972 resultados para Leucemia mileóide aguda Genética
Resumo:
Foi investigada a freqncia dos antgenos HLA-A, B, DR, DQ em 237 pacientes com vrios tipos de leucemia, candidatos ao transplante de clulas tronco hematopoiticas. O grupo controle foi constitudo de 20.933 indivduos saudveis, tipados e cadastrados no Registro Brasileiro de Doadores Voluntrios de Medula ssea (REDOME), ou candidatos a doadores de rgos, pertencentes ao mesmo grupo tnico e regio geogrfica que os pacientes. Para a determinao dos antgenos HLA foi definido o equivalente sorolgico da genotipagem por Citometria de Fluxo PCR-SSO (Reao em cadeia da Polimerase Oligonucleotdeo Seqncia Especfica) com baixa resoluo (One Lambda, Canoga Park, CA, US). Foram encontradas associaes de suscetibilidade para os antgenos HLA-B70, HLA-B71, HLADR9 e HLA-DR10 associados a LMC (Leucemia Mielide Crnica); HLA-A32 e HLA-B12 associados a LLC (Leucemia Linfide Crnica); HLA-A19 e HLA-DR10 associados a LLA (Leucemia Linfide Aguda). Associaes de proteo foram encontradas para HLA-A19 associado a LMA (Leucemia Mielide Aguda) e LMC; HLA-B44 e HLA-DR6 associados a LMC; HLA-DQ6 associado a LLC.
Resumo:
La Leucemia Linfoblstica Aguda (LLA) es el cncer peditrico ms comn. Es un desorden de las clulas linfoblsticas, que son las precursoras de las clulas linfticas, y se caracteriza por la acumulacin en mdula sea y sangre de pequeas clulas blsticas con poco citoplasma y cromatina dispersa. En las ltimas dcadas, se ha conseguido aumentar la supervivencia del 10% al 80% pero todava hay un 20% de pacientes que no responden al tratamiento. Esta mejora se ha conseguido mediante la implantacin de terapias combinadas y la adecuacin de la terapia a grupos de riesgo. Los pacientes se separan en tres grupos de riesgo, Riesgo Estndar (RE), Alto Riesgo (AR) y Muy Alto Riesgo (MAR), en base a marcadores pronsticos, entre los que se incluyen alteraciones citogenéticas. Sin embargo, a lo largo del tratamiento, nos encontramos con dos problemas:1) Por un lado, algunos de los pacientes incluidos en el grupo de RE y AR no responden bien al tratamiento y pasan AR y MAR respectivamente. Esto quiere decir que los grupos de riesgo no estn bien definidos. Por lo tanto, sera de inters poder caracterizar los pacientes que realmente son RE y AR y aqullos que desde un principio deberan haber sido considerados como de mayor riesgo.2) Por otro lado, un alto porcentaje de pacientes experimenta toxicidad, que puede llegar a ser muy grave en algunos casos, siendo necesario parar el tratamiento. Por este motivo, sera altamente beneficioso poder reconocer a los pacientes que van a ser ms sensibles al tratamiento para, de ese modo, poder ajustar la dosis.Por todo esto, creemos que una mejor asignacin de los pacientes de LLA a grupos de riesgo y la personalizacin de la dosis, mediante nuevos marcadores genticos, permitira mejorar la respuesta al tratamiento.En este estudio nos planteamos, por lo tanto, dos objetivos: 1) Llevar a cabo la identificacin de nuevas alteraciones genéticas presentes en el tumor para una mejor caracterizacin del riesgo y 2) Realizar una caracterizacin genética del individuo que permita predecir la respuesta al tratamiento.
Resumo:
As leucemias agudas so doenas raras, quando comparadas com outros tipos de neoplasias constituindo, no entanto, a doena maligna mais comum na infncia. So responsveis por 30% de todos os tipos de cancros diagnosticados em crianas menores de 15 anos em pases industrializados. Enquanto que a leucemia linfoblstica aguda apresenta uma taxa de incidncia superior em crianas at aos 15 anos, correspondendo a cerca de 80% das leucemias em crianas e adolescentes, a leucemia mieloide aguda rara abaixo dos 40 anos, sendo que a sua incidncia aumenta progressivamente com a idade. As estratgias atuais de tratamento dividem a teraputica em duas etapas: a primeira possui como objetivo induzir a remisso da doena e a segunda consiste numa teraputica de ps-remisso com o objetivo de erradicar a doena residual mnima, evitar recidivas e promover a cura. Aps anos de pesquisa na rea da farmacogenmica, observa-se que as diferenas genéticas entre indivduos podem explicar alguma da variabilidade observada na farmacocintica, eficcia e toxicidade de alguns frmacos. Embora muitos estudos relacionem diferentes respostas farmacolgicas com a variabilidade genética, a maioria daqueles aplicam-se populao adulta pelo que a ateno dada populao peditrica tem sido muito menor. Assim, o aperfeioamento na teraputica das leucemias agudas urgente. Atualmente encontra-se perfeitamente estabelecida a relao entre reaes adversas 6-mercaptopurina e polimorfismos no gene que codifica para a enzima tiopurina s-metiltransferase, sendo um dos poucos exemplos na rea da farmacogenética a ser traduzido para a prtica clnica.
