Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes: a 26-week randomised, parallel-group, multinational, open-label trial (LEAD-6)

BACKGROUND: Unlike most antihyperglycaemic drugs, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists have a glucose-dependent action and promote weight loss. We compared the efficacy and safety of liraglutide, a human GLP-1 analogue, with exenatide, an exendin-based GLP-1 receptor agonist. METHODS: Adults with inadequately controlled type 2 diabetes on maximally tolerated doses of metformin, sulphonylurea, or both, were stratified by previous oral antidiabetic therapy and randomly assigned to receive additional liraglutide 1.8 mg once a day (n=233) or exenatide 10 microg twice a day (n=231) in a 26-week open-label, parallel-group, multinational (15 countries) study. The primary outcome was change in glycosylated haemoglobin (HbA(1c)). Efficacy analyses were by intention to treat. The trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00518882. FINDINGS: Mean baseline HbA(1c) for the study population was 8.2%. Liraglutide reduced mean HbA(1c) significantly more than did exenatide (-1.12% [SE 0.08] vs -0.79% [0.08]; estimated treatment difference -0.33; 95% CI -0.47 to -0.18; p<0.0001) and more patients achieved a HbA(1c) value of less than 7% (54%vs 43%, respectively; odds ratio 2.02; 95% CI 1.31 to 3.11; p=0.0015). Liraglutide reduced mean fasting plasma glucose more than did exenatide (-1.61 mmol/L [SE 0.20] vs -0.60 mmol/L [0.20]; estimated treatment difference -1.01 mmol/L; 95% CI -1.37 to -0.65; p<0.0001) but postprandial glucose control was less effective after breakfast and dinner. Both drugs promoted similar weight losses (liraglutide -3.24 kg vs exenatide -2.87 kg). Both drugs were well tolerated, but nausea was less persistent (estimated treatment rate ratio 0.448, p<0.0001) and minor hypoglycaemia less frequent with liraglutide than with exenatide (1.93 vs 2.60 events per patient per year; rate ratio 0.55; 95% CI 0.34 to 0.88; p=0.0131; 25.5%vs 33.6% had minor hypoglycaemia). Two patients taking both exenatide and a sulphonylurea had a major hypoglycaemic episode. INTERPRETATION: Liraglutide once a day provided significantly greater improvements in glycaemic control than did exenatide twice a day, and was generally better tolerated. The results suggest that liraglutide might be a treatment option for type 2 diabetes, especially when weight loss and risk of hypoglycaemia are major considerations.

Comparison of Round and Square Cores in the Determination of Beef Tenderness by Warner- Bratzler and Instron

Seven rib-eye rolls, lip on (112A), were each cut into eight 2.54 centimeter thick steaks starting from the blade end. Steaks were randomly assigned to one of four treatment groups; 1) round versus square cores using Instron [inst1], 2) round versus square cores using Warner- Bratzler [inst2], 3) Instron versus Warner-Bratzler using round cores [rdsq1], and 4) Instron versus Warner- Bratzler using square cores [rdsq2]. Subsequently, steaks from each group were broiled in a General Electric industrial broiler grill to an internal temperature of 63 §C. Steaks were held overnight at 2 §C. Two steaks from each rib were placed into each instrument/core treatment group. Steaks were then divided into three sections identified as: a) lateral, b) medial, and c) central. Three 1.27 centimeter cores from each section were taken from each steak for a total of nine cores per steak and sheared once through the center. The results indicated that there was a significant difference ( p> .05) between round and square cores for both Warner- Bratzler and Instron. In all mean groups tested, square cores had higher shear values than did round cores. There was no indication of differences between instruments, and no significant interactions between instruments and core types.

Spinal cord injury causes sustained disruption of the blood-testis barrier in the rat.

