les gains en capital rduisent les distorsions dans les choix d'investissement des entreprises, stimule l'investissement et entrane une meilleure allocation du capital. Mais pour tre financirement soutenable, la rforme ncessite un relvement du taux de l'impt sur le profit des entreprises de 34\% 42\%. Cette hausse du taux d'imposition dcourage l'accumulation du capital. En somme, la rforme engendre une baisse de l'accumulation du capital et de la production respectivement de 8\% et 1\%. Nanmoins, elle amliore l'allocation du capital de 20\%, engendrant des gains de productivit de 1.41\% et une modeste augmentation du bien tre des consommateurs.