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Introduction Fanconi anemia is an autosomal recessive disease characterized by a variety of congenital abnormalities, progressive bone marrow failure, increased chromosomal instability and higher risk to acute myeloid leukemia, solid tumors. This entity can be considered an appropriate biological model to analyze natural substances with possible genotoxic effect. The aims of this study were to describe and quantify structural chromosomal aberrations induced by 5 flavones, 2 isoflavones and a topoisomerase II chemotherapeutic inhibitor in Fanconi anemia lymphocytes in order to determine chromosomal numbers changes and/ or type of chromosomal damage. Materials and methods Chromosomes stimulated by phytohaemagglutinin M, from Fanconi anemia lymphocytes, were analysed by conventional cytogenetic culture. For each chemical substance and controls, one hundred metaphases were evaluated. Chromosomal alterations were documented by photography and imaging analyzer. To statistical analysis was used chi square test to identify significant differences between frequencies of chromosomal damage of basal and exposed cell cultured a P value less than 0.05. Results There were 431 chromosomal alterations in 1000 metaphases analysed; genistein was the more genotoxic bioflavonoid, followed in descendent order by genistin, fisetin, kaempferol, quercetin, baicalein and miricetin. Chromosomal aberrations observed were: chromatid breaks, chromosomal breaks, cromatid and chromosomal gaps, quadriratials exchanges, dicentrics chromosome and complex rearrangements. Conclusion Bioflavonoids as genistein, genistin and fisetin, which are commonly present in the human diet, showed statistical significance in the number of chromosomal aberrations in Fanconi anemia lymphocytes, regarding the basal damage.
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O presente estudo prope-se a investigar as possveis manifestaes da somatose infantil em pacientes do Hospital da Criana Santo Antnio portadores de Leucemia Linfoblstica Aguda. Utilizamos o mtodo psicanaltico de estudo com casos para a escuta psicanaltica de dois casos escolhidos: o caso 1, filha nica de quatro anos de idade uma famlia que reside na regio da serra; recebeu o diagnstico de LLA aos dois anos e nove meses, sem recidivas e com bom prognstico. O caso 2, menino com sete anos de idade, com dois irmos mais velhos e um mais moo, famlia residente na grande Porto Alegre; recebeu diagnstico de LLA aos trs anos, duas recidivas aps o diagnstico e um prognstico reservado. A partir de nosso instrumental terico conceitual concebemos a somatose como efeito da ao do mecanismo denominado foracluso local. Este mecanismo conseqncia do emassamento ou compactao entre os significantes primordiais S1 e S2. Em ambos os casos estudados, encontramos nas histrias subjetivas dos participantes a presena de significantes envolvidos no desencadeamento e no curso da doena.
Resumo:
Objetivo: o objetivo deste estudo foi avaliar as condies de sade bucal e a ocorrncia de anomalias dentrias em crianas tratadas para leucemia linfoblstica aguda (LLA) no Servio de Oncologia Peditrica (SOP) do Hospital de Clnicas de Porto Alegre (HCPA), comparadas com um grupo crianas saudveis. Amostra: foram selecionadas 56 crianas com diagnstico de LLA e analisadas as presenas de anomalias dentrias e os ndices CPO-D (cariado, perdido, obturado-dente), IPV (ndice de placa visvel), ISG (ndice de sangramento gengival) e fluxo salivar. As crianas tratadas apresentaram uma mdia de idade, na poca do diagnstico da LLA, de 5,3 2,6, e 11,8 4,2 na avaliao, sendo 32 masculinos e 24 femininos. Os pacientes tratados para LLA foram divididos em trs grupos: crianas tratadas somente com quimioterapia, com quimio e radioterapia, e com quimio, radio e transplante de medula ssea. Resultados: os resultados revelaram 80,4% de anomalias dentrias nas crianas tratadas, ou seja, 45 destas apresentaram pelo menos uma alterao, e o grupo de pacientes tratados com quimio, radio e submetidos ao transplante de medula ssea foi o que revelou a maior mdia de anormalidades dentrias por indivduo (15,37 15,03), no ocorrendo diferena estatstica entre os gneros. As crianas tratadas para LLA obtiveram CPO-D de 1,9 4,0, ISG de 26,5%, IPV de 72,0%, e ndice de fluxo salivar mdio de 0,19 mL/min criana. J o grupo de crianas sadias apresentou CPO-D de 1,52 3,5, ISG de 11,1%, IPV de 53,8% e ndice de fluxo salivar mdio de 0,27 mL/min. Concluso: o tratamento para a cura da LLA provoca um aumento significativo no nmero de anomalias dentrias, sendo mais freqente nos pacientes menores de cinco anos de idade, principalmente nos pacientes submetidos a quimio e radioterapia associadas ao transplante de medula ssea, o que requer, por parte do cirurgio-dentista, intervenes clnicas diferenciadas e cuidadosas nestes pacientes, tendo-se em vista tambm os ndices aumentados de ISG e IPV. As alteraes sofridas pelas glndulas salivares durante o tratamento no so permanentes sob o aspecto do fluxo salivar, que retorna normalidade. A orientao e o acompanhamento adequados destes pacientes por parte da equipe de sade bucal podem mant-los com o ndice de CPO-D dentro dos padres preconizados pela Organizao Mundial de Sade.