There is a high incidence of infertility in males following traumatic spinal cord injury (SCI). Quality of semen is frequently poor in these patients, but the pathophysiological mechanism(s) causing this are not known. Blood-testis barrier (BTB) integrity following SCI has not previously been examined. The objective of this study was to characterize the effects of spinal contusion injury on the BTB in the rat. 63 adult, male Sprague Dawley rats received SCI (n = 28), laminectomy only (n = 7) or served as uninjured, age-matched controls (n = 28). Using dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI), BTB permeability to the vascular contrast agent gadopentate dimeglumine (Gd) was assessed at either 72 hours-, or 10 months post-SCI. DCE-MRI data revealed that BTB permeability to Gd was greater than controls at both 72 h and 10 mo post-SCI. Histological evaluation of testis tissue showed increased BTB permeability to immunoglobulin G at both 72 hours- and 10 months post-SCI, compared to age-matched sham-operated and uninjured controls. Tight junctional integrity within the seminiferous epithelium was assessed; at 72 hours post-SCI, decreased expression of the tight junction protein occludin was observed. Presence of inflammation in the testes was also examined. High expression of the proinflammatory cytokine interleukin-1 beta was detected in testis tissue. CD68(+) immune cell infiltrate and mast cells were also detected within the seminiferous epithelium of both acute and chronic SCI groups but not in controls. In addition, extensive germ cell apoptosis was observed at 72 h post-SCI. Based on these results, we conclude that SCI is followed by compromised BTB integrity by as early as 72 hours post-injury in rats and is accompanied by a substantial immune response within the testis. Furthermore, our results indicate that the BTB remains compromised and testis immune cell infiltration persists for months after the initial injury.

Brain fiber tract plasticity in experimental spinal cord injury: diffusion tensor imaging.

Diffusion tensor imaging (DTI) and immunohistochemistry were performed in spinal cord injured rats to understand the basis for activation of multiple regions in the brain observed in functional magnetic resonance imaging (fMRI) studies. The measured fractional anisotropy (FA), a scalar measure of diffusion anisotropy, along the region encompassing corticospinal tracts (CST) indicates significant differences between control and injured groups in the 3 to 4 mm area posterior to bregma that correspond to internal capsule and cerebral peduncle. Additionally, DTI-based tractography in injured animals showed increased number of fibers that extend towards the cortex terminating in the regions that were activated in fMRI. Both the internal capsule and cerebral peduncle demonstrated an increase in GFAP-immunoreactivity compared to control animals. GAP-43 expression also indicates plasticity in the internal capsule. These studies suggest that the previously observed multiple regions of activation in spinal cord injury are, at least in part, due to the formation of new fibers.

Chronic spontaneous activity generated in the somata of primary nociceptors is associated with pain-related behavior after spinal cord injury.

Mechanisms underlying chronic pain that develops after spinal cord injury (SCI) are incompletely understood. Most research on SCI pain mechanisms has focused on neuronal alterations within pain pathways at spinal and supraspinal levels associated with inflammation and glial activation. These events might also impact central processes of primary sensory neurons, triggering in nociceptors a hyperexcitable state and spontaneous activity (SA) that drive behavioral hypersensitivity and pain. SCI can sensitize peripheral fibers of nociceptors and promote peripheral SA, but whether these effects are driven by extrinsic alterations in surrounding tissue or are intrinsic to the nociceptor, and whether similar SA occurs in nociceptors in vivo are unknown. We show that small DRG neurons from rats (Rattus norvegicus) receiving thoracic spinal injury 3 d to 8 months earlier and recorded 1 d after dissociation exhibit an elevated incidence of SA coupled with soma hyperexcitability compared with untreated and sham-treated groups. SA incidence was greatest in lumbar DRG neurons (57%) and least in cervical neurons (28%), and failed to decline over 8 months. Many sampled SA neurons were capsaicin sensitive and/or bound the nociceptive marker, isolectin B4. This intrinsic SA state was correlated with increased behavioral responsiveness to mechanical and thermal stimulation of sites below and above the injury level. Recordings from C- and Aδ-fibers revealed SCI-induced SA generated in or near the somata of the neurons in vivo. SCI promotes the entry of primary nociceptors into a chronic hyperexcitable-SA state that may provide a useful therapeutic target in some forms of persistent pain.

Schild- und Blattlausplage an Zwetschgen- und Pflaumenbeständen in Altbayern

Von Grill

Geochemistry of manganese nodules from a British Columbia fjord

Concretions of iron and manganese oxides and hydrous oxidesóobjects commonly called manganese nodulesóare widely distributed not only on the deep-sea floor but also in shallow marine environments1. Such concretions were not known to occur north of Cape Mendocino in the shallow water zones bordering the North-East Pacific Ocean until the summer of 1966 when they were recovered by one of us (J. W. M.) in dredge samples from Jervis Inlet, a fjord approximately 50 miles north-west of Vancouver, British Columbia.

Quantitative ER ↔ Golgi Transport Kinetics and Protein Separation upon Golgi Exit Revealed by Vesicular Integral Membrane Protein 36 Dynamics in Live CellsV⃞

To quantitatively investigate the trafficking of the transmembrane lectin VIP36 and its relation to cargo-containing transport carriers (TCs), we analyzed a C-terminal fluorescent-protein (FP) fusion, VIP36-SP-FP. When expressed at moderate levels, VIP36-SP-FP localized to the endoplasmic reticulum, Golgi apparatus, and intermediate transport structures, and colocalized with epitope-tagged VIP36. Temperature shift and pharmacological experiments indicated VIP36-SP-FP recycled in the early secretory pathway, exhibiting trafficking representative of a class of transmembrane cargo receptors, including the closely related lectin ERGIC53. VIP36-SP-FP trafficking structures comprised tubules and globular elements, which translocated in a saltatory manner. Simultaneous visualization of anterograde secretory cargo and VIP36-SP-FP indicated that the globular structures were pre-Golgi carriers, and that VIP36-SP-FP segregated from cargo within the Golgi and was not included in post-Golgi TCs. Organelle-specific bleach experiments directly measured the exchange of VIP36-SP-FP between the Golgi and endoplasmic reticulum (ER). Fitting a two-compartment model to the recovery data predicted first order rate constants of 1.22 ± 0.44%/min for ER → Golgi, and 7.68 ± 1.94%/min for Golgi → ER transport, revealing a half-time of 113 ± 70 min for leaving the ER and 1.67 ± 0.45 min for leaving the Golgi, and accounting for the measured steady-state distribution of VIP36-SP-FP (13% Golgi/87% ER). Perturbing transport with AlF4− treatment altered VIP36-SP-GFP distribution and changed the rate constants. The parameters of the model suggest that relatively small differences in the first order rate constants, perhaps manifested in subtle differences in the tendency to enter distinct TCs, result in large differences in the steady-state localization of secretory components.

Perfil lipídico de hambúrgueres produzidos a partir de carne de bovinos alimentados com fontes de óleo na dieta

Objetivou-se nesse trabalho avaliar os efeitos de fontes de óleo vegetal na dieta de bovinos Nelore em fase de terminação sobre a aceitação sensorial, teores de colesterol e óxidos de colesterol, composição de ácidos graxos e estabilidade oxidativa de hambúrgueres bovinos, avaliados após serem congelados e acondicionados a -18°C por 90 dias, então avaliados crus e grelhados. Foram confinados 96 bovinos, machos, castrados, Nelore, com aproximadamente 380 kg de peso inicial e idade média de 24 meses, alimentados com óleos de soja, girassol, linhaça e tratamento controle sem adição de óleo por 82 dias. A partir do músculo Longissimus e da gordura subcutânea dos animais foram produzidos hambúrgueres Os hambúrgueres produzidos com carne de bovinos que receberam óleo de soja tiveram maior estabilidade lipídica, tanto para zero quanto para 90 dias de armazenamento quando comparado às outras dietas. O método cru de preparo também resultou em menores valores tanto para o tempo zero quanto para o tempo 90 dias de armazenamento, em relação ao método grelhado. Os hambúrgueres dos animais alimentados com o óleo linhaça resultaram em menores valores para o atributo sabor. O tempo zero dias de armazenamento dos hambúrgueres resultou em maiores notas dos consumidores para a textura e aceitabilidade global, em relação às amostras armazenadas por 90 dias. A porcentagem de ácidos graxos polinsaturados foi reduzida, independente dos tratamentos, após 90 dias de armazenamento. O CLA c9 t11 foi encontrado em maiores quantidades nas amostras dos animais alimentados com os óleos de linhaça e soja, para zero e 90 dias de armazenamento. O teor de colesterol aumentou após as amostras de hambúrgueres serem grelhadas, enquanto que não foi observado efeito para as fontes de óleos e os tempos de armazenamento. Foi observada a presença de óxidos de colesterol após as amostras serem armazenadas por 90 dias, independente das fontes de óleos utilizadas. O fornecimento de óleos insaturados para bovinos confinados aumenta a porcentagem de ácidos graxos polinsaturados em hambúrgueres produzidos com carne e gordura desses. A inclusão de óleos vegetais para bovinos aumenta a oxidação lipídica de hambúrgueres produzidos a partir de carne e gordura provenientes desses animais quando comparados a um tratamento sem inclusão de óleos vegetais. Hambúrgueres produzidos com carne e gordura de animais alimentados com óleos vegetais na dieta possuem maior oxidação lipídica após 90 dias de armazenamento quando comparados com os hambúrgueres do tempo zero e dos hambúrgueres do tratamento controle enquanto que o processamento térmico não foi responsável pela maior oxidação lipídica.