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Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo (FAPESP)
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Ps-graduao em Genética - IBILCE
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
Resumo:
Dissertao de Mestrado, Oncobiologia, Departamento de Cincias Biomdicas e Medicina, Universidade do Algarve, 2016
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Dissertao de Mestrado, Oncobiologia: Mecanismos Moleculares do Cancro, Departamento de Cincias Biomdicas e Medicina, Universidade do Algarve, 2015
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As sndromes mielodisplsicas (SMD) se caracterizam por terem uma hematopoese displsica, citopenias e pelo risco de progresso para leucemia mielide aguda. O diagnstico baseia-se na clnica e nos achados citomorfolgicos da medula ssea (MO) e citogenticos. Na fase inicial ou quando a MO hipocelular o diagnstico difcil e a citogenética frequentemente normal. A imunofenotipagem (IMF) tem sido cada vez mais utilizada nos casos de SMD em adultos e pouco explorada na SMD peditrica. Os nossos objetivos foram: estudar os casos de SMD e doenas correlatas (LMA relacionada SMD: LMA-rMD; leucemia mielomonoctica crnica: LMMC e leucemia mielomonoctica juvenil: LMMJ) em adultos e crianas, associando os dados clnicos e laboratoriais aos obtidos pela IMF, que utilizou um painel de anticorpos monoclonais para as vrias linhagens medulares. No perodo compreendido entre 2000 e 2010 foram estudados 87 pacientes (64 adultos e 23crianas) oriundos do HUPE/UERJ e IPPMG/UFRJ e 46 controles (23 adultos e 20 crianas). Todos os doentes realizaram mielograma, bipsia ssea, citogenética, citoqumica e estudo imunofenotpico. Segundo os critrios da OMS 50 adultos foram classificados como SMD, 11 como LMA-rMD e 3 LMMC. Entre as crianas 18 eram SMD, 2 LMA e 3 LMMJ. Os pacientes adultos com SMD foram divididos em alto risco (n = 9; AREB-1 e AREB-2) e baixo risco (n=41; CRDU, CRDM, CRDM-SA, SMD-N e SMD-5q-). As crianas com SMD em CR (n=16) e AREB (n = 2). Anormalidades clonais recorrentes foram encontradas em 22 pacientes adultos e em 7 crianas. Na anlise da IMF foi utilizada a metodologia da curva ROC para a determinao dos valores de ponto de corte a fim de identificar os resultados anormais dos anticorpos monoclonais nos pacientes e nos controles, permitindo determinar a sensibilidade e especificidade desses em cada linhagem. A IMF foi adequada para a anlise em todos os pacientes e 3 ou mais anormalidades foram encontradas. A associao da IMF aumentou a sensibilidade da anlise morfolgica na linhagem eritride de 70 para 97% nos adultos e de 59 para 86% nas crianas; na linhagem granuloctica de 53 para 98% nos adultos e de 50 para 100% nas crianas. Nos moncitos, onde a morfologia no foi informativa, mostrou uma sensibilidade de 86% nos adultos e 91% nas crianas. Enquanto que na linhagem megacarioctica, no analisada pela IMF, a morfologia mostrou uma sensibilidade de 95% nos adultos e 91% nas crianas. Na populao de blastos foi expressiva a ausncia de precursores linfide B (em 92% dos adultos e em 61% das crianas). Os resultados observados nas crianas com SMD foram semelhantes aos encontrados nos adultos. Em concluso, nossos resultados mostraram que a IMF um mtodo complementar ao diagnstico da SMD e doenas correlatas tanto em adultos quanto em crianas podendo contribuir para o reconhecimento rpido e precoce dessas enfermidades, devendo ser incorporado aos procedimentos de rotina diagnstica.
Resumo:
La nucleofosmina (NPM1) es una protena nucleolar que juega un papel crtico en la biognesis y exportacin de ribosomas al citoplasma, la duplicacin del centrosoma y los procesos de supresin tumoral. Se ha propuesto que para el desarrollo de sus mltiples funciones, la NPM, que es una protena multidominio, presenta un equilibrio entre dos estados extremos, uno en el que su dominio N-terminal se encuentra plegado, lo que favorece su oligomerizacin, y otro en estado monomrico, que se encuentra globalmente desplegado. Nosotros queremos determinar los factores que desplazan el equilibrio hacia cada una de estas especies y el efecto de dicho polimorfismo en las funciones de la protena.