Projeto e testes de uma churrasqueira a etanol com queimadores infravermelhos.

Atualmente, há poucas aplicações de uso de combustíveis renováveis em queimadores, apesar de representarem grande parte do consumo de energia primária. O etanol se apresenta como uma alternativa com grande potencial para substituição de combustíveis não-renováveis em queimadores no Brasil. Tendo em vista este potencial, foi realizado um estudo de possíveis aplicações de queimadores a etanol, com potência inferior a 50 kW, do ponto de vista ambiental, econômico e tecnológico. Foi selecionada uma churrasqueira como a aplicação mais viável. Tendo em vista a necessidade de troca de calor por radiação, foram selecionados queimadores porosos infravermelhos em conjunto com bicos pulverizadores. Durante os testes, a combustão incompleta com gotejamento de combustível se mostrou um problema freqüente. Foi construída uma série de protótipos até se chegar a uma solução final do problema. Este protótipo final, com itens de baixo custo, foi testado avaliando-se potência e emissões, apresentando performance adequada. Foram também estabelecidas diretrizes para desenvolvimento de um produto.

Cuidar no parto : prática de episiotomia

Enquadramento – A episiotomia é uma incisão feita no períneo para aumentar o canal vaginal com o objetivo de evitar outros traumas perineais durante o parto. No entanto, esta prática, por si só, já se considera um trauma perineal pelo corte em estruturas que podem desencadear problemas futuros. A Organização Mundial de Saúde (1996) recomenda a utilização limitada da episiotomia uma vez que não existem evidências credíveis de que a utilização generalizada ou de rotina desta prática tenha um efeito benéfico. Objetivos: Demonstrar evidência científica dos determinantes da prática de episiotomia seletiva em mulheres com parto normal/eutócico; identificar a prevalência de episiotomia; analisar os fatores (variáveis sociodemográficas, variáveis relativas ao recém-nascido, variáveis contextuais da gravidez e contextuais do parto) que influenciam na ocorrência de episiotomia. Métodos: O estudo empírico I seguiu a metodologia de revisão sistemática da literatura. Efetuou-se uma pesquisa na EBSCO, PubMed, SciELO, RCAAP de estudos publicados entre janeiro de 2008 e 23 de dezembro de 2014. Os estudos encontrados foram avaliados tendo em consideração os critérios de inclusão previamente estabelecidos. Dois revisores avaliaram a qualidade dos estudos a incluir utilizando a grelha para avaliação crítica de um estudo descrevendo um ensaio clínico prospetivo, aleatorizado e controlado de Carneiro (2008). Após avaliação crítica da qualidade, foram incluídos no corpus do estudo 4 artigos nos quais se obteve um score entre 87,5% e 95%. O estudo empírico II enquadra-se num estudo quantitativo, transversal, descritivo e retrospetivo, desenvolvido no serviço de Obstetrícia do Centro Hospitalar Cova da Beira, segundo um processo de amostragem não probabilística por conveniência (n = 382). A recolha de dados efetuou-se através da consulta dos processos clínicos das mulheres com idade ≥ 18 anos que tiveram um parto vaginal com feto vivo após as 37 semanas de gestação. Resultados: Evidência de que a episiotomia não deve ser realizada de forma rotineira, cujo uso deve restringir-se a situações clínicas específicas. A episiotomia seletiva, comparada com a episiotomia de rotina, está relacionada com um menor risco de trauma do períneo posterior, a uma menor necessidade de sutura e a menos complicações na cicatrização. Amostra constituída por 382 mulheres, na faixa etária dos 18-46 anos. Apenas, não se procedeu à episiotomia em 41,7% da amostra, apontando para a presença da episiotomia seletiva. Número significativo de mulheres com parto eutócico (80,5%), com sutura (95,0%), laceração de grau I (64,9%), dor perineal (89,1%) sujeitas a episiotomia (58,3%). A maioria dos recém-nascidos nasceram com peso normal (92,3%), com um valor expressivo de mulheres sujeitas a episiotomia (91,4%). Ainda se constatou a existência de casos, apesar de reduzidos, em que o recém-nascido nasceu macrossómico (5,4%), tendo-se recorrido igualmente a esta prática. Não há uma associação direta entre a realização de episiotomia e os scores do APGAR. Conclusão: Face a estes resultados e com base na evidência científica disponível que recomenda, desde há vários anos, que se faça um uso seletivo da episiotomia, sugere-se que os profissionais de saúde estejam mais despertos para esta realidade, de modo a que se possam anular as resistências e as barreiras de mudanças por parte dos mesmos face ao uso seletivo da episiotomia. Para promover essa mudança de comportamentos é importante não só mostrar as evidências científicas, bem como transpô-las para a prática, capacitando os profissionais de saúde, sobretudo os enfermeiros, na sua atuação. Palavras-chave: Parto Normal/eutócico; Episiotomia; Episiotomia seletiva; Episiotomia de rotina.

Contacto pele-a-pele e amamentação na primeira hora de vida

Enquadramento – O contacto pele-a-pele na primeira hora de vida tem benefícios para a mãe e para o recém-nascido, bem como um papel importante no estabelecimento da amamentação. Objetivos – Analisar a evidência científica dos benefícios do contacto pele-a-pele e amamentação na primeira hora de vida; determinar a prevalência do contacto pele-a-pele e da amamentação na primeira hora de vida; verificar quais são os fatores (variáveis sociodemográficas, contextuais da gravidez e do parto, e variáveis relativas ao recémnascido) que interferem nas práticas do contacto pele-a-pele e amamentação na primeira hora de vida. Método – Revisão sistemática da literatura no estudo empírico I. Efetuou-se uma pesquisa na PUBMED, The Cochrane Library, Scielo e Google Académico, estudos publicados entre janeiro de 2011 e dezembro de 2014. Destes foram selecionados 4 estudos, posteriormente analisados, que tiveram em consideração os critérios de inclusão previamente estabelecidos. Dois revisores avaliaram a qualidade dos estudos a incluir utilizando a grelha para avaliação crítica de um estudo descrevendo um ensaio clínico prospetivo, aleatório e controlado de Carneiro (2008). No estudo empírico II seguiu-se um tipo de estudo quantitativo e descritivo simples, de coorte transversal, desenvolvido no serviço de Obstetrícia do Centro Hospitalar Cova da Beira, segundo um processo de amostragem não probabilística por conveniência (n = 382). A recolha de dados efetuou-se através da consulta dos processos clínicos, entre janeiro e dezembro de 2014, das mulheres com idade ≥ 18 anos que tiveram um parto vaginal com feto vivo após as 37 semanas de gestação. Resultados – Evidência de que o contacto precoce pele-a-pele, imediatamente após o parto, é um potencial estímulo sensorial, que abrange o aquecimento do recém-nascido e a estimulação tátil e olfativa, maior estabilização da temperatura, frequência respiratória e nível de glicémia, com diminuição do choro. Está associado à promoção espontânea da amamentação. Na amostra constituída por 382 mulheres, dos 18 aos 46 anos, verificou-se que o contacto pele-a-pele ocorreu em apenas 26,6% da amostra. Cerca de 92,6% da amostragem deu de mamar na primeira hora de vida. No grupo de mulheres em que houve contacto pele-a-pele e amamentação, prevalecem as que têm idade igual ou inferior a 34 anos (66,3%) e predomínio das mulheres que tiveram 5 ou mais consultas (95,9%) de vigilância da gravidez. Conclusão – Face a estes resultados e com base na evidência científica disponível que recomenda o contacto pele-a-pele imediatamente após o parto e promoção da amamentação na primeira hora de vida, assume-se como indispensável que os profissionais invistam na sua formação e assumam um papel importante para a realização deste contacto, estimulando e facilitando esta prática, assim como a realização de mais estudos científicos com contributos para o estabelecimento e manutenção desta prática. Palavras-chave: Contacto pele-a-pele; amamentação; primeira hora de vida.